Substance activeLamivudineLamivudine
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    substance active: lamivudine - 150,00 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 106,00 mg, carboxyméthylamidon sodique 17,00 mg, stéarate de magnésium 7,00 mg;

    gaine - 7,00 mg (hypromellose - 59,75%, dioxyde de titane - 31,25%, macrogol - 8%, polysorbate-80 - 1%).

    La description:

    Comprimés ovales recouverts d'une pellicule blanche, gaufrés «H» d'un côté et gaufrés «30» et risqués de l'autre. Le noyau est blanc à presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F.05   Lamivudine

    Pharmacodynamique:

    Un agent antiviral. Il inhibe sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2 dans in vitro. Pénètre dans les cellules infectées par le virus, passe dans la forme active - lamivudine 5-triphosphate, qui est un faible inhibiteur de l'ARN et la transcriptase inverse ADN-dépendante du VIH. Supprime les alpha, bêta et gamma-ADN polymérases. N'interfère pas avec le métabolisme des désoxynucléotides cellulaires, ayant un faible effet sur la teneur en ADN.

    Des souches virales stables apparaissent après 12 semaines de monothérapie; la résistance est due au remplacement en 184 de la position de la transcriptase inverse de l'isoleucine sur la valine. Il est actif contre les souches cliniques de VIH résistantes à la zidovudine. A un plus haut que zidovudine, index thérapeutique dans in vitro (plus faible que zidovudine, inhibe les cellules précurseurs de la moelle osseuse, et a également un effet cytotoxique moins prononcé sur les lymphocytes du sang périphérique, les lignées cellulaires lymphocytaires et monocytaires-macrophages).

    Supprime la réplication du virus de l'hépatite B, en empêchant l'apparition de l'activité de la transcriptase inverse.

    Pharmacocinétique

    L'absorption est élevée, la biodisponibilité chez les adultes et les adolescents est de 80 à 85%, chez les enfants de 60 à 68%. La concentration maximale (Cmah) après l'administration orale de 4 mg / kg par jour est de 1,75 μg / ml, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) - 1 heure La présence de nourriture dans l'estomac ralentit l'absorption (3-3,5 fois allongée TCmax et sa signification est réduite de 40%, mais elle n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité). Connexion avec les protéines plasmatiques - 35%; à la surface des érythrocytes est adsorbé jusqu'à 57% de la dose. Le volume de distribution est de 1,3 l / kg. Il pénètre dans le système nerveux central (SNC) et le liquide céphalo-rachidien (LCR) 2 à 4 heures après l'administration orale. Chez les enfants, la concentration dans le LCR est de 10 à 17% de la concentration instable correspondante dans le sérum.

    Il est soumis à un métabolisme insignifiant (5%) dans le foie avec la formation d'un métabolite transulfoxide inactif. Métabolisé dans les cellules jusqu'à 5-triphosphate, demi-vie (T1/2) qui est de 10,5-15,5 h.

    Dégagement du système - 0,32 l / h / kg; T1/2 - 5-7 heures.

    Il est excrété par les reins - 70% sous forme inchangée (par la sécrétion dans les tubules), le foie - 10%. L'excrétion est réduite dans l'insuffisance rénale chronique (IRC).

    Les indications:

    Infection par le VIH chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans (dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné).

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la lamivudine ou à l'un des composants du médicament; enfants de moins de 12 ans, insuffisance rénale avec clairance de la créatinine 30-15 ml / min (en tenant compte de l'indivisibilité de la forme posologique).

    Soigneusement:

    L'insuffisance rénale, la pancréatite (y compris dans l'anamnèse), la neuropathie périphérique (y compris dans l'anamnèse).

    Grossesse et allaitement:

    La lamivudine pénètre dans le placenta.La concentration de lamivudine dans le sérum des nouveau-nés au moment de la naissance est la même que dans le sérum de la mère et dans le sang du cordon ombilical. Il n'est pas recommandé de nommer lamivudine au premier trimestre de la grossesse. L'utilisation de la lamivudine pendant la grossesse II-III le trimestre n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Femmes qui allaitent: Les femmes infectées par le VIH devraient être invitées à exclure l'allaitement en raison de la probabilité extrêmement élevée de transmission par le lait maternel.

    Si le médicament est utilisé pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

    Adultes et adolescents (12 ans et plus) - 150 mg deux fois par jour en association avec la zidovudine (600 mg par jour pour 2 ou 3 rendez-vous).

    Insuffisance rénale: (la clairance de la créatinine (CK) est supérieure à 50 ml / min), la dose initiale est de 150 mg, la dose d'entretien de 150 mg deux fois par jour; avec KK 50-30 ml / min la première dose - 150 mg, soutenant - 150 mg par jour (pour 1 réception).

    Avec insuffisance hépatique et la fonction rénale compensée, ajustement de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire.

    Application chez les patients âgés: il n'y a pas de recommandations spéciales sur le schéma posologique, néanmoins, une attention particulière devrait être accordée à ce groupe de patients en raison de la diminution possible de la fonction excrétoire des reins liée à l'âge.

    Effets secondaires:

    Chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu un traitement combiné avec des analogues nucléosidiques, on a observé une acidose lactique, généralement accompagnée d'une hépatomégalie sévère et d'une dystrophie graisseuse du foie. les phénomènes qui ont été observés en monothérapie avec la lamivudine, lorsqu'elle était associée à d'autres médicaments antirétroviraux; pour de nombreuses réactions, il n'est pas clair s'il s'agit de réactions médicamenteuses indésirables ou de complications de l'infection par le VIH.

    Du système nerveux: fatigue, maux de tête, étourdissements, faiblesse, insomnie, neuropathie périphérique, paresthésie (sensation de fourmillement, sensation de brûlure, engourdissement et douleur dans les mains, les mains, les pieds ou les pieds) - plus fréquente chez les enfants.

    Du système respiratoire: infections des voies respiratoires, toux, syndrome pseudogrippal.

    Du système digestif: une violation de la fonction du tractus gastro-intestinal (gastralgie, douleurs abdominales, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée), une pancréatite nécrosante (jusqu'à un résultat létal), une activité accrue des enzymes "hépatiques".

    De la part des organes de l'hématopoïèse: neutropénie, leucopénie, anémie.

    Réactions allergiques: démangeaison de la peau.

    Autre: myalgie, arthralgie, arthropathie, rhabdomyolyse, hyperthermie, augmentation de la transpiration, alopécie, redistribution du tissu adipeux (résultat d'un traitement combiné).

    Surdosage:

    Symptômes: il n'y avait pas de symptômes spécifiques d'un surdosage en lamivudine.

    Traitement: Le lavage gastrique recommandé, la nomination de charbon actif, surveillent l'état du patient et effectuent la thérapie d'entretien standard. Pour le retrait de la lamivudine, l'hémodialyse continue est possible.

    Interaction:

    Il faut tenir compte de la possibilité de l'interaction de la lamivudine avec les médicaments, dont le principal mécanisme d'excrétion est l'excrétion rénale active à travers le système de transport des cations organiques, par exemple, avec le triméthoprime.

    L'utilisation simultanée de triméthoprime / sulfaméthoxazole (160 mg / 800 mg) augmente la concentration de lamivudine dans le plasma d'environ 40%. Néanmoins, en l'absence d'insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la dose de lamivudine.

    La lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. L'interaction de la lamivudine avec de fortes doses de co-trimoxazole, prescrites pour le traitement de la pneumocystose et de la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

    D'autres médicaments (par exemple, ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement excrétés du corps par ce mécanisme et n'interagissent pas avec la lamivudine.

    Les médicaments qui sont excrétés principalement par le transport actif d'anions organiques ou par la filtration glomérulaire n'entrent pas dans les interactions cliniquement significatives avec la lamivudine.

    La lamivudine augmente la durée de la zidovudine de 13%, Cmah - de 28%, tandis que AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique) ne change pas; zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

    Affectation en combinaison avec la zidovudine, ainsi qu'avec le retrovir, ralentit l'apparition de souches zidovudinustustuvnyh chez les patients qui n'ont pas précédemment reçu un traitement antirétroviral. Il existe une synergie avec d'autres médicaments utilisés contre le VIH en ce qui concerne la réplication du VIH en culture cellulaire.

    L'interaction pharmacocinétique dans l'association de la lamivudine avec l'interféron alpha ou avec des immunosuppresseurs (par exemple, la cyclosporine A) n'est pas observée.

    Avec l'administration simultanée de lamivudine et de zalcitabine lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de ce dernier (une combinaison de ces médicaments n'est pas recommandée).

    L'administration simultanée de didanosine, de pentamidine, de sulfamides et d'éthanol augmente le risque de développer une pancréatite.

    Dapson, didanosine, isoniazide et stavudine augmenter le risque de neuropathie périphérique.

    Instructions spéciales:

    Pendant le traitement, le profil sanguin périphérique est surveillé: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis 1 fois par mois.Les changements hématologiques apparaissent 4-6 semaines après le début du traitement: l'anémie et la neutropénie se développent plus souvent chez les patients recevant de fortes doses, avec infection VIH (avec réserve moelle osseuse réduite avant traitement), neutropénie, anémie, carence en vitamine B12. Avec une diminution de la teneur en hémoglobine de plus de 25% ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport à la valeur initiale - le contrôle des analyses sanguines est effectué plus souvent.

    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de l'amylase, de la lipase, de la concentration sérique de thyroglobuline.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le contrôle de la concentration d'azote uréique, la créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire.

    Chez les patients en traitement de fond, des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent se développer, de sorte qu'ils doivent rester sous la surveillance des médecins. La thérapie antirétrovirale n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté.

    Si une résistance à la lamivudine se produit, les souches résistantes à la zidovudine peuvent de nouveau apparaître sensibles à la zidovudine.

    Il y a de rares rapports sur le développement de la pancréatite chez les patients lamivudine. Il n'est pas établi si la pancréatite est une réaction indésirable ou une complication de l'infection par le VIH. Et, néanmoins, avec l'apparition de signes cliniques ou de laboratoire indiquant le développement d'une pancréatite, la lamivudine doit être interrompue.

    Lactacidose / Hépatomégalie avec stéatose

    Avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris lamivudine, en monothérapie ou en conjonction avec d'autres médicaments antirétroviraux peuvent développer une acidose lactique, une augmentation marquée du foie avec stéatose, y compris mortelle. Les facteurs de risque sont l'obésité, l'utilisation prolongée de nucléosides, le sexe féminin.Si le patient présente des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité, même s'il n'y a pas d'augmentation significative du taux de transaminases, le médicament doit être arrêté.

    Redistribution du tissu adipeux

    Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, on a observé une redistribution / accumulation de tissu adipeux, y compris obésité abdominale, dépôt adipeux dorsocervical («bosse de bison»), lipoatrophie des membres et du visage, grossissement des seins et obésité «cushingoïde». Le mécanisme d'occurrence et les effets à long terme ne sont pas connus. La relation causale avec la prise de médicaments ARV n'a pas été prouvée.

    Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, le grand âge, la durée de la thérapie antirétrovirale, peuvent être des facteurs de risque synergiques.

    Exacerbation de l'hépatite B y patients co-infectés par le virus de l'hépatite B

    Chez les patients infectés par le VIH et co-infectés par le virus de l'hépatite B, la lamivudine peut être inversée pour provoquer une exacerbation rapide de l'hépatite avec une augmentation du taux d'ADN du virus de l'hépatite B et une augmentation de l'activité alanine aminotransférase. nécessaire de surveiller attentivement les indices de la fonction hépatique et d'être prudent sur les manifestations cliniques de l'hépatite quelques mois après l'arrêt de la lamivudine. Le syndrome de réactivation du système immunitaire et le développement de la résistance au virus de l'hépatite B peuvent également provoquer une exacerbation de l'hépatite B.

    Thérapie préventive (proactive)

    Urgent, dans les 1-2 heures suivant un contact suspect (avec une personne infectée par le VIH ou un matériel infecté), un traitement d'association avec la lamivudine et le retrovir doit être prescrit. Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime de traitement. La thérapie préventive est effectuée pendant 4 semaines.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés recouverts d'une membrane de film, sur 150 mg.

    Emballage:

    Lors de la fabrication sur Heterose Labs Limited

    60 comprimés dans une boîte de papier d'aluminium polymère scellé, avec un bouchon à vis ou avec un bouchon à vis, qui a un dispositif qui empêche les enfants d'ouvrir la boîte. 1 boîte de polymère avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Dans la production, l'emballage et / ou l'emballage chez LLC "MAKIZ-PHARMA"

    60 comprimés dans une boîte de polymère, scellés avec un couvercle avec le contrôle de la première autopsie. 1 boîte de polymère avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001541
    Date d'enregistrement:27.02.2012 / 14.08.2014
    Date d'expiration:27.02.2017
    Le propriétaire du certificat d'inscription:DIALOGPARMA, LLC DIALOGPARMA, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspHétérose Labs LimitedHétérose Labs LimitedInde
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.04.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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