Lamivudine Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon carboxyméthylique de sodium 12,5 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs 33 mg, stéarate de magnésium 3,3 mg, povidone K-30 5 mg, cellulose microcristalline 126,2 mg;

gaine de film: Opadry II blanc - 10 mg, y compris: alcool polyvinylique 4,69 mg, macrogol (polyéthylène glycol) - 2,36 mg, talc - 1,74 mg, dioxyde de titane - 1,21 mg.

La description:Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la coupe transversale - presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.05 Lamivudine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La lamivudine est un puissant inhibiteur sélectif de la réplication du VIH-1 et du VIH-2 dans in vitro. Lamivudine est également actif contre les souches de VIH résistantes à la zidovudine. À l'intérieur des cellules lamivudine est métabolisé en 5'-triphosphate (forme active) dont la demi-vie à partir des cellules est de 16-19 heures. La lamivudine-5'-triphosphate inhibe dans une faible mesure l'ARN et la transcriptase inverse (RT) ADN-dépendante du VIH. Le principal mécanisme d'action de la lamivudine est le blocage de la synthèse de la chaîne d'ADN en croissance lors de la transcription inverse du VIH. Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine). Lamivudine n'interfère pas avec le métabolisme cellulaire normal de l'ADN et n'a pas d'effet significatif sur la teneur en ADN nucléaire et mitochondrial des cellules de mammifères.

Dans les études dans in vitro La lamivudine a un faible effet cytotoxique sur les lymphocytes du sang périphérique, ainsi que sur les lignées cellulaires lymphocytaires et monocytaires-macrophages et un certain nombre d'autres cellules souches de la moelle osseuse. De cette façon, dans in vitro La lamivudine a un large index thérapeutique.

Effets pharmacodynamiques

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184Vsitué à proximité du centre actif du virus OT. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitroet chez les patients infectés par le VIH-1, qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Dans les études dans in vitro il est établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à son action si ces isolats développent simultanément une résistance à la lamivudine. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

Mutation M184V conduit à l'émergence de la résistance croisée du VIH uniquement aux médicaments du groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Zidovudine et stavudine rester actif dans les souches de VIH-1 résistantes à la lamivudine. Abacavir l'activité antirétrovirale contre les souches du VIH-1 ayant M184V mutation résistante à la lamivudine. Dans les souches de VIH avec M184V les mutations ont déterminé une diminution d'au plus 4 fois de la sensibilité à la didanosine et à la zalcitabine; la signification clinique de ces phénomènes n'est pas établie. Tests sur la sensibilité du VIH à divers médicaments antirétroviraux dans in vitro Ils n'étaient pas standardisés, donc divers facteurs méthodologiques peuvent influencer leurs résultats. Dans les études cliniques, l'association de la lamivudine et de la zidovudine a entraîné une diminution du taux de VIH-1 dans le sang et une augmentation du contenu. CD4⁺cellules. Selon des études cliniques, il est établi que lamivudine en association avec la zidovudine ou la zidovudine et d'autres médicaments réduit significativement le risque de progression de l'infection par le VIH et la mort. Souches de VIH isolées de patients ayant reçu lamivudine, il y avait une diminution de la sensibilité à la lamivudine in vitro.

Résultats des essais cliniques ont montré que l'association de la lamivudine et de la zidovudine chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral a retardé l'émergence de souches de VIH résistantes à la zidovudine. Lamivudine a été largement utilisé en tant que composante de la thérapie antirétrovirale combinée en association avec d'autres INTI ou préparations d'autres groupes (inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse).

Il est montré que la thérapie antirétrovirale combinée, y compris lamivudine, est efficace contre les souches de VIH avec des mutations dans le codon M184V, ainsi que chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral.

Des études sont en cours pour établir la relation entre la sensibilité du VIH à la lamivudine in vitro et l'effet clinique de la thérapie.

Pharmacocinétique

Succion

La lamivudine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal.

La biodisponibilité de la lamivudine chez les adultes après l'administration orale est habituellement de 80 à 85%. Après administration orale, le temps moyen (t_max) pour atteindre les concentrations maximales (C_mOh) de la lamivudine dans le sérum est d'environ 1 heure. Lorsque la lamivudine est administrée à des doses thérapeutiques (4 mg / kg / jour en 2 doses séparées à des intervalles de 12 heures) C_mOh est de 1-1,9 μg / ml.

Prendre de la lamivudine avec de la nourriture provoque une augmentation t_max et une diminution de C_mOh (jusqu'à 47%), cependant, n'affecte pas le degré global d'absorption (calculé sur la base de AUC - aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps"). Par conséquent, lors de la prise de lamivudine avec de la nourriture, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Broyer les comprimés et les prendre avec une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide ne change pas les propriétés pharmacologiques du médicament, donc ne vous attendez pas à un changement dans l'effet clinique. Ces conclusions sont basées sur les caractéristiques physico-chimiques et pharmacocinétiques de la substance active et des données in vitro comprimés de lamivudine dans l'eau, à condition que le patient prenne immédiatement 100% des comprimés moulus. L'admission de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour est bioéquivalente à l'apport de 300 mg une fois par jour selon les valeurs AUC_∞, C_max, t_max. Avoir les adultes recevant le médicament sous la forme de comprimés et sous la forme d'une solution pour l'administration orale sont bioéquivalents en termes de valeurs AUC_∞ et DE_max.

Il y avait des différences dans l'absorption entre les patients adultes et les enfants.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Avec l'administration intraveineuse de lamivudine, le volume de distribution est en moyenne de 1,3 l / kg et la demi-vie est de 5 à 7 heures en moyenne.

La lamivudine a une pharmacocinétique linéaire lorsqu'elle est utilisée à des doses et limites thérapeutiques limitées à l'albumine plasmatique in vitro avec sérum albumine lié <16-36% de la quantité de la drogue).

Déterminé que lamivudine pénètre le système nerveux central (CNS) et le liquide céphalo-rachidien. 2 à 4 heures après l'administration orale, le rapport des concentrations de lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum était d'environ 0,12. Le véritable degré de pénétration, ainsi que le lien avec l'efficacité clinique, sont inconnus.

Métabolisme et excrétion

En moyenne, la clairance systémique de la lamivudine est d'environ 0,32 l / kg / h. Lamivudine est excrété principalement par les reins (plus de 70%) par la sécrétion tubulaire active (le système de transport des cations organiques), et aussi légèrement par le métabolisme dans le foie (moins 10%).

La forme active de lamivudine, lamivudine triphosphate intracellulaire a une demi-vie plus longue des cellules (16-19 heures) par rapport à sa demi-vie du plasma sanguin (5-7 heures). Selon les données de 60 volontaires sains adultes, les paramètres pharmacocinétiques de la lamivudine prise à la dose de 300 mg une fois par jour à l'état d'équilibre sont équivalents à ceux administrés à la dose de 150 mg deux fois par jour en termes de AUC₂₄ et C_mOh pour lamivudine triphosphate.

La probabilité d'une interaction défavorable de la lamivudine avec d'autres médicaments est très faible en raison d'un métabolisme limité, d'un léger degré de liaison aux protéines plasmatiques et d'une excrétion presque complète de la lamivudine par les reins sous une forme inchangée.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La biodisponibilité absolue de la lamivudine (environ 58 à 66%) était plus faible et plus variable chez les enfants de moins de 12 ans. Les études pharmacocinétiques de la lamivudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale et les comprimés pelliculés chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'ASC_0-24prendre le médicament 2 fois par jour dans la même dose quotidienne totale.

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 3 mois ne sont pas suffisantes.Chez les nouveau-nés au cours de la première semaine de vie en raison de l'immaturité de la fonction excrétoire des reins et de l'inconstance des paramètres d'absorption, la clairance de la lamivudine par ingestion est plus faible que chez les enfants plus âgés. Ainsi, pour atteindre le même effet chez les adultes et les enfants, la dose recommandée pour les nouveau-nés est de 2 mg / kg 2 fois par jour. Les données sur l'utilisation du médicament chez les nouveau-nés de plus d'une semaine sont absentes.

Chez les enfants à la réception de la préparation sous la forme de comprimés ont reçu des valeurs plus élevées AUC_∞ et C_maxlamivudine dans le plasma sanguin par rapport aux valeurs obtenues lors de la prise du médicament sous la forme d'une solution pour l'administration orale. Chez les enfants qui ont reçu lamivudine sous la forme d'une solution pour administration orale conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à la lamivudine dans le plasma sanguin a été obtenue, dont les valeurs se situaient dans la fourchette obtenue chez l'adulte.

Enfants prenant lamivudine sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à la lamivudine dans le plasma sanguin était plus élevée que chez les enfants lamivudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale, parce que sous la forme de comprimés, les patients reçoivent des doses plus élevées en termes de mg / kg de poids corporel, et lamivudine sous la forme de comprimés est caractérisée par une biodisponibilité plus élevée.

Patients âgés

Les données sur la pharmacocinétique de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin est augmentée, car son excrétion du corps est ralentie. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min de lamivudine doivent être réduits.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les données sur l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère indiquent que le dysfonctionnement du foie n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de la lamivudine.

Grossesse

La pharmacocinétique de la lamivudine pendant la grossesse ne diffère pas de sa pharmacocinétique chez les femmes enceintes. Des études ont montré que lamivudine passe passivement à travers le placenta. La concentration de lamivudine dans le sérum des nouveau-nés au moment de la naissance est la même que dans le sérum sanguin de la mère et dans le sang du cordon ombilical.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association avec un traitement antirétroviral chez les adultes et les enfants.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la lamivudine ou à tout autre composant du médicament.

- Les enfants pesant jusqu'à 25 kg (pour cette forme posologique et ce dosage).

Grossesse et allaitement:

Êtreceinture

L'effet de la lamivudine a été évalué sur la base des données du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui a été obtenu auprès de plus de 11 000 femmes qui ont pris ce médicament pendant la grossesse et la période puerpérale. Les données disponibles du Registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de la lamivudine par rapport à leur fréquence de base. Cependant, des études adéquates et strictement contrôlées impliquant des femmes enceintes n'ont pas été menées et l'innocuité de la lamivudine pendant la grossesse n'a pas été établie.

Des études ont montré que lamivudine pénètre dans le placenta. Lamivudine Il ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Bien que les résultats des expériences sur les animaux ne puissent pas toujours être extrapolés aux humains, les données de recherche sur les lapins indiquent un risque d'avortement spontané en début de grossesse. . Chez les nouveau-nés et les enfants d'âge difficile, dont les mères ont pris des médicaments du groupe des inhibiteurs nucléosidiques du VIH-TO pendant la grossesse et l'accouchement, des cas de légère augmentation transitoire de la concentration plasmatique de lactate, possiblement dus aux troubles mitochondriaux, ont été décrits.

La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie. En outre, il existe de très rares cas de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques (par exemple, augmentation du tonus musculaire). Cependant, la relation de cause à effet de ces troubles avec l'ingestion d'inhibiteurs nucléosidiques du VIH-négatifs pendant les périodes intra-utérine et post-partum n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations concernant le traitement antirétroviral pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Le médicament Lamivudine Canon est appliqué à l'intérieur quel que soit le repas.

Pour assurer l'exactitude du dosage, il est recommandé d'avaler complètement le comprimé sans le broyer. Pour les patients qui sont difficiles à avaler des comprimés, la forme médicinale est prévue - une solution pour l'administration orale.

Cependant, comme alternative, les comprimés de broyage avec l'ajout d'une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide sont autorisés. Toute la quantité du mélange devrait être prise immédiatement.

Adultes

La dose recommandée est de 300 mg par jour - 150 mg 2 fois par jour ou 300 mg par jour en une seule dose.

Groupes de patients spéciaux

Enfants ayant un poids corporel d'au moins 25 kg

Vous devriez prendre le médicament dans une dose pour les adultes, égale à 150 mg deux fois par jour ou 300 mg une fois par jour.

La lamivudine est également disponible sous une forme posologique pour l'administration orale.

Patients âgés

Actuellement, les données sur la pharmacocinétique de la lamivudine dans cette catégorie de patients ne sont pas suffisantes, mais une attention particulière devrait être accordée à cette catégorie de patients en raison du déclin de la fonction excrétoire des reins lié à l'âge et des changements de la numération sanguine.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin (AUC) est augmenté en raison d'une diminution de la clairance de la lamivudine. Par conséquent, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, la dose du médicament doit être réduite, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, le même schéma de réduction de dose est recommandé, en fonction de la clairance de la créatinine, comme chez l'adulte.

Si une dose inférieure à 150 mg est nécessaire, le médicament doit être pris sous une autre forme posologique - solution buvable.

Recommandations pour la sélection d'une dose en fonction de la clairance de la créatinine pour le dysfonctionnement rénal chez les adultes et les enfants pesant au moins 25 kg

Clairance de la créatinine (ml / min)	La première dose	Dose d'entretien
de 30 à 50	150 mg	150 mg une fois par jour
de 15 à 30	150 mg	Il est nécessaire d'utiliser une autre forme posologique - solution buvable
de 5 à 15	150 mg	Il est nécessaire d'utiliser une autre forme posologique - solution buvable
<5	Il est nécessaire d'utiliser une autre forme posologique - solution buvable

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients dont la fonction hépatique est altérée et dont le degré de réduction de la dose est modéré et sévère, la lamivudine n'est pas nécessaire, sauf si une violation de la fonction hépatique s'accompagne d'une violation de la fonction rénale.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables décrites ci-dessous ont été observées dans le traitement de l'infection par le VIH par la lamivudine en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Cependant, pour de nombreuses réactions indésirables, il n'est pas clair si elles sont causées par des médicaments ou sont des complications de l'infection par le VIH réelle.

La classification suivante des réactions indésirables est utilisée en fonction de la fréquence d'apparition: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (< 1/10000).

De la part des organes de l'hématopoïèse:

rarement - la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie;

très rarement - véritable aplasie érythrocytaire.

Du côté du métabolisme:

souvent - augmenter la concentration d'acide lactique dans le sérum;

rarement - acidose lactique; redistribution / accumulation de graisse sous-cutanée - la fréquence du développement dépend de nombreux facteurs, y compris d'une combinaison spécifique de médicaments antirétroviraux.

Du système nerveux:

souvent - maux de tête, insomnie;

très rarement paresthésies; des cas de développement de la neuropathie périphérique sont décrits.

Du tractus gastro-intestinal:

souvent - des nausées, des vomissements, des douleurs dans le haut de l'abdomen et des douleurs spastiques dans l'abdomen, de la diarrhée;

rarement - pancréatite; augmentation de l'activité de l'amylase sérique.

Du système hépatobiliaire:

rarement, une augmentation transitoire de l'activité enzymatique hépatique (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE));

rarement - l'hépatite.

De la peau et de ses dérivés:

souvent - une éruption cutanée, l'alopécie;

rarement: angioedème.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

souvent - arthralgie, troubles musculaires;

rarement rhabdomyolyse.

Du système respiratoire et du médiastin:

souvent - toux, symptômes nasaux.

Autre:

souvent - un sentiment de fatigue, de malaise, de fièvre.

Une ostéonécrose a été rapportée chez des patients présentant des facteurs de risque tels que des stades tardifs de l'infection par le VIH ou un traitement antirétroviral combiné à long terme (l'incidence est inconnue).

Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais le moment de la manifestation de la maladie est plus diversifié, et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Surdosage:Symptômes: Il existe peu de données sur les conséquences d'un surdosage aigu de lamivudine chez l'humain. Il n'y avait aucun résultat létal, l'état de tous les patients a été normalisé. Il n'y avait aucun signe ou symptôme spécifique d'overdose de lamivudine.

Traitement: Il est recommandé de surveiller l'état du patient et d'effectuer une thérapie d'entretien standard. Parce que le lamivudine est excrété du corps par dialyse, il est possible d'utiliser l'hémodialyse continue, mais aucune étude spéciale n'a été réalisée.

Interaction:

Les études d'interaction ont été menées uniquement avec la participation de patients adultes. La probabilité d'une interaction métabolique de la lamivudine avec d'autres médicaments est extrêmement faible lamivudine est faiblement métabolisé, se lie dans une faible mesure aux protéines plasmatiques et est excrété principalement par les reins sous une forme inchangée.

La lamivudine est excrétée du corps principalement par la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques. Il faut tenir compte de la possibilité d'une interaction de la lamivudine avec des médicaments ayant le même mécanisme d'élimination, par exemple, avec le triméthoprime.

D'autres médicaments (par exemple, ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement excrétés par ce mécanisme et n'interagissent pas avec la lamivudine. Les médicaments excrétés principalement par sécrétion rénale active par le système de transport des anions organiques ou par filtration glomérulaire ne semblent pas entrer en interactions cliniquement significatives avec la lamivudine.

Zidovudine

Avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la zidovudine, une augmentation modérée (de 28%) de la_mOh zidovudine dans le plasma, AUC ne change pas de manière significative. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

L'utilisation simultanée de triméthoprime / sulfaméthoxazole à la dose de 160/800 mg (cotrimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, ce qui est dû à la présence de triméthoprime. Cependant, en l'absence de fonction rénale altérée, une réduction de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire. Sur la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole lamivudine n'affecte pas. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudié et devrait être évité.

Zalcitabine

La lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine tout en prenant simultanément ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre lamivudine en combinaison avec la zalcitabine.

Emtricitabine

Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. De plus, le mécanisme de développement de la résistance à la fois à la lamivudine et à l'emtricitabine est associé à une mutation dans le même codon du gène HIV OTM184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

Il faudrait envisager la possibilité d'interagir avec d'autres médicaments utilisés simultanément, surtout si leur voie principale est la sécrétion rénale active à travers le système de transport des cations organiques; ces médicaments comprennent le triméthoprime.

D'autres médicaments (par exemple, ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement dérivées par ce mécanisme, et il a été montré qu'elles n'interagissent pas avec la lamivudine. Analogues des nucléosides (par exemple, didanosine, zidovudine) ne sont pas éliminés par ce mécanisme et leur interaction avec la lamivudine est peu probable.

Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, qui est la cause du risque potentiel de perte d'efficacité de la cladribine dans le cas d'une telle association en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également la possibilité d'une interaction entre la lamivudine et la cladribine.

Par conséquent, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Instructions spéciales:

L'utilisation de la lamivudine en monothérapie n'est pas recommandée.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement par les antirétroviraux, y compris la lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infections opportunistes

Chez les patients recevant lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent se développer, les patients doivent donc être étroitement surveillés par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de maladies associées au VIH.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma est augmentée en raison d'une clairance réduite de la lamivudine, par conséquent un ajustement de la dose est nécessaire.

Pancréatite

Chez les patients qui ont pris lamivudine, de rares cas de développement de la pancréatite sont décrits. Cependant, il n'est pas établi si cette complication est causée par des médicaments ou la maladie sous-jacente - infection par le VIH. Le traitement par la lamivudine doit être arrêté immédiatement si des symptômes cliniques ou des signes de pancréatite apparaissent en laboratoire (douleurs abdominales, nausées, vomissements ou augmentation des marqueurs biochimiques). Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament avant que le diagnostic de la pancréatite soit exclu.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

On a signalé des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des issues fatales dues à un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels, y compris lamivudine ou une combinaison de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement chez les femmes. Les signes cliniques de l'acidose lactique sont une faiblesse générale, une anorexie, une perte de poids rapide et inexpliquée, des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales) et respiratoires (respiration rapide et / ou profonde), des symptômes neurologiques (y compris une faiblesse motrice)) .

Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être arrêté si une hyperlactatémie symptomatique et une acidose métabolique / acidose lactique apparaissent, une hépatomégalie progressive ou une augmentation rapide des taux d'aminotransférase.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques pour traiter tout patient (en particulier les femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments).

Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer un degré différent de dommages aux mitochondries. Un dysfonctionnement du myocarde a été observé chez les enfants séronégatifs qui ont reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires.

Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu.

Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les directives nationales actuelles pour l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Lipodystrophie

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose, à la fois individuellement et collectivement.

Bien que toutes les préparations provenant des classes d'inhibiteurs de protéase et d'INTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables susmentionnées associées à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à induire ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité. Cependant, le temps des manifestations primaires variait et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. à avoir un courant atypique.

Co-infection par le VIH et l'hépatite virale B

Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV), des signes cliniques ou de laboratoire de récurrence de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques non compensées. Après l'arrêt du traitement par la lamivudine chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller les paramètres biochimiques de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B.

Maladies du foie

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés conformément aux pratiques acceptées. Il est nécessaire d'envisager la suspension ou l'arrêt du traitement en cas de manifestations de l'aggravation de la maladie du foie chez ces patients.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (prise de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été le plus souvent rencontrés chez des patients à un stade avancé de l'infection par le VIH et / ou thérapie antirétrovirale combinée à terme. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

La maintenance préventive après l'infection probable du VIH

Selon les recommandations internationales, si une personne infectée par le VIH doit être infectée par le sang (par exemple, à l'aide d'une aiguille d'injection), un traitement associant la zidovudine et la lamivudine doit être prescrit d'urgence (dans les 1 à 2 heures suivant l'infection). ). Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime antirétroviral. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines. Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées, aucune étude contrôlée n'a été menée.

Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.

Triple thérapie nucléosidique

Des cas d'échec virologique et de résistance précoce ont été signalés lors de l'administration concomitante de lamivudine en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil et l'abacavir, et avec le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine une fois par jour.

La lamivudine ne doit pas être utilisée de façon concomitante avec un médicament contenant lamivudine ou l'emtricitabine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de déplacer des véhicules n'ont pas été effectuées. Cependant, sur la base des propriétés pharmacologiques de la lamivudine, un tel effet est peu probable. Néanmoins, en évaluant la capacité d'un patient à contrôler une voiture et des machines en mouvement, son état général devrait être pris en compte, ainsi que la nature des effets indésirables de la lamivudine.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 150 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30, 60, 90 comprimés dans une boîte en polymère pour les médicaments à base de polyéthylène téréphtalate avec un bouchon en polypropylène.

Par 3, 6, 9 packs de cellules de contour de 10 comprimés ou 1 banque de polymère pour les médicaments, ainsi que des instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton pour les conteneurs de consommation.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans l'emballage du fabricant.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004162

Date d'enregistrement:28.02.2017

Date d'expiration:28.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Lamivudine Canon (Lamivudine Canon)