L'utilisation de la lamivudine en monothérapie n'est pas recommandée.
Transmission de l'infection par le VIH
Les patients doivent être avertis que le traitement par les antirétroviraux, y compris la lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la transfusion sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.
Infections opportunistes
Chez les patients recevant lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent se développer, les patients doivent donc être étroitement surveillés par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de maladies associées au VIH.
Altération de la fonction rénale
Chez les patients ayant une fonction altérée de sévérité modérée ou sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin est augmentée en raison d'une diminution de la clairance de la lamivudine, par conséquent un ajustement de la dose est nécessaire.
Triple thérapie avec des analogues nucléosidiques
Une incidence élevée de réponse virologique et de résistance précoce a été signalée lors de l'administration concomitante de lamivudine avec le ténofovir et le fumarate de dizoproxil et l'abacavir, ainsi qu'avec le fumarate de ténofovir et la didanosine administrés une fois par jour.
Pancréatite
Chez les patients qui ont pris lamivudine, de rares cas de développement de la pancréatite sont décrits. Cependant, il n'est pas établi si cette complication est causée par des médicaments ou la maladie sous-jacente - infection par le VIH. Le traitement par le médicament doit être arrêté immédiatement si des symptômes cliniques ou des signes de pancréatite apparaissent en laboratoire (douleurs abdominales, nausées, vomissements ou augmentation des marqueurs biochimiques). Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament avant que le diagnostic de la pancréatite soit exclu.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
Des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose et d'issue fatale due à un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels ont été signalés chez des patients (principalement des femmes). lamivudine et sa combinaison.
Les signes cliniques de l'acidose lactique en développement sont: faiblesse générale, anorexie, perte de poids rapide et inexpliquée, troubles du tractus gastro-intestinal et des voies respiratoires (dyspnée et tachypnée).
La lamivudine doit être utilisée avec précaution chez les patients (en particulier les femmes obèses) atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris l'usage de certains médicaments et d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Le médicament doit être arrêté lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité apparaissent (y compris une hépatomégalie et une stéatose, même en l'absence d'une augmentation significative de l'activité transaminase).
Lipodystrophie
Chez certains patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris l'obésité par le type central, le dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités , élargissement des glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang, soit individuellement ou ensemble.
Bien que toutes les préparations de classe d'inhibiteurs de protéase et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments. la capacité à induire cette réaction indésirable.
Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.
Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.
Au cours de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration en lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.
Syndrome d'immunodéficience
Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.
Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.
Co-infection du VIH et de l'hépatite virale B ou C.
Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui utilisent un traitement antirétroviral combiné ont un risque accru de développer des effets secondaires graves et potentiellement létaux du foie. Dans le cas de l'utilisation conjointe de lamivudine avec d'autres médicaments antiviraux pour le traitement de l'hépatite B et C, les instructions appropriées pour l'utilisation médicale de ces médicaments doivent être suivies.
Recherche dans in vitro ont montré que ribavirine peut réduire la phosphorylation d'analogues de nucléosides de pyrimidine tels que lamivudine. Bien que des données sur l'interaction pharmacocinétique de la ribavirine avec la lamivudine ne soient pas disponibles, des cas de fonction hépatique décompensée (parfois fatale) ont été observés chez des patients infectés par le VIH-1 et atteints d'hépatite C concomitante. ribavirine et sans ribavirine. Patients recevant lamivudine l'interféron alpha avec la ribavirine et sans ribavirine doit être étroitement surveillé pour la toxicité des interactions médicamenteuses, en particulier la décompensation hépatique, la neutropénie et l'anémie.Si les manifestations cliniques de toxicité, en particulier la décompensation hépatique, sont aggravées, des doses plus faibles ou l'alpha-interféron doivent être évitées , ribavirine ou les deux.
Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV) Des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite après l'arrêt de la lamivudine peuvent apparaître, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques non compensées. Après l'arrêt du traitement par la lamivudine chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller les paramètres biochimiques de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B.
Dysfonction mitochondriale
Recherche dans in vitro et dans vivo a montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peut causer un degré différent de dommages aux mitochondries. Ont été enregistrés cas de dysfonctionnement mitochondrial chez des enfants séronégatifs analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Le principal indésirable les réactions étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques des substances (giperlactatemia, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoire. Certains troubles neurologiques ont été rapportés avec apparition tardive (tonus musculaire accru, convulsions, troubles du comportement). Sont si ces troubles neurologiques sont transitoires ou permanents dans le présent le temps est inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé L'effet intra-utérin des analogues des nucléosides et des nucléotides doit passer Examen clinique et de laboratoire pour exclure les mitochondries Dysfonctionnement en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données ne pas influencer les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation des antirétroviraux thérapie chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.
Maladies du foie
Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés conformément aux pratiques acceptées. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de suspendre ou d'arrêter le traitement en cas de une aggravation de la maladie du foie chez ces patients.
Ostéonécrose
Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (prise de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été le plus souvent rencontrés chez des patients à un stade avancé de l'infection par le VIH et / ou thérapie antirétrovirale combinée à terme. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.
La maintenance préventive après l'infection probable du VIH
Selon les recommandations internationales, si une personne infectée par le VIH est susceptible d'être infectée par le sang, par exemple par une aiguille d'injection), il est urgent (dans les 1-2 heures suivant l'infection) de prescrire un traitement combiné avec la zidovudine et lamivudine.Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime antirétroviral. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines. Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées, aucune étude contrôlée n'a été menée.
Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.