Pour le traitement des enfants et des patients difficiles à avaler, lamivudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale.
Pendant le traitement par la lamivudine, l'état des patients doit être surveillé régulièrement par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VIH.
Pendant le traitement, le profil sanguin périphérique est surveillé: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis 1 fois par mois. Les changements hématologiques apparaissent 4-6 semaines après le début du traitement: l'anémie et la neutropénie se développent plus souvent chez les patients recevant des doses élevées, avec un stade avancé maladies (avec une réserve réduite de moelle osseuse avant le début du traitement), neutropénie, anémie, carence en vitamine B12. Avec une diminution de plus de 25% de l'hémoglobine glycosylée (Hb) ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% % en comparaison avec la ligne de base, le contrôle du test sanguin est effectué plus souvent.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler activité alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE), amylase, lipase, concentration de triglycérides (TG) dans le sérum sanguin. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent surveiller la concentration d'azote uréique, la créatinine dans le sérum sanguin.
Chez les patients en traitement de fond, des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent se développer, de sorte qu'ils doivent rester sous la surveillance des médecins. En cas d'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, les patients doivent être sous la supervision d'un médecin pendant au moins 6 mois après son retrait.
Antirétroviral la thérapie n'est pas empêche la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté. Si une résistance à la lamivudine apparaît, les souches résistantes à la zidovudine peuvent de nouveau apparaître sensibles à la zidovudine.
Ostéonécrose. Bien que l'étiologie soit multifactorielle (utilisation de corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, augmentation de l'indice de masse corporelle), des cas d'ostéonécrose sont notés chez les patients atteints de VIH avancé et / ou de traitement antirétroviral combiné à long terme. Lorsqu'il y a de la douleur et des douleurs dans les articulations, une raideur articulaire ou une difficulté de mouvement, les patients doivent consulter un médecin.
Dysfonction mitochondriale Dans des conditions dans in vitro et dans vivo la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés a été révélée. Il y a eu des cas de dysfonctionnement mitochondrial chez des enfants séronégatifs exposés à des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance.
Altération de la fonction rénale. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de sévérité modérée à sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma est augmentée en raison de la diminution de la clairance du médicament, par conséquent un ajustement de la dose est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <30 ml / min, une autre forme posologique - solution buvable (voir rubrique «Mode d'administration et dose») doit être utilisée.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré modéré et sévère de réduction de la dose de lamivudine ne sont pas nécessaires, sauf si une violation de la fonction hépatique s'accompagne d'une insuffisance rénale.
Pancréatite. Plusieurs cas de pancréatite développés chez des patients ayant reçu lamivudine. Cependant, on ne sait pas si cette complication est causée par la lamivudine ou l'infection par le VIH elle-même. En cas de douleurs abdominales, de nausées, de vomissements ou de changements caractéristiques des paramètres biochimiques chez un patient lamivudine, vous devez arrêter de prendre le médicament jusqu'à ce que le diagnostic de pancréatite ne soit pas exclu.
Acidose de lactate / hépatomégalie sévère avec dystrophie du foie gras. Chez les patients infectés par le VIH (majoritairement des femmes) qui prenaient des antirétroviraux du groupe des analogues nucléosidiques en monothérapie ou en association avec la lamivudine, des cas d'acidose lactate accompagnaient habituellement une hépatomégalie sévère et une dystrophie graisseuse du foie, parfois mortelle. Les symptômes qui peuvent indiquer le développement de l'acidose lactique incluent: faiblesse générale, perte d'appétit, perte de poids soudaine et inexpliquée, troubles du tractus gastro-intestinal et du système respiratoire (dyspnée).
Le traitement par la lamivudine requiert toujours de la prudence, surtout si le patient présente des facteurs de risque de développer une maladie du foie. En cas de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou de dysfonctionnement hépatique (y compris hépatomégalie et dystrophie du foie gras, même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité transaminase hépatique), la lamivudine doit être arrêtée.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'analogues nucléosidiques à des patients atteints d'hépatite C concomitante interféron alfa et ribavirine en rapport avec le risque élevé de lactate-acidose. Ces patients doivent subir une surveillance clinique et biologique approfondie.
Redistribution de la graisse sous-cutanée. Chez certains patients, la thérapie antirétrovirale combinée peut s'accompagner d'une redistribution / accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une diminution de la graisse périphérique et une augmentation de la graisse viscérale, l'amincissement des membres et du visage, l'élargissement des glandes mammaires et le dépôt graisseux. derrière le cou et le dos ("buffalo buffalo"), ainsi qu'une augmentation de la concentration de glucose lipidique dans le plasma sanguin.
Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie, peuvent causer tous les médicaments des classes d'inhibiteurs de protéase et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants de ces classes de médicaments. dans la capacité à induire ces réactions indésirables.
Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication. Les effets à long terme de ces réactions indésirables ne sont pas actuellement établis. L'examen clinique des patients devrait inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution des tissus adipeux. Les taux sériques de lipides et de glucose doivent également être mesurés. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être ajustés, guidés par leurs manifestations cliniques.
Syndrome de restauration de l'immunité. Avoir Les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début de la thérapie antirétrovirale peuvent exacerber le processus inflammatoire causé par une infection opportuniste asymptomatique ou lente, qui peut entraîner une grave détérioration ou une aggravation des symptômes. En règle générale, des réactions similaires ont été observées dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Les exemples les plus significatifs sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection mycobactérienne généralisée et / ou focale et la pneumocystose. Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et le traitement doit commencer sans délai.
Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, le syndrome de Wagner, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barre, etc.) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais la maladie a pu se manifester plusieurs mois après de thérapie et avoir un parcours atypique.
Patients infectés à la fois par le VIH et le virus de l'hépatite B. Chez les patients infectés à la fois par le VIH et le virus de l'hépatite B, après l'arrêt du traitement par la lamivudine, des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite conséquences de la décompensation de la fonction hépatique. Après l'arrêt du traitement par la lamivudine chez les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller les paramètres biochimiques de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B pendant plusieurs mois.
Utilisation simultanée avec d'autres médicaments La probabilité d'une interaction défavorable de la lamivudine avec d'autres médicaments est très faible en raison du métabolisme limité dans le foie, d'un léger degré de liaison aux protéines plasmatiques et d'une excrétion presque complète de la lamivudine sous forme inchangée.
La lamivudine étant principalement excrétée par le système de transport cationique, il convient de rappeler que la lamivudine peut interagir avec des médicaments ayant la même voie d'élimination, par exemple le triméthoprime.L'interaction cliniquement significative de la lamivudine avec des médicaments excrétés principalement par un système de transport anionique ou une filtration glomérulaire est peu probable.
Ne pas attribuer simultanément lamivudine avec la zalcitabine, la cladribine, ainsi qu'avec de fortes doses de co-trimoxazole pour traiter le PCP (voir "Interaction avec autres drogues "),
Chez les patients qui ont reçu simultanément lamivudine et immunosuppresseurs (p. ciclosporine A) à des doses standard, aucune interaction indésirable cliniquement significative n'a été observée. Des études spéciales n'ont pas été menées.
La maintenance préventive après l'infection probable du HIV. Selon les recommandations internationales (Center for Disease Control, juin 1998), avec l'infection probable par le sang d'une personne infectée par le VIH (par exemple, par une aiguille d'injection), il est urgent (dans un délai de 1 à 2 heures le moment de l'infection) de nommer la thérapie combinée avec la zidovudine et la lamivudine. Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime antirétroviral. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines. Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées; études contrôlées n'ont pas été menées.
Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.