Zeffix - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Nom des composants	Quantité, mg
Substance active
Lamivudine	100,0
Excipients
La cellulose microcristalline	116,55
Carboxyméthylamidon de sodium de type A	6,75
Stéarate de magnésium	1,70
Gaine de film
Colza jaune brun	5,6

Composition de la coquille de film:

Couleur	Nom des composants	Montant,% m / m
Automne jaune marron	Hypromellose	70,0
	Le dioxyde de titane	16,3
	Oxyde de fer rouge	0,5
	Oxyde de fer jaune	4,2
	Macrogol 400	8,0
	Polysorbate 80	1,0

La description:Comprimés pelliculés jaunâtres, biconvexes, capsulaires, gravés sur un côté de la tablette avec l'inscription «GX CG5».

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.F.05 Lamivudine

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action
La lamivudine est un médicament antiviral à haute activité contre le virus de l'hépatite B (VHB), qui a fait ses preuves sur des lignées cellulaires testées et dans l'infection expérimentale d'animaux.
Dans les cellules infectées et non infectées lamivudine est métabolisé en lamivudine triphosphate, qui est la forme active du composé parent. In vitro, la demi-vie intracellulaire de lamivudine triphosphate dans les hépatocytes est de 17-19 heures. La lamivudine triphosphate est un substrat de l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B. L'inclusion de lamivudine triphosphate dans une chaîne d'ADN viral et la terminaison de chaîne qui en résulte bloquent la formation d'ADN viral. La lamivudine triphosphate n'affecte pas le métabolisme cellulaire normal des désoxynucléotides. C'est également un inhibiteur faible des α- et β-ADN polymérases de mammifères. De plus, la lamivudine triphosphate n'affecte pas significativement la teneur en ADN des cellules de mammifères. Dans les études visant à déterminer l'effet possible sur la structure des mitochondries, ainsi que sur le contenu et la fonction de l'ADN, la lamivudine n'a eu aucun effet toxique significatif. Lamivudine a une très faible capacité à réduire la teneur en ADN mitochondrial, entre brièvement dans sa chaîne et n'inhibe pas l'ADN mitochondrial γ-polymérase.

PharmacocinétiqueSuccion
La lamivudine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Sa biodisponibilité chez les adultes après administration orale est habituellement de 80 à 85%. En cas d'ingestion, le temps moyen (T_max) atteignant la concentration sérique maximale (C_max) est d'environ 1 heure. Lorsque le médicament est administré à des doses thérapeutiques, c'est-à-dire 100 mg une fois par jour,_max est d'environ 1,1-1,5 μg / ml, le plus bas niveau de concentration était de 0,015-0,20 μg / ml.
La réception de lamivudine avec de la nourriture allonge T_max et réduit C_max (jusqu'à 47%), tandis que la consommation n'affecte pas le degré global d'absorption de la lamivudine, calculé sur la base de l'ASC (courbe pharmacocinétique "concentration-temps"). De cette façon, lamivudine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.
Distribution
À l'introduction intraveineuse le volume de la diffusion lamivudina fait en moyenne 1,3 l / kg. Dans la gamme thérapeutique des doses lamivudine a une pharmacocinétique linéaire et se lie de manière insignifiante aux protéines plasmatiques.
Les données limitées ont montré que lamivudine pénètre dans le système nerveux central et atteint le liquide céphalo-rachidien.Après 2 à 4 heures après l'administration orale, le rapport des concentrations de lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum est d'environ 0,12.
Métabolisme
La probabilité d'une interaction métabolique de la lamivudine avec d'autres médicaments est faible en raison du métabolisme limité du médicament dans le foie (5-10%) et d'un faible degré de liaison aux protéines plasmatiques.
Excrétion
La clairance systémique de la lamivudine est en moyenne d'environ 0,3 l / h / kg. La demi-vie est d'environ 5-7 heures. La plupart de la lamivudine est excrétée inchangée par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion active à l'aide du système de transport des cations organiques. La part de la clairance rénale représente environ 70% de l'excrétion de la lamivudine.
Groupes de patients spéciaux
Enfants
La pharmacocinétique de la lamivudine chez les enfants ne diffère pas de la pharmacocinétique chez les adultes. Cependant, chez les enfants, la clairance de la lamivudine, ajustée en fonction du poids corporel, est plus élevée que chez les adultes, ce qui se traduit par une diminution de l'ASC chez les enfants. La plus forte clairance de la lamivudine est observée chez les enfants âgés de 2 ans et est réduite à 12 ans, lorsque ses valeurs deviennent similaires à celles des adultes. L'ASC de la lamivudine à l'équilibre était comparable chez les enfants à la dose de 3 mg / kg 1 fois par jour et chez les adultes à 100 mg / jour.
La dose recommandée de lamivudine pour les enfants de 2 à 11 ans, composant 3 mg / kg 1 fois par jour (jusqu'à 100 mg 1 fois par jour), capable de fournir une dose comparable à celle de l'adulte (100 mg par jour) lamivudine. Les données sur la pharmacocinétique de la lamivudine chez les enfants de moins de 2 ans sont limitées.
Patients âgés
Chez les patients âgés, la diminution de la fonction rénale liée à l'âge n'a pas d'effet clinique significatif sur l'excrétion de la lamivudine lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL / min.
Patients atteints d'insuffisance rénale
Des études ont montré que chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la dysfonction rénale affecte l'excrétion de la lamivudine du corps. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min de lamivudine doivent être réduits.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
D'après les résultats d'études portant sur des patients atteints d'insuffisance hépatique (non infectés par le VIH et le VHB), il a été établi que lamivudine est bien toléré par cette catégorie de patients, sans provoquer de changements dans les paramètres de laboratoire ou le profil des réactions indésirables de la lamivudine. La violation de la fonction hépatique n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine. Des données limitées sur les patients ayant subi une transplantation hépatique démontrent qu'une perturbation de la fonction hépatique a un léger effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine, sauf si elle est associée à une insuffisance rénale.
Enceinte
Chez les femmes en fin de grossesse, la pharmacocinétique de la lamivudine administrée est similaire à celle des femmes non enceintes.

Les indications:Zephix® est indiqué pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les adultes avec:

maladie hépatique compensée avec des signes de réplication virale active, une augmentation continue de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique et des signes histologiques d'un processus inflammatoire actif dans le foie et / ou la fibrose. La possibilité de commencer un traitement par la lamivudine ne devrait être envisagée que si l'utilisation d'un agent antiviral alternatif avec une barrière génétique plus élevée n'est pas disponible ou contre-indiquée;
maladie hépatique décompensée en association avec un second médicament qui ne présente pas de résistance croisée à la lamivudine.

Contre-indications

Hypersensibilité à la lamivudine ou à tout autre composant du médicament;
les patients présentant une insuffisance rénale, avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min;
Les enfants de moins de 18 ans (pour cette forme posologique).

Grossesse et allaitement:La fertilité
Dans les études de la fonction de reproduction chez les animaux, aucun effet sur la fertilité des mâles ou des femelles n'a été trouvé.
Grossesse
Un grand nombre de données obtenues chez les femmes enceintes (plus de 1000 femmes ayant reçu le médicament) indiquent l'absence de toxicité associée à des malformations congénitales. Zeffix ® peut être utilisé pendant la grossesse en présence d'indications cliniques. Si la grossesse s'est produite pendant le traitement par Zephix®, il convient de garder à l'esprit qu'après l'arrêt de Zephix®, l'exacerbation de l'hépatite peut se développer.
Période d'allaitement
Sur la base des données de plus de 200 couples mère-enfant recevant un traitement contre l'infection par le VIH, la concentration sérique de lamivudine chez les nourrissons allaités dont la mère a reçu un traitement contre le VIH est très faible (moins de 4% de la concentration sérique) diminue progressivement jusqu'à atteindre un niveau qui ne peut être détecté après l'âge de 24 semaines. La quantité totale de lamivudine ingérée par le bébé dans le lait maternel est très faible et peut donc conduire à une exposition qui ne possède pas l'antiviral optimal. effet. La présence d'hépatite B chez la mère ne constitue pas une contre-indication à l'allaitement maternel si le nouveau-né a une prophylaxie adéquate contre l'hépatite B à la naissance, et rien ne prouve qu'une faible concentration de lamivudine dans le lait maternel entraîne des effets secondaires chez les enfants. allaitement maternel. Ainsi, la possibilité d'allaiter peut être observée chez les mères recevant Zephix® pour le traitement du VHB, en tenant compte des avantages de l'allaitement pour un enfant et des avantages du traitement pour une femme. Dans les cas où la transmission du VHB de la mère à l'enfant s'est produite malgré une prévention adéquate, il faut envisager la possibilité d'interrompre l'allaitement pour réduire le risque de mutations de la résistance à la lamivudine chez un nouveau-né.
Dysfonction mitochondriale
Il a été démontré in vitro et in vivo que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques causent des dommages aux mitochondries à divers degrés. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été signalés chez des enfants exposés à des analogues nucléosidiques in utero et / ou après la naissance.

Dosage et administration:Le médicament Zeffix® doit être pris par voie orale, quel que soit l'apport alimentaire.
Pendant le traitement par Zephix®, le médecin doit surveiller la conformité du patient au schéma posologique et au schéma thérapeutique.
Zephix® doit être pris conformément aux directives officielles.
Adultes
La dose recommandée de Zephix® est de 100 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée, Zeffix® doit toujours être utilisé en association avec un second médicament qui ne présente pas de résistance croisée à la lamivudine afin de réduire le risque de résistance et d'obtenir une suppression virale rapide.
Durée de la thérapie
La durée optimale du traitement n'est pas établie.
- Chez les patients atteints d'hépatite B chronique HBeAg positive sans cirrhose, le traitement doit être réalisé au moins 6-12 mois après confirmation de la séroconversion de l'AgHBe (disparition de l'AgHBe et de l'ADN du VHB avec détection d'AgHBe) pour limiter le risque de récurrence de la virémie ou avant la séroconversion de HBsAg ou diminution de l'efficacité. Il faudrait surveiller régulièrement l'ALT sérique et l'ADN du VHB après l'arrêt du traitement pour détecter une rechute tardive de la virémie.
- Les patients présentant une hépatite B chronique HBeAg-négative (site de mutation prénucléaire) sans traitement de cirrhose doivent être traités au moins jusqu'à la séroconversion de l'HBs ou des signes de baisse d'efficacité. Avec un traitement prolongé, il est recommandé d'effectuer une évaluation régulière pour confirmer l'opportunité de poursuivre le traitement choisi pour le patient.
- Les patients présentant une maladie hépatique décompensée ou une cirrhose et chez les patients transplantés hépatiques ne sont pas recommandés pour arrêter le traitement. En cas d'arrêt du traitement par Zephix®, un suivi périodique des signes de récurrence de l'hépatite doit être réalisé.
Résistance clinique
Chez les patients présentant un développement hépatite B chronique HBeAg positif ou HBeAg négatif, le variant mutant YMDD (tyrosine-méthionine-aspartate-aspartate) peut entraîner une réponse thérapeutique réduite à un médicament Zeffiks®, comme en témoigne l'augmentation de l'ADN du VHB et de l'ALT chez les patients comparaison avec les indices avant traitement. Afin de réduire le risque de résistance chez les patients recevant Zerix® en monothérapie, un traitement doit être envisagé si le taux sérique d'ADN du VHB reste à un niveau détectable dans les 24 semaines suivant le traitement ou plus. Les patients porteurs d'un mutant YMDD du VHB devraient envisager la possibilité d'ajouter un autre médicament sans résistance croisée à la lamivudine. Pour le traitement des patients avec une infection concomitante par le VIH recevant ou prévoyant d'initier un traitement par Zephix® ou une combinaison de lamivudine et de zidovudine, la dose de lamivudine administrée pour l'infection par le VIH doit être maintenue (150 mg deux fois par jour en association avec d'autres antirétroviraux) ).
Groupes de patients spéciaux
Patients atteints d'insuffisance rénale
Le médicament sous cette forme posologique est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les données obtenues chez des patients atteints d'insuffisance hépatique, y compris chez des patients atteints d'insuffisance hépatique terminale, en attente d'une transplantation hépatique, montrent que la pharmacocinétique de la lamivudine dans les troubles de la fonction hépatique ne change pas de façon significative. n'est pas accompagné d'insuffisance rénale, l'ajustement de la dose de Zephix® n'est pas nécessaire.
Patients âgés
Chez les patients âgés, le déclin habituel de la fonction rénale lié à l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition à la lamivudine, sauf chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.
Enfants
L'innocuité et l'efficacité de Zephix® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Effets secondaires:Selon les études cliniques menées auprès des patients atteints d'hépatite B chronique, le traitement par Zephix® est bien toléré. La fréquence d'occurrence des réactions indésirables et les changements dans les paramètres de laboratoire (à l'exception de l'activité accrue des enzymes alanine aminotransférase (ALT) et créatine phosphokinase (CK)) est similaire dans l'utilisation de Zephix et placebo. Les réactions défavorables les plus communes sont le malaise général et la fatigue, la douleur et l'inconfort dans la gorge, les infections respiratoires, le mal de tête, l'inconfort et la douleur abdominale, la nausée, le vomissement et la diarrhée.Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées systèmes d'organes et fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris).
La fréquence d'occurrence des réactions indésirables est établie pour la plupart des événements, les données correspondantes pour le calcul de la fréquence d'occurrence ne sont pas disponibles. Des effets indésirables très fréquents et fréquents ont été déterminés à partir d'études cliniques, la fréquence de référence du placebo n'ayant pas été prise en compte dans les calculs. Les réactions indésirables au cours de l'utilisation du médicament, révélées au cours des études post-enregistrement, ont été classées comme rares ou très rares.
L'incidence des événements indésirables dans les essais cliniques
Troubles du système immunitaire
Rarement: angioedème.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Très souvent: une augmentation de l'activité des enzymes (ALT), plus fréquente chez les patients ayant suivi un traitement par lamivudine que chez les patients du groupe placebo. Cependant, dans les essais contrôlés impliquant des patients ayant une fonction hépatique compensée lamivudine ou placebo, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de l'augmentation de l'activité ALT, en combinaison avec une augmentation de la concentration de bilirubine et / ou des signes d'insuffisance hépatique. Il n'a pas été établi si l'exacerbation de l'hépatite C chronique est associée à une thérapie à la lamivudine ou à une maladie sous-jacente antérieure.
Des cas d'exacerbation de l'hépatite ont été signalés, détectés principalement par l'augmentation de l'activité de l'ALT sérique, pendant et après l'arrêt du traitement par la lamivudine. La plupart des phénomènes ont été résolus sans traitement, mais dans de très rares cas, des cas mortels ont été observés.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Souvent: augmentation de l'activité enzymatique (CK).
Réactions allergiques
Souvent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.
Données de recherche post-enregistrement
En plus des réactions indésirables observées au cours des essais cliniques, l'utilisation de Zephix® après la commercialisation a révélé les réactions indésirables suivantes.
Violations du système sanguin et lymphatique
Très rarement: thrombocytopénie.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Souvent: les troubles musculaires, y compris la myalgie et les spasmes.
Très rarement: rhabdomyolyse.
Chez les patients infectés par le VIH, des cas de pancréatite et de neuropathie périphérique (ou paresthésie) ont été observés, mais l'association de ces complications avec la lamivudine n'a pas été prouvée. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de ces complications dans les groupes de patients atteints d'hépatite B chronique qui prenaient Zephix® ou un placebo.
Chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu un traitement combiné avec des analogues nucléosidiques, on a observé une acidose lactique, généralement accompagnée d'une hépatomégalie sévère et d'une dystrophie graisseuse du foie. Il y a des rapports séparés des mêmes réactions défavorables dans les patients avec l'hépatite B avec l'insuffisance hépatique décompensée, mais il n'y a aucune donnée pour confirmer l'association de ces complications avec l'utilisation de Zephix®.

Surdosage:Symptômes
Des études expérimentales chez l'animal ont montré que de très fortes doses de lamivudine n'ont pas d'effets toxiques. Les données sur les conséquences à long terme de la prise de fortes doses de lamivudine chez l'humain sont limitées. Néanmoins, il n'y avait pas de décès, l'état de tous les patients a été normalisé. Les signes et symptômes spécifiques du surdosage de lamivudine n'ont pas été révélés dans ces cas.
Traitement
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'état du patient et d'effectuer un traitement d'entretien standard. Parce que le lamivudine est retiré par dialyse, l'hémodialyse continue est possible de traiter un surdosage du médicament, mais aucune étude spéciale n'a été réalisée.

Interaction:Des études sur les interactions médicamenteuses ont été réalisées uniquement chez des patients adultes. La probabilité d'une interaction métabolique de la lamivudine avec d'autres médicaments est faible en raison du métabolisme limité de la lamivudine, d'un léger degré de liaison aux protéines plasmatiques et de l'excrétion du médicament principalement par les reins sous forme inchangée. La plupart de la lamivudine est excrétée par la sécrétion active (le système de transport des cations organiques). La possibilité d'interagir avec d'autres médicaments concomitants, en particulier ceux dont le principal mécanisme d'excrétion est la sécrétion rénale active en utilisant le transport des cations organiques, doit être envisagée. système, par exemple, avec triméthoprime. D'autres médicaments (en particulier ranitidine et cimétidine) ne sont que partiellement excrétés par ce mécanisme et n'interagissent pas avec la lamivudine.
Les médicaments qui sont excrétés principalement par le transport actif d'anions organiques ou par filtration glomérulaire ne semblent pas entrer en interactions cliniquement significatives avec la lamivudine.
Triméthoprime + sulfaméthoxazole: l'application simultanée de triméthoprime + sulfaméthoxazole à une dose de 160 mg + 800 mg entraîne une augmentation de l'exposition à la lamivudine d'environ 40%. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Cependant, en l'absence d'insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la dose de lamivudine.
Zidovudine: l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la zidovudine, une augmentation modérée (de 28%)_max zidovudine, mais l'AUC n'a pas changé de manière significative. Zidovudine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la lamivudine.
Interféron-alpha: L'interaction pharmacocinétique de la lamivudine avec l'interféron alpha n'a pas été observée avec l'utilisation simultanée de ces médicaments. Chez les patients qui ont reçu simultanément lamivudine et immunosuppresseurs (p. ciclosporine A), des interactions indésirables cliniquement significatives n'ont pas été observées, cependant, aucune étude spéciale des interactions n'a été menée.
Emtricitabine: avec admission simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. donc l'emtricitabine ne doit pas être utilisé simultanément avec la lamivudine. En outre, Zephix® ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec d'autres médicaments lamivudine.
Cladribine: in vitro lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est utilisée simultanément dans des milieux cliniques. Certaines données cliniques confirment la possibilité d'une interaction entre la lamivudine et la cladribine. Par conséquent, appliquer simultanément lamivudine et cladribine Non recommandé.

Instructions spéciales:Au début et avec la poursuite du traitement par Zephix®, l'état du patient doit être surveillé régulièrement par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite B chronique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l'ASC est augmentée en raison d'une clairance rénale réduite. , donc dans le traitement des patients avec une clairance de la créatinine 50 ml / min, ne pas utiliser Zephix®.
Exacerbation de l'hépatite B
Exacerbation de la thérapie
Les exacerbations spontanées de l'hépatite B chronique sont relativement fréquentes et se caractérisent par une augmentation transitoire de l'activité de l'ALT dans le sérum. Après l'initiation de la thérapie antivirale chez certains patients, l'activité de l'ALT peut augmenter dans le sérum lorsque la concentration de l'ADN du VHB est réduite. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique compensée, cette augmentation de l'activité de l'ALT dans le sérum ne s'accompagne généralement pas d'une augmentation de la concentration sérique de bilirubine ni de signes de décompensation de l'hépatite.
Le traitement à long terme a révélé des sous-populations virales de VHB avec une sensibilité réduite à la lamivudine (VHB avec mutation YMDD). Chez certains patients, l'apparition de VHB avec mutation de YMDD peut entraîner une exacerbation de l'hépatite, principalement déterminée par une augmentation de l'ALT sérique. la réapparition de l'ADN du VHB. Chez les patients présentant une mutation du virus YMDD HBV, il faut envisager de remplacer ou d'ajouter un autre médicament en l'absence de résistance croisée à la lamivudine sur la base des recommandations thérapeutiques.
Exacerbation après l'arrêt du traitement
Exacerbation aiguë de l'hépatite, généralement déterminée par l'augmentation de l'activité de l'ALT dans le sérum et la ré-émergence de l'ADN du VHB. a été observée chez les patients qui ont arrêté le traitement de l'hépatite B. Dans les études contrôlées de phase III avec une période d'observation sans traitement actif, la fréquence de l'augmentation de l'activité de l'ALT après l'arrêt du traitement (plus de trois fois la valeur initiale) était plus élevée chez ceux recevant lamivudine patients (21%) par rapport aux patients sous placebo (8%). Cependant, la proportion de patients avec une augmentation de l'activité ALT après l'arrêt du traitement en association avec une augmentation de la concentration de bilirubine était faible et la même dans les deux groupes de traitement. Les destinataires lamivudine patients, la plupart des cas d'augmentation de l'activité ALT après l'arrêt du traitement se sont produits entre 8 et 12 semaines après l'arrêt du traitement. La plupart des phénomènes ont été résolus, mais plusieurs cas mortels ont été notés. Lors de l'arrêt du traitement par Zephix®, une surveillance périodique des patients présentant des signes cliniques et des échantillons hépatiques fonctionnels (activité ALT et concentration sérique de bilirubine) doit être réalisée pendant au moins quatre mois, puis pour des raisons cliniques.
Exacerbation chez les patients atteints de cirrhose hépatique décompensée
Chez les patients après la transplantation et chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée, le risque de réplication active du virus est augmenté. En raison de la fonction hépatique minimale chez ces patients, la réactivation de l'hépatite avec l'arrêt du traitement par Zephix® ou une perte d'efficacité pendant le traitement peut entraîner une décompensation sévère ou même une décompensation avec une issue fatale. Ces patients doivent être surveillés pour les paramètres cliniques, virologiques et sérologiques associés à l'hépatite B, la fonction hépatique et rénale et la réponse antivirale pendant le traitement (au moins tous les mois) et, en cas d'arrêt du traitement pour une raison quelconque, pendant au moins 6 mois. après l'arrêt du traitement. Les paramètres de laboratoire contrôlés doivent inclure, au minimum, l'activité ALT dans le sérum sanguin, la concentration de bilirubine, l'albumine, l'azote uréique sanguin, la créatinine et le statut virologique: antigènes HBV / anticorps et concentration d'ADN du VHB dans le sérum si possible. Chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique pendant ou après la thérapie, la surveillance doit être plus fréquente, selon la situation. Les données sur l'effet positif de la ré-administration de Zephix® chez les patients présentant des signes d'hépatite récurrente après la thérapie ne sont pas suffisantes.
Hépatite B chronique avec agent delta ou hépatite C
L'efficacité de Zeffix® chez les patients atteints d'une infection concomitante par l'hépatite B chronique avec l'agent delta ou l'hépatite C n'est pas établie. Il est recommandé d'utiliser Zephix® avec précaution chez ces patients.
Traitement immunosuppresseur
Les données sur l'utilisation de la lamivudine chez les patients HBeAg négatifs (mutation dans la zone des précordes) et chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur concomitant, y compris la chimiothérapie pour le cancer, sont limitées. Le médicament Zephix® chez ces patients doit être utilisé avec prudence.
surveillance
Pendant le traitement par Zephix®, les patients doivent être surveillés régulièrement. L'activité de l'ALT et la concentration sérique d'ADN du VHB doivent être surveillées tous les trois mois, et la concentration d'AgHBe chez les patients AgHBe positifs doit être évaluée tous les six mois.
Infection concomitante par le VIH
Dans le traitement des patients atteints d'une infection concomitante par le VIH recevant ou envisageant de recevoir de la lamivudine ou une association de lamivudine-zidovudine, le traitement doit être administré à la dose recommandée pour l'infection par le VIH (150 mg deux fois par jour en association avec d'autres antirétroviraux) ). Chez les patients présentant une infection concomitante par le VIH et ne nécessitant pas de traitement antirétroviral, il existe un risque de mutation du VIH en utilisant uniquement Zephics® pour le traitement de l'hépatite B chronique.
Transmission de l'hépatite B
Les données sur la transmission du virus de l'hépatite B de la mère au fœtus chez les femmes enceintes recevant un traitement par lamivudine ne sont pas disponibles.Les procédures standard recommandées pour la vaccination des nourrissons contre l'hépatite B devraient être suivies.
Les patients doivent être informés que les précautions appropriées doivent continuer à être suivies, car il n'y a eu aucune preuve d'une réduction du risque de transmission du virus de l'hépatite B à d'autres pendant le traitement par la lamivudine. Interactions avec d'autres médicaments
Zephix® ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou avec des médicaments contenant l'emtricitabine.
Le médicament Zephix® n'est pas recommandé en association avec la cladribine. Lactoacidose et hépatomégalie sévère avec dystrophie du foie gras Une lactatacidose a été rapportée (en l'absence d'hypoxémie), parfois mortelle, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère concomitante et d'une dysfonction hépatique graisseuse, avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques. Parce que le lamivudine est un analogue nucléosidique, ce risque ne peut être exclu.Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être interrompu avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase, une hépatomégalie progressive ou une acidose métabolique / acidose lactique pour une raison inconnue. Des symptômes modérés de troubles digestifs, tels que des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales, peuvent être des signes d'acidose lactique. Les cas graves, parfois mortels, étaient accompagnés d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique / stéatose hépatique, d'une insuffisance rénale et d'une élévation de la concentration sérique de lactate. Les analogues nucléosidiques doivent être utilisés avec précaution chez tous les patients (en particulier les femmes en surpoids) atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris l'usage de certains médicaments et d'alcool). Les patients atteints d'hépatite C concomitante prenant de l'interféron alpha et ribavirine, peut être particulièrement à risque. Il devrait être particulièrement surveillé l'état de santé de ces patients.
Dysfonction mitochondriale
In vitro et in vivo, il a été prouvé que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques causent des dommages mitochondriaux de sévérité variable. Une dysfonction mitochondriale a été signalée chez des enfants exposés à des analogues nucléosidiques in utero et / ou après la naissance. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Il y a des rapports de manifestations tardives de certains troubles neurologiques (hypertonicité, convulsions, comportement inadéquat). Les troubles neurologiques peuvent être transitoires ou permanents. Une surveillance clinique et biologique de suivi de la santé de tous les enfants exposés in utero à des analogues nucléosidiques et nucléotidiques devrait être effectuée et, en cas de manifestation de signes ou de symptômes caractéristiques, un examen complet devrait être effectué pour déceler une éventuelle dysfonction mitochondriale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients doivent être informés des cas de malaise et de fatigue pendant le traitement par la lamivudine. Il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique du patient et le profil des réactions indésirables de la lamivudine lors de l'évaluation de la capacité du patient à conduire les véhicules.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 100 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés dans un double blister en aluminium. Pour 1, 2 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011613 / 01

Date d'enregistrement:24.06.2010 / 16.09.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

GLAXO OPERATIONS UK, Limitée Royaume-Uni

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-11-07

Instructions illustrées

Instructions

Zeffix® (Zeffix®)