Efavirenz - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 300,00 mg, giprolose - 33,75 mg, laurylsulfate de sodium - 33,75 mg, lactose monohydraté - 315,00 mg, croscarmellose sodique - 54,00 mg, stéarate de magnésium - 13,50 mg;

coquille: hypromellose - 16,87 mg, dioxyde de titane - 6,42 mg, macrogol - 1,69 mg, oxyde de fer colorant jaune - 2,02 mg.

La description:

Capsules à capsule double-convexe recouvertes d'un film jaune, gravées "H" d'un côté et gravées "4" de l'autre. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral [VIH].

ATX: & nbsp

J.05.A.G. Non-nucléosides - Inhibiteurs de la transcriptase inverse

J.05.A.G.03 Efavirenz

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action. L'éfavirenz est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Il s'agit d'un inhibiteur non compétitif de la transcriptase inverse du VIH-1, qui n'inhibe pas la transcriptase inverse du VIH-2 et l'ADN polymérase (cellules α, β, γ et δ).

Activité antivirale. L'efficacité antivirale de l'éfavirenz in vitro a été évaluée sur des lignées cellulaires lymphoblastiques, des cellules mononucléées du sang périphérique et des cultures de macrophages / monocytes. La concentration inhibitrice (EI) de l'éfavirenz nécessaire pour 90-95% d'inhibition des souches de type sauvage (IC90-95) ou d'isolats cliniques de laboratoire résistants à la zidovudine est de l'ordre de 0,46 à 6,8 nmol / L.

La résistance: l'efficacité antivirale de l'éfavirenz en culture cellulaire pour les variétés du virus avec des substitutions d'acides aminés dans la transcriptase inverse aux positions 48, 108, 179, 181 ou 236 et pour les espèces avec des substitutions d'acides aminés dans la protéase était similaire à celle des souches de virus. Les seules substitutions qui ont conduit à l'émergence de la plus grande résistance à l'éfavirenz en culture cellulaire sont le remplacement de la leucine par l'isoleucine en position 100 (L100I, augmentation de 17-22 fois) et la lysine par l'asparagine en position 103 (K. 103N, augmentation de 18 à 33 fois de la résistance). Une diminution de plus de 100 fois de la sensibilité des virus au médicament a été observée pour des variétés de VIH exprimant le remplacement de K103N en plus d'autres substitutions d'acides aminés dans la transcriptase inverse.

Le remplacement de K103N était la substitution la plus fréquemment observée de souches virales dans la transcriptase inverse chez des patients ayant connu une augmentation significative du nombre de particules virales dans le plasma sanguin (virémie récurrente) dans des études cliniques sur l'utilisation de l'éfavirenz en association avec l'indinavir ou combinaison avec la zidovudine et la lamivudine. Cette mutation a été observée chez 90% des patients avec un traitement inefficace à l'éfavirenz. En outre, bien que moins fréquemment, et souvent seulement en combinaison avec K103N, des substitutions dans la transcriptase inverse aux positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 et 225 ont été observées. Le type de substitutions d'acides aminés dans la transcriptase inverse associée à la résistance à l'éfavirenz ne dépend pas d'autres médicaments antiviraux utilisés en association avec l'éfavirenz.

Résistance croisée. Une étude des profils de résistance croisée de l'éfavirenz, de la névirapine et de la delavirdine sur des cultures cellulaires a montré que le remplacement de K103N entraîne une perte de sensibilité aux trois INNTI. Deux des trois isolats cliniques résistants à la delavirdine examinés présentaient une résistance croisée à l'éfavirenz et contenaient un remplacement du K103N. Le troisième isolat, qui a une substitution dans la transcriptase inverse à la position 236, n'a pas eu de résistance croisée à l'éfavirenz.

Des isolats viraux isolés de cellules mononucléées du sang périphérique de patients inclus dans des études cliniques sur l'éfavirenz chez lesquels la thérapie était inefficace (virémie récurrente) ont été étudiés pour déterminer la sensibilité aux INNTI. Treize isolats, précédemment caractérisés comme résistants à l'éfavirenz, se sont également révélés résistants à la névirapine et à la delavirdine. Il a été trouvé que cinq de ces isolats résistants aux INNTI contenaient le remplacement de K.103N ou le remplacement de la valine par l'isoleucine à la position 108 (VI081) dans la transcriptase inverse.

Parmi les isolats testés après un traitement inefficace à l'éfavirenz, trois isolats sont restés sensibles à l'éfavirenz et à la névirapine et à la delavirdine sur les cultures cellulaires.

La probabilité de résistance croisée entre l'éfavirenz et les inhibiteurs de la protéase est faible en raison de divers sites de liaison à la cible et de divers mécanismes d'action. La présence d'une résistance croisée entre l'éfavirenz et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse est également improbable en raison de la différence de sites de liaison à la cible et du mécanisme d'action.

Pharmacocinétique

Succion. Après administration orale d'une dose unique de 100 à 1600 mg, la concentration maximale (C_max) d'éfavirenz dans le plasma a été atteint après 5 heures et était de 1,6-9,1 μmol / l. Augmentation dose-dépendante de C_max et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) a été observée lorsque le médicament a été pris à des doses allant jusqu'à 1600 mg; cette augmentation est moins que proportionnelle, indiquant une réduction de l'absorption à des doses plus élevées. Il est temps d'atteindre C_max n'a pas changé après une administration répétée et la concentration d'équilibre dans le plasma a été atteinte après 6-7 jours. Chez les patients infectés par le VIH pendant la période d'état stable, la moyenne C_max, la concentration minimale (C_min) et l'ASC étaient linéaires dans l'application à une dose quotidienne de 200, 400 et 600 mg.

Impact de la pauvreté sur l'absorption. Avec une dose unique d'une dose unique d'éfavirenz 600 mg une fois pris avec des volontaires sains, avec des aliments riches en graisses (environ 1000 kcal, 50-60% de calories dues à la graisse), il y avait une augmentation de l'ASC de 28% et C_max sur 79% en comparaison avec les paramètres donnés à l'accueil de la préparation sur l'estomac vide.

Distribution. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 99,5-99,75% (principalement avec l'albumine). La concentration dans le liquide céphalo-rachidien - 0,26-1,19% (en moyenne 0,69%) de celle du plasma est atteinte avec l'accueil de patients infectés par le VIH avec de l'éfavirenz à raison de 200 à 600 mg une fois par jour pendant un mois, environ 3 fois plus que la fraction non libre liée aux protéines dans le plasma.

Métabolisme. Métabolisé principalement par le système du cytochrome P450 en métabolites hydroxylés suivis de leur glucuronation. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs vis-à-vis du VIH-1. Des études in vitro suggèrent que les isoenzymes CYP3A4 et CYP2B6 sont les principales isoenzymes qui métabolisent l'éfavirenz, et que éfavirenz inhibe les isozymes de 2C9, 2C19 et 3A4 du système du cytochrome P450. Etudes in vitro éfavirenz n'a pas inhibé l'isoenzyme CYP2E1 et inhibé les isoenzymes CYP2D6 et CYP1A2 seulement à des concentrations beaucoup plus élevées que celles utilisées en pratique clinique.

L'exposition de l'éfavirenz dans le plasma sanguin peut augmenter chez les patients homozygotes pour le polymorphisme du gène G516T de l'isoenzyme CYP2B6. La signification clinique d'un tel changement est inconnue, mais il est impossible d'exclure la possibilité d'un risque accru de développement et une augmentation de la sévérité des réactions indésirables de l'éfavirenz.

L'éfavirenz induit les isoenzymes du système du cytochrome P450, les isozymes CYP3A4 et CYP2B6, ce qui entraîne une stimulation de son propre métabolisme. Des doses multiples de 200-400 mg par jour pendant 10 jours provoquent un cumul plus faible que prévu (22-42% de moins) et une demi-vie terminale plus courte (T1 / 2) - 40-55 heures après plusieurs réceptions ( T1 / 2 dose unique - 52-76 heures). Le degré d'induction de l'isoenzyme CYP3A4 est similaire dans l'administration de doses d'éfavirenz 400 mg et 600 mg. Il a également été montré que éfavirenz induit l'isoforme 1A1 de l'uridine-diphosphate-glucononyltransférase (UDF-GT1A1), donc la concentration de raltégravir, qui est le substrat de l'UDF-GT1A1, diminue dans le plasma sanguin avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenz.

Etudes in vitro éfavirenz inhibiteurs des isoenzymes CYP2C9, CYP2C19, des études in vivo, à la fois une augmentation et une diminution de l'exposition des substrats de ces enzymes ont été observés avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenz. L'effet final de cette interaction n'est pas établi.

Excrétion. Efavirenz a une demi-vie relativement longue, soit au moins 52 heures après la prise d'une dose unique et de 40 à 55 heures après l'administration répétée. Environ 14 à 34% de la dose acceptée d'éfavirenz est excrétée par les reins, moins de 1% de la dose est excrétée par les reins sans modification. Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients.

Violation de la fonction du foie. En cas d'administration unique du médicament, la demi-vie de l'éfavirenz a été deux fois plus élevée chez un patient présentant un degré d'insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), ce qui indique un degré de cumul accru cas. Lors de l'administration répétée du médicament, aucun effet significatif des lésions hépatiques sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz n'a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classification de classe A de Child-Pugh) par rapport aux patients du groupe de contrôle.Actuellement, les données sont insuffisantes si l'influence de l'insuffisance hépatique modérée et sévère (classe B et C selon la classification de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz.

Sexe, race et âge avancé. Aucune différence significative dans la pharmacocinétique de l'éfavirenz chez les hommes et les femmes, ainsi que chez les patients de race différente.Il n'y a pas de différences pharmacocinétiques chez les patients âgés de plus de 65 ans, bien que les études cliniques sur l'éfavirenz n'aient pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus.

Enfants Chez les enfants de moins de 3 ans ou pesant moins de 13 kg, l'effet de l'éfavirenz n'a pas été étudié.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes et les enfants pesant plus de 40 kg dans le traitement antiviral combiné.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'éfavirenz et à tout autre composant du médicament.
Insuffisance hépatique de gravité sévère (classe C de Child-Pugh).
Poids inférieur à 40 kg.
Administration simultanée de terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovin, metergergonovin) (l'interaction compétitive de l'éfavirenz avec l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner la suppression du métabolisme de ces médicaments et créer la possibilité de la vie sérieuse et / ou menaçante des phénomènes indésirables, y compris les arythmies, la sédation prolongée ou la dépression respiratoire).
La réception simultanée avec des préparations / produits d'origine végétale contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), car il est possible de réduire la concentration d'éfavirenz dans le plasma sanguin et de réduire son effet clinique.
Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose).

Soigneusement:

Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques sont plus à risque de développer des réactions indésirables graves de la psyché.
Patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère et modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh).
Les patients ayant des antécédents de crampes.
Les patients recevant des anticonvulsivants concomitants avec un métabolisme prédominant dans le foie, tels que phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, acide valproïque, vigabatrin.
Utilisation simultanée avec l'atazanavir, le darunavir.

Grossesse et allaitement:

Lors du traitement de l'éfavirenz, la grossesse doit être évitée. Il est nécessaire d'utiliser des méthodes fiables de contraception de barrière en combinaison avec d'autres méthodes (y compris les contraceptifs oraux ou d'autres contraceptifs hormonaux). Parce que le éfavirenz a une longue demi-vie, il est nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement par l'éfavirenz. Avant de commencer le traitement par l'éfavirenz, les femmes capables d'accoucher doivent subir un test de grossesse. Efavirenz ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus et il n'y a pas d'autres thérapies alternatives. Si une femme prend éfavirenz Au cours du premier trimestre de la grossesse ou de la grossesse se produit pendant l'utilisation de l'éfavirenz, il devrait être averti des dommages potentiels pour le fœtus.

Des essais cliniques adéquats et contrôlés impliquant des femmes enceintes n'ont pas été réalisés. Au cours de la période suivant la commercialisation, des cas d'utilisation de l'éfavirenz en association avec un traitement antirétroviral (ARVT) ont été signalés au cours du premier trimestre de la grossesse. Il n'y avait aucun rapport de caractéristiques spécifiques (fréquence accrue) des malformations chez les nouveau-nés. Seuls quelques rapports contenaient des informations sur les cas de malformations du tube neural, y compris la méningomyélocèle. La plupart de ces messages étaient rétrospectifs, et la relation causale n'a pas été étudiée.

On ne sait pas si éfavirenz avec du lait maternel. Parce que les études précliniques chez les animaux ont montré que éfavirenz peuvent être excrétés dans le lait maternel, les femmes éfavirenz pendant l'allaitement, l'allaitement n'est pas recommandé. Dans tous les cas, il n'est pas recommandé aux mères infectées par le VIH d'allaiter pour éviter la transmission du VIH.

Dosage et administration:

Pour les adultes et les enfants de plus de 40 kg, la dose recommandée d'éfavirenz en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), avec ou sans inhibiteurs de la protéase du VIH, est de 600 mg par voie orale une fois par jour. une augmentation de la fréquence des effets indésirables, il est recommandé de prendre éfavirenz avec l'estomac vide. Pour améliorer la tolérabilité des effets secondaires du système nerveux, les premières 2-4 semaines de traitement, ainsi que chez les patients qui ont ces effets persistent, il est recommandé de prendre le médicament au coucher.

Correction de dose

Si éfavirenz est appliqué simultanément avec le voriconazole, la dose de voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et la dose d'éfavirenz doit être réduite de 50%, soit jusqu'à 300 mg * une fois par jour (* - comprimés à faible dose de l'éfavirenz dans RF ne sont pas enregistrés). Après l'arrêt du traitement par le voriconazole, la dose initiale d'éfavirenz (600 mg) doit être utilisée.

Si éfavirenz est utilisé en concomitance avec la rifampicine chez les patients pesant 50 kg ou plus, une augmentation de la dose d'éfavirenz à 800 mg une fois par jour peut être nécessaire. Insuffisance rénale: La pharmacocinétique de l'éfavirenz chez les patients insuffisants rénaux n'a cependant pas été étudiée, étant donné que moins de 1% de l'éfavirenz est excrété dans l'urine sous une forme non modifiée, la fonction rénale ne devrait pas avoir d'impact matériel sur son excrétion.

Insuffisance hépatique: Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) de prendre la dose habituelle d'éfavirenz, sans correction, mais ils doivent être surveillés attentivement pour surveiller l'apparition d'effets indésirables dose-dépendants, notamment du système nerveux.Il n'est pas recommandé d'utiliser l'éfavirenz chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) car il n'y a pas suffisamment de données pour déterminer si un ajustement de la dose est nécessaire dans de tels cas. Patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité sévère (classe C par Child-Pugh) éfavirenz est contre-indiqué.

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont classés en fonction de la fréquence de développement: très souvent (≥10%), souvent (≥1% et <10%), rarement (≥0,1% et <1%), rarement (≥0,01% et <0, 1%), très rarement (<0,01%).

Du système nerveux: souvent - la violation de la coordination cérébelleuse et l'équilibre, le trouble de l'attention, le vertige, le mal de tête, la somnolence, la réduction de la concentration de l'attention; peu fréquentes - excitation, amnésie, ataxie, altération de la coordination des mouvements, convulsions, troubles de la pensée, tremblements. Habituellement, les symptômes disparaissent après 2-4 semaines du début du médicament.

Du côté de la psyché: souvent - la pathologie des rêves, l'anxiété, la dépression, l'insomnie; rarement - la tendance à affecter, l'agressivité, la confusion, l'euphorie, les hallucinations, la manie, la paranoïa, la psychose, l'idéation suicidaire, la tentative suicidaire; rarement (la relation de ces effets avec l'utilisation de l'efavirenz n'est pas établie) - les délires, la névrose, le suicide terminé.

Du système immunitaire: rarement - hypersensibilité.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - l'indistinctité de la perception visuelle.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - le vertige, le bruit dans les oreilles.

Du côté des navires: rarement - "les marées" du sang sur la peau du visage.

Du système digestif: souvent - douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissement; rarement - la pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: rarement l'hépatite aiguë; rarement - insuffisance hépatique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - une éruption cutanée; souvent - démangeaisons de la peau; rarement, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson; rarement - dermatite photo allergique.

Des organes génitaux et du sein: rarement - gynécomastie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypertriglycéridémie; rarement - l'hypercholestérolémie.

Indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»: augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la gamma-glutamyltransférase (GGT), des amylases. Dans certains cas, il y a eu une augmentation de la teneur en cholestérol total et en lipoprotéines de haute densité20%.

Violations courantes: souvent - fatigue accrue.

La description des phénomènes indésirables individuels est présentée dans la section "Instructions spéciales". La thérapie antirétrovirale combinée est associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, y compris la perte de graisse sous-cutanée périphérique et faciale, l'augmentation de la graisse intrapéritonéale et interne, l'hypertrophie mammaire et l'accumulation de graisse à l'arrière du cou (bosse de bison). La thérapie antirétrovirale combinée peut causer des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Syndrome d'immunodéficience a été observée chez des patients prenant une combinaison de médicaments antirétroviraux, y compris éfavirenz. Au début du traitement, l'augmentation de la réponse immunitaire due au traitement peut entraîner une réponse inflammatoire à des infections opportunistes négatives ou résiduelles nécessitant une évaluation et un traitement supplémentaires.

Maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves) ont été observés dans un contexte de restauration de l'immunité, mais le temps des manifestations primaires variait, et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement et avoir un cours atypique.

Ostéonécrose Il y a eu des cas d'ostéonécrose, principalement chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, chez des patients infectés par le VIH à long terme, ainsi que chez des patients ayant pris des ARV combinés à long terme. Cependant, la fréquence de cette complication n'est pas établie.

Enfants et adolescents: Le type et l'incidence des effets indésirables chez les enfants sont généralement comparables à ceux observés chez les patients adultes, à l'exception des éruptions cutanées, plus fréquentes chez les enfants (46% des enfants) que chez les adultes et plus graves (éruption cutanée sévère). dans 5.3% des enfants) .Pour le but de la prophylaxie de l'éruption, il peut être conseillé d'assigner des bloqueurs H₁récepteurs -gistaminovyh aux enfants avant le début du traitement efavirenzem. Bien que les symptômes du système nerveux chez les jeunes enfants soient difficiles à identifier, on pense que ces symptômes sont plus rares chez les enfants et sont généralement bénins. Chez 3,5% des patients, des symptômes de sévérité modérée du système nerveux ont été observés, principalement des vertiges. Aucun enfant n'avait de symptômes sévères et n'avait pas besoin d'annuler le traitement à cause des symptômes du système nerveux.

Patients atteints d'hépatite B et C concomitante Parmi les patients séropositifs pour l'hépatite B et / ou C, une augmentation de l'activité ACT était plus de 5 fois supérieure à l'hypertension vaginale normale (limite supérieure de la norme) chez 13% des patients éfavirenz, et 7% des patients dans le groupe témoin, et une augmentation de l'activité ALT était plus de 5 fois supérieure à la LSN observée chez 20% et 7% des patients, respectivement. Parmi les patients co-infectés, 3% des patients ayant pris éfavirenzet 2% des patients du groupe témoin ont arrêté le traitement en raison d'une violation de la fonction hépatique.

Surdosage:

Il a été rapporté que les symptômes du système nerveux ont augmenté chez les patients avec une dose aléatoire de 600 mg 2 fois par jour.Un patient avait des contractions musculaires involontaires.

Traitement: mesures de soutien générales, y compris la surveillance des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient. Pour accélérer l'élimination d'un médicament non absorbé, Charbon actif. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'efficacité de la dialyse est peu probable, car éfavirenz se lie activement aux protéines.

Interaction:

L'éfavirenz in vitro est un inducteur des isoenzymes CYP3A4, CYP2B6 et UGT1A1, donc il peut réduire la concentration dans le plasma de médicaments qui sont des substrats de ces isoenzymes. Efavirenz peut être un inducteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19, cependant dans des études in vitro éfavirenz avait un effet inhibiteur sur eux. La concentration d'éfavirenz peut être augmentée en association avec des médicaments (par exemple, ritonavir) ou avec de la nourriture (par exemple du jus de pamplemousse) qui inhibe les isoenzymes CYP3A4 ou CYP2B6. Les médicaments qui induisent ces enzymes peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'éfavirenz.

L'extrait de Gingo Biloba induit les isoenzymes CYP3A4 ou CYP2B6 et peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'éfavirenz.

Combinaison thérapeutique contre-indiquée.

L'utilisation simultanée d'éfavirenz contre la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridilom et les alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergonovin, metergergonovin), comme l'inhibition de leur métabolisme par l'éfavirenz, peut entraîner des effets indésirables potentiellement mortels.

Millepertuis l'administration simultanée d'éfavirenz et de préparations contenant du millepertuis est contre-indiquée, car elle peut entraîner une diminution de la concentration d'éfavirenz dans le plasma. Cet effet est dû à l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 et peut conduire à une perte d'efficacité thérapeutique et à un développement de résistance. Si le patient prend déjà du millepertuis, il est nécessaire de suspendre sa réception, de vérifier le niveau de charge virale et la concentration d'éfavirenz. La concentration d'éfavirenz avec l'arrêt du millepertuis peut être augmentée et, peut-être, une correction de dose est nécessaire. L'effet d'induction du millepertuis peut persister pendant au moins deux semaines après la fin du traitement.

Compagnon Antesirmédicaments antirétroviraux.

Les inhibiteurs de protéase.

Atazanavir: l'utilisation simultanée avec atazanavir / ritonavir n'est pas recommandée. Si l'utilisation simultanée d'atazanavir et de NNRTI est nécessaire, il faut envisager d'augmenter la dose d'atazanavir à 400 mg et celle de ritonavir à 200 mg, en association avec l'éfavirenzem, avec une surveillance clinique attentive.

Darunavir: L'application simultanée de darunavir / ritonavir à la dose de 800/100 mg est possible une fois par jour_min le darunavir. L'utilisation de l'éfavirenz en association avec le darunavir / ritonavir à la dose de 600/100 mg est possible deux fois par jour. Cette combinaison doit être utilisée avec précaution.

Indinavir: Dans le rendez-vous de l'éfavirenz 600 mg une fois par jour avec l'indinavir / ritonavir 800/100 mg deux fois par jour AUC, C_max et C_min L'indinavir a diminué d'environ 25%, 17% et 50%, respectivement. Géométriquement, la valeur moyenne de C_minpour l'indinavir (0,33 mg / L) lorsque le ritonavir associé à l'éfavirenz était plus élevé que_min (0,15 mg / l), quand l'un a été pris indinavir à la dose de 800 mg toutes les 8 heures. Bien que la signification clinique de la réduction de la concentration d'indinavir ne soit pas établie, l'interaction pharmacocinétique observée doit être prise en compte lors du choix d'un schéma thérapeutique incluant éfavirenz et indinavir. La correction de la dose d'éfavirenz n'est pas nécessaire si elle est administrée avec l'indinavir ou avec l'indinavir / ritonavir. Voir aussi les informations sur le ritonavir.

Lopinavir / ritonavir: avec rendez-vous simultané avec l'éfavirenz doit envisager l'augmentation des doses de lopinavir et ritonavir dans des capsules molles ou dans la solution pour administration orale de 33% (4 capsules / -6,5 ml 2 fois par jour au lieu de 3 capsules / 5 ml 2 fois par jour ). Cependant, des précautions doivent être prises car un tel ajustement de la dose peut ne pas être suffisant pour certains patients. La dose de lopinavir et de ritonavir dans les comprimés doit être augmentée à 500/120 mg 2 fois par jour avec l'utilisation simultanée d'éfavirenzem 600 mg une fois par jour. Voir aussi les informations sur le ritonavir.

Nelfinavir: en prenant du nelfinavir (750 mg 3 fois par jour) ASC et C_max Le nelfinavir augmente de 20% et de 21%, respectivement. Lors de la sélection de l'éfavirenz en association avec le nelfinavir, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

Ritonavir: administration simultanée d'éfavirenz 600 mg une fois par jour avant le coucher et de ritonavir 500 mg toutes les 12 heures entraîne une augmentation de l'incidence des effets secondaires (vertiges, nausées, paresthésies) et des écarts de laboratoire (activité accrue des enzymes «hépatiques»). ). Lors de la nomination de l'éfavirenz avec le ritonavir, il est recommandé de surveiller constamment l'activité des enzymes hépatiques.

Saquinavir: avec l'administration simultanée de saquinavir (1200 mg 3 fois par jour) ASC et C_maxle saquinavir a diminué de 62% et de 50%, respectivement. L'administration d'éfavirenz en association avec le saquinavir comme seul inhibiteur des protéases n'est pas recommandée.

Saquinavir / ritonavir: il n'y a aucune preuve d'une interaction possible entre l'éfavirenz et la combinaison saquinavir + ritonavir.

Fosamprenavir: bien que éfavirenz réduit C_max, C_min et l'ASC de l'amprénavir d'environ 40%, l'effet de l'éfavirenz est compensé par l'effet pharmacocinétique accru du ritonavir. Ainsi, si éfavirenz est prescrit en association avec le fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) et le ritonavir (100 mg deux fois par jour), aucune sélection de dose spéciale n'est requise. éfavirenz est prescrit en association avec le fosamprénavir / nelfinavir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de l'un de ces médicaments. Le traitement par l'éfavirenz en association avec le fosamprénavir / saquinavir n'est pas recommandé, car cette association entraîne un affaiblissement mutuel de l'effet.

NRTI: des études sur les interactions de l'éfavirenz et des médicaments du groupe INTI n'ont pas été réalisées, sauf pour les interactions avec la lamivudine, la zidovudine et le ténofovir avec le fumarate de disoproxil. Des interactions cliniquement significatives ne sont pas anticipées, car le métabolisme des INTI se déroule autrement que pour l'éfavirenz, et il est peu probable qu'ils soient en compétition pour les mêmes enzymes métaboliques et les mêmes voies d'élimination. La correction d'une dose de aucun de ces médicaments n'est requise.

INNTI: Des études évaluant l'utilisation de l'éfavirenz en association avec d'autres INNTI n'ont pas été menées. Étant donné que l'utilisation de deux INNTI ne présente aucun avantage en termes d'efficacité et de sécurité, l'utilisation simultanée de l'éfavirenz et d'autres agents NNRTI n'est pas recommandée.

Antagonistes des récepteurs des chimiokines CCR5. Maraviroc. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le maraviroc, la dose de maraviroc doit être augmentée à 600 mg 2 fois par jour.

Inhibiteurs de l'intégrase du VIH. Raltegravir. En cas d'utilisation simultanée avec le raltégravir, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Bocepreviir / Efavirenz (800 mg trois fois par jour / 600 mg une fois par jour). La concentration de bocéprévir a été réduite avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenzem, mais cela n'a aucune signification clinique.

Telaprevir / Efavirenz (1125 mg deux fois par jour ou 750 mg toutes les 8 heures / 600 mg une fois par jour). En cas d'association de l'éfavirenz et du télaprévir, ce dernier doit être appliqué à la dose de 1125 mg toutes les 8 heures.

Antimicrobiens:

Clarithromycine: L'administration simultanée d'éfavirenz 400 mg une fois par jour et 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures pendant 7 jours entraîne une diminution de l'ASC et de la C_max clarithromycine de respectivement 39 et 26%, tandis que l'ASC et le_max de métabolite hydroxy actif de la clarithromycine a augmenté de 34 et 49%, respectivement. La signification clinique des changements dans la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin n'est pas établie. Au lieu de la clarithromycine, il faut envisager la possibilité d'utiliser un autre antibiotique, par exemple l'azithromycine. La correction de la dose d'éfavirenz n'est pas requise.

Azithromycine: les interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives n'ont pas été détectées. Lors de la prescription d'azithromycine en association avec l'éfavirenz, aucun ajustement posologique n'est requis.

Autres antibiotiques du groupe macrolides (par exemple, l'érythromycine) / éfavirenz. Il n'y a pas de données pour développer des recommandations pour le régime posologique.

Rifampicine: réduit l'ASC de l'éfavirenz de 26% et la Cmax de 20%. Lors de l'administration simultanée de rifampicine à des patients pesant 50 kg ou plus, une augmentation de la dose d'éfavirenz à 800 mg 1 fois par jour peut être nécessaire, l'ajustement de la dose de rifampicine n'est pas nécessaire.

Rifabutine: n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz. Cependant, en cas d'utilisation simultanée de l'éfavirenz, la dose quotidienne de rifabutine doit être augmentée de 50%. Pour les régimes thérapeutiques dans lesquels rifabutine est prise deux ou trois fois par semaine, la dose de rifabutine devrait être doublée.

Médicaments antifongiques: itraconazole - Puisqu'il est impossible d'élaborer des recommandations sur le schéma posologique de l'itraconazole, la possibilité d'utiliser d'autres agents antifongiques devrait être envisagée.

Kétoconazole et autres agents antifongiques - dérivés d'imidazole: Il n'y a pas de données disponibles pour développer des recommandations sur le régime posologique. Si éfavirenz est appliqué simultanément avec le voriconazole, la dose de voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour, et la dose d'éfavirenz doit être réduite de 50%, soit jusqu'à 300 mg * une fois par jour (* - comprimés avec une faible dose d'éfavirenz en Fédération ne sont pas enregistrés). Après l'arrêt du traitement par le voriconazole, la dose initiale d'éfavirenz (600 mg) doit être utilisée.

Avec rendez-vous simultané fluconazole et l'éfavirenz de toute interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est pas observée. L'utilisation simultanée de l'éfavirenz avec posaconazole devrait être évitée, à moins que le bénéfice potentiel dépasse le risque possible.

Antipaludéen. Atavahon / proguanil. Si possible, l'utilisation simultanée devrait être évitée.

Artéméther / luméfantrine - Il est possible de réduire l'effet antipaludéen en raison d'une diminution de la concentration d'artéméther et de luméfantrine lors d'une utilisation simultanée avec l'éfavirenz. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'éfavirenz avec l'artéméther et la luméfantrine.

Antiacides / famotidine: des antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium; et famotidine, n'affectent pas l'absorption de l'éfavirenz. Sur la base de ces données, on peut supposer qu'une modification du pH gastrique due à la prise d'autres médicaments n'affectera probablement pas l'absorption de l'éfavirenz.

Anticoagulants L'éfavirenz peut augmenter ou diminuer la concentration plasmatique et l'effet de la warfarine / acénocoumarol. Il est possible de corriger la dose de warfarine / acénocoumarol.

Anticonvulsivants: carbamazépine - il n'y a pas de données sur la base desquelles il est possible d'élaborer des recommandations sur le schéma posologique. Envisagez d'utiliser un autre médicament anticonvulsivant. Il est recommandé d'effectuer un suivi périodique de la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin. Si éfavirenz est utilisé en concomitance avec des anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital et d'autres médicaments anticonvulsivants, qui sont des substrats des isoenzymes du CYP450), une surveillance périodique des concentrations d'anticonvulsivants dans le sang doit être effectuée.

Acide valproïque - la correction de la dose d'éfavirenz n'est pas requise. Les patients doivent être surveillés pour surveiller les crises.

Vigabartin avec l'éfavirenz - aucun ajustement posologique de l'un de ces médicaments n'est requis.

Antidépresseurs: avec application simultanée paroxétine et efavirenza, aucun changement cliniquement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'est noté. Lors de l'utilisation de la paroxétine en association avec l'éfavirenz, les ajustements de dose pour ces médicaments ne sont pas nécessaires. Sertraline n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz, éfavirenz réduit C_max et AUC sertraline de 29 et 39%, respectivement. Une augmentation de la dose de sertraline administrée en association avec l'éfavirenz doit être surveillée par une réponse clinique. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec fluoxétine la correction de la dose n'est pas requise.

Lorazépam: éfavirenz augmente C_max et AUC de lorazepam à 16 et 7%, respectivement. L'administration simultanée d'éfavirenz et de lorazépam ne nécessite aucun ajustement posologique.

Cetirizine: n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz. Efavirenz réduit C_max cétirizine de 24%, mais ne modifie pas l'AUC. Avec l'administration simultanée d'éfavirenz et de cétirizine, aucun ajustement posologique n'est requis.

Inhibiteurs de la recapture des catécholamines (norépinéphrine, dopamine).

Bupropion. Une réponse clinique doit être utilisée pour augmenter la dose de bupropion, mais pas au-dessus de la dose maximale permise. La correction de la dose d'éfavirenz n'est pas requise.

Contraceptifs hormonaux après une seule administration d'éthinylestradiol, l'ASC de l'éfavirenz augmente de 37%, alors qu'un changement significatif_max l'éthinylestradiol n'est pas noté. La signification clinique de ces effets est inconnue. Effets d'une dose unique d'éthinylestradiol sur C_max ou AUC de l'éfavirenz n'est pas observée. Puisque les résultats de l'interaction possible de l'éfavirenz avec les contraceptifs oraux ne sont pas entièrement compris, des méthodes de barrière de barrière devraient être utilisées en plus d'eux. DepoMedroxyprogesterone acétate. En raison de la quantité limitée d'informations disponibles, des méthodes contraceptives hormonales fiables devraient être utilisées en plus des contraceptifs hormonaux.

Implant: etonogestrel / efavirenz - l'interaction n'a pas été étudiée, en plus des contraceptifs hormonaux, une méthode fiable de contraception de barrière devrait être utilisée.

Méthadone: L'éfavirenz réduit le niveau de C_max et ASC de la méthadone à 45 et 52%, respectivement. Les patients doivent être surveillés pour la détection rapide des symptômes de sevrage. Si nécessaire, la dose de méthadone doit être augmentée pour réduire la gravité des symptômes de sevrage.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase: atorvastatine, pravastatine, simvastatine, rosuvastatine n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz, éfavirenz réduit leur concentration dans le plasma, ce qui peut nécessiter une correction des doses d'atorvastatine, de pravastatine et de simvastatine.

Médicaments immunosuppresseurs (par exemple, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus). Vous devrez peut-être ajuster la dose d'immunosuppresseurs. Au début et / ou l'arrêt du traitement par l'éfavirenz, il est nécessaire de surveiller la concentration des immunosuppresseurs (jusqu'à ce que la concentration stable soit atteinte, au moins 2 semaines).

Buprénorphine. En cas d'application simultanée avec de la buprénorphine, il n'est pas nécessaire de corriger la dose de buprénorphine ou d'éfavirenz.

Blocs de canaux calciques "lents": L'éfavirenz abaisse C_max et l'ASC du diltiazem et de ses métabolites. L'augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz en association avec le diltiazem est cliniquement non significative et ne nécessite pas de correction de la dose d'éfavirenz. Efavirenz lorsqu'ils sont utilisés en association avec la félodipine, la nicardipine, la nifédipine, le vérapamil (substrats de l'isoenzyme CYP3A) peuvent réduire leurs concentrations plasmatiques. La question de la nécessité de la correction des doses de bloqueurs des canaux calciques «lents» est résolue en tenant compte de la réponse clinique (voir l'instruction sur l'utilisation des bloqueurs des canaux calciques «lents»).

Interaction avec le test pour les cannabinoïdes: L'éfavirenz ne se lie pas aux récepteurs aux cannabinoïdes. Des tests d'urine faussement positifs pour les cannabinoïdes ont été rapportés uniquement avec l'analyse CEDN DAU Multi-Level CEDIA, utilisée pour le dépistage, mais n'utilisant pas d'autres méthodes pour les tests cannabinoïdes, y compris les tests utilisés pour confirmer les résultats positifs.

Instructions spéciales:

L'éfavirenz n'est pas utilisé en monothérapie (résistance croisée rapide du virus) pour le traitement du VIH ou comme seul médicament ajouté à un traitement infructueux. Le traitement par le médicament doit toujours commencer en association avec un ou plusieurs médicaments antirétroviraux pas précédemment reçu. Lors du choix de nouveaux médicaments antirétroviraux à utiliser en combinaison, il faut envisager la possibilité d'une résistance croisée du virus.

Lorsque vous prescrivez des médicaments qui doivent être pris de façon concomitante avec l'éfavirenz, le médecin doit consulter les «Instructions d'utilisation» appropriées pour ces médicaments.

L'utilisation simultanée de l'éfavirenz avec des combinaisons fixes contenant éfavirenz, l'emtricitabine, le fumarate de ténofovir disoproxil n'est pas recommandé à moins qu'un ajustement de la posologie ne soit nécessaire (p. ex. administration simultanée de rifampicine).

Dans le cas où la prise d'un médicament antirétroviral en association est annulée en raison d'une suspicion d'intolérance, il convient d'envisager le retrait simultané de tous les médicaments antirétroviraux. L'admission de tous les médicaments antirétroviraux annulés doit être reprise immédiatement après la disparition des symptômes d'intolérance. Une monothérapie interrompue suivie d'une administration répétée de médicaments antirétroviraux n'est pas recommandée en raison de l'émergence de virus résistants aux traitements.

Les patients doivent être informés que le traitement par médicaments antirétroviraux, tels que éfavirenz, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de transfusions sanguines, les patients doivent donc prendre les précautions appropriées.

L'utilisation de l'éfavirenz n'a pas été suffisamment étudiée chez les patients infectés par le VIH avec un taux de CD4 <50 cellules / mm³et aussi après un échec antérieur du traitement par des inhibiteurs de la protéase du VIH (IP).

Les femmes en âge de procréer doivent être évitées pendant la grossesse. Il est nécessaire d'utiliser des méthodes fiables de contraception de barrière en combinaison avec d'autres méthodes (y compris les contraceptifs oraux ou d'autres contraceptifs hormonaux).

Démangeaison de la peau. Les antihistaminiques et / ou les glucocorticostéroïdes peuvent améliorer la tolérabilité de la thérapie et accélérer la disparition de l'éruption cutanée. Habituellement, des éruptions cutanées maculo-papuleuses légères ou modérément exprimées se manifestent dans les deux semaines suivant le début du traitement par l'éfavirenz. Chez la plupart des patients, une éruption cutanée disparaît après un mois de traitement par éfavirenz. Efavirenz peut être réassigné aux patients qui ont cessé de le prendre à cause d'une éruption cutanée. Moins de 1% des patients recevant le médicament, il existe une forme sévère d'éruption, accompagnée de cloques, desquamation de l'épithélium ou la formation d'ulcères. Chez les patients présentant une éruption cutanée sévère, accompagnée de la formation de cloques, de desquamation, d'atteinte des muqueuses ou de fièvre, le médicament doit être jeté. Pour éviter l'émergence de virus résistants lorsque le médicament est retiré, il faut également envisager la possibilité d'abolir d'autres médicaments antirétroviraux. L'utilisation de l'éfavirenz n'est pas recommandée chez les patients présentant des réactions cutanées potentiellement mortelles (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson) , y compris l'utilisation d'autres INNTI. Un érythème exsudatif multiple et un syndrome de Stevens-Johnson sont survenus chez 0,1% des patients.

Les symptômes du côté de la psyché. Les phénomènes indésirables de la psyché ont été enregistrés chez les patients éfavirenz. Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques sont plus à risque d'effets indésirables psychiatriques graves, par exemple, une dépression sévère était plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de dépression. Des cas de dépression grave, de suicide par suicide, de délire et de comportement psychotique ont été rapportés après la commercialisation. Les patients doivent être informés que s'ils développent de tels symptômes (dépression sévère, psychose ou pensées suicidaires), ils doivent consulter un médecin pour évaluer l'association possible de ces symptômes avec l'utilisation de l'éfavirenz. Quand il est établi, il est nécessaire de déterminer si le bénéfice potentiel du médicament est supérieur au risque potentiel d'effets secondaires psychiatriques.

Les symptômes du système nerveux. Les symptômes, y compris les vertiges, l'insomnie, la somnolence, la concentration altérée et les rêves pathologiques, ont été observés chez les patients qui ont reçu éfavirenz à la dose de 600 mg par jour. Ces symptômes débutaient habituellement au cours des deux premiers jours du traitement et disparaissaient généralement après les 2 à 4 premières semaines. Les patients doivent être informés que si ces symptômes se manifestent, ils disparaissent habituellement lors de la poursuite du traitement et ne sont pas le signe d'éventuels troubles mentaux moins fréquents.

Convulsions Des convulsions ont été observées chez des patients prenant éfavirenz. Les patients qui reçoivent des anticonvulsivants concomitants métabolisés par le foie, tels que phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital, il est nécessaire de déterminer périodiquement les concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin. Lorsque la carbamazépine était associée à l'éfavirenz, une diminution de la concentration de carbamazépine a été notée. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux patients qui ont des antécédents de crampes.

Les événements indésirables du foie. Au cours de la période post-enregistrement, un petit nombre de rapports sur le développement de l'insuffisance hépatique chez les patients sans évidence de maladie hépatique dans l'anamnèse ont été obtenus, ainsi que sans d'autres facteurs de risque identifiés.Ces cas ont été caractérisés par l'évolution fulminante, dans certains cas, une transplantation hépatique était nécessaire ou le patient est mort de la mort. À cet égard, il est recommandé de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques» même chez les patients sans antécédents de dysfonctionnement hépatique ou d'autres facteurs de risque.

Effet de la nourriture. L'utilisation de l'éfavirenz avec de la nourriture peut entraîner une augmentation de son absorption et une augmentation de la fréquence des effets indésirables. Il est recommandé de éfavirenz à jeun, de préférence au coucher.

Syndrome de restauration de l'immunité. Avoir Les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère après le début du traitement antirétroviral combiné, une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles pouvant entraîner des symptômes cliniques graves peuvent se développer. En règle générale, de telles réactions sont observées au cours des premières semaines ou des premiers mois du traitement. Développement possible: rétinite à cytomégalovirus, infection mycobactérienne généralisée et / ou locale, pneumonie à Pneumocystis jiroveci. Toute réaction inflammatoire doit être évaluée et, si nécessaire, prescrite.

Maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves) ont été observés dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais le moment des manifestations primaires variait, et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement et avoir un cours atypique.

Lipodystrophie et troubles métaboliques. La thérapie antirétrovirale combinée a entraîné une redistribution de la graisse sous-cutanée dans l'organisme (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH. Le risque élevé de lipodystrophie était associé à des facteurs individuels, tels que l'âge avancé, et aussi à une durée plus longue de traitement antirétroviral. L'examen clinique doit inclure une évaluation physique des signes de la redistribution des lipides, de la mesure des lipides sériques et du glucose dans le sang. Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin.Desordres du métabolisme des lipides doivent être ajustés en fonction des manifestations cliniques.

Ostéonécrose. L'étiologie de l'ostéonécrose est considérée multifactorielle (y compris l'utilisation de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunodéficience sévère, indice de masse corporelle élevé). Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH et / ou une utilisation prolongée d'une combinaison de traitement antirétroviral. On devrait conseiller aux patients de voir un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur commune ou la difficulté dans le mouvement.

Groupes spéciaux de patients.

Violation de la fonction du foie. L'éfavirenz est contre-indiqué chez les patients sévères (classe C de Child-Pugh) et n'est pas recommandé chez les patients présentant une atteinte hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), car les données sont insuffisantes pour déterminer si une correction est nécessaire de tels cas dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) éfavirenz devrait être utilisé avec prudence. Les patients doivent surveiller attentivement les effets indésirables liés à la dose, en particulier du système nerveux. Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique prenant des ARV combinés risquent de développer des réactions hépatiques sévères pouvant entraîner la mort. Chez les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris l'hépatite chronique active, l'incidence des anomalies de la fonction hépatique augmente avec les ARV combinés, de sorte que ces patients doivent être surveillés conformément au schéma standard. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques» chez les patients présentant une hépatite B ou C connue ou soupçonnée dans l'anamnèse, ainsi que chez les patients recevant d'autres médicaments hépatotoxiques. Chez les patients présentant une aggravation de l'évolution de la maladie, ou en cas d'augmentation persistante de l'activité sérique transaminase, supérieure à 5 fois la limite supérieure de la norme, il convient de comparer les avantages du traitement continu avec le risque d'effets hépatotoxiques significatifs . Pour ces patients, il faut envisager si l'interruption ou l'arrêt du traitement antirétroviral est souhaitable. Il existe des rapports de pharmacovigilance sur le développement de l'insuffisance hépatique chez les patients qui n'ont jamais eu de violation de la fonction hépatique. Il est nécessaire de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques» chez les patients, y compris sans compromettre la fonction hépatique ou d'autres facteurs de risque.

Altération de la fonction rénale. La pharmacocinétique de l'éfavirenz chez les patients insuffisants rénaux n'a cependant pas été étudiée, étant donné que moins de 1% de l'éfavirenz est excrété par les reins sans modification, la dysfonction rénale ne devrait pas avoir d'effet significatif sur son excrétion. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas disponible, il est donc recommandé de surveiller la sécurité dans ce groupe de patients.

Les patients d'âge avancé. Les études cliniques sur l'éfavirenz n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans ou plus.

Enfants Chez les enfants de moins de 3 ans ou pesant moins de 13 kg, l'effet de l'éfavirenz n'a pas été étudié.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu d'études pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Efavirenz peut causer des étourdissements, une altération de la concentration et / ou de la somnolence. Pendant la période de traitement, il faut s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et pratiquer des activités d'espèces potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg.

Emballage:

Lors de la fabrication sur Heterose Labs Limited

30 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité, scellé avec une feuille d'aluminium, avec un bouchon à vis. La bouteille ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Dans la production, l'emballage et l'emballage de OOO "MAKIZ-PHARMA" 30 comprimés dans une boîte de polyéthylène basse pression (PEHD), scellés avec un couvercle avec la première ouverture, ou dans une banque importée de polyéthylène haute densité (PEHD), scellée avec un bouchon de polyéthylène basse densité (PEBD) avec un premier contrôle d'ouverture .

Espace libre dans la banque si nécessaire remplir avec absorbant médical absorbant de coton. 1 banque avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002511

Date d'enregistrement:26.06.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hétérose Labs LimitedHétérose Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

HETERO LABS, Limitée Inde

Représentation: & nbspDIALOGPARMA, LLCDIALOGPARMA, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Efavirenz (Efavirenz)