L'éfavirenz est un inducteur des isoenzymes CYP3A4, CYP2B6 et UGT1A1, donc il peut réduire la concentration dans le plasma des médicaments qui sont des substrats de ces isoenzymes. Efavirenz peut être un inducteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19, cependant dans des études in vitro éfavirenz avait un effet inhibiteur sur eux. La concentration d'éfavirenz peut être augmentée en association avec des médicaments (par exemple, ritonavir) ou avec de la nourriture (par exemple du jus de pamplemousse) qui inhibe les isoenzymes CYP3A4 ou CYP2I36. Les médicaments qui induisent ces enzymes peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'éfavirenz.
L'éfavirenz ne doit pas être associé à la terfénadine, à l'astémizole, au cisapride, au midazolam, au triazolam, au pimozide, au bépridil et aux alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine, méthylergométine) puisque l'inhibition de leur métabolisme par l'éfavirenz peut causer des effets indésirables potentiellement mortels. .
Millepertuis l'administration simultanée d'éfavirenz et de préparations contenant du millepertuis est contre-indiquée, car elle peut entraîner une diminution de la concentration d'éfavirenz dans le plasma. Cet effet est dû à l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 et peut conduire à une perte d'efficacité thérapeutique et à un développement de résistance. Le patient prenait déjà des médicaments / produits contenant du millepertuis, puis l'application de ce dernier devrait être annulée, la concentration du virus dans le sang devrait être vérifiée et, si possible, la concentration d'éfavirenz dans le sang. Après le retrait des préparations / produits contenant du millepertuis, la concentration d'éfavirenz peut augmenter et un ajustement posologique de l'éfavirenz sera alors nécessaire. L'effet du millepertuis, lié à l'induction d'enzymes, peut persister pendant au moins deux semaines après son annulation.
Médicaments antirétroviraux concomitants.
Inhibiteurs de la protéase du VIH.
Atazanavir: l'utilisation simultanée avec atazanavir / ritonavir n'est pas recommandée. Si l'utilisation conjointe de l'atazanavir et d'un INNTI est nécessaire, il est nécessaire d'augmenter les doses des deux médicaments (atazanavir et ritonavir) à 400 mg et 200 mg, respectivement, une surveillance thérapeutique est nécessaire.
Darunavir: L'utilisation simultanée du darunavir / ritonavir à la dose de 800/100 mg une fois par jour peut entraîner une diminutionmin le darunavir. L'utilisation de l'éfavirenz en association avec le darunavir / ritonavir à la dose de 600/100 mg est possible deux fois par jour. Cette combinaison doit être utilisée avec précaution.
Indinavir: avec utilisation simultanée d'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) ASC et Cmin l'indinavir a diminué de 31 et 40%, respectivement, à la suite de l'induction du CYP3A4.
Lorsque l'éfavirenz est prescrit, 600 mg une fois par jour avec indinavir / ritonavir 800/100 mg deux fois par jour ASC, Cmax et Cmin L'indinavir a diminué d'environ 25%, 17% et 50%, respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz pris en association avec l'indinavir / ritonavir sont comparables à ceux de l'éfavirenz seul (600 mg une fois par jour).
Il n'est pas nécessaire de sélectionner une dose spéciale pour l'administration d'éfavirenz avec indinavir ou indinavir / ritonavir.
Lopinavir / ritonavir: Lorsque cette association avec l'éfavirenz est utilisée, la concentration plasmatique de lopinavir est réduite de 30 à 40%. En cas d'administration concomitante d'éfavirenz (600 mg une fois par jour), l'augmentation des doses de lopinavir / ritonavir en capsules molles ou solution buvable doit être prise en compte de 33% (mais 4 gélules / 6,5 ml 2 fois par jour au lieu de 3 gélules / 5 ml 2 fois). Cependant, des précautions doivent être prises car un tel ajustement de la dose peut ne pas être suffisant pour certains patients. La dose de lopinavir / ritonavir en comprimés doit être augmentée à 500/125 mg deux fois par jour avec l'utilisation simultanée d'éfavirenzem 600 mg une fois par jour.
Nelfinavir: en prenant du nelfinavir (750 mg 3 fois par jour) ASC et Cmax Le nelfinavir augmente de 20% et de 21%, respectivement. Lors de la sélection de l'éfavirenz en association avec le nelfinavir, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.
Ritonavir: l'administration simultanée d'éfavirenz 600 mg une fois par jour avant le coucher et de ritonavir 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une augmentation de l'incidence des effets secondaires (incl. étourdissements, nausées, paresthésie) et l'écart des indicateurs de laboratoire (activité accrue du foie). enzymes). Lors de la nomination de l'éfavirenz avec le ritonavir, il est recommandé de surveiller constamment l'activité des enzymes hépatiques.
Saquinavir: avec l'administration simultanée de saquinavir (1200 mg 3 fois par jour) ASC et Cmax le saquinavir a diminué de 62% et de 50%, respectivement. L'administration d'éfavirenz en association avec le saquinavir comme seul inhibiteur des protéases n'est pas recommandée.
Saquinavir /ritonavir: il n'y a aucune preuve d'une interaction possible entre l'éfavirenz et la combinaison saquinavirritonavir.
Fosamprenavir: bien que éfavirenz réduit Cmax, Cmin et l'ASC de l'amprénavir d'environ 40%, l'effet de l'éfavirenz est compensé par l'effet pharmacocinétique du ritonavir. Ainsi, si éfavirenz est prescrit en association avec le fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) et le ritonavir (100 mg deux fois par jour), aucune sélection de dose spéciale n'est requise.
De plus, quand éfavirenz est prescrit en association avec fosamprénavir / nelfinavir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de l'un de ces médicaments.Le traitement par l'éfavirenz en association avec le fosamprénavir / saquinavir n'est pas recommandé car cette association entraîne un affaiblissement mutuel de l'effet.
INNTI: des études évaluant l'utilisation de l'éfavirenz en association avec d'autres INNTI n'ont pas été menées, il n'existe donc pas de données sur d'éventuelles interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
Antagonistes CCR5. Maraviroc. Avec l'utilisation simultanée du maraviroc, les concentrations d'efavirenz n'ont pas été mesurées, aucune interaction n'est attendue. Voir les instructions pour l'utilisation médicale des médicaments, qui comprennent maraviroc.
Inhibiteurs de l'intégrase du VIH. Raltegravir. En cas d'utilisation simultanée avec le raltégravir, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
NRTI: des études sur les interactions de l'éfavirenz et des médicaments du groupe INTI n'ont pas été réalisées, sauf pour les interactions avec la lamivudine, la zidovudine et le ténofovir avec le fumarate de disoproxil. Des interactions cliniquement significatives ne sont pas anticipées, car le métabolisme des INTI se déroule autrement que pour l'éfavirenz, et il est peu probable qu'ils soient en compétition pour les mêmes enzymes métaboliques et les mêmes voies d'élimination. La correction d'une dose de aucun de ces médicaments n'est requise.
Inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C: Bocéprévir. L'utilisation simultanée du bocéprévir et de l'éfavirenzem a entraîné une diminution des concentrations plasmatiques du bocéprévir. Cette condition n'a aucune signification clinique.
Telaprevir. Avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenz et du télaprévir, ce dernier doit être appliqué à la dose de 1125 mg toutes les 8 heures.
Siméprévir. En raison d'une diminution significative de la concentration plasmatique de siméprévir due à l'induction des isoenzymes CYP3A4 par l'éfavirenzem, une diminution de l'effet thérapeutique du siméprévir est possible. L'application simultanée de siméprévir et d'éfavirenz n'est pas recommandée.
Antimicrobiens:
Clarithromycine: L'administration simultanée d'éfavirenz 400 mg une fois par jour et 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures pendant 7 jours entraîne une diminution de l'ASC et de la Cmax clarithromycine par 39 et 26%, respectivement, est mince comme AUC et Cmax de métabolite hydroxy actif de la clarithromycine a augmenté de 34% et 49%, respectivement. La signification clinique de la variation de la concentration de clarithromycine dans le plasma est inconnue. Chez 46% des patients atteints d'éfavirenz et de clarithromycine, des éruptions cutanées sont notées. Lorsqu'il est prescrit en association avec la clarithromycine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'éfavirenz. Au lieu de la clarithromycine, il faut envisager la possibilité d'utiliser un autre antibiotique, par exemple l'azithromycine.
Azithromycine: les interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives n'ont pas été détectées. Lors de la prescription d'azithromycine en association avec l'éfavirenz, aucun ajustement posologique n'est requis.
Autres antibiotiques du groupe des macrolides (par exemple, l'érythromycine) / éfavirenz. Il n'y a pas de données pour développer des recommandations pour le régime posologique.
Rifampicine: Lorsqu'elle est appliquée simultanément à la rifampicine chez des patients pesant 50 kg ou plus, la dose d'éfavirenz doit être augmentée à 800 mg / jour. Lors de la nomination en même temps que l'ajustement de la dose d'éfavirenzem, la rifampicine n'est pas nécessaire. Lors de l'ajustement de la dose, une tolérance individuelle et une réponse virologique doivent être envisagées. Rifabutine: n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz. Cependant, en cas d'utilisation simultanée de l'éfavirenz, la dose quotidienne de rifabutine doit être augmentée de 50%. Pour les régimes thérapeutiques dans lesquels rifabutine est prise deux ou trois fois par semaine, la dose de rifabutine devrait être doublée.
Préparations antifongiques: Comme il est impossible de donner des recommandations sur la modification du schéma posologique l'itraconazole, devrait envisager l'utilisation d'autres médicaments antifongiques.
L'utilisation simultanée de pose et efavirenz, à moins que le bénéfice attendu pour le patient n'excède pas le risque possible.
Avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenz avec le voriconazole, la dose d'entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 heures, et la dose d'éfavirenz doit être réduite de 50%, c'est-à-dire jusqu'à 300 mg une fois par jour. Lors de l'arrêt du traitement par le voriconazole, la dose d'éfavirenz doit être rétablie.
Avec rendez-vous simultané fluconazole et l'éfavirenz de toute interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est pas observée.
Il n'y a pas de données pour développer des recommandations pour le régime posologique kétoconazole et d'autres agents antifongiques - dérivés de l'imidazole.
Antipaludéen.
Artéméther / luméfantrine. Il est possible de réduire l'effet antipaludéen en raison d'une diminution de la concentration de l'artéméther et de la luméfantrine en même temps que l'utilisation de l'éfavirenzem.Care devrait être pris en utilisant cette combinaison.
Atavahon / proguanil. Si possible, l'utilisation simultanée devrait être évitée.
Antiacides / famotidine: des antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium; et famotidine, n'affectent pas l'absorption de l'éfavirenz. Sur la base de ces données, on peut supposer qu'une modification du pH gastrique due à l'absorption d'autres médicaments ne devrait pas affecter l'absorption de l'éfavirenz.
Anticoagulants éfavirenz peut augmenter ou diminuer la concentration plasmatique et l'effet de la warfarine ou de l'acénocoumarol.
Anticonvulsivants: avec l'utilisation simultanée de la phénytoïne et du phénobarbital avec l'éfavirenz, il est possible de réduire ou d'augmenter les concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin, par conséquent, un contrôle périodique de leurs concentrations dans le plasma doit être effectué.
Avec l'utilisation simultanée de la carbamazépine, de l'acide valproïque, de la vigabartine et de la gabapeptine avec l'éfavirenzem, il n'est pas nécessaire de corriger leur schéma posologique, toutefois, une surveillance périodique des concentrations plasmatiques de médicaments doit être effectuée. Il est recommandé l'utilisation d'anticonvulsivants alternatifs.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Efavirenz les patients qui ont des antécédents de crampes.
Antidépresseurs: avec l'utilisation simultanée de paroxetine et d'efavirenza, aucun changement cliniquement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'est noté. Lors de l'utilisation de la paroxétine et de la fluoxétine en association avec l'éfavirenz, les ajustements posologiques de ces médicaments ne sont pas nécessaires. Sertraline n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éfavirenz, éfavirenz réduit Cmax et AUC sertraline de 29 et 39%, respectivement. Une augmentation de la dose de sertraline administrée en association avec l'éfavirenz doit être surveillée par une réponse clinique.
Lorazépam: éfavirenz augmente Cmax et AUC de lorazepam à 16 et 7%, respectivement. L'administration simultanée d'éfavirenz et de lorazépam ne nécessite aucun ajustement posologique.
Cetirizine: n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz. Efavirenz réduit Cmax cétirizine de 24%, mais ne modifie pas l'AUC. Avec l'administration simultanée d'éfavirenz et de cétirizine, aucun ajustement posologique n'est requis.
Inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Bupropion. Une réponse clinique doit être utilisée pour augmenter la dose de bupropion, mais pas au-dessus de la dose maximale permise. La correction de la dose d'éfavirenz n'est pas requise.
Contraceptifs oraux: après une seule administration d'éthinylestradiol, l'ASC de l'éfavirenz augmente de 37%, alors qu'un changement significatif de lamax l'éthinylestradiol n'est pas noté. La signification clinique de ces effets est inconnue. Effets d'une dose unique d'éthinylestradiol sur Cmax ou AUC de l'éfavirenz n'est pas observée. Puisque les résultats de l'interaction possible de l'éfavirenz avec les contraceptifs oraux ne sont pas entièrement compris, des méthodes de barrière de barrière devraient être utilisées en plus d'eux. Avec l'utilisation simultanée de l'éfavirenz et de l'acétate de depot-medroxyprogesterone, l'étonogestrel, en plus des contraceptifs hormonaux, une méthode fiable de contraception de barrière devrait être utilisée.
Méthadone: éfavirenz réduit le niveau de Cmax et ASC de la méthadone à 45 et 52%, respectivement; devrait progressivement augmenter la dose de méthadone pour prévenir le développement du syndrome de sevrage opiacé.Les patients doivent être surveillés pour la détection en temps opportun des symptômes de sevrage. Si nécessaire, la dose de méthadone doit être augmentée pour réduire la gravité des symptômes de sevrage.
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: atorvastatine, pravastatine et simvastatine n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz, éfavirenz réduit leur concentration dans le plasma, ce qui peut nécessiter une correction des doses d'atorvastatine, de pravastatine et de simvastatine. Avec l'application simultanée avec la rosuvostatine, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Une surveillance périodique de la concentration de cholestérol dans le sang doit être effectuée.
Contraceptifs hormonaux. DepoMedroxyprogesterone acétate. en raison de une quantité limitée d'informations disponibles, en plus des contraceptifs hormonaux, des méthodes fiables de contraception de barrière devraient être utilisées.
Médicaments immunosuppresseurs (par exemple, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus). Vous devrez peut-être ajuster la dose d'immunosuppresseurs. Au début et / ou l'arrêt du traitement par l'éfavirenz, il est nécessaire de surveiller la concentration des immunosuppresseurs (jusqu'à ce que la concentration stable soit atteinte, au moins 2 semaines).
Buprénorphine. En cas d'application simultanée avec de la buprénorphine, il n'est pas nécessaire de corriger la dose de buprénorphine ou d'éfavirenz.
Bloqueurs de canaux calciques: éfavirenz abaisse Cmax et l'ASC du diltiazem et de ses métabolites. L'augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz en association avec le diltiazem est cliniquement non significative et ne nécessite pas de correction de la dose d'éfavirenz. Efavirenz lorsqu'ils sont utilisés en association avec la félodipine, la nicardipine, la nifédipine, le vérapamil (substrats CYP3A) peuvent réduire leurs concentrations plasmatiques. La question de la nécessité de corriger les doses de bloqueurs de canaux calciques «lents» est résolue en tenant compte de la réponse clinique.
Extraits de Gingo Biloba. L'utilisation de l'éfavirenz avec des extraits de Gingo Biloba n'est pas recommandée.
Interaction avec le test pour les cannabinoïdes: L'éfavirenz ne se lie pas aux récepteurs aux cannabinoïdes. Les résultats faussement positifs de l'analyse d'urine pour les cannabinoïdes ont été notés seulement en utilisant l'analyse de CED1A DAU Multi-Level TNS. qui est utilisé pour le dépistage, mais n'utilise pas d'autres méthodes pour les tests de cannabinoïdes, y compris les tests qui sont utilisés pour confirmer les résultats positifs.