Herceptin® (Herceptin®)

Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament doit être indiqué. Le remplacement du médicament par un autre médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant.

SA2 les tests doivent être effectués dans un laboratoire spécialisé

peut fournir des procédures d'essai de contrôle de qualité.

Herceptin® doit être utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du sein au stade précoce uniquement en cas de surexpression tumorale SA2, déterminé par la méthode de réaction immunohistochimique (IHC), ou l'amplification du gène SA.2, déterminé par la méthode d'hybridation dans situ (POISSON ou CISH). Des méthodes précises et validées doivent être utilisées.

Herceptin® ne doit être utilisé chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac métastatique qu'en présence d'une surexpression tumorale SA2, déterminé par la méthode IHC comme IGX2 + et confirmé par les résultats SISH ou POISSON, ou IGHZ +. Des méthodes précises et validées doivent être utilisées.

Actuellement, il n'y a pas de données issues d'études cliniques sur des patients ayant reçu Herceptin® de façon répétée après l'utilisation en traitement adjuvant.

Dysfonction cardiaque

Instructions générales

Les patients recevant Herceptin® en monothérapie ou en association avec le paclitaxel ou le docétaxel, en particulier après une chimiothérapie impliquant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), ont un risque accru de développer une insuffisance cardiaque chronique (ICC) (II-IV classe fonctionnelle pour NYHA) ou un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique. La gravité de ces phénomènes peut varier de moyenne à sévère. Ces phénomènes peuvent conduire à la mort. En outre, des précautions doivent être prises dans le traitement des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, par exemple, chez les patients âgés hypertendus, cardiopathie coronarienne documentée, insuffisance cardiaque chronique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <55%.

Les patients qui doivent recevoir Herceptin®, en particulier ceux qui ont déjà reçu des médicaments à base d'anthracycline et cyclophosphamide, doit subir un examen cardiologique approfondi, qui comprend la collecte d'anamnèse, l'examen physique, l'électrocardiographie (ECG), l'échocardiographie et / ou la ventriculographie des radioisotopes (MUGA) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). La surveillance peut identifier les patients ayant un dysfonctionnement cardiaque. L'examen cardiaque initial doit être répété tous les 3 mois pendant le traitement et tous les 6 mois après l'achèvement dans les 24 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament.

Avant de commencer le traitement par Herceptin ®, vous devez comparer soigneusement les avantages et les risques possibles de son utilisation.

Comme la demi-vie du trastuzumab est d'environ 28-38 jours, le médicament peut être dans le sang jusqu'à 27 semaines après la fin du traitement. Les patients recevant des anthracyclines après la fin du traitement par Herceptin® peuvent présenter un risque accru de dysfonction cardiaque. Dans la mesure du possible, les médecins devraient éviter la nomination d'une chimiothérapie à base d'anthracycline dans les 27 semaines suivant la fin du traitement par Herceptin®. Avec l'utilisation des médicaments anthracycline, un suivi attentif de la fonction cardiaque doit être effectuée.

Il convient d'évaluer la nécessité d'un examen cardiaque standard chez les patients présentant une suspicion de maladie cardiovasculaire. Tous les patients doivent surveiller la fonction cardiaque pendant le traitement (par exemple, toutes les 12 semaines). À la suite de la surveillance, il est possible d'identifier les patients qui ont développé un dysfonctionnement cardiaque.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique, il peut être utile de surveiller plus fréquemment (par exemple, toutes les 6-8 semaines). Avec une aggravation prolongée de la fonction ventriculaire gauche, qui ne se manifeste pas symptomatiquement, il est conseillé d'envisager si le bénéfice clinique de son utilisation est absent.

L'innocuité de la poursuite ou de la reprise du traitement par Herceptin® chez les patients ayant développé une atteinte de la fonction cardiaque n'a pas été étudiée. Lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) diminue >10 unités de l'original ET ci-dessous la valeur de 50% de traitement devrait être suspendu. Une réévaluation de la FEVG devrait être effectuée après environ 3 semaines. S'il n'y a pas d'amélioration de la FEVG ou de son déclin ultérieur ou si des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) apparaissent, il faut envisager l'arrêt du traitement par Herceptin®, sauf si le bénéfice pour un patient donné est supérieur au risque. Tous ces pales patients doivent être référés à un cardiologue pour une enquête et être surveillés.

Si une insuffisance cardiaque symptomatique se développe avec le traitement par Herceptin ®, un traitement médical standard approprié pour l'ICC doit être effectué.

Chez la majorité des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement cardiaque asymptomatique, des études de base ont montré une amélioration du traitement médicamenteux standard de l'ICC: les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et les bêta-bloquants. En présence de bénéfice clinique de l'utilisation de Herceptin®, la majorité des patients ayant des réactions cardiaques indésirables ont poursuivi le traitement sans manifester de réactions cliniquement significatives supplémentaires du cœur.

Cancer du sein métastatique

Il n'est pas recommandé d'utiliser Herceptin ® en association avec des anthracyclines pour le traitement du cancer du sein métastatique.

Le risque de développer un dysfonctionnement cardiaque chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique a augmenté avec le traitement antérieur aux anthracyclines, mais il est inférieur à celui associé à l'utilisation concomitante d'anthracyclines et d'Herceptin®.

Les premiers stades du cancer du sein

Les patients atteints d'un cancer du sein à un stade précoce doivent subir un examen cardiologique avant le traitement, tous les 3 mois pendant le traitement et tous les 6 mois après la fermeture dans les 24 mois suivant la dernière prise de médicament. une fréquence de 1 fois par an pendant 5 ans après la dernière dose de Herceptin®, ou plus si la FEVG diminue continuellement.

Le traitement par Herceptin ® n'est pas recommandé chez les patientes qui sont aux stades précoces du cancer du sein (traitement adjuvant et néoadjuvant) avec: des antécédents d'infarctus du myocarde; angine de poitrine nécessitant un traitement; CHF (II-IV classe fonctionnelle pour NYHA) dans l'anamnèse ou actuellement; La FEVG est inférieure à 55%; d'autres cardiomyopathies; arythmies nécessitant un traitement; anomalies cardiaques cliniquement significatives; hypertension mal contrôlée, à l'exception de l'hypertension artérielle, pouvant faire l'objet d'une pharmacothérapie standard; épanchement péricardique hémodynamiquement significatif, puisque l'efficacité et l'innocuité du médicament chez ces patients n'ont pas été étudiées.

Thérapie adjuvante

Il n'est pas recommandé d'utiliser Herceptin ® en association avec des anthracyclines en traitement adjuvant. Chez les patientes présentant un cancer du sein et ayant reçu Herceptin® après une chimiothérapie à base d'anthracycline, l'incidence des effets indésirables cardiovasculaires symptomatiques et asymptomatiques a augmenté par rapport à celles recevant une chimiothérapie par docétaxel et carboplatine (régimes ne contenant pas d'anthracycline). ). La différence était plus grande dans les cas d'utilisation combinée de Herceptin® et de taxanes qu'avec une utilisation séquentielle.

Indépendamment du régime utilisé, la plupart des événements cardiaques symptomatiques sont survenus au cours des 18 premiers mois de traitement. Une des trois études de base (avec une période de suivi médiane de 5,5 ans) a montré une augmentation prolongée de l'incidence cumulée d'événements cardiaques symptomatiques ou d'événements associés à une diminution de la FEVG: 2,37% des patients recevant Herceptin® en association avec des taxanes après anthracycline traitement, comparativement à 1% des patients dans les groupes de comparaison (dans le groupe de traitement avec anthracyclines et cyclophosphamide, puis taxanes, et dans le groupe de thérapie avec les taxanes, carboplatine et Herceptin ®).

Les facteurs de risque identifiés pour le développement d'événements indésirables cardiovasculaires avec traitement adjuvant par Herceptin® sont: âge> 50 ans, FEVG initiale faible (<55%) avant et après le début du traitement par paclitaxel, réduction de 10 à 15 unités de la FEVG précédant ou concomitant avec des préparations antihypertensives. Le risque de dysfonction cardiaque chez les patients traités par Herceptin® après l'achèvement de la chimiothérapie adjuvante était associé à une dose totale plus élevée d'anthracyclines avant traitement par Herceptin® et à un indice de masse corporelle (IMC)> 25 kg / m².

Thérapie néoadjuvante-adyovante

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et recevant un traitement adjuvant néoadjuvant, l'utilisation de Herceptin® avec des anthracyclines est recommandée uniquement si elles n'ont pas déjà reçu de chimiothérapie et uniquement avec des schémas thérapeutiques à faible dose d'anthracycline (la dose totale maximale de doxorubicine est 180 mg / m² ou épirubicine 360 ​​mg / m²).

Chez les patients ayant reçu un traitement complet par des anthracyclines à faible dose et Herceptin® dans le cadre d'un traitement néoadjuvant, une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire n'est pas recommandée après une intervention chirurgicale. Dans tous les autres cas, la décision de recourir à une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire est prise. base de facteurs individuels. L'expérience avec le trastuzumab en conjonction avec des régimes à faible dose pour le traitement par l'anthracycline est limitée à deux études. Lors de l'utilisation de Herceptin ® en association avec une chimiothérapie néoadjuvante, comprenant trois à quatre cycles de traitement néoadjuvant avec des anthracyclines (dose totale de doxorubicine 180 mg / m)² ou épirubicine 300 mg / m²), l'incidence de la dysfonction cardiaque symptomatique était faible (1,7%).

L'expérience clinique chez les patients de plus de 65 ans est limitée.

Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

Avec l'introduction de Herceptin® il y avait de graves réactions indésirables de la perfusion: dyspnée, hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, hypertension artérielle, bronchospasme, tachyarythmie supraventriculaire, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine, anaphylaxie, syndrome de détresse respiratoire, urticaire et angioedème. La prémédication peut être utilisée pour réduire le risque de ces phénomènes. La plupart de ces réactions sont survenues pendant la perfusion ou dans les deux heures et demie qui ont suivi le début de la première administration. Si une réaction de perfusion survient, l'injection doit être arrêtée et le patient doit être surveillé attentivement jusqu'à ce que tous les symptômes soient éliminés.Pour arrêter ces symptômes, les analgésiques / antipyrétiques, tels que paracétamolou antihistaminiques, tels que diphenhydramine. La plupart des patients, après avoir résolu les symptômes des réactions à la perfusion, ont pu poursuivre le traitement par Herceptin®.

Le traitement efficace des réactions graves consiste en l'utilisation de béta-adrénostimulateurs, de glucocorticostéroïdes, d'inhalation d'oxygène. Si des réactions à la perfusion sévères et mettant en jeu le pronostic vital se développent, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Herceptin®.

Dans de rares cas, ces réactions ont été associées à une issue fatale. Le risque de développer des réactions létales à la perfusion est plus élevé chez les patients souffrant de dyspnée au repos causée par des métastases pulmonaires ou des maladies concomitantes, de sorte que ces patients ne doivent pas être traités par Herceptin®.

Il y a eu des cas signalés dans lesquels, après amélioration initiale, il y avait une aggravation de l'état, ainsi que des cas avec une détérioration rapide retardée de l'état. L'issue fatale est survenue quelques heures ou une semaine après la perfusion. Dans de très rares cas, les patients présentaient des symptômes de réactions à la perfusion ou de symptômes pulmonaires (plus de 6 heures après l'administration d'Herceptin®). Les patients doivent être avertis du retard possible de développement de ces symptômes et de la nécessité d'un contact immédiat avec le médecin au cas où ils se manifesteraient.

Troubles du côté des poumons

Avec l'utilisation de Herceptin ® dans la période postgravitationnelle, des événements pulmonaires graves ont été enregistrés, qui ont parfois été accompagnés d'une issue fatale. En outre, des cas de pneumopathie interstitielle (IBL) ont été rapportés, notamment des infiltrats pulmonaires, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une pneumonie, une pneumonie, des épanchements pleuraux, un œdème pulmonaire aigu et une insuffisance respiratoire. Les facteurs de risque associés à l'IBL comprennent: un traitement antérieur ou concomitant avec d'autres médicaments antitumoraux connus pour être associés aux IBL (taxanes, gemcitabine, vinorelbine et radiothérapie). Ces phénomènes peuvent se produire comme des manifestations de réactions à la perfusion, et différés. Le risque de réactions graves des poumons est plus élevé chez les patients présentant une atteinte pulmonaire métastatique, des maladies concomitantes accompagnées d'une dyspnée au repos. Par conséquent, ces patients ne devraient pas recevoir Herceptin®. Des précautions doivent être prises, en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par taxane, en raison du développement d'une pneumonie. L'alcool benzylique, contenu comme conservateur dans l'eau bactériostatique pour injection, qui est appliqué à chaque flacon multi-doses de 440 mg, a un effet toxique chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 3 ans.

Lors de l'utilisation de Herceptin ® chez un patient présentant une hypersensibilité à l'alcool benzylique, le médicament doit être dissous avec de l'eau pour préparations injectables, en prenant une seule dose de chaque flacon multidose. La préparation restante doit être éliminée (instructions de recyclage voir ci-dessus).