Herceptin® (Herceptin®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeTrastuzumabTrastuzumab
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    • Forme de dosage: & nbspLyophilisat pour solution pour perfusion.
    Composition:

    Un flacon de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions contient: substance active: trastuzumab -150 mg;

    Excipients: Lchlorhydrate d'histidine - 3,36 mg, L-histidine - 2,16 mg, α, α-tréhalose dihydraté - 136,2 mg, polysorbate 20 - 0,60 mg.

    La description:
    Lyophiliser du blanc au jaune clair.
    La solution reconstituée est un liquide incolore, limpide ou légèrement opalescent ou jaune pâle.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antinéoplasique - anticorps monoclonaux.
    ATX: & nbsp

    L.01.X.C   Des anticorps monoclonaux

    L.01.X.C.03   Trastuzumab

    Pharmacodynamique:

    Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dérivé de l'ADN recombinant qui interagit sélectivement avec le domaine extracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2. (SA2). Ces anticorps sont IgG1, constitué de régions humaines (sections constantes de chaînes lourdes) et déterminant la complémentarité des régions de souris de l'anticorps p185 SA2 à SA2.

    Proto-oncogène SA2 ou c-yegB2 code pour une protéine de type récepteur transmembranaire ayant un poids moléculaire de 185 kDa, qui est structurellement similaire aux autres membres de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique. Hyperexpression SA2 se trouve dans le tissu du cancer du sein primaire (cancer du sein) chez 15-20% des patients.

    Fréquence totale de détection SA2- le statut positif dans le tissu de cancer gastrique avancé chez les patients de dépistage était de 15% IHC (méthode de réaction immunohistochimique) 3+ et IGH2 + / POISSON+ (méthode d'hybridation dans situ) ou 22,1% lors de l'application de la définition plus large d'IHC + ou POISSON+. Amplification du gène SA2 conduit à la surexpression de la protéine SA2 sur la membrane des cellules tumorales, ce qui à son tour provoque une activation constante du récepteur SA2. Le domaine extracellulaire du récepteur (ECD, p 105) peuvent tomber dans la circulation sanguine et être détectés dans des échantillons de sérum. Des études montrent que les patients atteints d'un cancer du sein qui sont notés pour l'amplification ou la surexpression SA2 dans le tissu tumoral, ont moins de survie sans symptômes de la maladie par rapport aux patients sans amplification ou surexpression SA2 dans le tissu tumoral.

    Le trastuzumab bloque la prolifération des cellules tumorales humaines avec surexpression SA2 dans vivo et dans in vitro. Dans in vitro la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps du trastuzumab est principalement dirigée vers les cellules tumorales avec surexpression SA2.

    Immunogénicité

    Avec le traitement néoadjuvant-adjuvant, 7,0% des patients ayant reçu le médicament par voie intraveineuse ont présenté des anticorps contre le trastuzumab (indépendamment de la présence d'anticorps initialement).

    La signification clinique de ces anticorps est inconnue. Cependant, ces anticorps ne semblent pas avoir d'effet négatif sur la pharmacocinétique, l'efficacité (définie comme une réponse pathologique complète) ou la sécurité du trastuzumab lorsqu'il est administré par voie intraveineuse.

    Données sur l'immunogénicité de l'utilisation d'Herceptin® pour le traitement du cancer de l'estomac sont absents.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique du trastuzumab a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique (ROR) et dans les stades précoces d'un cancer du sein, ainsi que chez des patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac. Des études spéciales sur l'étude de l'interaction médicamenteuse n'ont pas été menées.

    Cancer mammaire

    Lorsque le médicament était administré sous forme de perfusions intraveineuses courtes à la dose de 10, 50, 100, 250 et 500 mg une fois par semaine, la pharmacocinétique était non linéaire. Avec une dose croissante, la clairance du médicament diminuait.

    Demi vie

    La demi-vie est de 28-38 jours, par conséquent, le délai de retrait après l'arrêt du médicament est de 27 semaines (190 jours ou 5 demi-vies).

    Pharmacocinétique du trastuzumab dans le contexte de l'état d'équilibre

    L'état d'équilibre devrait être atteint dans environ 27 semaines. Utilisation de la méthode pharmacocinétique de population (modèle à deux chambres, analyse dépendant du modèle) des données des études de phase I, de phase II et de phase III pour le cancer du sein métastatique, la médiane de la zone prévue sous la courbe concentration-temps (AUC) à l'état d'équilibre après 3 semaines était 1677 mg * jour / l après l'administration de 3 doses (2 mg / kg) par semaine et 1793 mg * jour / l après 3 semaines à une dose de 6 mg / kg. Médianes calculées de concentration maximale (CmOh) étaient de 104 mg / l et 189 mg / l, et la concentration minimale (Cmin) - 64,9 mg / l et 47,3 mg / l, respectivement. Moyenne Cmin à l'état d'équilibre au jour 21 du cycle 18 (le dernier cycle avec une durée de traitement de 1 an) était de 68,9 μg / ml, et CmOh- 225 μg / ml chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce trastuzumab à une dose de charge de 8 mg / kg, puis à une dose d'entretien de 6 mg / kg, après 3 semaines, et étaient comparables à ceux chez les patients atteints de RMM.

    Dégagement

    La clairance typique du trastuzumab (pour un patient pesant 68 kg) était de 0,241 l / jour.

    Volume de distribution

    Dans toutes les études cliniques, le volume de distribution dans la chambre centrale (Vc) était 3,02 litres, dans le périphérique (Vp) - 2,68 l pour un patient typique.

    Domaine extracellulaire circulant SA2- récepteur ("sluschivayuschiesya" avec l'antigène cellulaire)

    Dans le sérum de certains patients atteints de cancer du sein et SA2 La surexpression a révélé un domaine extracellulaire circulant SA2- récepteur ("sluschivayuschiesya" avec l'antigène cellulaire). Dans 64% des patients étudiés dans les échantillons de sérum de base détectés cellules "exfoliées" avec antigène à une concentration atteint 1880 ng / ml (médiane 11 ng / ml). Les patients qui avaient une forte concentration de «glissement» de l'antigène cellulaire pourraient probablement avoir unmin. Cependant, chez la plupart des patients avec un «sluschivayuschegosya» élevé avec l'antigène cellulaire lorsque le médicament était administré chaque semaine, la concentration cible de trastuzumab dans le sérum était atteinte à la semaine 6. Il n'y avait pas de relation significative entre le niveau de base de l'antigène "de la cellule et de la réponse clinique.

    Cancer de l'estomac commun

    Pharmacocinétique du trastuzumab dans le contexte de l'état d'équilibre

    Pour évaluer la pharmacocinétique du trastuzumab dans un contexte d'équilibre, chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé après l'administration de trastuzumab à une dose de charge de 8 mg / kg, suivie de 6 mg / kg toutes les 3 semaines, un On a utilisé la méthode pharmacocinétique de population de compartiment en utilisant des données de phase III.

    Les niveaux observés de concentrations sériques de trastuzumab étaient plus faibles, ainsi, il a été constaté que la clairance globale du médicament chez les patients atteints de cancer de l'estomac avancé est plus élevée que chez les patients atteints de cancer du sein qui reçoivent trastuzumab dans la même dose. La raison de cela est inconnue.

    À des concentrations élevées, la clairance totale est essentiellement linéaire et la demi-vie d'élimination est d'environ 26 jours.

    La médiane de l'indicateur attendu AUC (dans l'état d'équilibre pendant la période de 3 semaines) est de 1213 mg * jour / L, le C médianmOh à l'état d'équilibre - 132 mg / l, médiane Cmin. - 27,6 mg / l.

    Données sur le niveau du domaine extracellulaire circulant SA2- récepteur ("sluschivayuschiesya" avec l'antigène des cellules) dans le sérum des patients atteints de cancer de l'estomac sont absents.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Des études pharmacocinétiques individuelles chez des patients âgés et des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été réalisées.

    Âge des personnes âgées

    L'âge n'affecte pas la distribution du trastuzumab.

    Les indications:

    Cancer mammaire

    Cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2:

    - sous forme de monothérapie, après un ou plusieurs traitements de chimiothérapie;

    - en association avec le paclitaxel ou le docétaxel, en l'absence de chimiothérapie préalable (traitement de première intention);

    - en association avec des inhibiteurs de l'aromatase au niveau des récepteurs hormonaux positifs (œstrogène et / ou progestérone) chez les femmes ménopausées.

    Les stades précoces du cancer du sein avec surexpression tumorale SA2:

    - sous la forme d'un traitement adjuvant après la chirurgie, l'achèvement de la chimiothérapie (néoadjuvant ou adjuvant) et la radiothérapie;

    - en association avec le paclitaxel ou le docétaxel après chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide;

    - en association avec une chimiothérapie adjuvante constituée de docétaxel et de carboplatine;

    - en association avec une chimiothérapie néoadjuvante et l'adjuvant MonothérapieHerceptin®, avec une maladie localement avancée (y compris inflammatoire), ou dans les cas où la taille de la tumeur dépasse 2 cm de diamètre.

    Cancer de l'estomac commun

    Adénocarcinome commun de l'estomac ou de la transition œsophagienne-gastrique avec surexpression tumorale SA2:

    - en association avec la capécitabine ou le fluorouracile intraveineux et un médicament à base de platine en l'absence de traitement antitumoral préalable à la maladie métastatique.

    Contre-indications
    Hypersensibilité au trastuzumab, à tout composant du médicament ou à une protéine de souris.
    La grossesse et la période d'allaitement.
    Enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation chez les enfants non établies).
    Essoufflement grave au repos, causé par des métastases aux poumons, ou nécessitant un traitement d'entretien à l'oxygène.
    Patients aux stades précoces du cancer du sein avec antécédents d'infarctus du myocarde, sténocardie nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle II-II de la NYHA), FEVG <55%, cardiomyopathie, arythmie, cardiopathie cliniquement significative, hypertension incontrôlée, hémodynamiquement significative épanchement péricardique (l'efficacité et la sécurité du médicament dans ces groupes de patients n'ont pas été étudiées); application simultanée du médicament avec anthracyclines en thérapie adjuvante chez les patients présentant des stades précoces du cancer du sein.
    Soigneusement:Cardiopathie ischémique, hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, maladie pulmonaire concomitante ou métastases pulmonaires, traitement antérieur par des médicaments cardiotoxiques, incl. anthracycline / cyclophosphamide, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50%, âge avancé.
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Femmes en âge de procréer pendant le traitement par Herceptin® et, au moins, dans les 7 mois après la fin du traitement, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

    En cas de grossesse, il est nécessaire d'avertir une femme de la possibilité d'effets nocifs sur le fœtus. Si la femme enceinte continue à recevoir un traitement par Herceptin®, alors il devrait être sous la surveillance attentive des médecins de différentes spécialités (voir aussi la section "Contre-indications").

    On ne sait pas si Herceptin® sur la capacité de reproduction des femmes. Les résultats des expériences sur les animaux n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou d'effet négatif sur le fœtus.

    Période d'allaitement

    L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement et au moins 7 mois après la fin du traitement par Herceptin® (voir également «Contre-indications»).

    Dosage et administration:

    Test d'expression de tumeur SA2 avant que le traitement par Herceptin ® soit obligatoire.

    Le traitement par Herceptin® ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la chimiothérapie cytotoxique, et le médicament doit être administré par du personnel médical.

    Herceptin® sous forme posologique "lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions" est administré uniquement par perfusion intraveineuse! Entrez le médicament par voie intraveineuse struyno ou bolusno pas! Attention!

    Herceptin® n'est pas compatible avec une solution de dextrose à 5% en raison de la possibilité d'agrégation des protéines.

    Herceptin ne doit pas être mélangé ou dilué avec d'autres médicaments.

    Solution Herceptin ® est compatible avec les poches de perfusion en polychlorure de vinyle, polyéthylène et polypropylène.

    Préparation de la solution

    La préparation du médicament pour l'administration doit être effectuée dans des conditions aseptiques. Instructions pour préparer une solution

    Le contenu du flacon Herceptin® à 150 mg est dissous dans 7,2 ml eau stérile pour injection.

    Au cours de la dissolution devrait être soigneusement traitée avec le médicament. Lors de la dissolution, un moussage excessif doit être évité, ce dernier pouvant rendre difficile l'obtention de la dose désirée du médicament à partir du flacon.

    - Avec une seringue stérile, injecter lentement 7,2 ml d'eau stérile pour injection dans une bouteille de 150 mg de Herceptin ®, en dirigeant le flux liquide directement vers le lyophilisat.

    - Pour la dissolution, secouez doucement la bouteille avec des mouvements de rotation. Ne pas secouer!

    Lorsque la préparation est dissoute, une petite quantité de mousse est souvent formée. Pour éviter cela, laissez la solution reposer pendant environ 5 minutes. La solution préparée doit être claire et incolore ou avoir une couleur jaune pâle.

    Conditions de stockage de la solution préparée Une bouteille contenant 150 mg de médicament est utilisée une seule fois.

    Herceptin® solution est physiquement et chimiquement stable au cours de 24 heures à une température de 2-8 ° C après dissolution avec de l'eau stérile pour préparations injectables.Ne pas congeler!

    Préparation d'une solution pour perfusion devrait être effectuée immédiatement après la dissolution du lyophilisat. Dans des cas exceptionnels, la solution après dissolution du lyophilisat peut être conservée pendant au plus 24 heures à une température de 2 à 8 ° C si la solution du lyophilisat passe dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. En même temps pour les conditions de stockage (règles de stockage et durée), le spécialiste qui dissout les réponses de lyophilisation.

    Instructions pour préparer une solution pour perfusion Déterminer le volume de la solution:

    - nécessaire pour l'administration d'une dose de charge de 4 mg / kg de trastuzumab ou d'une dose d'entretien de 2 mg / kg est déterminée par la formule suivante:

    masse corporelle (kg) x dose (4 mg / kg de chargement ou 2 mg / kg d'entretien)

    Portée (ml) = -------------------------------------------------------------------------------------------------

    21 (mg / ml, concentration de la solution préparée)

    - nécessaire pour l'administration d'une dose de charge de trastuzumab égale à 8 mg / kg de poids corporel ou d'une dose d'entretien de 6 mg / kg toutes les 3 semaines est déterminée par la formule suivante:

    masse corporelle (kg) x dose (8 mg / kg de chargement ou 6 mg / kg d'entretien)

    Portée (ml) = ------------------------------------------------------------------------------------------------------

    21 (mg / ml, concentration de la solution préparée)

    Dans le flacon contenant le lyophilisat dissous, il convient de composer le volume approprié et de l'introduire dans le sac de perfusion avec 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Ensuite, le sac de perfusion doit être tourné doucement pour mélanger la solution, en évitant la formation de mousse. Avant l'administration, la solution doit être vérifiée (visuellement) pour l'absence d'impuretés mécaniques et de décoloration. La solution pour perfusion est administrée immédiatement après sa préparation.

    Dans des cas exceptionnels, la solution de perfusion préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C, si la dissolution du lyophilisat et la préparation de la solution de perfusion se déroulent dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. En même temps pour les conditions de stockage (règles de stockage et durée), c'est le spécialiste qui a préparé la solution.

    Instructions pour l'élimination du produit non utilisé ou expiré

    La présence du médicament dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

    Schéma posologique standard

    Au cours de chaque administration de trastuzumab, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter les frissons, la fièvre et les autres réactions à la perfusion (dans les 6 heures suivant le début de la première perfusion et dans les 2 heures suivant le début des perfusions ultérieures).Une trousse d'urgence devrait être disponible, et une perfusion devrait être effectuée par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement de l'anaphylaxie.

    Dans le cas de l'apparition de réactions à la perfusion, la perfusion est interrompue. Après la disparition des symptômes de réactions de perfusion de gravité légère et modérée selon NCI-CTC (les critères généraux de la toxicité du National Cancer Institute aux Etats-Unis) peuvent être la reprise de la perfusion. En cas de développement de réactions à la perfusion sévères et mettant la vie en danger l'arrêt du traitement par Herceptin doit être envisagé®.

    Cancer du sein métastatique

    Introduction hebdomadaire

    Dose de chargement: 4 mg / kg de poids corporel sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 90 minutes.

    Dose d'entretien: 2 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. La dose d'entretien est donnée 1 semaine après le chargement. Si la dose de charge précédente a été bien tolérée, le médicament peut être administré en perfusion de 30 minutes.

    Introduction alternative - en 3 semaines

    Dose de chargement: 8 mg / kg de poids corporel sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 90 minutes.

    Dose d'entretien: 6 mg / kg de poids corporel toutes les 3 semaines. La dose d'entretien est donnée 3 semaines après le chargement. Si la dose de charge précédente a été bien tolérée, le médicament peut être administré en perfusion de 30 minutes.

    Utilisation en association avec le paclitaxel ou le docétaxel

    Paclitaxel ou docétaxel ont été administrés le lendemain de l'administration d'Herceptin® (pour les recommandations sur le dosage, voir les instructions appropriées pour un usage médical) ou immédiatement après l'administration ultérieure de Herceptin® si Herceptin® a été bien toléré lors de l'administration précédente. Utilisation en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase

    Herceptin® et anastrozole ont été introduits le jour 1. Restrictions sur le moment de l'administration de Herceptin® et l'anastrozole ne l'était pas (recommandations pour l'administration, voir les instructions pour l'utilisation médicale de l'anastrozole ou d'autres inhibiteurs de l'aromatase).

    Les premiers stades du cancer du sein

    Introduction hebdomadaire

    Avec une introduction hebdomadaire de Herceptin® est introduit dans dose de chargement 4 mg / kg de poids corporel, puis justificatif 2 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. La dose d'entretien est donnée 1 semaine après le chargement. La dose de charge est administrée sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 90 minutes. Si la dose de charge précédente a été bien tolérée, le médicament peut être administré en perfusion de 30 minutes.

    Introduction dans 3 semaines

    Quand administré après 3 semaines dose de chargement: 8 mg / kg de poids corporel (par perfusion intraveineuse de 90 minutes).

    Dose d'entretien: 6 mg / kg de poids corporel toutes les 3 semaines. La dose d'entretien est donnée 3 semaines après le chargement. Si la dose de charge précédente a été bien tolérée, le médicament peut être administré en perfusion de 30 minutes.

    L'utilisation de Herceptin® dans les stades précoces du cancer du sein a été étudiée en association avec une chimiothérapie selon les schémas décrits ci-dessous.

    Utilisation en association avec le paclitaxel ou le docétaxel après chimiothérapie avec la doxorubicine et le cyclophosphamide

    Paclitaxel:

    80 mg / m en perfusion intraveineuse continue (iv), une fois par semaine pendant 12 semaines ou

    175 mg / m en perfusion intraveineuse continue, toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (le jour 1

    chaque cycle);

    Docétaxel:

    100 mg / m en perfusion IV pendant 1 heure, toutes les 3 semaines, pendant 4 cycles (à partir du jour 2 du cycle 5, puis le jour 1 de chaque cycle subséquent);

    Herceptin®:

    En commençant par la première dose de paclitaxel ou de docétaxel, Herceptin® a été administré selon un schéma hebdomadaire pendant la chimiothérapie (dose de charge de 4 mg / kg, puis dose d'entretien de 2 mg / kg chaque semaine).

    À l'avenir, la monothérapie par Herceptin® se poursuivrait selon le schéma hebdomadaire après l'application en association avec le paclitaxel ou administrée 3 semaines après l'utilisation en association avec le docétaxel. La durée totale du traitement par Herceptin® lors de la première administration était de 1 an, quel que soit le nombre de doses reçues ou manquées. Si paclitaxel ou docétaxel et le médicament Herceptin® aurait dû être administré le même jour, puis paclitaxel ou docétaxel a été introduit en premier.

    L'utilisation en association avec le docétaxel et le carboplatine

    Docétaxel / Carboplatin (toutes les 3 semaines pendant 6 cycles, à partir du jour 2 du premier cycle, puis le jour 1 de chaque cycle suivant):

    docétaxel à la dose de 75 mg / m2 sous forme de perfusion intraveineuse pendant 1 h, suivi de carboplatine dans une dose pour atteindre la cible AUC - 6 mg / ml / min, en perfusion intraveineuse, pendant 30 à 60 minutes;

    Herceptin®:

    Herceptin®, associé à une chimiothérapie, a été administré selon un schéma hebdomadaire (dose de charge de 4 mg / kg, puis dose d'entretien de 2 mg / kg toutes les semaines). Après chimiothérapie, Herceptin® en monothérapie a continué selon l'administration 3 semaines plus tard. La durée totale du traitement par Herceptin® lors de la première administration était de 1 an, quel que soit le nombre de doses reçues ou manquées. Si docétaxel, carboplatin et Herceptin ® préparation aurait dû être introduit dans un

    jour, il a été introduit docétaxel, suivi par carboplatin, puis Herceptin®.

    Thérapie néoadjuvante-adjuvante

    Herceptin® a été administré selon le régime toutes les 3 semaines en association avec une chimiothérapie néoadjuvante (10 cycles):

    doxorubicine 60 mg / m2 et paclitaxel 150 mg / m2, toutes les 3 semaines, pour 3 cycles;

    Plus loin paclitaxel 150 mg / m2, toutes les 3 semaines, pour 4 cycles;

    Plus loin cyclophosphamide, méthotrexate et fluorouracile les jours 1 et 8, toutes les 4 semaines, pour 3 cycles.

    Après l'intervention chirurgicale, adjuvant en monothérapie avec le médicament

    Herceptin® continué selon le régime toutes les 3 semaines. La durée totale du traitement par Herceptin ® était de 1 an.

    Cancer de l'estomac commun

    Introduction dans 3 semaines

    Dose de chargement: 8 mg / kg de poids corporel en perfusion intraveineuse de 90 minutes.

    Dose d'entretien: 6 mg / kg de poids corporel toutes les 3 semaines. La dose d'entretien est donnée 3 semaines après le chargement. Si la dose de charge précédente a été bien tolérée, le médicament peut être administré en perfusion de 30 minutes.

    Les stades métastatiques et précoces du cancer du sein et du cancer commun de l'estomac

    Durée de la thérapie

    Traitement avec Herceptin® chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer gastrique avancé, avant la progression de la maladie. Les patients présentant des stades précoces du cancer du sein devraient recevoir un traitement par Herceptin® pendant 1 an ou jusqu'à la récurrence de la maladie (en fonction de ce qui se passe plus rapidement). Le traitement par Herceptin® chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce sur une période d'un an n'est pas recommandé.

    Sauter dans l'introduction prévue

    Si l'admission prévue du trastuzumab est de 7 jours ou moins, le médicament doit être administré le plus tôt possible à la dose d'entretien habituelle (horaire hebdomadaire:

    - mg / kg de poids corporel; mode toutes les 3 semaines: 6 mg / kg de poids corporel), sans attendre la prochaine administration programmée. Ensuite, administrer le médicament en une dose d'entretien (régime hebdomadaire: 2 mg / kg de poids corporel, toutes les 3 semaines: 6 mg / kg de poids corporel) selon le calendrier.

    Si la pause dans l'introduction du médicament est supérieure à 7 jours, vous devez ré-entrer la dose de charge de trastuzumab (régime hebdomadaire: 4 mg / kg de poids corporel, régime tous les

    - semaines: 8 mg / kg de poids corporel), en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Puis continuer l'administration du médicament dans une dose d'entretien (régime hebdomadaire: 2 mg / kg de poids corporel, toutes les 3 semaines: 6 mg / kg de poids corporel).

    Correction de dose

    Dans la période d'origine myélosuppression réversible, un traitement par Herceptin® peut être poursuivi après une réduction de la dose de chimiothérapie ou son retrait temporaire (selon les recommandations pertinentes dans les instructions d'utilisation du paclitaxel, du docétaxel ou d'un inhibiteur de l'aromatase), sous réserve d'un suivi attentif des les complications causées par la neutropénie.

    Quand diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par> 10 unités de l'original et en dessous de la valeur de 50% de traitement doit être suspendu. Une réévaluation de la FEVG devrait être effectuée après environ 3 semaines. S'il n'y a pas d'amélioration de la FEVG ou de sa diminution ultérieure, ou si des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) apparaissent, il est nécessaire d'envisager l'arrêt du traitement par Herceptin à moins que le bénéfice pour un patient particulier dépasse les risques. Tous ces patients devraient être référés à un cardiologue pour une enquête et être surveillés.

    Instructions spéciales pour le dosage

    Patients âgés

    La réduction de la dose d'Herceptin® chez les patients âgés n'est pas nécessaire (voir la section «Propriétés pharmacologiques», sous-rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques»).

    Effets secondaires:Actuellement, les réactions indésirables les plus graves et / ou les plus fréquentes signalées lors de l'utilisation d'Herceptin® sont: un dysfonctionnement cœur, réactions à la perfusion, hématotoxicité (neutropénie en particulier), infections et troubles pulmonaires.

    Pour décrire la fréquence des réactions indésirables dans cette section, la classification suivante est utilisée: très souvent (>1/10), souvent (>1/100, mais <1/10), rarement (>1/1000, mais <1/100), rarement (>1/10000, mais <1/1000), très rarement (<1/10000), est inconnu (ne peut pas être calculé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés en fonction d'une diminution de la gravité.

    Vous trouverez ci-dessous les réactions indésirables signalées lors de l'utilisation de Herceptin ® en monothérapie et en association avec la chimiothérapie dans les essais cliniques de base et après la commercialisation. La fréquence est indiquée en fonction du maximum observé dans les essais cliniques de base.

    Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - pneumonie+, septicémie neutropénique, cystite, Herpès zoster, infections, grippe, rhinopharyngite, sinusite, infections cutanées, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, érysipèle, phlegmon; rarement sepsis.

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): inconnu - progression du néoplasme malin, progression du néoplasme.

    Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent: neutropénie fébrile, anémie, neutropénie, leucopénie; souvent - thrombocytopénie; inconnu - hypoprothrombinémie.

    Troubles du système immunitaire: souvent - réactions d'hypersensibilité; inconnu - réactions anaphylactiques+, choc anaphylactique+.

    Troubles métaboliques: souvent - perte de poids, anorexie; inconnu - hyperkaliémie.

    Troubles de la psyché: souvent - l'anxiété, la dépression, l'insomnie, la pensée altérée.

    Système nerveux altéré: très souvent - un tremblement1, vertiges, maux de tête; souvent - neuropathie périphérique, paresthésie, hypertonie musculaire, somnolence, dysgueusie (distorsion de la perception gustative), ataxie; rarement - parésie; inconnu - œdème du cerveau.

    Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - conjonctivite, augmentation des larmes; souvent - les yeux secs; inconnu - œdème du disque optique, hémorragie dans la rétine.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: rarement - surdité.

    Troubles du système cardio-vasculaire: très souvent - une diminution et une augmentation de la pression artérielle (BP)1, perturbation d'un rythme chaud1, palpitations1, flutter (oreillettes ou ventricules)1, réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche *,

    "les marées"; souvent - insuffisance cardiaque (chronique)+, tachyarythmie supraventriculaire+1, cardiomyopathie, hypotension artérielle+1 , vasodilatation; rarement - l'épanchement péricardique; inconnu - choc cardiogénique, péricardite, bradycardie, rythme de "galop".

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - respiration sifflante+1, dyspnée+, toux, saignements de nez, rhinorrhée; souvent - l'asthme bronchique, la fonction pulmonaire, la pharyngite; rarement - épanchement pleural+; rarement - pneumonite; inconnu - fibrose pulmonaire+, insuffisance respiratoire, infiltration pulmonaire+, œdème pulmonaire aigu+, le syndrome de détresse respiratoire aiguë+, bronchospasme+, hypoxie+, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine+, œdème laryngé, orthopnée, œdème pulmonaire.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, gonflement des lèvres1, douleurs abdominales, indigestion, constipation; souvent - la pancréatite, les hémorroïdes, la bouche sèche.

    Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hépatite, sensibilité dans le foie, lésion hépatocellulaire; rarement jaunisse; Inconnu - Insuffisance hépatique.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - érythème, éruption cutanée, gonflement du visage1alopécie, une violation de la structure des ongles; souvent - acné, peau sèche, ecchymose, hyperhidrose, éruption maculo-papuleuse, démangeaisons, onychoclasie, dermatite, urticaire; inconnu - angioedème.

    Les perturbations du tissu ostéo-musculaire et conjonctif: très souvent - arthralgie, raideur musculaire1, la myalgie; souvent - l'arthrite, le mal de dos, l'ossalgie, les spasmes musculaires, la douleur au cou, la douleur dans les membres.

    Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - une maladie rénale; on ne sait pas - glomérulonéphrite membraneuse, glomérulonéphropathie, insuffisance rénale.

    Influence sur l'évolution de la grossesse, de l'état post-partum et périnatal: inconnue - oligohydramnion, hypoplasie fatale des poumons et hypoplasie et / ou altération de la fonction rénale chez le fœtus.

    Violations des organes génitaux et du sein: souvent - inflammation du sein / mastite.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - asthénie, douleur thoracique, frissons, faiblesse, syndrome grippal, réactions à la perfusion, douleur, fièvre, mucite; souvent - œdème périphérique, malaise, gonflement.

    Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - une ecchymose.

    + - Les réactions indésirables, qui dans les rapports ont été associés à une issue fatale.

    1 - les réactions indésirables, qui ont été principalement rapportées en association avec des réactions à la perfusion. Le pourcentage exact n'est pas établi.

    * - des effets indésirables ont été observés avec une polythérapie après anthracyclines et en association avec des taxanes.

    Vous trouverez ci-dessous des informations sur les réactions indésirables individuelles. Dysfonction cardiaque

    Insuffisance cardiaque chronique II-IV classe fonctionnelle pour NYHA (Classification de la New York Association of Cardiologists) est une réaction indésirable fréquente à l'utilisation de Herceptin ® et a été associée à une issue fatale. Les signes et symptômes de dysfonction cardiaque suivants ont été observés chez les patients traités par Herceptin®: dyspnée, orthopnée, augmentation de la toux, œdème pulmonaire, rythme galop ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Dans 3 essais cliniques de base associant le trastuzumab à chimiothérapie adjuvante, l'incidence du dysfonctionnement cardiaque de 3/4 degré (à savoir, l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique) ne différait pas de celle observée chez les patients recevant une chimiothérapie seule (sans Herceptin®) et chez les patients recevant systématiquement des taxanes et Herceptin® (0,3 -0,4%). La fréquence était la plus élevée chez les patients recevant Herceptin® avec les taxanes (2,0%). L'expérience avec Herceptin® en association avec des schémas à base d'anthracycline à faible dose dans le traitement néoadjuvant est limitée.

    En utilisant Herceptin ® pendant un an après l'achèvement de la chimiothérapie adjuvante, l'insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle pour NYHA a été observée chez 0,6% des patients avec un suivi médian de 12 mois et chez 0,89% des patients avec un suivi médian de 8 ans. L'incidence de la dysfonction ventriculaire gauche symptomatique légère et asymptomatique était de 6,35%. L'ICC sévère était réversible dans 70% des cas (la réversibilité était déterminée par au moins deux augmentations consécutives de la FEVG> 50% après l'événement). La dysfonction ventriculaire gauche symptomatique et asymptomatique était réversible dans 83,1% des cas. Environ 10% des phénomènes avec un dysfonctionnement cardiaque survenait après l'achèvement de la thérapie Herceaseétain®.

    Dans les études cliniques de base sur le cancer du sein métastatique, l'incidence du dysfonctionnement cardiaque associé à l'administration intraveineuse de Herceptin® en association au paclitaxel variait de 9% à 12% comparativement à 1% -4% pour le paclitaxel en monothérapie. Pour la monothérapie avec Herceptin® la fréquence était 6%-9%. L'incidence la plus élevée de dysfonctionnement cardiaque a été observée chez les patients recevant Herceptin® simultanément avec les anthracyclines / cyclophosphamide (27%), ce qui est significativement plus élevé que pour le traitement anthracycline / cyclophosphamide (7% -10%). Dans une étude prospective de surveillance cardiaque, l'incidence de l'ICC symptomatique était de 2,2% chez les patients recevant Herceptin® et docétaxel, comparativement à 0% chez les patients ayant reçu une monothérapie par docétaxel.Chez la majorité des patients (79%) atteints de dysfonction cardiaque, il y avait une amélioration après un traitement standard par l'ICC.

    Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

    On estime qu'environ 40% des patients recevant Herceptin ® ont des réactions à la perfusion sous une forme ou une autre. Cependant, la plupart des réactions à la perfusion sont d'intensité légère et modérée (selon NCI-CTC) et ont tendance à se produire au début du traitement, c'est-à-dire pendant les 1ère, 2ème et 3ème perfusions, avec des injections ultérieures moins fréquentes. Les réactions comprennent les symptômes suivants: frissons, fièvre, essoufflement, hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine, syndrome de détresse respiratoire, éruption cutanée, nausées, vomissements et céphalées.

    La fréquence des réactions à la perfusion de tous les degrés de sévérité varie et dépend de l'indication, de la méthodologie de collecte de l'information, et aussi si Herceptin® a été administré en même temps que la chimiothérapie ou appliqué en monothérapie.

    Des réactions anaphylactiques sévères nécessitant des interventions médicales immédiates supplémentaires sont plus susceptibles de survenir lors de la première ou de la deuxième perfusion d'Herceptin®, de telles réactions sont associées à une issue fatale. Dans certains cas, des réactions anaphylactoïdes ont été observées.

    Toxicité hématologique

    Très souvent, il y avait une neutropénie fébrile. Les réactions indésirables qui surviennent fréquemment comprennent l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie et la neutropénie. La fréquence de l'hypoprothrombinémie est inconnue. Le risque de neutropénie peut être légèrement plus élevé avec le trastuzumab en association avec le docétaxel après un traitement à base d'anthracycline.

    Troubles du côté des poumons

    Avec l'utilisation du médicament Herceptin ® associé à des effets indésirables graves des poumons (y compris l'issue fatale). Ces réactions comprennent, mais sans s'y limiter: infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie, pneumonie, épanchement pleural, œdème pulmonaire aigu et insuffisance respiratoire.

    Surdosage:Dans les études cliniques, aucun surdosage du médicament n'a été observé. L'administration de Herceptin® en doses uniques supérieures à 10 mg / kg n'a pas été étudiée. Herceptin® en doses <10 mg / kg ont été bien tolérés.
    Interaction:

    Des études spéciales sur les interactions médicamenteuses avec Herceptin ® n'ont pas été menées.

    Dans les essais cliniques, les interactions cliniquement pertinentes avec les médicaments utilisés concomitamment doxorubicine, paclitaxel, docétaxel, capécitabine ou cisplatine) n'a pas été observé.

    L'effet du trastuzumab sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antitumoraux Les données pharmacocinétiques obtenues chez les femmes SA2- cancer du sein métastatique positif, il est suggéré que l'exposition au paclitaxel et à la doxorubicine et à leurs principaux métabolites (6-alpha-hydroxypaclitaxel et doxorubicinol) ne change pas en présence de trastuzumab lorsqu'il est administré à une dose de charge de 8 mg / kg ou 4 mg / kg en/à), puis à une dose d'entretien (6 mg / kg toutes les 3 semaines ou 2 mg / kg chaque semaine/à). Néanmoins, trastuzumab peut augmenter l'exposition globale de l'un des métabolites de la doxorubicine (7-désoxy-13-dihydrocoxorubicinone). L'activité biologique de ce métabolite et la signification clinique de l'augmentation de son exposition sont inconnues. Les données obtenues dans l'étude de l'utilisation du trastuzumab (4 mg / kg en dose de charge et 2 mg / kg une fois par semaine, iv, dans le soutien) et du docétaxel (60 mg / m2) chez des patients japonais SA2- le cancer du sein métastatique positif suggèrent que l'administration simultanée de trastuzumab n'affecte pas la pharmacocinétique d'un docétaxel à dose unique.

    Les résultats de l'étude de la pharmacocinétique de la capécitabine et du cisplatine en association avec ou sans trastuzumab chez des hommes et des femmes japonais atteints d'un cancer avancé de l'estomac suggèrent que l'exposition est biologiquement métabolites de la capécitabine (par exemple, fluorouracile) n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de cisplatine ou de cisplatine et de trastuzumab. Cependant, des concentrations plus élevées de capécitabine et une demi-vie plus longue avec le trastuzumab ont été rapportées. Les données indiquent également que la pharmacocinétique du cisplatine n'a pas changé avec l'utilisation simultanée de capécitabine ou de capécitabine en association avec le trastuzumab.

    Effet des médicaments antitumoraux sur la pharmacocinétique du trastuzumab

    Lorsque l'on compare des concentrations sériques simulées de trastuzumab à une monothérapie (à une dose de charge de 4 mg / kg et à une dose de 2 mg / kg toutes les semaines, iv) et à des concentrations de trastuzumab en association au docétaxel SA2- cancer du sein métastatique positif n'a montré aucune preuve d'un effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du trastuzumab. Comparaison des paramètres pharmacocinétiques chez les patients SA2- cancer du sein métastatique positif avec l'utilisation concomitante de Herceptin ® et de paclitaxel et l'utilisation de Herceptin ® en monothérapie montrent que les valeurs individuelles et moyennes de la concentration sérique minimale du médicament Herceptin ® varient à la fois au sein du même groupe et entre Cependant, l'administration simultanée de paclitaxel sur la pharmacocinétique du trastuzumab n'a pas été observée.

    La co-administration avec l'anastrozole n'affecte pas la pharmacocinétique du trastuzumab. Herceptin® n'est pas compatible avec une solution de dextrose à 5% en raison de la possibilité d'agrégation des protéines. Herceptin® ne peut pas être mélangé ou dissous avec d'autres médicaments.

    Les signes d'incompatibilité entre la solution de Herceptin ® et les sachets de perfusion en polychlorure de vinyle, polyéthylène ou polypropylène n'ont pas été observés.

    Instructions spéciales:
    Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament doit être indiqué. Le remplacement du médicament par un autre médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant.
    Les tests HER2 doivent être effectués dans un laboratoire spécialisé capable de fournir des procédures de contrôle de qualité.
    Herceptin® ne doit être utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du sein précoce que si une surexpression tumorale de HER2 est par la méthode de réaction immunohistochimique (IHC), ou l'amplification du gène SA2, déterminé par la méthode d'hybridation dans situ (POISSON ou CISH). Des méthodes précises et validées doivent être utilisées.

    Herceptin® ne doit être utilisé chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac métastatique qu'en présence d'une surexpression tumorale SA2, déterminé par la méthode IHC comme IGX2 + et confirmé par les résultats SISH ou POISSON, ou IGHZ +. Des méthodes précises et validées doivent être utilisées.

    Actuellement, il n'y a pas de données issues d'études cliniques sur des patients ayant reçu Herceptin® de façon répétée après l'utilisation en traitement adjuvant.

    Dysfonction cardiaque

    Instructions générales

    Les patients recevant Herceptin® en monothérapie ou en association avec le paclitaxel ou le docétaxel, en particulier après une chimiothérapie impliquant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), ont un risque accru de développer une insuffisance cardiaque chronique (ICC) (II-IV classe fonctionnelle pour NYHA) ou un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique. La gravité de ces phénomènes peut varier de moyenne à sévère. Ces phénomènes peuvent conduire à la mort. En outre, des précautions doivent être prises dans le traitement des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, par exemple, chez les patients âgés hypertendus, cardiopathie coronarienne documentée, insuffisance cardiaque chronique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <55%.

    Les patients qui sont programmés pour administrer Herceptin®, en particulier ceux qui ont déjà reçu des médicaments à base d'anthracycline et cyclophosphamide, doit d'abord subir un examen cardiologique approfondi, y compris un antécédent, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG), une échocardiographie et / ou une ventriculographie isotopique (MUGA) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le monitorage peut identifier les patients ayant un dysfonctionnement cardiaque. L'examen cardiaque initial doit être répété tous les 3 mois pendant le traitement et tous les 6 mois après l'achèvement dans les 24 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament.

    Avant de commencer le traitement par Herceptin ®, vous devez comparer soigneusement les avantages et les risques possibles de son utilisation.

    Comme la demi-vie du trastuzumab est d'environ 28-38 jours, le médicament peut être dans le sang jusqu'à 27 semaines après la fin du traitement. Les patients recevant des anthracyclines après la fin du traitement par Herceptin ® peuvent augmenter le risque de dysfonction cardiaque. Dans la mesure du possible, les médecins devraient éviter la nomination d'une chimiothérapie à base d'anthracycline dans les 27 semaines suivant la fin du traitement par Herceptin®. Avec l'utilisation des médicaments anthracycline, un suivi attentif de la fonction cardiaque doit être effectuée.

    Il convient d'évaluer la nécessité d'un examen cardiaque standard chez les patients suspects de maladie cardiovasculaire. Tous les patients doivent surveiller la fonction cardiaque pendant le traitement (par exemple, toutes les 12 semaines). À la suite de la surveillance, il est possible d'identifier les patients qui ont développé un dysfonctionnement cardiaque.

    Chez les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique, il peut être utile de surveiller plus fréquemment (par exemple, toutes les 6-8 semaines). Avec une aggravation prolongée de la fonction ventriculaire gauche, qui ne se manifeste pas symptomatiquement, il est conseillé d'envisager la question de l'annulation du médicament si le bénéfice clinique de son utilisation est absent.

    L'innocuité de la poursuite ou de la reprise du traitement par Herceptin® chez les patients ayant développé une atteinte de la fonction cardiaque n'a pas été étudiée.

    Si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est réduite de plus de 10 unités par rapport à la valeur originale ET inférieure à la valeur de 50%, le traitement doit être interrompu. Une réévaluation de la FEVG devrait être effectuée après environ 3 semaines. S'il n'y a pas d'amélioration de la FEVG ou de son déclin ultérieur, ou si des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) apparaissent, il faut envisager l'arrêt du traitement par Herceptin®, sauf si le bénéfice pour un patient donné est supérieur au risque.Tous ces patients devrait être référé à un cardiologue pour une enquête et être surveillé.

    Si une insuffisance cardiaque symptomatique se développe avec le traitement par Herceptin ®, un traitement médical standard approprié pour l'ICC doit être effectué.

    La majorité des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement cardiaque asymptomatique dans les études de base ont observé une amélioration du contexte de l'antibiothérapie standard: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et bêta-bloquants. En présence de l'utilisation clinique du médicament Herceptin® la majorité des patients avec des réactions défavorables de la part du coeur a continué la thérapie sans provoquer des réactions additionnelles cliniquement significatives du coeur.

    Cancer du sein métastatique

    Ne pas utiliser Herceptin® en association avec une anthracycline pour traiter un cancer du sein métastatique.

    Le risque de dysfonction cardiaque chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique a augmenté avec le traitement antérieur aux anthracyclines, mais il est inférieur à celui associé à l'utilisation simultanée d'anthracyclines et de la préparation Herceptin®.

    Les premiers stades du cancer du sein

    Les patients atteints d'un cancer du sein précoce doivent subir un examen cardiaque avant le début du traitement, tous les 3 mois pendant le traitement et tous les 6 mois après la fin du traitement, dans les 24 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament. Une surveillance plus longue est recommandée après un traitement par Herceptin® en association avec des anthracyclines à une fréquence de 1x par an pendant 5 ans après la dernière dose de Herceptin®, ou plus si la baisse de la FEVG est continue.

    Le traitement par Herceptin n'est pas recommandé chez les patients en stade précoce du cancer du sein (traitement adjuvant et néoadjuvant) avec: des antécédents d'infarctus du myocarde; angine de poitrine nécessitant un traitement; CHF (II-IV classe fonctionnelle pour NYHA) dans l'anamnèse ou actuellement; La FEVG est inférieure à 55%; d'autres cardiomyopathies; arythmies nécessitant un traitement; anomalies cardiaques cliniquement significatives; hypertension mal contrôlée, à l'exception de l'hypertension artérielle, pouvant faire l'objet d'une pharmacothérapie standard; épanchement péricardique hémodynamiquement significatif, car l'efficacité et l'innocuité du médicament chez ces patients n'ont pas été étudiées.

    Thérapie adjuvante

    Il n'est pas recommandé d'utiliser Herceptin ® en association avec des anthracyclines en traitement adjuvant. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce ayant reçu Herceptin après une chimiothérapie à base d'anthracycline, on a observé une augmentation de l'incidence des effets indésirables symptomatiques et asymptomatiques du cœur par rapport aux chimiothérapies avec docétaxel et carboplatine (régimes ne contenant pas d'anthracyclines) . La différence était plus grande dans les cas d'utilisation combinée de Herceptin® et de taxanes qu'avec une utilisation séquentielle.

    Indépendamment du régime utilisé, la plupart des événements cardiaques symptomatiques sont survenus au cours des 18 premiers mois de traitement. Dans l'une des 3 études de base (avec une période de suivi médiane de 5,5 ans), on a observé une augmentation soutenue de l'incidence cumulée des événements cardiaques symptomatiques ou des phénomènes associés à une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche: 2,37%mâchefer® avec les taxanes après traitement par l'anthracycline, comparé à 1% des patients dans les groupes de comparaison (dans l'anthracycline et le cyclophosphamide, d'autres taxanes, et dans le groupe thérapeutique avec les taxanes, le carboplatine et Herceptin®). Facteurs de risque identifiés pour le développement d'événements cardiaques indésirables avec traitement adjuvant avec Herceptin® sont: âge> 50 ans, FEVG initiale faible (<55%) avant et après l'instauration du traitement par paclitaxel, réduction de la FEVG de 10 à 15 unités, administration antérieure ou concomitante d'antihypertenseurs. Risque de dysfonction cardiaque chez les patients recevant Herceptin® après l'achèvement de la chimiothérapie adjuvante, a été associée à une dose totale plus élevée d'anthracyclines avant de commencer le traitement par Herceptin® et avec un indice de masse corporelle (IMC)> 25 kg / m2.

    Thérapie néoadjuvante-adjuvante

    Chez les patientes présentant un cancer du sein à un stade précoce et chez qui un traitement adjuvant néoadjuvant peut être prescrit, l'utilisation d'Herceptin® avec des anthracyclines est recommandé seulement s'ils n'ont jamais reçu de chimiothérapie et seulement

    lors de l'utilisation de schémas posologiques à faible dose d'anthracycline (somme maximale2Dose en marbre de doxorubicine 180 mg / m2 ou épirubicine 360 ​​mg / m).

    Chez les patients ayant reçu une série complète d'anthracyclines à faible dose et d'Herceptin® dans la thérapie néoadjuvante, une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire n'est pas recommandée après une intervention chirurgicale. Dans tous les autres cas, la décision sur la nécessité d'une chimiothérapie cytotoxique supplémentaire est prise sur la base de facteurs individuels. L'expérience avec le trastuzumab en conjonction avec des régimes à faible dose pour le traitement par l'anthracycline est limitée à deux études. Lors de l'utilisation de Herceptin® en association avec une chimiothérapie néoadjuvante, comprenant trois à quatre cycles de traitement néoadjuvant avec des anthracyclines (dose totale de doxorubicine 180 mg / m2 ou épirubicine 300 mg / m2), l'incidence de la dysfonction cardiaque symptomatique était faible (1,7%). L'expérience clinique chez les patients de plus de 65 ans est limitée. Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

    Lorsque le médicament Herceptin® il y avait de graves réactions indésirables de la perfusion: dyspnée, hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, hypertension artérielle, bronchospasme, tachyarythmie supraventriculaire, diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine, anaphylaxie, syndrome de détresse respiratoire, urticaire et angioedème. La prémédication peut être utilisée pour réduire le risque de ces phénomènes. La plupart de ces réactions sont survenues pendant la perfusion ou dans les deux heures et demie suivant le début de la première administration. Si une réaction de perfusion survient, l'injection doit être arrêtée et le patient doit être surveillé attentivement jusqu'à ce que tous les symptômes soient éliminés. Pour arrêter ces symptômes, les analgésiques / antipyrétiques, tels que paracétamolou antihistaminiques, tels que diphenhydramine. La plupart des patients, après avoir résolu les symptômes des réactions à la perfusion, ont pu poursuivre le traitement par Herceptin®.

    Le traitement efficace des réactions graves consiste en l'utilisation de béta-adrénostimulateurs, de glucocorticostéroïdes, d'inhalation d'oxygène.

    En cas de survenue de réactions à la perfusion sévères et mettant la vie en danger, il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Hérceptine®. Dans de rares cas, ces réactions ont été associées à une issue fatale.Le risque de développer des réactions létales à la perfusion est plus élevé chez les patients souffrant de dyspnée au repos causée par des métastases pulmonaires ou des maladies concomitantes, de sorte que ces patients ne doivent pas être traités par Herceptin®.

    Il y a eu des cas signalés dans lesquels, après amélioration initiale, il y avait une aggravation de l'état, ainsi que des cas avec une détérioration rapide retardée de l'état. L'issue fatale est survenue quelques heures ou une semaine après la perfusion. Dans un très

    Dans de rares cas, les patients ont développé des symptômes de réactions à la perfusion

    symptômes (après plus de 6 heures après le début de l'administration d'Herceptin®, les patients doivent être avertis du retard éventuel de développement de ces symptômes et de la nécessité d'un contact immédiat avec le médecin s'ils surviennent.

    Troubles du côté des poumons

    Avec l'utilisation de Herceptin ® dans la période postgravitationnelle, des événements pulmonaires graves ont été enregistrés, qui ont parfois été accompagnés d'une issue fatale.De plus, des cas de maladie pulmonaire interstitielle (IBL) ont été rapportés, y compris infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie, pneumonie, épanchements pleuraux, œdème pulmonaire aigu et insuffisance respiratoire. Les facteurs de risque associés à l'IBL comprennent: un traitement antérieur ou concomitant avec d'autres médicaments antitumoraux connus pour être associés aux IBL (taxanes, gemcitabine, vinorelbine et radiothérapie). Ces phénomènes peuvent se produire comme des manifestations de réactions à la perfusion, et différés. Le risque de réactions graves des poumons est plus élevé chez les patients présentant une atteinte pulmonaire métastatique, des maladies concomitantes accompagnées d'une dyspnée au repos. Par conséquent, de tels patients ne devraient pas

    recevoir Herceptin® . Des précautions doivent être prises, en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par taxane, en raison du développement d'une pneumonie. Stérile eau pour l'injection, utilisé pour dissoudre le contenu de la bouteille avec 150 mg de Herceptin ®, ne contient pas d'alcool benzylique.


    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées. En cas de symptômes de réactions à la perfusion, les patients ne doivent pas conduire la voiture ou travailler avec les mécanismes jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus.
    Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions 150 mg
    Emballage:150 mg de trastuzumab dans des flacons en verre incolore de classe hydrolytique I, scellés avec des bouchons en caoutchouc butyle, recouverts de bouchons en aluminium et de bouchons en plastique. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:Conserver entre 2 et 8 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N015932 / 01
    Date d'enregistrement:14.07.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.10.2015
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