Ikzempra® (Ixempra® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIxabépiloneIxabépilone
Médicaments similairesDévoiler
  • Ikzempra®
    lyophiliser d / infusion 
    Société de fabrication Bristol-Myers Squibb     Porto Rico
    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:
    1 bouteille de lyophilisat contient:
    substance active: Ixabepilone 15 mg * ou 45 mg *,
    1 bouteille du solvant fourni contient 8,0 ml ** ou 23,5 ml **:
    macrogol glycerylricinoléate (Cremophor EL) 4,0 ml ou 11,75 ml, éthanol 4,0 ml ou 11,75 ml.

    * - L'emballage est effectué en tenant compte de la re-pose en 1 mg pour la bouteille de 15 mg et 2 mg pour la bouteille de 45 mg, ce qui est nécessaire pour assurer la récupération complète de la dose réclamée. Dans ce cas, la quantité d'Ixabepilone dans un flacon, compte tenu de la nouvelle pose, est de 16 mg et de 47 mg, respectivement.
    ** - L'emballage est effectué en tenant compte de la réinsertion de 0,8 ml pour la bouteille de 8 ml et de 1,5 ml pour la bouteille de 23,5 ml, ce qui est nécessaire pour garantir la récupération complète du volume déclaré. Dans ce cas, la teneur en solvant dans un flacon est respectivement de 8,8 ml et 25,0 ml.

    La description:
    Lyophilisat: Des morceaux de gâteau ou de gâteau compressés du blanc au presque blanc.
    Solvant fourni: Solution transparente ou légèrement opalescente d'incolore à jaune clair avec l'odeur de l'éthanol.
    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral
    ATX: & nbsp

    L.01.D.C.04   Ixabépilone

    Pharmacodynamique:
    Préparation Ikzpra® (Ixabépilone) est un représentant d'une nouvelle classe de médicaments antitumoraux - les épothilones et leurs analogues. Les épothilones naturelles sont isolées à partir du Myxobacterium Sorangium cellulosum. Les épothilones ont la capacité de stabiliser la dynamique des microtubules, ce qui conduit à un blocage de la mitose des cellules tumorales et, finalement, à leur apoptose et à leur mort. Le mécanisme de liaison des épothilones naturelles et de leurs analogues avec la tubuline diffère de celui des autres substances qui stabilisent les microtubules. Ixabépilone - analogue semisynthétique de l'épothilone B, un macrolide polycétide à 16 chaînons, dans lequel la lactone est remplacée par du lactame chimiquement modifié, ce qui a permis d'augmenter sa stabilité, le degré de liaison aux protéines et l'effet antitumoral.
    Iksabepilon a une faible sensibilité à de nombreux facteurs, la résistance tumorale, y compris à des porteurs tels que protéine (MRP-1) et P-glycoprotéine (P-gp), impliqués dans la formation de la résistance congénitale et acquise à l'action des agents antitumoraux. Liaison avec la tubuline, Ixabépilone inhibe activement la dynamique des microtubules de divers isoformes de la P-tubuline, y compris les isoformes de la tubuline, dont l'expression excessive est associée au développement de la résistance aux taxanes.
    Conditions in vivo Ixabépilone est actif sur divers modèles d'une tumeur humaine, y compris des types de tumeurs résistantes aux tumeurs qui provoquent la surexpression de la P-gp, de la MRP-1, des isoformes de la tubuline ou des mutations de la tubuline. Ixabépilone montre une activité sur des modèles de tumeurs résistantes à l'action de divers médicaments, notamment les taxanes, les anthracyclines et les vinca-alcaloïdes. En association avec la capécitabine in vivo, on observe une synergie de l'activité antitumorale des deux médicaments. En plus de l'activité antitumorale directe, Ixabépilone a un effet anti-angiogénique.

    Pharmacocinétique
    Absorption
    Lors de l'administration d'Ikzrempra en monothérapie à la posologie de 40 mg / m2, la valeur C max (concentration maximale d'Iksabepilone dans le plasma) était de 252 ng / ml (coefficient de variation CV 56%) et la valeur AUC courbe) - 2143 HDR / ML (CV 48%). Habituellement, cette valeur de Cmax a été atteinte après la fin de la perfusion intraveineuse de 3 heures. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse dans une gamme de doses de 15 à 57 mg / m2, la pharmacocinétique de l'Ixabépilone est linéaire.
    Distribution
    Le volume de distribution dépasse 1 000 litres, ce qui indique l'absorption et la liaison actives des tissus d'Ixabepilone. La liaison in vitro d'Ixabepilone aux protéines sériques humaines est de 67 à 77%; le rapport de concentration dans le sang / plasma est
    0,65 / 0,85 dans la gamme de concentration sanguine de 50 à 5000 ng / ml.
    Métabolisme
    Intensivement métabolisé dans le foie, in vitro - en utilisant l'isoenzyme CYP3A4 avec la formation de plus de 30 métabolites, excrétés dans l'urine et les fèces.
    Excrétion
    La demi-vie d'Ixabepilone lorsqu'il est administré à une dose de 40 mg / m2 en perfusion intraveineuse de 3 heures est d'environ 52 heures: Il est principalement excrété sous forme de métabolites. Environ 86% de la dose administrée est excrétée dans les 7 jours à travers l'intestin (65% de la dose) et les reins (21% de la dose), y compris inchangée environ <1,6% et 5,6%, respectivement. Avec le schéma posologique recommandé (perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines), aucune accumulation dans le plasma n'est attendue.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques
    Patients âgés: les différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés et jeunes ne sont pas révélés.
    Enfants et adolescents: La pharmacocinétique chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.
    Patients atteints d'insuffisance hépatique: l'aire sous la courbe concentration-temps a augmenté de 22% chez les patients ayant une concentration sérique de bilirubine dépassant la limite supérieure de la norme d'au plus 1,5 fois, de 30% chez les patients ayant une concentration sérique de bilirubine supérieure à la limite supérieure de la norme à 3 fois et 81% - avec une concentration de bilirubine sérique trois fois plus élevée que la limite supérieure de la norme.
    Patients atteints d'insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine d'au moins 28,6 ml / min), aucune modification de la pharmacocinétique de l'Ixabépilone n'a été détectée.
    Les indications:
    - Cancer du sein localement distribué ou métastatique avec inefficacité de la thérapie précédente:
    - en association avec la capécitabine dans l'inefficacité d'un traitement antérieur avec des taxanes et des anthracyclines, avec une résistance aux taxanes ou en l'absence d'indication d'un traitement ultérieur avec des anthracyclines,
    - sous forme de monothérapie avec inefficacité de la thérapie précédemment conduite avec les taxanes, la capécitabine et les anthracyclines.

    Contre-indications
    - Exprimé (grade 3-4 selon les critères de toxicité généralement acceptés) une histoire d'antécédents de Cremophor EL ou d'autres préparations contenant du Cremophor EL ou ses dérivés (par exemple, huile de ricin polyoxyéthylée);
    - nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1500 cellules / ul ou plaquettes inférieur à 100 000 cellules / ul;
    en association avec la capécitabine: avec l'aspartate aminotransférase sérique (ACT) ou l'alanine aminotransférase (AJIT) 2,5 fois la limite supérieure de la norme, ou avec une concentration sérique de bilirubine dépassant la limite supérieure de la norme;
    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;
    - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
    Soigneusement:
    - Diabète,
    - neuropathie,
    - insuffisance hépatique,
    - perturbation du système cardio-vasculaire dans l'histoire.
    Grossesse et allaitement:Contre-indiqué
    Dosage et administration:
    Pour minimiser le risque de développer des réactions d'hypersensibilité, tous les patients environ 1 heure avant la perfusion de la préparation d'Ikzempra doivent subir une prémédication adéquate en utilisant:
    - bloqueur des récepteurs Hi-histamine (par exemple, diphenhydramine 50 mg ou équivalent) et
    - bloqueur H2 - récepteurs de l'histamine (par exemple, ranitidine 150-300 mg par voie orale ou 50 mg par voie intraveineuse, ou son équivalent).
    S'il existe des antécédents d'hypersensibilité à l'ixabépilone, en plus de la prémédication avec les antagonistes des récepteurs Hi et H2 de l'histamine, une prémédication avec des glucocorticostéroïdes est requise (par exemple, dexaméthasone 20 mg par voie intraveineuse 30 minutes avant la perfusion du médicament Ikzrempra ou à l'intérieur de 12 et 6 heures avant la perfusion du médicament Ikzempra®).
    La dose recommandée du médicament Ikzempra, en association avec la capécitabine, est de 40 mg / m2 par voie intraveineuse, en perfusion de 3 heures toutes les 3 semaines;
    La capécitabine est prise à raison de 1 000 mg / m2 2 fois par jour (30 minutes après avoir mangé) pendant 2 semaines, suivie d'une pause de 7 jours.
    En monothérapie, la dose recommandée d'Ikzempra est de 40 mg / m2 par voie intraveineuse, en perfusion de 3 heures toutes les 3 semaines.
    La dose de préparation d'Ikzrempra avec une surface corporelle supérieure à 2,2 m2 est calculée sur la base de la surface corporelle de 2,2 m2.
    Recommandations pour ajuster la dose du médicament.
    Pour évaluer les réactions toxiques possibles, un examen périodique des patients et des tests de laboratoire, y compris un test sanguin clinique approfondi et la détermination des paramètres de la fonction hépatique, doivent être effectués périodiquement. Lors de la détection de réactions toxiques significatives, le traitement doit être différé jusqu'à ce qu'il diminue ou s'arrête. Un ajustement de dose doit être effectué au début de chaque traitement pour les signes non hématologiques de toxicité ou pour le nombre d'éléments sanguins (voir tableau 1). Une nouvelle série de traitements devrait débuter avec un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1500 cellules / μl, une numération plaquettaire d'au moins 100 000 cellules / μl, tandis que les signes non hématologiques de toxicité devraient diminuer. Si les réactions toxiques après la réduction initiale de la dose réapparaissent, il est recommandé de réduire la dose d'un autre 20%.

    Tableau 1: Correction de la dose d'Ikzrempra en cas de réactions toxiques
    Non-hématologique: Ajustement de dose suggéré
    Neuropathie 2 degrés (modérée)> 7 jours Réduire la dose de 20%
    Neuropathie 3 degrés (sévère) durant moins de 7 jours Réduire la dose de 20%
    Neuropathie 3 degrés (sévère)> 7 jours,
    ou neuropathie invalidante Arrêter la thérapie
    Toute réaction toxique du 3ème degré (sévère), en plus de Réduire la dose de 20%
    Neuropathie, ou arthralgie transitoire / myalgie et fatigue
    Toute réaction toxique de 4 degrés Arrêter la thérapie
    (invalidant)

    Tableau 1: Correction de la dose d'Ikzrempra en cas de réactions toxiques
    Hématologique:
    Neutropénie <500 cellules / μl pendant> 7 jours Réduire la dose de 20%
    Neutropénie fébrile Réduire la dose de 20%
    Le nombre de plaquettes <25 000 / μL ou
    le nombre de plaquettes <50 000 / μL avec saignement Réduire la dose de 20%

    Insuffisance rénale
    La correction de la dose avec une diminution de la fonction rénale n'est pas requise.
    Troubles du foie
    Aux signes de la violation du foie augmente le risque du développement des réactions toxiques.La dose au cours du premier traitement doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance hépatique (tableaux 2 et 3). Des précautions doivent être prises lorsque l'activité sérique ACT ou ALT est 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (UGN), car les données sur le traitement sont insuffisantes chez ces patients.

    Tableau 2: Dose recommandée d'Ikzempra® en association avec la capécitabine contre l'altération de la fonction hépatique
    La dose recommandée d'Ikzrempra (mg / m2)
    Concentration sérique de bilirubine <1
    x VGN et
    - ACT sérique et ALT <2,5 x VGN 40
    Concentration sérique de bilirubine> 1
    x VGN et
    - Sérum ACT et ALT> 2,5 x VGN Contre-indiqué

    Les recommandations de dose sont pour le premier cours de traitement; Une réduction supplémentaire de la dose dans les cycles suivants doit être effectuée en fonction de la tolérabilité individuelle.
    Sauf pour les patients chez qui les concentrations sériques de bilirubine totale sont augmentées dans la maladie de Gilbert.

    Tableau 3: Doses recommandées d'Ikzempra® en monothérapie dans le fond de nfonction hépatique

    Activité des transaminases

    Concentration sérique de bilirubine1*

    Ikzempra® (mg / m2)8

    Petit lait ACTE et ALT <2,5 x VGN

    et

    <1 x VGN

    40

    Petit lait ACTE et ALT> 2,5 x VGN- <10xVGN

    et

    <1 x VGN

    32

    Petit lait ACTE et ALT> 2,5 x VGN- <10xVGN

    et

    <1,5 x VGN

    32

    Petit lait ACTE et ALT <10 x VGN

    et

    > 1,5 x VGN - <3 x VGN

    20-30

    Petit lait ACTE et ALT> 10 x VGN

    et / ou

    > 3 x VGN

    L'application n'est pas recommandée

    Les recommandations pour les doses sont destinées à la première série de traitement, une réduction supplémentaire de la dose dans les cycles ultérieurs doit être effectuée en fonction de la tolérabilité individuelle.
    Sauf pour les patients chez qui les concentrations sériques de bilirubine totale sont augmentées dans la maladie de Gilbert.
    Patients âgés
    Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les patients âgés n'ont pas été identifiées. Une modification de la dose du médicament pour les patients âgés n'est pas requise.
    Thérapie simultanée
    Pour les patients qui reçoivent simultanément des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine, voriconazole), la dose initiale d'Ixabepilone est de 20 mg / m2.

    Instructions pour la préparation et l'administration du médicament
    Dissolution de la préparation:
    Les flacons contenant du lyophilisat et du solvant sont retirés du réfrigérateur et conservés à température ambiante (20-25 ° C)> environ 30 minutes. Tout d'abord, un précipité peut être observé dans le flacon de solvant, qui se dissout lorsque la température ambiante est atteinte.
    Comme avec d'autres agents antinéoplasiques, la prudence est de rigueur lors de la préparation et de l'administration d'Ixabepilone! Les actions spécifiées doivent être effectuées par un personnel spécialement formé avec l'utilisation de gants de protection dans une pièce spécialement désignée à ces fins dans des conditions aseptiques!
    Dans des conditions aseptiques, en utilisant une seringue de la taille appropriée, le solvant est introduit lentement dans un flacon de lyophilisat.
    Le contenu du flacon dosé à 15 mg est reconstitué avec 8 ml de solvant, le contenu du flacon dosé à 45 mg est reconstitué avec 23,5 ml de solvant. Agiter délicatement le flacon jusqu'à dissolution complète du contenu du flacon. Après dissolution, la concentration d'Ixabepilone dans la solution est de 2 mg / ml. La solution reconstituée est stable pendant 1 heure lorsqu'elle est conservée dans un flacon (pas dans une seringue) à température ambiante et dans un local d'éclairage.
    Préparation de la solution pour perfusion:
    Avant l'administration, la solution reconstituée doit être diluée avec une solution pour perfusion appropriée. À cette fin, les solutions pour perfusion suivantes sont autorisées, ce qui devrait avoir un pH de 6,0 à 9,0:
    - Solution de lactate de Ringer
    - Solution d'acétate de Ringer
    - Solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection (Si la solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% est ajustée à pH 6,0, ajouter une solution injectable de bicarbonate de sodium à raison de 1 ml (concentration de 4,2% jusqu'à 8,4%) pour 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, et ensuite seulement ajouter la solution d'Ixabepilone).
    Lors de la préparation d'une solution pour perfusion, des récipients ne contenant pas de DEHP [di- (2-éthylhexyl) phthalate] doivent être utilisés.
    La concentration finale de la solution pour perfusions de la préparation d'Ikzempra doit être comprise entre 0,2 mg / ml et 0,6 mg / ml.
    Pour calculer la concentration finale de solution pour perfusions, utilisez les formules suivantes:
    - Volume total de perfusion = ml de solution médicamenteuse reconstituée + ml de solution pour perfusion
    - Concentration totale de solution pour perfusions = dose d'Ixabepilone (mg) / volume total. - Infusion (ml)
    La quantité requise de solution reconstituée à une concentration de 2 mg / ml est retirée du flacon au moyen d'une seringue, transférée dans un flacon de la quantité appropriée de la solution de perfusion et mélangée soigneusement en faisant tourner le récipient. Pour l'introduction, des systèmes de perfusion avec un filtre ayant un diamètre de pores de 0,2 à 1,2 microns doivent être utilisés.
    La solution pour perfusion inutilisée doit être éliminée conformément à la procédure prévue pour tous les médicaments antitumoraux. La solution pour perfusion est stable pendant 6 heures lorsqu'elle est conservée à la température ambiante et à la lumière. La solution pour perfusion doit être administrée dans les 3 heures; L'administration du médicament doit être complétée au plus tard 6 heures après la préparation de la solution pour perfusion.

    Effets secondaires:
    Les événements indésirables les plus fréquents (dans plus de 20% des cas) en monothérapie, la préparation Ikzpre® ont été: neuropathie sensorielle périphérique, fatigue / asthénie, myalgie / arthralgie, alopécie; nausée, vomissement, stomatite / mucite, diarrhée.
    Chez plus de 20% des patients traités par association, les réactions suivantes se sont développées: érythrodysesthésie palmo-plantaire, anorexie, douleurs abdominales, lésions des ongles, constipation.
    Les événements indésirables avec l'utilisation de la préparation Ikzrempr® sont représentés par la fréquence de leur enregistrement: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1 000, <1 / 100), rares (> 1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/1 000).
    A partir des indicateurs de laboratoire:
    fréquent: perte de poids; peu fréquent: augmentation de l'activité des transaminases;
    rare: augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase dans le sérum.
    Troubles du système cardio-vasculaire:
    fréquent: "marées" avec une sensation de chaleur;
    peu fréquents: infarctus du myocarde, dysfonction ventriculaire, arythmie supraventriculaire, thrombose, baisse de la tension artérielle;
    rare: ischémie - myocarde, angine de poitrine, cardiomyopathie, fibrillation auriculaire, choc hypovolémique, embolie pulmonaire, saignement, vascularite.
    Maladies du système sanguin et lymphatique:
    très fréquent: neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie; fréquents: neutropénie fébrile; rare: coagulopathie, lymphopénie. Du système nerveux:
    très fréquent: neuropathie sensorielle périphérique, maux de tête;
    fréquents: neuropathie motrice périphérique, vertiges, altération du goût, insomnie;
    peu fréquent: évanouissement, déficience cognitive;
    rare: accident vasculaire cérébral hémorragique, altération de la coordination des mouvements, somnolence.
    Du côté des reins et des voies urinaires: rare: insuffisance rénale, néphrolithiase.
    De la peau et du tissu sous-cutané:
    très fréquent: alopécie;
    fréquents: syndrome d'érythrodysesthésie des doigts et des orteils, éruptions cutanées, hyperpigmentation de la peau, démangeaisons, desquamation de la peau, lésions des ongles;
    rare: érythème multiforme.
    À partir du système musculo-squelettique, le tissu conjonctif: très fréquent: myalgie / arthralgie, douleurs musculaires squelettiques, peu fréquentes: faiblesse musculaire, rare: spasmes musculaires, trismus.
    De l'appareil respiratoire, de la poitrine et du médiastin: fréquents: essoufflement, toux;
    peu fréquents: insuffisance respiratoire, pneumonie, hypoxie, rare: œdème pulmonaire aigu, dysphonie, douleur au larynx et au pharynx. Troubles métaboliques et nutritionnels: très fréquent: anorexie; fréquent: déshydratation;
    peu fréquents: hyponatrémie, acidose métabolique; rare: hypokaliémie, hypovolémie.
    Du tractus gastro-intestinal:
    très fréquent: stomatite / mucite, diarrhée, vomissement, constipation, douleur abdominale, nausée; fréquent: reflux gastro-œsophagien;
    peu fréquent: obstruction intestinale, colite, violation de l'évacuation du contenu de l'estomac, œsophagite
    rare: saignement gastro-intestinal, dysphagie, gastrite.
    Infections bactériennes et parasitaires:
    fréquents: infections des voies respiratoires supérieures;
    peu fréquentes: septicémie, infection par neutropénie, pneumonie, infection des voies urinaires, infection;
    rare: infections des voies respiratoires inférieures, entérocolite, infection bactérienne, laryngite.
    Maladies courantes et maladies se développant au site d'injection: très fréquent: fatigue / asthénie;
    fièvre fréquente, gonflement, douleur au sternum, douleur, larmoiement; rare: frissons.
    Troubles du foie et des voies biliaires: rare: insuffisance hépatique aiguë, jaunisse.
    Du système immunitaire: fréquent: hypersensibilité.

    Surdosage:
    Des cas uniques de surdosage avec Ikzrempr® sont décrits. On observe ainsi des réactions secondaires: neuropathie périphérique, fatigue, douleurs musculo-squelettiques / myalgies et symptômes gastro-intestinaux (nausées, anorexie, diarrhée, douleurs abdominales, stomatite).
    Antidote pour une overdose de la drogue là. Le traitement du surdosage devrait être au traitement médicamenteux symptomatique selon la clinique, les manifestations et la surveillance soigneuse du patient.
    Interaction:
    Capécitabine
    Chez les patients atteints de cancer qui ont reçu Ixabépilone en association avec la capécitabine, les valeurs de Cmax et d'AUC Ixabepilone ont été réduites respectivement de 19% et 6%, la capécitabine de 27% et 5% et le fluorouracile respectivement de 1% et 14% par rapport à Ixabepilone ou à la capécitabine seule . Cette influence n'est pas reconnue cliniquement significative.
    Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration plasmatique d'inducteurs d'isoenzyme Ixabepilone de P450 (CYP) ZA4, Ixabepilone peuvent ralentir le métabolisme et augmenter sa concentration dans le plasma. Lors de l'administration du médicament avec des inhibiteurs puissants Ikzempra® isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'amprénavir, l'indinavir, le .naffinavir, la delavirdine, le voriconazole), sa dose doit être réduite. Il devrait également envisager la possibilité de prescrire d'autres médicaments qui ne sont pas des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.
    L'effet d'inhibiteurs faibles ou modérés (p. Ex. Érythromycine, fluconazole, vérapamil) sur la concentration systémique d'Ixabépilone n'a pas été étudié. Par conséquent, la prudence devrait être exercée dans l'administration conjointe de ces médicaments et le médicament Ikzempra, et si possible, prescrire des alternatives qui ne sont pas des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.
    Lors d'une thérapie conjointe avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et la préparation d'Ikzempra®, le développement de réactions toxiques aiguës doit être surveillé de plus près (par exemple, un contrôle régulier de la formule sanguine dans les intervalles entre les traitements). Les médicaments qui peuvent réduire la concentration d'Ixabepilone dans les médicaments plasmatiques qui induisent l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifabutine, rifampicine, phénobarbital, les préparations de millepertuis parfumées) peuvent accélérer le métabolisme d'Ixabepilone et, par conséquent, réduire sa concentration dans le plasma sanguin aux valeurs subtherapeutic.Par conséquent, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'administration simultanée avec Ixabepilone. médicaments qui induisent faiblement cette isoenzyme.
    Effet d'Ikzpra® sur d'autres médicaments
    L'Ixabepilone dans les concentrations utilisées dans la pratique clinique ne supprime pas les isoenzymes du cytochrome P450, par conséquent son effet sur la concentration d'autres médicaments dans le plasma n'est pas attendu.
    Instructions spéciales:
    Réactions d'hypersensibilité
    Tous les patients avant la perfusion d'Ikzpra® doivent être prémédiqués avec des inhibiteurs des récepteurs Hj et H2-histaminiques et surveiller les réactions d'hypersensibilité (p. Ex. Dyspnée, bronchospasme, baisse de la tension artérielle). En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, par exemple, nécessitant un traitement, la perfusion du médicament doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique approprié doit être instauré (par exemple, épinéphrine, glucocorticostéroïdes). Dans le développement de réactions d'hypersensibilité dans un cycle unique dans les cycles suivants, une prémédication doit être effectuée, en plus des bloqueurs H1 et H2, des récepteurs d'histamine, des glucocorticostéroïdes, et envisager la possibilité d'augmenter le temps de perfusion.
    Myélosuppression
    La myélosuppression est dose-dépendante et se manifeste principalement par neutropénie. Pour surveiller le développement de la myélosuppression, tous les patients recevant le médicament sont invités à effectuer un test sanguin régulier. Dans le développement de neutropenia sévère ou de thrombocytopenia, la dose du médicament devrait être réduite.
    Neuropathie périphérique
    La neuropathie, principalement la neuropathie sensorielle périphérique, se développe fréquemment et est habituellement légère et modérée. Dans le traitement avec Ikzpra®, suivi, le développement de symptômes de neuropathie, tels que des sensations de brûlure, hyperesthésie, hypesthésie, paresthésie et inconfort, douleur neuropathique. Lorsqu'une neuropathie périphérique apparaît ou s'aggrave pour la première fois, il peut être nécessaire d'abaisser la dose, d'interrompre le traitement ou d'annuler le médicament. Avec le diabète ou une neuropathie déjà existante, le risque de développer une neuropathie sévère est augmenté. Des précautions doivent être prises lors du traitement de tels patients. Une thérapie antérieure avec des médicaments chimiothérapeutiques neurotoxiques n'est pas un facteur de risque.
    Lésion du foie
    Dans les études sur le cancer du sein avec une activité sérique ACT ou ALT supérieure à 2,5 x VGN, la toxicité de la préparation Ikzprpra 40 mg / m2 en monothérapie ou en association avec la capécitabine était plus prononcée qu'avec le sérum ACT ou ALT <2, 5 х В . En monothérapie, la neutropénie de grade 4, la neutropénie fébrile et d'autres événements indésirables graves (thrombocytopénie, constipation, douleur gastro-intestinale, vidange gastrique avec facultés affaiblies, stomatite, hyperthermie, hyperbilirubinémie, syncope) étaient plus fréquents. En association avec la capécitabine, l'incidence globale des événements indésirables est de 3 à 4 degrés (anémie, leucopénie, thrombocytopénie, coagulation intravasculaire disséminée, neutropénie, arrêt respiratoire et cardiaque, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, œsophagite, vomissements, asthénie, fatigue, membranes muqueuses, infections causées par neutropénie, pneumonie, infections des voies respiratoires, septicémie, choc septique, déshydratation, anorexie, hypovolémie, acidose métabolique, insuffisance rénale, altération de la fonction respiratoire), neutropénie fébrile, effets indésirables graves (dysfonction de la moelle osseuse, angine de poitrine pectoris, flutter auriculaire, cardiomyopathie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, dysfonction ventriculaire, colite, constipation, dyspepsie, gastrite, obstruction intestinale, hémorragie gastro-intestinale, stomatite, hernie discale, frissons, douleur thoracique non d'origine cardiovasculaire, hyperthermie, insuffisance hépatique aiguë, hypersensibilité, réactions d'hypersensibilité de type IV, infection bactérienne on, cystite, entérocolite infectieuse, infections, laryngite, difficulté à accéder aux vaisseaux par voie intraveineuse, réduction de la quantité de granulocytes, hémoglobine, neutrophiles, érythrocytes, leucocytes dans le sang, hypokaliémie, hyponatrémie, douleur osseuse, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques la poitrine, myalgie, trismus, coordination altérée, hypoesthésie, léthargie, névralgie, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, évanouissement, confusion, œdème pulmonaire aigu, dysphonie, dyspnée, douleur pharyngo-laryngée, érythème polymorphe, érythrodèse palmo-plantaire Ia, ssh , abaissement de la pression artérielle, choc hypovolémique, thrombose, vascularite), décès associés à la toxicité; augmenté.
    Le médicament Ikzempra® en association avec la capécitabine ne doit pas être prescrit avec une activité sérique ACT ou ALT supérieure à 2,5 x VGN. ou concentrations de bilirubine sérique au-dessus de 1 x HNG, puisque avec ceci. le risque de développer des réactions toxiques et le taux de mortalité associé à la neutropénie. Des précautions doivent être prises pour la préparation d'Ikzpra® en monothérapie en cas de violation de la fonction hépatique et pour réduire la dose conformément aux recommandations.
    Dysfonction cardiaque
    L'incidence de la dysfonction cardiaque (p. Ex. Ischémie myocardique et dysfonction ventriculaire) était plus élevée (1,9%) lorsqu'elle était associée à l'ibisabépilone et à la capécitabine, comparativement à la capécitabine seule (0,3%). Des précautions doivent être prises lors de la prise d'Ikzpra® chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. Avec le développement d'une ischémie myocardique ou d'un dysfonctionnement cardiaque, interrompre le traitement par Ikzpra® ou annuler le traitement.
    La possibilité de perturber la fonction cognitive due à l'action des excipients Au fur et à mesure que la préparation d'Ikzempra entre éthanol, on devrait envisager la possibilité de son influence sur le système nerveux central et d'autres effets. Patients âgés
    L'efficacité et la tolérance d'Ikzpra® en monothérapie chez les patients âgés de plus de 65 ans et chez les plus jeunes sont les mêmes.
    L'efficacité nécessaire a été atteinte chez les patients jeunes et âgés qui ont utilisé Ikzpra® conjointement avec la capécitabine, mais la probabilité de développer des effets indésirables de grade 3-4 chez les patients âgés était plus élevée. À cet égard, la thérapie combinée devrait surveiller attentivement le développement des réactions défavorables dans les patients assez âgés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études spéciales qui étudient l'effet du médicament Ikzpre® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées. Compte tenu de la teneur en éthanol du solvant appliqué à la préparation d'Ikzempra®, ainsi que de la possibilité d'effets secondaires du SNC, qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes, il est recommandé de ne pas conduire la voiture. mécanismes pendant le traitement avec le médicament.
    Forme de libération / dosage:


    Emballage:
    Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions complète avec un solvant.Pour 15 ou 45 mg de lyophilisat dans une bouteille de verre incolore de type I, scellé avec bouchon de bromobutyle, recouvert d'un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique de protection.
    Pour 8,0 ou 23,5 ml de solvant pour Ikzpre® dans une bouteille en verre incolore de type I scellée avec un bouchon de bromobutyle, revêtue d'un capuchon en aluminium avec un couvercle de protection en plastique.
    1 flacon de lyophilisat, 1 flacon de solvant est placé dans un bac en carton. Plateau avec des bouteilles ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 2 ° C à 8 ° C. Tenir hors de la portée des enfants!
    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:PL-000585
    Date d'enregistrement:21.09.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Société de fabrication Bristol-Myers SquibbSociété de fabrication Bristol-Myers Squibb Porto Rico
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.09.2012
    Instructions illustrées
      Instructions
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