L'indométhacine réduit l'efficacité des médicaments uricosuriques, hypotenseurs et diurétiques (salurétiques); renforce l'effet des coagulants indirects, des antiagrégants, des fibrinolytiques, des effets secondaires des minéralocorticostéroïdes, des œstrogènes et d'autres AINS; augmente l'effet hypoglycémique des dérivés de sulfonylurée.
Le partage avec le paracétamol augmente le risque de développer des effets néphrotoxiques.
Éthanol, la colchicine, les glucocorticoïdes augmentent le risque de développer des complications gastro-intestinales, accompagnées de saignements.
Augmente la concentration dans le sang des médicaments lithium, méthotrexate, digoxine et pénicillines (blocage de la sécrétion tubulaire).
Cyclosporine, les préparations d'or augmentent la néphrotoxicité de l'indométhacine.
Cefamandol, céfopérazone, acide valproïque augmenter le risque d'hypoprothrombinémie et le risque de saignement.
Potentie l'effet toxique de la zidovudine.