Iriten - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
chlorhydrate d'irinotécan trihydraté en termes de chlorhydrate d'irinotécan	0,02 g
Excipients:
D-sorbitol	0,045 g
acide lactique	0,0009 g
hydroxyde de sodium 0,5 M ou 1 M (solution à 10%)	à pH 3,5
de l'eau pour les injections	jusqu'à 1 ml

La description:

Liquide jaunâtre transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.X.X.19 Irynotekan

Pharmacodynamique:

L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament est métabolisé pour former un métabolite actif. SN-38, qui excelle dans son activité Irynotekan. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose.

Métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'enzyme carboxyestérase en métabolite actif SN-38.

La distribution du médicament dans le plasma est à deux ou trois phases. La demi-vie moyenne du médicament dans la première phase est de 12 minutes, dans la deuxième phase - 2,5 heures et dans la dernière phase - 14,2 heures. La concentration plasmatique maximale d'irinotécan et SN-38 a été atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m². Avec de l'urine dans les 24 heures, une moyenne de 20% de médicament inchangé et de 0,25% sous la forme d'un métabolite SN-38.Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, à la fois sous forme inchangée et sous la forme d'un métabolite SN-38 glucoronide.

L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, pour son métabolite actif SN-38 - 95%.

5-fluorouracil et folinate de calcium n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan.

Les indications:

Cancer local ou métastatique du côlon et du rectum:

- en association avec le 5-fluorouracile et le folinate de calcium chez les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie;

- en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement conventionnel.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

- maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale;

- suppression marquée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- le taux de bilirubine dans le sérum, dépassant la limite supérieure de la norme (VGN) de plus de 1,5 fois;

- état général des patients, évalué par l'échelle de l'OMS> 2;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

Soigneusement:

- La radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la cavité abdominale ou le bassin;

- leucocytose;

- les patientes (risque accru de diarrhée).

Dosage et administration:

Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

Iriten est administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 30 minutes et d'au plus 90 minutes.

Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

En régime de monothérapie: Iriten est appliqué à la dose de 350 mg / m² toutes les 3 semaines

Dans le cadre de la chimiothérapie combinée La dose d'Iriten est:

- avec 5-fluorouracile et folinate de calcium à une administration hebdomadaire de 80 mg / m^2;

- lorsqu'il est administré par perfusion continue une fois toutes les 2 semaines - 180 mg / m²;

- en combinaison avec l'injection par jet de 5-fluorouracile et de folinate de calcium - 125 mg / m²hebdomadaire.

Les doses et schémas thérapeutiques pour l'administration de 5-fluorouracile et de folinate de calcium sont décrits en détail dans la littérature.

Iriten ne doit pas être administré jusqu'à ce que la quantité de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1500 cellules / μl, et jusqu'à ce que des complications comme la nausée, les vomissements et surtout la diarrhée soient complètement éliminés. L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être reportée pendant 1-2 semaines.

Si le développement du traitement avec inhibition exprimée de la moelle osseuse hématopoïèse (le nombre de neutrophiles moins de 500 / μl, et / ou le nombre de leucocytes moins de 1000 / μl, et / ou le nombre de plaquettes moins de 100.000 / μl), neutropénie fébrile (nombre de neutrophiles 1000 / μL de sang et moins en combinaison avec une augmentation de la température corporelle supérieure à 38 ° C), complications infectieuses, diarrhée sévère ou autre toxicité non hématologique de 3 à 4 degrés, doses subséquentes d'iritène et, si nécessaire, le 5-fluorouracil devrait être réduit de 15-20%.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. À un niveau de bilirubine dans le sérum du sang dépassant la limite supérieure de la norme pas plus de 1,5 fois, en relation avec un risque accru de développement de neutropénie sévère, les paramètres sanguins chez le patient doivent être étroitement surveillés. Si le taux de bilirubine augmente plus de 1,5 fois, le traitement par Iriten doit être arrêté.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le traitement par l'iritène n'est pas recommandé, car il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'irinotécan dans cette catégorie de patients.

Patients âgés. Il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation d'irinotecan chez les personnes âgées. La dose de médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence.

Instructions pour préparer une solution pour perfusions

La quantité nécessaire de la préparation doit être diluée dans 250 ml d'une solution de dextrose à 0,5% ou de chlorure de sodium à 0,9% et la solution résultante est mélangée en faisant tourner le flacon. Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour plus de clarté. Si un sédiment est trouvé, la préparation doit être détruite.

La solution doit être utilisée immédiatement après la dilution.

Si la dilution est effectuée selon des règles aseptiques (par exemple dans une installation à flux d'air laminaire), la solution Iritene peut être utilisée en cas de stockage à température ambiante pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion) et en cas de stockage à une température de 2-8 ° C pendant 24 heures après l'ouverture du flacon avec le concentré.

Effets secondaires:

De la part des organes de l'hématopoïèse: une neutropénie est observée en moyenne chez 80% des patients, dont la moitié présente une diminution des neutrophiles de moins de 1000 cellules dans 1 μl. La restauration du nombre de neutrophiles est habituellement observée dans les 7 à 20 jours suivant le début du traitement. Une anémie de sévérité variable survient en moyenne chez 60% des patients, thrombocytopénie - chez 7% des patients. Un cas de thrombocytopénie avec formation d'anticorps antiplaquettaires est décrit.

Du côté du système digestif: La diarrhée tardive qui survient plus de 24 heures (en moyenne 5 jours) après l'administration du médicament est un effet toxique limitant la dose et est observée chez environ 87% des patients, avec une gravité sévère dans 38% des cas. Les nausées et les vomissements surviennent habituellement le premier jour d'administration ou après 24 heures chez 85% des patients. La déshydratation a été rapportée sur le fond des vomissements et de la diarrhée, très rarement avec le développement de l'insuffisance rénale, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque. Douleurs abdominales possibles, anorexie, mucite, constipation.

Syndrome cholinergique aigu est observée chez 9% des patients pendant les 24 heures suivant l'administration du médicament et se manifeste par une diarrhée, des douleurs abdominales, une augmentation de la transpiration, un myosis, un trouble de la vue, des larmoiements, une bave, des vertiges, des frissons et un malaise général.

Du système nerveux central: contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, asthénie.

Réactions allergiques: rarement - l'éruption cutanée et très rarement - le développement du choc anaphylactique.

Autre: essoufflement, alopécie, fièvre, réactions locales.

Surdosage:

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée.

L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu. Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près la fonction des organes vitaux.

Interaction:

Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec le suxaméthonium et l'interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

Iriten ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

Instructions spéciales:

Le traitement par Iriten doit être effectué dans des services de chimiothérapie spécialisés sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Chez les patients recevant Iriten, il est nécessaire de faire un test sanguin clinique détaillé chaque semaine et de surveiller la fonction hépatique.

La diarrhée qui survient à la suite de l'effet cytotoxique du médicament est généralement notée au plus tôt 24 heures après l'administration d'iritène (chez la plupart des patients, en moyenne 5 jours). Lorsque le premier épisode de selles molles apparaît, il est nécessaire pour administrer une boisson copieuse contenant des électrolytes et effectuer immédiatement un traitement antidiarrhéique, y compris la prise de lopéramide à fortes doses (4 mg à la première dose puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si elle est considérée comme une diarrhée sévère (plus de 6 épisodes de selles aqueuses pendant les jours ou ténesme exprimé) et si elle s'accompagne de fièvre ou de vomissements, le patient doit être hospitalisé en urgence pour un traitement complet comprenant l'administration d'antibiotiques à large spectre. À la diarrhée modérée ou légère (moins de 6 épisodes de selles aqueuses pendant les jours et le ténesme modéré), qui n'est pas arrêté pendant les premières 48 heures doit commencer à recevoir des antibiotiques à large spectre à l'intérieur. Avec l'apparition simultanée de diarrhée et de neutropénie sévère (le nombre de globules blancs est inférieur à 500 / mm3), en plus du traitement antidiarrhéique, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne à des fins prophylactiques.

Loperamide ne devrait pas être prescrit prophylactiquement, y compris aux patients qui ont eu la diarrhée pendant les injections précédentes d'Ireten.

Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle ≥ 38 ° C et nombre de neutrophiles ≤ 1000 / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

Syndrome cholinergique aigu se produit généralement lors de l'administration du médicament ou dans les 24 premières heures après l'administration est rapidement et efficacement supprimée par l'administration sous-cutanée de 0,25 mg d'atropine (prudence chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

La forme posologique du médicament en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, et donc Iriten ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Pendant le traitement par Iriten et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées.

Si vous recevez une solution d'Iriten ou une solution pour perfusion sur votre peau ou vos muqueuses, lavez immédiatement votre peau avec du savon et de l'eau, des membranes muqueuses simplement avec de l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients doivent être avertis de la possibilité d'apparaître pendant le traitement des vertiges Iritenom et des troubles visuels, qui se développent dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

Pour 100 mg / 5 ml; 40 mg / 2 ml; 300 mg / 15 ml dans des bouteilles de verre foncé. Pour 1 bouteille avec les instructions jointes pour une utilisation dans un paquet en carton. Pour 5 ou 10 bouteilles avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton avec des partitions ou des nids spéciaux.

Pour 50, 85 ou 100 bouteilles avec mode d'emploi, basé sur une instruction pour 10 bouteilles, dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit protégé de la lumière et inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003769 / 01

Date d'enregistrement:29.12.2009 / 29.07.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Iriten (Iriten)