Irinotel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté	20,0 mg
Excipients:
Sorbitol	45,0 mg
Acide lactique	0,9 mg
Acide hydrochlorique	q.s. ajuster la valeur du pH
Hydroxyde de sodium	q.s. ajuster la valeur du pH
Eau pour les injections	q.s. jusqu'à 1 ml

La description:

Une solution claire de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.X.X.19 Irynotekan

Pharmacodynamique:

L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus irinotecan métabolisé pour former un métabolite actif SN-38, qui le surpasse dans son activité. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication. Dans les expériences dans vivo il a été montré que irinotecan est également actif contre les tumeurs exprimant la P-glycoprotéine de résistance multiple aux médicaments (vincristine et leucémies résistantes à la doxorubicine P388).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'irinotécan et SN-38 (son métabolite actif) a été étudié avec une perfusion intraveineuse de 30 minutes du médicament à une dose de 100-750 mg / m². Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose.

L'irinotécan est métabolisé par divers systèmes enzymatiques, y compris les estérases, entraînant la formation d'un métabolite SN-38.

Métabolite inactif SN-38g est formé par la glucuronisation de l'uridine diphosphate-glucuronyl transférase 1A1 (UGT1A1). Irynotekan peut également être soumis à un métabolisme oxydatif médié par une isoenzyme CYP3UNE4, qui conduit à la formation de produits d'oxydation pharmacologiquement inactifs, dont l'un peut être hydrolysé avec des carboxyl estérases pour former SN-38.

La distribution de l'irinotécan dans le plasma sanguin est biphasique ou triphasique. La demi-vie moyenne de l'irinotécan dans le plasma sanguin dans la première phase du modèle à trois phases est de 12 minutes, dans la deuxième phase de 2,5 heures, dans la dernière phase de 14,2 heures. La concentration plasmatique maximale d'irinotécan et SN-38 a été atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg /m² surface du corps.

Il est attribué par les reins sous une forme inchangée (moyenne de 19,9%) et sous forme de métabolite SN-38 (0,25%). Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, sous forme inchangée et sous la forme du métabolite SN-38 glucuronide.

L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, SN-38 - 95%.

Des études pharmacocinétiques ont confirmé l'absence d'effet du fluorouracile et du folinate de calcium sur la pharmacocinétique de l'irinotécan.

Les indications:

Le médicament Irinotel est destiné au traitement des patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique:

- en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium chez les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie;

- en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

- maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale;

- oppression prononcée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse:

- la concentration de bilirubine dans le sérum sanguin, qui dépasse de plus de 3 fois la limite supérieure de la norme:

- état général des patients, évalué sur une échelle ECOG (Est Coopérative Oncologie Groupe) >2;

- application simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune:

- la grossesse et la période d'allaitement:

- âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

Soigneusement:

Radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la région abdominale ou pelvienne (risque élevé de myélosuppression), leucocytose, patientes (risque accru de diarrhée), insuffisance rénale (données de sécurité absentes), hypovolémie, risque accru de complications thromboemboliques veineuses, âge avancé .

Grossesse et allaitement:

L'irinotécan peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes. Des études adéquates et bien contrôlées de l'utilisation de l'irinotécan chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.

Les patients en âge de procréer et leurs partenaires devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et dans les trois mois suivant la fin du traitement. Si irinotecan est utilisé pendant la grossesse, ou la grossesse s'est produite pendant la période de traitement par l'irinotécan, le patient doit être averti des possibles dommages au foetus.

Pendant la durée du médicament, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

Le médicament Irinotel est utilisé à la fois sous forme de monothérapie et en association avec le fluorouracile et le folate de calcium. Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée. Le médicament Irinotel est administré par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes et pas plus de 90 minutes.

En régime de monothérapie le médicament Irinotel est utilisé à la dose de 125 mg /m² surface corporelle hebdomadaire pendant 4 semaines sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 90 minutes avec une pause de 2 semaines, ainsi que 350 mg /m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines.

Dans le cadre de la chimiothérapie combinée avec le fluorouracile et le folinate de calcium, la dose d'Irinotel est de 125 mg / m une fois par semaine², lorsqu'il est administré par perfusion continue une fois toutes les 2 semaines - 180 mg / m². Les doses et l'administration de fluorouracile et de folinate de calcium sont décrites en détail dans la littérature.

Avec l'un des schémas d'usage de drogues proposés Irynotekan Le traitement doit être poursuivi tant qu'il y a une réponse au traitement ou qu'il n'y a pas de croissance de la tumeur. Il est nécessaire de surveiller constamment l'état du patient au cours du développement de la toxicité, qui n'est pas compensée par une réduction de la dose du médicament et un traitement d'entretien.

Recommandations pour la modification de la dose

En régime de monothérapie réduction de la dose initiale du médicament Irinotel à partir de 125 mg / m² jusqu'à 100 mg / m² et à partir de 350 mg / m² jusqu'à 300 mg / m², ainsi qu'une réduction de la dose de 125 mg / m² jusqu'à 100 mg / m² et à partir de 180 mg / m² jusqu'à 150 mg / m² dans le régime de la thérapie combinée peut être recommandé aux patients âgés de 65 ans et plus, avec une radiothérapie extensive antérieure, avec un statut global de 2 patients, avec une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, avec un cancer de l'estomac concomitant.

En utilisant Irinotel en association avec la capécitabine chez les patients âgés de 65 ans et plus, la dose de capécitabine doit être réduite à 800 mg / m³ deux fois par jour, selon les instructions pour l'utilisation de capecitabine. Vous devriez également consulter les lignes directrices pour l'utilisation de la capécitabine en association dans la littérature spécialisée.

L'administration d'Irinotel ne doit pas être effectuée avant que la quantité de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1500 cellules / μl de sang, et jusqu'à ce que des complications telles que nausées, vomissements et surtout diarrhée soient complètement éliminées. L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être reportée pendant 1-2 semaines.

En cas d'apparition de l'inhibition exprimée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μl de sang et / ou le nombre de leucocytes est inférieur à 1000 / μl de sang et / ou le nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / μl), ou une neutropénie fébrile (neutrophiles compte 1000 / μL ou moins en combinaison avec une fièvre supérieure à 38 ° C), ou des complications infectieuses, ou une diarrhée sévère, ou une autre toxicité non hématologique de 3-4 degrés, des doses ultérieures d'irinotel et, si nécessaire, le fluorouracile devrait être réduit de 15 à 20%.

S'il existe une indication objective de la progression d'un néoplasme malin ou de l'apparition d'une toxicité incontrôlée, le traitement par irinothel doit être interrompu.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

À une concentration de bilirubine dans le sérum sanguin qui dépasse la limite supérieure de la norme d'au plus 1,5 fois, en relation avec le risque accru de développer une neutropénie sévère, les paramètres sanguins chez les patients doivent être étroitement surveillés. Avec une augmentation de la concentration de bilirubine plus de 3 fois, le traitement par Irinotel doit être arrêté.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les données sur l'innocuité et l'efficacité ne sont pas disponibles. Le médicament doit être utilisé avec prudence. Le médicament n'est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse.

Patients âgés

Il n'y a pas de caractéristiques spécifiques de l'utilisation du médicament Irinotel chez les personnes âgées. La dose du médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients âgés de 65 ans et plus en raison d'un risque accru de développer une diarrhée précoce chez ce groupe de patients.

Instructions pour préparer une solution pour perfusion

La solution de la préparation Irinotel doit être préparée dans des conditions aseptiques.

La quantité requise de médicament doit être diluée dans 250 ml d'une solution à 5% de dextrose ou d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium et mélanger la solution résultante en faisant tourner le récipient ou la fiole. Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour la clarté, la présence d'inclusions mécaniques, de sédiments ou de décoloration. Si trouvé, le médicament doit être éliminé.

La solution du médicament Irinotel doit être utilisée immédiatement après dilution.

Si la dilution est effectuée conformément aux règles aseptiques (par exemple dans une installation à flux laminaire), la solution d'irinotel peut être utilisée pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion) si elle est conservée à température ambiante et 24 heures après l'ouverture du flacon avec concentré Stockage à une température de 2 ° C - 8 ° C

Effets secondaires:

La fréquence des réactions indésirables est représentée par la classification suivante:

Souvent	≥ 10%
Souvent	≥1% et <10%
Rarement	≥ 0,1% et <1%
Rarement	≥0,01% et <0,1%
Rarement	<0,01%
Fréquence inconnue	Ne peut être déterminé à partir des données existantes

De la part du système d'hématopoïèse: très souvent - neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie. Une neutropénie a été observée chez 78,7% des patients en monothérapie (avec une chimiothérapie combinée chez 82,5%), y compris 22,6% des patients ayant un nombre élevé de neutrophiles (moins de 500 cellules / μL). La neutropénie était réversible et n'avait pas de caractère cumulatif. La récupération complète des neutrophiles se produisait habituellement le 22ème jour avec l'utilisation d'Irinotel en monothérapie et le 7-8ème jour avec Irinotel comme une chimiothérapie combinée. Une fièvre associée à une neutropénie sévère a été notée chez respectivement 6,2% et 3,4% des patients. Des complications infectieuses avec monothérapie ont été observées chez 10,3% des patients, chez 5,3% des patients ils ont été associés à une neutropénie sévère.

Avec l'utilisation du médicament Irinotel en monothérapie, une anémie modérée s'est développée chez 58,7% des patients. Lors de l'utilisation d'Irinotel en association à une chimiothérapie, une anémie a été observée dans 97,2% des cas.

Lors de l'utilisation du médicament Irinotel en monothérapie de la thrombocytopénie (<100 000 cellules / μl) a été observée chez 7,4% (avec chimiothérapie combinée chez 32,6%) des patients. Lors de l'utilisation du médicament Irinotel dans le cadre d'une chimiothérapie combinée, aucune thrombocytopénie sévère n'a été observée. Le nombre de plaquettes est rétabli au 22ème jour.

Un cas de thrombocytopénie a été observé en association avec la formation d'anticorps antiplaquettaires.

Des complications thromboemboliques artérielles et veineuses ont également été observées (angine, thrombose artérielle, accident vasculaire cérébral, circulation cérébrale, thrombophlébite veineuse profonde des membres inférieurs, thromboembolie des vaisseaux des membres inférieurs, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie cardiaque, troubles circulatoires des vaisseaux périphériques). , embolie pulmonaire, mort subite, thrombophlébite, thrombose, troubles vasculaires).

Du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, anorexie, mucite, constipation, candidose du tractus gastro-intestinal, hoquet. Des cas rares de colite pseudomembraneuse, d'occlusion intestinale, de saignement du tractus gastro-intestinal, de perforation intestinale, d'activité accrue de l'amylase ou de lipase ont été rapportés. La diarrhée qui survient plus de 24 heures après l'administration du médicament (diarrhée retardée) limitant l'effet toxique de l'Irinotel.

Lors de l'utilisation du médicament en monothérapie, une diarrhée sévère a été observée chez 20% des patients (avec un traitement combiné dans 13,1% des cas). Le temps moyen avant l'apparition de la première selle liquide après l'administration d'Irinotel était de 5 jours.

Lors de l'utilisation du médicament en monothérapie, environ 10% des patients utilisant des anti-émétiques avaient des nausées prononcées et des vomissements.

Avec l'utilisation du médicament Irinotel en chimiothérapie combinée, les nausées et les vomissements sévères étaient moins fréquents: chez 2,1% et 2,8% des patients, respectivement.

Syndrome cholinergique aiguSymptômes: diarrhée précoce (diarrhée survenant dans les 8 heures suivant l'administration d'irinotécan), douleurs abdominales, conjonctivite, rhinite, baisse de la tension artérielle, bradycardie, vasodilatation, motilité intestinale accrue, transpiration, fièvre, malaise, vertiges, troubles visuels, myosis , une larmoiement, une salivation ont été observés chez 9% des patients traités par Irinotel en monothérapie et dans le cadre d'une chimiothérapie combinée chez 1,4% des patients. Tous ces symptômes ont disparu après l'administration d'atropine.

Du système nerveux: contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, asthénie, troubles de la marche, confusion, maux de tête.

De la part du système respiratoire: essoufflement, infiltrats pulmonaires, rhinite.

Réactions allergiques: rarement - éruption cutanée, manifestations cutanées, choc anaphylactique et réactions anaphylactoïdes.

AutreAlopécie, fièvre, troubles transitoires de la parole, réactions locales, augmentation transitoire de l'activité des transaminases, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltransférase, bilirubine, créatinine et azote uréique dans le sérum sanguin, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, perte de poids, douleur, déshydratation, hypovolémie, septicémie, syncope, troubles cardiovasculaires, infections du système génito-urinaire, douleur thoracique, syndrome de lyse tumorale. Dans de rares cas, un dysfonctionnement rénal et un développement d'insuffisance rénale aiguë, d'hypotension ou d'insuffisance circulatoire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à la diarrhée et / ou des vomissements ou chez des patients atteints de sepsis.

Effets indésirables dus au traitement associant l'irinotécan et la capécitabine (en plus de ceux habituellement associés à la capécitabine en monothérapie ou plus souvent en association que la capécitabine seule): thrombose / thromboembolie, réactions d'hypersensibilité, ischémie / infarctus du myocarde, neutropénie fébrile.

Surdosage:

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée. L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu. Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux.

Interaction:

Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des sels de suxaméthonium et une interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

Avec l'utilisation combinée de l'irinotécan avec des médicaments myélosuppresseurs et la radiothérapie, l'effet toxique sur la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie) est aggravé.

Lorsqu'il est associé à l'irinotécan avec des glucocorticostéroïdes (par exemple, avec de la dexaméthasone), le risque de développer une hyperglycémie augmente (surtout chez les patients atteints de diabète sucré ou avec une tolérance réduite au glucose) et de lymphocytopénie.

Avec l'utilisation combinée d'irinotécan et de diurétiques, la déshydratation, résultant de la diarrhée et des vomissements, peut être aggravée.

L'utilisation conjointe de laxatifs contre l'irinotécan peut aggraver la fréquence ou la gravité de la diarrhée.

La prise concomitante d'irinotécan et de prochlorpérazine augmente la probabilité de manifestation de signes d'akathisie.

Dans l'application conjointe d'irinotécan avec des préparations d'origine végétale à base de millepertuis (perforéHypericum perforatum), ainsi qu'avec des médicaments anticonvulsivants - inducteurs CYP3UNE (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) est la concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 diminue. Il convient d'évaluer la possibilité de prendre des anticonvulsivants qui n'induisent pas d'isoenzymes, ou d'y passer au moins une semaine avant de commencer un traitement par irinotécan chez les patients qui ont besoin de médicaments anticonvulsifs.Hypericum perforatum ne doit pas être associé à l'irinotécan, il doit être interrompu au moins une semaine avant le début du traitement par l'irinotécan.

Irinotécan et métabolite actif SN-38 métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4 et UTT1A1. Application simultanée de l'irinotécan et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 et / ou UGT1A1 peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique à l'irinotécan et au métabolite actif SN-38. Cela devrait être pris en compte lors de l'utilisation d'irinotecan avec de tels médicaments.

L'accueil commun de l'irinotécan avec l'atazanavir, inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4 et UGT1A1, ainsi que le kétoconazole peuvent provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif SN-38. Cela doit être pris en compte lors de la prise de ces médicaments en même temps. Le kétoconazole doit être arrêté au moins une semaine avant le début du traitement et ne pas prendre kétoconazole pendant la thérapie avec l'irinotécan.

L'irinotécan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

L'introduction d'un vaccin vivant ou dilué chez les patients subissant un traitement antitumoral, y compris irinotecan, peut conduire à des infections graves ou mortelles. Il est nécessaire d'éviter la vaccination avec un vaccin vivant chez les patients irinotecan. Un vaccin tué ou inactivé peut être administré, mais la réponse à un tel vaccin peut être affaiblie.

Avec l'utilisation simultanée de l'irinotécan et du bevacizumab, aucun effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite SN-38, ceci n'exclut cependant pas une augmentation de la toxicité mutuelle.

Interactions caractéristiques de tous les médicaments antitumoraux

Chez les patients atteints de maladies tumorales, l'utilisation d'anticoagulants est une pratique courante en raison du risque accru d'événements thrombotiques. Si l'utilisation d'antagonistes de la vitamine K est indiquée, les valeurs de la relation normalisée internationale (INR) devraient être surveillées plus souvent. Cela est dû au fait que ce groupe de médicaments a un index thérapeutique étroit, ainsi qu'à la forte variabilité intra-individuelle de la capacité de formation de caillots sanguins et à la possibilité d'interaction entre les anticoagulants oraux et les médicaments antitumoraux.

L'utilisation simultanée est contre-indiquée:

- vaccin contre la fièvre jaune: le risque d'une réaction systémique aux vaccins, y compris mortel.

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée:

- vaccins vivants atténués (sauf le vaccin contre la fièvre jaune): risque de développer des maladies systémiques, possiblement fatales (p. ex. infections). Ce risque est accru chez les patients dont l'immunité est déjà affaiblie par la maladie sous-jacente. Chez ces patients, des vaccins inactivés doivent être utilisés (par exemple, contre la poliomyélite).

- Phénytoïne: risque d'exacerbation des crises dû à une diminution de l'absorption de la phénytoïne dans le tractus gastro-intestinal dans un contexte d'utilisation simultanée de médicaments antitumoraux ou de risque accru de toxicité accrue sur fond de métabolisme plus actif du foie induit par la phénytoïne .

Utiliser avec précaution:

- ciclosporine, tacrolimus: immunosuppression significative avec risque de lymphoprolifération.

Il n'y a aucune information irinotecan est affecté par le cetuximab ou vice versa.

Instructions spéciales:

Le traitement par Irinotel doit être effectué dans des services de chimiothérapie spécialisés sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Chez les patients recevant la préparation d'Irinotel, il est nécessaire d'évaluer le test sanguin clinique détaillé chaque semaine et de surveiller la fonction hépatique.

Diarrhée qui se produit à la suite de l'effet cytotoxique de la drogue (diarrhée retardée), se produit généralement pas plus tôt que 24 heures après l'administration du médicament Irinotel (chez la plupart des patients, une moyenne de 5 jours). Lorsque le premier épisode de selles molles se produit, il est nécessaire d'administrer une boisson copieuse contenant des électrolytes et d'effectuer immédiatement un traitement antidiarrhéique, y compris l'administration de lopéramide à fortes doses (4 mg pour la première dose puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle.

Si la diarrhée est considérée comme sévère (plus de 6 épisodes de selles molles pendant la journée ou ténesme prononcé) et si elle s'accompagne de vomissements ou de fièvre, le patient doit être hospitalisé en urgence pour un traitement complexe incluant l'introduction d'antibiotiques à large spectre.

En cas de diarrhée modérée ou légère (moins de 6 épisodes de selles molles pendant la journée et de ténesme modéré), qui ne s'arrête pas dans les 48 premières heures, il est nécessaire de commencer à recevoir des antibiotiques d'un large spectre d'action. est recommandé d'être hospitalisé.

Avec l'apparition simultanée de diarrhée et de neutropénie sévère (nombre de leucocytes inférieur à 500 cellules / μl de sang) en plus de la thérapie antidiarrhéique à visée préventive, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne. Loperamide ne doit pas être prescrit à titre prophylactique, y compris chez les patients qui ont eu la diarrhée lors d'injections antérieures d'Irinotel.

Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle> 38 ° C et nombre de neutrophiles <1000 cellules / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

Avec le développement du syndrome cholinergique aigu, le développement de qui est l'apparition de la diarrhée précoce et une combinaison de symptômes tels que la transpiration, crampes abdominales, larmoiement, myosis et salivation accrue, en l'absence de contre-indications, l'administration de 0,25 mg d'atropine sous-cutanée est indiqué. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'asthme bronchique. Les patients avec des indications pour le développement d'un syndrome cholinergique aigu dans l'histoire, y compris les graves, avant la nomination du médicament Irinotel recommandé l'administration préventive de l'atropine.

Avant chaque cycle de traitement par Irinotel, l'utilisation prophylactique d'antiémétiques est recommandée. Ils doivent être pris le jour de la thérapie, au moins 30 minutes avant l'introduction de l'irinotécan. En outre, il faudrait envisager la nécessité de médicaments antiémétiques à l'avenir, au besoin. Les patients qui développent des vomissements contre la diarrhée retardée doivent immédiatement être hospitalisés pour un traitement approprié.

Étant donné que la forme posologique de la préparation en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, Irinotel ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Dans le contexte de l'utilisation de l'irinotécan, il y avait une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, ainsi que l'azote uréique du sang. On a également noté de rares cas d'insuffisance rénale aiguë. Ces effets peuvent généralement s'expliquer par des complications infectieuses, ainsi que par une déshydratation causée par des nausées, des vomissements ou une diarrhée.

En outre, ils ont noté le développement de l'insuffisance rénale dans le syndrome de lyse tumorale.

Les patients homozygotes pour les 28 allèles du gène UGT1A1 doivent recevoir la dose de départ habituelle du médicament. Néanmoins, de tels patients devraient être soigneusement surveillés pour le développement de la toxicité hématologique. Il convient d'envisager la possibilité d'utiliser des doses plus faibles chez les patients ayant précédemment présenté des symptômes de toxicité hématologique au cours d'un traitement antérieur. Pour cette population de patients, il n'y a pas de recommandations claires pour l'ajustement de la dose et une réduction de la dose du médicament doit être effectuée sur la base de la tolérabilité individuelle du traitement.

Pendant la période de traitement par le médicament, Irinotel ne doit pas prendre de médicaments à base de millepertuis (perforé (Hypericum perforatum) (il est nécessaire d'annuler au moins une semaine avant de commencer le traitement par l'irinotécan), les médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), atazanavir et kétoconazole (Il est nécessaire d'annuler au moins une semaine avant de commencer le traitement par l'irinotécan), ce qui modifie la clairance de l'irinotécan.

Pendant le traitement par Irinotel, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement.

Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la solution de la préparation d'Irinotel et de la manipulation du médicament, ainsi que lors de l'utilisation d'autres agents antitumoraux.

Il est nécessaire d'utiliser des gants, un masque et des lunettes.

Si vous obtenez une solution du médicament Irinotel ou d'une solution pour perfusion sur la peau, lavez-la immédiatement avec de l'eau et du savon.Si Irinotel ou sa solution pénètre dans les muqueuses, rincez-les immédiatement avec de l'eau.

Tous les matériaux utilisés pour préparer la solution et pour son administration doivent être éliminés conformément à la procédure standard d'élimination des médicaments cytotoxiques adoptée dans cet hôpital.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients doivent être avertis de l'apparition possible pendant le traitement de l'Irinotel avec des vertiges et des troubles visuels, qui se développent dans les 24 heures suivant l'administration d'Irinotel. L'utilisation du médicament Irinotel peut provoquer le développement de crises. En cas de ces symptômes, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et d'autres mécanismes, et de faire preuve de prudence lorsqu'ils doivent faire face à des activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

Par 2 ml, 5 ml ou 15 ml dans des bouteilles de verre foncé (type I dans US Pharmaceuticals). La bouteille est scellée avec un bouchon en caoutchouc et scellée avec un bouchon en aluminium avec un disque en polypropylène.

Une bouteille sur un substrat en plastique ou sans, enduit avec ou sans film, est placée dans une boîte en carton avec une instruction d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 15 à 30 ° C, dans un endroit protégé de la lumière. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000021

Date d'enregistrement:01.11.2010 / 25.01.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

FRESENIUS KABI ONCOLOGY, limitée Inde

Représentation: & nbspFRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Irinotel (Irinotel)