Substance activeIrynotekanIrynotekan
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    Composition:

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: chlorhydrate d'irinotécan (sous forme de trihydrate) 20 mg;

    Excipients: sorbitol, acide lactique, eau pour injection.

    La description:

    Une solution claire de couleur jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X.19   Irynotekan

    Pharmacodynamique:

    L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament est métabolisé pour former un métabolite actif. SN-38, qui excelle dans son activité irinotecan. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication.

    Pharmacocinétique

    Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose.

    Métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'enzyme carboxyestérase en métabolite actif SN-38.

    La distribution du médicament dans le plasma est à deux ou trois phases. La demi-vie moyenne du médicament dans la première phase est de 12 minutes, dans la deuxième phase - 2,5 heures et dans la dernière phase - 14,2 heures. La concentration plasmatique maximale d'irinotécan et SN-38 a été atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m2. Avec de l'urine dans les 24 heures, une moyenne de 20% de médicament inchangé et de 0,25% sous la forme d'un métabolite SN-38. Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, sous forme inchangée et sous la forme d'un métabolite SN-38 glucoronide.

    L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, pour son métabolite actif SN-38 - 95%.

    Fluorouracil et folinate de calcium n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan.

    Les indications:

    Cancer local ou métastatique du côlon et du rectum:

    - en association avec du fluorouracile et du folinate de calcium chez des patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant;

    - en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

    - maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou altération de la perméabilité intestinale.

    - oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

    - le taux de bilirubine dans le sérum sanguin, qui est plus de 1,5 fois supérieur frontière de norme (VGN);

    - état général des patients, évalué par l'échelle de l'OMS> 2;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

    Soigneusement:

    - La radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la cavité abdominale ou le bassin;

    - leucocytose;

    - les patientes (risque accru de diarrhée).

    Dosage et administration:

    Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

    Kampeter est administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 30 minutes et d'au plus 90 minutes.

    Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

    En mode monothérapie: Kampeter est utilisé à la dose de 350 mg / m2 toutes les 3 semaines

    Dans le cadre de la chimiothérapie combinée la dose de Kamptery est:

    - avec fluorouracil et folinate de calcium avec administration hebdomadaire - 80 mg / m2,

    - lorsqu'il est administré par perfusion continue une fois toutes les 2 semaines - 180 mg / m2;

    - en association avec une perfusion de fluorouracile et de folinate de calcium - 125 mg / m2 hebdomadaire.

    Les doses et l'administration de fluorouracile et de folinate de calcium sont décrites en détail dans la littérature.

    Introduction Les kampters ne doivent pas être pratiqués tant que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique ne dépasse pas 1500 cellules / μl et jusqu'à ce que les complications telles que les nausées, les vomissements et surtout la diarrhée soient complètement éliminées.L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être reportée pendant 1-2 semaines.

    Lors du développement d'un traitement contre une inhibition sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μL et / ou le nombre de globules blancs est inférieur à 1000 / μL et / ou le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / μl) neutropénie fébrile (nombre de neutrophiles 1000 / μl de sang et moins en combinaison avec une augmentation de la température corporelle supérieure à 38 ° C), complications infectieuses, diarrhée sévère, ou autre toxicité non hématologique de 3-4 degrés , les doses suivantes de Kampeter et, si nécessaire, fluorouracil de 15-20%.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique. À un niveau de bilirubine dans le sérum du sang dépassant la limite supérieure de la norme pas plus de 1,5 fois, en relation avec un risque accru de développement de neutropénie sévère, les paramètres sanguins chez le patient doivent être étroitement surveillés. Avec une augmentation du taux de bilirubine de plus d'une fois et demie, le traitement par l'irinotécan doit être interrompu.

    Patients atteints d'insuffisance rénale. Le traitement par Kampeter n'est pas recommandé, car il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'irinotécan dans cette catégorie de patients.

    Patients âgés. Il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de l'irinotécan chez les personnes âgées. La dose du médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence.

    Instructions pour préparer une solution pour perfusions

    La quantité nécessaire de préparation doit être diluée dans 250 ml d'une solution à 0,5% de dextrose ou de chlorure de sodium à 0,9% et la solution résultante est mélangée en faisant tourner le flacon.Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour plus de clarté. Dans le cas d'un sédiment, le médicament doit être détruit.

    La solution doit être utilisée immédiatement après la dilution.

    Si la dilution est effectuée conformément aux règles aseptiques (par exemple, dans une installation à flux d'air laminaire), la solution de Kamptery peut être utilisée, si elle est conservée à température ambiante, pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion). -8 ° CC, dans les 24 heures après l'ouverture du flacon avec le concentré.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: une neutropénie est observée en moyenne chez 80% des patients, dont la moitié avec une diminution des neutrophiles inférieure à 1000 cellules par 1 μl. La restauration du nombre de neutrophiles est habituellement observée dans les 7 à 20 jours suivant le début du traitement. Une anémie de sévérité variable survient en moyenne chez 60% des patients, thrombocytopénie - chez 7% des patients. Un cas de thrombocytopénie avec formation d'anticorps antiplaquettaires est décrit.

    De la part du système digestif: diarrhée tardive qui survient plus de 24 heures (en moyenne 5 jours) après l'administration du médicament est une manifestation toxique limitant la dose et est observée chez environ 87% des patients, avec un degré sévère dans 38% .Nausées et vomissements surviennent habituellement le premier jour d'administration ou après 24 heures chez 85% des patients. La déshydratation a été rapportée sur le fond des vomissements et de la diarrhée, très rarement avec le développement de l'insuffisance rénale, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque. Douleurs abdominales possibles, anorexie, mucite, constipation.

    Syndrome cholinergique aigu est observée chez 9% des patients pendant les 24 heures suivant l'administration du médicament et se manifeste par une diarrhée, des douleurs abdominales, une augmentation de la transpiration, un myosis, un trouble de la vue, des larmoiements, une bave, des vertiges, des frissons et un malaise général.

    Du système nerveux central: contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, asthénie.

    Réactions allergiques rarement - l'éruption cutanée et très rarement - le développement du choc anaphylactique.

    Autre: essoufflement, alopécie, fièvre, réactions locales.

    Surdosage:

    Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée.

    L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu. Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près la fonction des organes vitaux.

    Interaction:

    Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec le suxaméthonium et l'interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

    Dans l'application conjointe de l'irinotécan avec des préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que des inducteurs anti-épileptiques CYP3UNE (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 diminue.

    Réception conjointe d'irinotécan avec du sulfate d'atazanavir, inhibiteur d'enzymes CYP3UNE4 et UGTlAl,une également avec le kétoconazole peut provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif SN-38.

    L'irinotécan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par l'irinotécan doit être effectué dans des unités chimiothérapeutiques spécialisées, sous la surveillance d'un médecin expérimenté en traitement antitumoral.

    Chez les patients recevant irinotecan, vous devez faire un test sanguin clinique détaillé hebdomadaire et surveiller la fonction hépatique.

    La diarrhée résultant de l'effet cytotoxique du médicament est habituellement notée au plus tôt 24 heures après l'administration d'irinotécan (chez la plupart des patients, en moyenne 5 jours).Lorsque le premier épisode de selles molles apparaît, il est nécessaire d'administrer une boisson copieuse contenant des électrolytes et d'effectuer immédiatement un traitement antidiarrhéique, notamment en prenant du lopéramide à fortes doses (4 mg à la première dose puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si la diarrhée est considérée comme sévère (plus de 6 épisodes de selles molles pendant la journée ou ténesme prononcé) et si elle s'accompagne de vomissements ou de fièvre, le patient doit être hospitalisé en urgence pour un traitement complexe, y compris l'introduction d'antibiotiques à large spectre . En cas de diarrhée modérée ou légère (moins de 6 épisodes de selles molles pendant la journée et de ténesme modéré), qui ne s'arrêtent pas dans les 48 premières heures, il est nécessaire de commencer à prendre des antibiotiques à large spectre. neutropénie sévère (le nombre de globules blancs est inférieur à 500 / mm3), en plus de la thérapie antidiarrhéique, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne à des fins prophylactiques.

    Pendant le traitement par l'irinotécan, ne pas prendre de médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum), les médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), atazanavir et kétoconazole, qui modifient la clairance de l'irinotécan.

    Le lopéramide ne doit pas être administré par voie prophylactique, y compris aux patients qui ont eu la diarrhée lors d'injections précédentes d'irinotécan.

    Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

    Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

    Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle ≥ 38 ° C et nombre de neutrophiles <1000 / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

    Le syndrome cholinergique aigu, qui survient habituellement pendant l'administration du médicament ou dans les 24 heures suivant l'administration, est rapidement et efficacement inhibé par l'administration sous-cutanée de 0,25 mg d'atropine (prudence chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

    La forme posologique du médicament en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, en relation avec irinotecan Ne pas utiliser chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

    Pendant le traitement par l'irinotécan et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des mesures contraceptives fiables doivent être utilisées.

    Si le concentré d'irinotécan ou sa solution pour perfusion touche la peau ou les muqueuses, la peau doit être lavée immédiatement avec de l'eau et du savon, les muqueuses simplement avec de l'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les patients doivent être informés de l'apparition éventuelle d'étourdissements et de troubles visuels liés à l'irinotécan dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. Si ces symptômes apparaissent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

    Emballage:

    40 mg / 2 ml, 100 mg / 5 ml dans une bouteille en verre foncé scellée avec un bouchon de bromobutyle et sertie d'un couvercle en aluminium et d'un couvercle en plastique fermé "Retourner de".

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 15-30 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-000064
    Date d'enregistrement:24.06.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Professeur de laboratoire SAASIFAAProfesseur de laboratoire SAASIFAA Argentine
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspGENPHA LTD.GENPHA LTD.Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.11.2017
    Instructions illustrées
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