Irkokam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament est métabolisé pour former un métabolite actif. SN-38, qui excelle dans son activité irinotecan. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose.

Métabolisé, principalement dans le foie sous l'action de l'enzyme carboxyestérase en métabolite actif SN-38.

La distribution du médicament dans le plasma est à deux ou trois phases. La demi-vie moyenne du médicament dans la première phase est de 12 minutes, dans la deuxième phase - 2,5 heures et dans la dernière phase - 14,2 heures. La concentration plasmatique maximale d'irinotécan et SN-38 a été atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m². Avec de l'urine dans les 24 heures, une moyenne de 20 % médicament inchangé et 0,25% sous la forme d'un métabolite SN-38.Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, à la fois sous forme inchangée et sous la forme d'un métabolite SN-38 glucuronide.

L'excrétion d'irinotécan a été réduite d'environ 40% chez les patients ayant une concentration de bilirubine dépassant la limite supérieure de la norme de 1,5 à 3 fois.

L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, pour son métabolite actif SN-38 - 95%.

Fluorouracil et folinate de calcium n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan.

Les indications:

Cancer colorectal local ou métastatique:

- en association avec du fluorouracile et du folinate de calcium chez des patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant;

- en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

- les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et / ou l'obstruction intestinale;

- l'oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- la concentration de bilirubine dans le sérum, dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 3 fois;

- l'état général des patients évalués par l'échelle OMS> 2;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

Soigneusement:

- Maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona);

- insuffisance hépatique;

- La radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la cavité abdominale ou le bassin;

- leucocytose;

- patients avec indice de Karnovsky inférieur à 50% (risque de développement de la diarrhée);

- maladie pulmonaire, insuffisance respiratoire;

- âge avancé.

Dosage et administration:

Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

Il est nécessaire d'éviter de faire sortir le médicament hors du lit vasculaire et de contrôler l'apparition éventuelle de signes d'inflammation au niveau du site de perfusion.

Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

En mode monothérapie: Irnokam® appliqué à la dose de 350 mg / m² surface corporelle sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 30-90 minutes toutes les 3 semaines, et également à une dose de 125 mg / m²surface corporelle hebdomadaire pendant 4 semaines comme une perfusion intraveineuse de 90 minutes et une pause de 2 semaines.

Dans le régime de la chimiothérapie combinée avec le fluorouracile et le folinate de calcium, la dose du médicament Irnokam® est, lorsqu'elle est administrée par perfusion continue, une fois toutes les 2 semaines, 180 mg / m² surface corporelle, et avec une administration hebdomadaire pendant 4 semaines suivie d'une pause de 2 semaines de 125 mg / m de surface corporelle. Posologie et régime dans l'administration de fluorouracil et folinata calcium sont décrits en détail dans la littérature.

Recommandations pour la modification de la dose

En régime de monothérapie réduction de la dose initiale d'irinotécan à partir de 125 mg / m²jusqu'à 100 mg / m² et à partir de 350 mg / m² jusqu'à 300 mg / m², ainsi que la réduction de la dose de 125 mg / m² jusqu'à 100 mg / m² et à partir de 180 mg / m² jusqu'à 150 mg / m² dans le schéma de traitement d'association, peut être recommandé chez les patients âgés de 65 ans et plus, avec une radiothérapie extensive préalable, avec le score global du patient, évalué par l'échelle ECOG-OMS de 2.

L'administration d'Irnokam® ne doit pas être suivie jusqu'à ce que la quantité de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1500 cellules / μl, et jusqu'à ce que des complications comme la nausée, les vomissements et, surtout, la diarrhée soient complètement éliminés. L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être reportée pendant 1-2 semaines.

Lors du développement dans le contexte du traitement de l'oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μL et / ou le nombre de globules blancs inférieur à 1000 / μl et / ou le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / μl), neutropénie fébrile (neutrophiles compte 1000 / μL de sang et moins en combinaison avec de la fièvre à plus de 38 ° C), complications infectieuses, diarrhée sévère ou autre toxicité non hématologique de 3-4 degrés, doses suivantes du médicament Irnokam® et, si nécessaire, le fluorouracile devrait être réduit de 15 à 20%.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

À un niveau de bilirubine dans le sérum sanguin qui dépasse la limite supérieure de la norme d'au plus 1,5 fois, en relation avec le risque accru de développer une neutropénie sévère, les paramètres sanguins du patient doivent être étroitement surveillés. Avec une augmentation du niveau de bilirubine de plus de 1,5 fois, le traitement avec le médicament Irnokam^®devrait être interrompu.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de données d'application.

Patients âgés

Toutes les instructions spéciales d'utilisation irinotecan chez les personnes âgées sont absents. La dose du médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence.

Instructions pour préparer une solution pour perfusions

La quantité nécessaire de préparation doit être diluée dans 250 ml d'une solution à 0,5% de dextrose ou de chlorure de sodium à 0,9% et la solution résultante est mélangée en faisant tourner le flacon.Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour plus de clarté. Dans le cas d'un sédiment, le médicament doit être détruit. La solution doit être utilisée immédiatement après la dilution.

Si la dilution est effectuée conformément aux règles aseptiques (par exemple, dans une installation à flux d'air laminaire), la solution d'Irnokam® peut être utilisée pour le stockage à température ambiante pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion) et, si stockée à 2-8 ° C, dans les 24 heures suivant l'ouverture du flacon avec le concentré.

Effets secondaires:

Détermination de la fréquence des effets indésirables: très souvent (≥10%), souvent (≥1% - <10%), parfois (≥0,1% - <1%), rarement (≥0,01% - <0,1%), très rarement (<0,01%, y compris les cas isolés).

De l'hématopoïèse: une neutropénie est observée, en moyenne, chez 80% des patients, dont la moitié avec une diminution des neutrophiles inférieure à 1000 cellules par 1 μl. La restauration du nombre de neutrophiles est habituellement observée dans les 7 à 20 jours suivant le début du traitement. Une anémie de gravité variable est retrouvée, en moyenne, chez 60% des patients, thrombocytopénie - chez 7% des patients. Un cas de thrombocytopénie avec formation d'anticorps antiplaquettaires est décrit.

Du côté du système digestif: La diarrhée tardive qui survient plus de 24 heures (en moyenne, 5 jours) après l'administration du médicament est un effet toxique limitant la dose et est observée chez environ 87% des patients, avec une gravité sévère chez 38%. Les nausées et les vomissements surviennent habituellement le premier jour d'administration ou après 24 heures chez 85% des patients. La déshydratation a été rapportée sur le fond des vomissements et de la diarrhée, très rarement avec le développement de l'insuffisance rénale, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque. Douleurs abdominales possibles, anorexie, mucite, constipation. On a signalé de rares cas de colite pseudomembraneuse, d'occlusion intestinale, de saignement du tractus gastro-intestinal, de perforation intestinale, d'activité accrue de l'amylase et de la lipase.

Syndrome cholinergique aigu: se manifeste par une diarrhée précoce dans les 24 heures après l'administration du médicament, ainsi que: conjonctivite, rhinite, bradycardie, vasodilatation, augmentation du péristaltisme intestinal.

Du système nerveux central: contraction musculaire involontaire ou crampes, paresthésie, asthénie; très rarement - troubles de la parole transitoires.

Du système cardiovasculaire: parfois - abaissement de la pression artérielle, choc hypovolémique dû à la déshydratation; rarement - augmentation de la pression artérielle pendant ou après la perfusion.

De la part du système respiratoire: parfois - essoufflement, fièvre, infiltrats pulmonaires.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - l'alopécie réversible; parfois - des réactions cutanées légères.

À partir des indicateurs de laboratoire: augmentation très souvent transitoire de l'activité des transaminases sériques, de la concentration en phosphatase alcaline ou en bilirubine (traitement combiné); augmentation souvent - transitoire de la concentration sérique de transaminase, de phosphatase alcaline ou de bilirubine (monothérapie), augmentation de la concentration sérique de créatinine; rarement - hypokaliémie et hyponatrémie; très rarement - une augmentation de l'activité de l'amylase sérique et / ou de la lipase.

Réactions allergiques: rarement - éruption cutanée; très rarement - le développement du choc anaphylactique.

Autre: fatigue accrue, réactions post-fusion locales, attachement d'infections secondaires, fièvre, réactions locales.

Surdosage:

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée.

L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu.

Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près la fonction des organes vitaux.

Interaction:

Les glucocorticostéroïdes augmentent le risque de développer une hyperglycémie (en particulier dans le diabète sucré ou avec une tolérance réduite au glucose) et une lymphocytopénie.

Les diurétiques peuvent aggraver la déshydratation résultant de la diarrhée et des vomissements.

En combinaison avec des vaccins viraux vivants ou inactivés, il peut améliorer la réplication du virus vaccinal (effet secondaire accru du vaccin) et réduire la production d'anticorps (nécessite une immunisation de 3 à 12 mois après la prise du médicament).

Avec l'application conjointe de l'irinotécan avec des préparations d'origine végétale à base de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum), ainsi qu'avec les anticonvulsivants - inducteurs CYP3A (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) - la concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 est réduite.

Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des sels de suxaméthonium et une interaction antagoniste avec des myorelaxants non dépolarisants.

Avec l'utilisation combinée de l'irinotécan avec des médicaments myélosuppresseurs et la radiothérapie, l'effet toxique sur la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie) est aggravé.

L'utilisation conjointe de laxatifs contre l'irinotécan peut augmenter la fréquence ou la gravité de la diarrhée.

L'utilisation combinée de l'irinotécan et de la prochlorpérazine augmente la probabilité de signes d'akathisie.

Utilisation conjointe de l'irinotécan avec l'atazanavir, un inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 et UGT1UNE1, ainsi que le kétoconazole peuvent provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif SN-38.

L'irinotécan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

Instructions spéciales:

Le traitement par Irnokam® doit être effectué dans des services de chimiothérapie spécialisés sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Chez les patients recevant Irnokam®, il est nécessaire d'effectuer un test sanguin clinique détaillé toutes les semaines et de surveiller la fonction hépatique.

La diarrhée qui résulte de l'effet cytotoxique du médicament est habituellement notée au plus tôt 24 heures après l'administration d'Irnokam® (chez la plupart des patients, en moyenne, après 5 jours). Lorsque le premier épisode de selles molles apparaît, il est nécessaire d'administrer une boisson copieuse contenant des électrolytes et d'effectuer immédiatement un traitement antidiarrhéique, y compris en prenant du lopéramide à fortes doses (4 mg à la première dose, puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si la diarrhée est considérée comme sévère (plus de six épisodes de selles molles au cours de la journée ou ténesme prononcé) et si elle s'accompagne de vomissements ou de fièvre, le patient doit être hospitalisé d'urgence dans l'unité de soins intensifs pour traitement complexe, y compris d'antibiotiques à large spectre. Avec une diarrhée modérée ou légère (moins de six épisodes de selles molles pendant la journée et un ténesme modéré), qui ne s'arrête pas dans les 48 premières heures, il est nécessaire de commencer à prendre des antibiotiques dans une large gamme d'action. Avec l'apparition simultanée de diarrhée et de neutropénie sévère (le nombre de globules blancs est inférieur à 500 / mm3), en plus du traitement antidiarrhéique, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne à des fins prophylactiques.

Le lopéramide ne devrait pas être prescrit de façon prophylactique, y compris aux patients qui ont eu la diarrhée lors d'injections antérieures d'Irnokam®.

Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle> 38 ° C et nombre de neutrophiles <1000 / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

Le syndrome cholinergique aigu, survenant habituellement pendant l'administration du médicament ou dans les 24 heures suivant l'administration, est rapidement et efficacement inhibé par l'administration sous-cutanée de 0,25 mg d'atropine (des précautions doivent être prises chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

Les patients ayant des antécédents de développer un syndrome cholinergique aigu, y compris les graves, avant la nomination du médicament Irnokam®, ont recommandé l'administration préventive de l'atropine.

La forme posologique du médicament en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, à propos de laquelle Irnokam® ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Pendant le traitement avec le médicament Irnokam® et pendant au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des mesures contraceptives fiables doivent être utilisées.

L'administration simultanée d'inhibiteurs doit être évitée (kétoconazole) ou inducteurs (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, Millepertuis soufflé) isoenzyme CYP3A4 en raison d'une modification de la pharmacocinétique de l'irinotécan.

Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'Irnokam® pendant le traitement avec des vertiges et des troubles visuels qui apparaissent dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la solution de la préparation Irnokam® et la manipulation du médicament ainsi qu'avec d'autres agents antitumoraux.Il est nécessaire d'utiliser des gants, un masque et des lunettes.

Si vous obtenez une solution du médicament Irnokam® ou d'une solution pour perfusion sur la peau ou les muqueuses, la peau doit être lavée immédiatement avec de l'eau et du savon, les muqueuses simplement avec de l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Prenant le médicament peut provoquer le développement de crises, donc pendant le traitement devrait être prudent lors de la gestion des véhicules et d'autres mécanismes complexes.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

2 ml dans une bouteille de verre foncé classe 1 (USP), Scellé avec un bouchon en caoutchouc et serti avec un bouchon en aluminium avec un couvercle de sécurité en plastique vert. Une bouteille avec les instructions d'utilisation est mis dans une boîte en carton.

5 ml dans une bouteille de verre foncé classe 1 (USP), Bouclé avec un bouchon en caoutchouc et serti d'un capuchon en aluminium avec une housse de sécurité en plastique de couleur violette. Une bouteille avec les instructions d'utilisation est mis dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001869

Date d'enregistrement:30.03.2012 / 05.11.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Dr. Reddy's Laboratories Ltd.Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

DR. LABORATOIRES DE REDDY, LTD. Inde

Représentation: & nbspDR REDDY'S LABORATORIS LTÉE DR REDDY'S LABORATORIS LTÉE Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Irnokam® (Irnocam®)