Irinotecan Pliva-Lahema - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament est métabolisé pour former un métabolite actif. SN-38, qui excelle dans son activité irinotecan. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication.

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose. La distribution du médicament dans le plasma est à deux ou trois phases. Le volume de distribution est de 157 l / m². La concentration plasmatique maximale (C_mOh) d'irinotécan et SN-38 est atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m² et est de 7,7 μg / ml et 56 ng / ml, respectivement, et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) - 34 μg^.h / ml et 451 ng^.h / ml. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'enzyme carboxyestérase en métabolite actif SN-38. L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, pour son métabolite actif SN-38 - 95%. La demi-vie moyenne du médicament (T_1/2) dans la première phase est de 12 minutes, dans la deuxième phase - 2,5 heures et dans la dernière phase - 14,2 heures. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est de 15 l / h / m². Avec de l'urine dans les 24 heures, une moyenne de 20% de médicament inchangé et de 0,25% sous la forme d'un métabolite SN-38. Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, sous forme inchangée et sous la forme d'un métabolite SN-38 glucuronide. Fluorouracil et folinate de calcium n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan.

Les indications:

Cancer local ou métastatique du côlon et du rectum:

- en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant;

- en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

- maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale;

- oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- le taux de bilirubine dans le sérum, dépassant la limite supérieure de la norme (VGN) de plus de 1,5 fois;

- état général des patients, évalué par l'échelle de l'OMS> 2;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

Soigneusement:La radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la région abdominale ou pelvienne, la leucocytose, les femmes (risque accru de diarrhée), l'insuffisance rénale (données de sécurité non disponibles).

Dosage et administration:

Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

L'irinotécan est administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 30 minutes et d'au plus 90 minutes.

Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

En mode monothérapie: Irynotekan Pliva-Lachema est utilisé à la dose de 350 mg / m²toutes les 3 semaines

Dans le cadre de la chimiothérapie combinée La dose d'Irinotecan Pliva-Lachem est:

- avec du fluorouracile et du folinate de calcium avec une administration hebdomadaire de 80 mg / m²,

- lorsqu'il est administré par perfusion continue une fois toutes les 2 semaines - 180 mg / m²;

- en association avec une perfusion de fluorouracile et de folinate de calcium - 125 mg / m²hebdomadaire.

Les doses et l'administration de fluorouracile et de folinate de calcium sont décrites en détail dans la littérature.

L'introduction d'Irinotecan Pliva-Lachem ne doit pas être effectuée jusqu'à ce que, jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1500 cellules / ul, et jusqu'à ce que des complications comme la nausée, les vomissements et surtout la diarrhée sont complètement éliminés. L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être reportée pendant 1-2 semaines.

Lorsque le développement du traitement avec inhibition exprimée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μL, et / ou le nombre de leucocytes est inférieur à 1000 / μL, et / ou le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / μl), neutropénie fébrile (nombre de neutrophiles 1000 / μL de sang et moins en combinaison avec une augmentation de la température corporelle supérieure à 38 ° C), complications infectieuses, diarrhée sévère ou autre toxicité non hématologique de 3 à 4 degrés, Les doses d'Irinotecan Pliva-Lachem et, si nécessaire, de fluorouracil doivent être réduites de 15 à 20%.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. À un niveau de bilirubine dans le sérum du sang dépassant la limite supérieure de la norme pas plus de 1,5 fois, en relation avec un risque accru de développement de neutropénie sévère, les paramètres sanguins chez le patient doivent être étroitement surveillés. Avec une augmentation du taux de bilirubine plus de 1,5 fois - traitement Irynotekan Pliva-Lahema devrait être arrêté.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Le traitement par Irinotecan Pliva-Lachema n'est pas recommandé. Les données sur l'utilisation de l'irinotécan dans cette catégorie de patients sont absentes.

Patients âgés. Il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de l'irinotécan chez les personnes âgées. La dose du médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence.

Instructions pour préparer une solution pour perfusions

La quantité nécessaire de la préparation doit être diluée dans 250 ml d'une solution de dextrose à 0,5% ou de chlorure de sodium à 0,9% et la solution résultante est mélangée en faisant tourner le flacon. Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour plus de clarté. En cas de détection de boues, le médicament doit être détruit.

La solution doit être utilisée immédiatement après la dilution.

Si la dilution est effectuée conformément aux règles aseptiques (par exemple, écoulement d'air laminaire), la solution d'Irinotecan Pliva-Lachem peut être utilisée, si elle est conservée à température ambiante, pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion) et, si 8 ° C, dans les 24 heures suivant l'ouverture du flacon avec le concentré.

Effets secondaires:

De la part des organes de l'hématopoïèse: une neutropénie est observée en moyenne chez 80% des patients, dont la moitié avec une diminution des neutrophiles inférieure à 1000 cellules par 1 μl. La restauration du nombre de neutrophiles est habituellement observée dans les 7 à 20 jours suivant le début du traitement.

Une anémie de sévérité variable survient en moyenne chez 60% des patients, thrombocytopénie - chez 7% des patients. Un cas de thrombocytopénie avec formation d'anticorps antiplaquettaires est décrit.

Du côté du système digestif: une diarrhée tardive qui survient plus de 24 heures (en moyenne 5 jours) après l'administration du médicament est une manifestation toxique limitant la dose et est observée chez environ 87% des patients, avec une gravité sévère chez 38%. Les nausées et les vomissements surviennent habituellement le premier jour d'administration ou après 24 heures chez 85% des patients. La déshydratation a été rapportée sur le fond des vomissements et de la diarrhée, très rarement avec le développement de l'insuffisance rénale, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque. Douleurs abdominales possibles, anorexie, mucite, constipation.

Syndrome cholinergique aigu: est observée chez 9% des patients dans les 24 heures suivant l'administration du médicament et se manifeste par: diarrhée, douleurs abdominales, transpiration accrue, myosis, trouble de la vue, larmoiement, bave, baisse de la tension artérielle, vertiges, frissons et malaise général .

Du système nerveux central: contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, asthénie.

Réactions allergiques: rarement - l'éruption cutanée et très rarement - le développement du choc anaphylactique.

Autre: essoufflement, fièvre, réactions locales.

Surdosage:

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée.

L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu. Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près la fonction des organes vitaux.

Interaction:

Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des sels de suxaméthonium et une interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

Avec l'utilisation combinée de l'irinotécan avec des médicaments myélosuppresseurs et la radiothérapie, l'effet toxique sur la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie) est aggravé.

Dans une application conjointe avec irinotecan glucocorticostéroïdes (par exemple, la dexaméthasone) augmente le risque d'hyperglycémie (en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou d'intolérance au glucose) et la lymphocytopénie.

Avec l'utilisation combinée d'irinotécan et de diurétiques, la déshydratation, résultant de la diarrhée et des vomissements, peut être aggravée.

La prise concomitante d'irinotécan et de prochlorpérazine augmente la probabilité de manifestation de signes d'akathisie.

Dans l'application conjointe de l'irinotécan avec des préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que des inducteurs anti-épileptiques CYP3UNE (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 diminue.

Réception conjointe d'irinotécan avec l'atazanavir, inhibiteur de l'enzyme CYP3UNE4 et UGT1UNE1, ainsi que le kétoconazole peuvent provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif SN-38.

L'irinotécan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

Instructions spéciales:

Irinotecan Pliva-Lachema doit être administré dans des services de chimiothérapie spécialisés sous la supervision d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments anticancéreux.

Chez les patients recevant Irynotekan Pliva-Lachema, il est nécessaire de faire une analyse clinique détaillée du sang hebdomadaire et surveiller la fonction hépatique.

La diarrhée qui survient à la suite de l'effet cytotoxique du médicament est habituellement notée au plus tôt 24 heures après l'administration d'Irinotecan Pliva-Lachem (chez la plupart des patients, en moyenne 5 jours). Lorsque le premier épisode de selles molles nécessaire nomination boisson abondante contenant des électrolytes et la tenue immédiate traitement antidiarrhéique, y compris la réception de Loperamide à fortes doses (4 mg dans la première prise, puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si elle est considérée comme une diarrhée sévère (plus de 6 épisodes de selles aqueuses pendant les jours ou ténesme exprimé) et si elle s'accompagne de fièvre ou de vomissements, le patient doit être hospitalisé en urgence pour un traitement complet comprenant l'administration d'antibiotiques à large spectre. En cas de diarrhée modérée ou légère (moins de 6 épisodes de selles molles pendant la journée et de ténesme modéré), qui ne s'arrête pas dans les 48 premières heures, il est nécessaire de commencer à prendre des antibiotiques à large spectre à l'intérieur. Avec l'apparition simultanée de diarrhée et de neutropénie sévère (le nombre de globules blancs est inférieur à 500 / mm3), en plus du traitement antidiarrhéique, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne à des fins prophylactiques.

Pendant le traitement d'Irinotecan, Pliva-Lachem ne doit pas prendre de médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum), les médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), atazanavir et kétoconazole, qui modifient la clairance de l'irinotécan.

Le lopéramide ne doit pas être administré par voie prophylactique, y compris aux patients qui ont eu la diarrhée lors d'injections précédentes d'irinotécan.

Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle ≥ 38 ° C et nombre de neutrophiles ≤ 1000 / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

Le syndrome cholinergique aigu, qui survient habituellement pendant l'administration du médicament ou dans les 24 heures suivant l'administration, est rapidement et efficacement inhibé par l'administration sous-cutanée de 0,25 mg d'atropine (prudence chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

La forme posologique du médicament en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, en relation avec Irynotekan Pliva-Lachema ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

Pendant le traitement d'Irinotecan Pliva-Lahem et pendant au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées.

Si Irinotecan Pliva-Lachema pénètre sur la peau ou les muqueuses, lavez immédiatement la peau avec de l'eau et du savon, les muqueuses simplement avec de l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients doivent être avertis de l'apparition éventuelle d'étourdissements et de troubles visuels Irinotecan Pliva-Lahhema dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. Si ces symptômes apparaissent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres risques potentiellement dangereux. activités qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 20 mg / ml.

Emballage:

Sur 40 mg / 2 ml, 100 mg / 5 ml dans une bouteille de verre foncé avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon en aluminium de type "flip-de«Avec un couvercle en polypropylène de couleur jaune (pour 2 ml) ou de couleur rouge (pour 5 ml).

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Concentrer - à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit à l'abri de la lumière.

Solution diluée - 48 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit sombre ou 24 heures en l'absence de protection contre la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005731/09

Date d'enregistrement:15.07.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva de Hrvatska dooPliva de Hrvatska doo Croatie

Fabricant: & nbsp

PLIVA-LACHEMA, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspPliva de Hvartska dooPliva de Hvartska doo

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Irinotecan Pliva-Lahema (Irinotecan Pliva-Lachema)