Substance activeIrynotekanIrynotekan
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    Composition:

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: chlorhydrate d'irinotécan trihydraté 20 mg;

    Excipients: sorbitol 45,0 mg, acide lactique 0,90 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à pH 3,5, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

    La description:

    Solution transparente de jaunâtre à jaune (une nuance verdâtre est autorisée).

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X.19   Irynotekan

    Pharmacodynamique:

    L'irinotécan, un dérivé semi-synthétique de la camptothécine, est un inhibiteur spécifique de l'enzyme cellulaire topoisomérase I. Dans les tissus, le médicament est métabolisé pour former un métabolite actif. SN-38, qui excelle dans son activité irinotecan. Irynotekan et métabolite SN-38 stabiliser le complexe topoisomérase I avec l'ADN, ce qui empêche sa réplication.

    Pharmacocinétique

    Le profil pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendant de la dose. La distribution du médicament dans le plasma est à deux ou trois phases. Le volume de distribution est de 157 l / m2. La concentration plasmatique maximale (CmOh) d'irinotécan et SN-38 est atteint à la fin de la perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 350 mg / m2 et est de 7,7 μg / ml et 56 ng / ml, respectivement, et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) - 34 μg.h / ml et 451 ng.h / ml. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action de l'enzyme carboxyestérase en métabolite actif SN-38. L'association avec les protéines plasmatiques du sang pour l'irinotécan est d'environ 65%, pour son métabolite actif SN-38 - 95%. La demi-vie moyenne du médicament (T1/2) dans la première phase est de 12 minutes, dans la deuxième phase - 2,5 heures et dans la dernière phase - 14,2 heures. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est de 15 l / h / m2. Avec de l'urine dans les 24 heures, une moyenne de 20 % médicament inchangé et 0,25% sous la forme d'un métabolite SN-38. Environ 30% du médicament est excrété dans la bile, sous forme inchangée et sous la forme d'un métabolite SN-38 glucuronide. Fluorouracil et folinate de calcium n'affecte pas la pharmacocinétique de l'irinotécan.

    Les indications:

    Cancer local ou métastatique du côlon et du rectum:

    - en association avec du fluorouracile et du folinate de calcium chez des patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant;

    - en monothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement antitumoral standard.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'irinotécan ou à d'autres composants du médicament;

    - maladie intestinale inflammatoire chronique et / ou obstruction intestinale;

    - oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

    - le taux de bilirubine dans le sérum, dépassant la limite supérieure de la norme (VGN) de plus de 1,5 fois;

    - état général des patients, évalué par l'échelle de l'OMS> 2;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge des enfants (les données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants sont absentes).

    Soigneusement:La radiothérapie (dans l'anamnèse) sur la cavité abdominale ou le bassin, la leucocytose, les femmes (le risque de diarrhée augmente).
    Dosage et administration:

    Le médicament est destiné uniquement aux adultes.

    L'irinotécan est administré par perfusion intraveineuse d'une durée d'au moins 30 minutes et d'au plus 90 minutes.

    Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

    En régime de monothérapie: Irynotekan appliqué à la dose de 350 mg / m2 toutes les 3 semaines

    Dans le cadre de la chimiothérapie combinée la dose d'irinotecan est:

    - avec du fluorouracile et du folinate de calcium avec une administration hebdomadaire de 80 mg / m2,

    - lorsqu'il est administré par perfusion continue une fois toutes les 2 semaines - 180 mg / m2;

    - en association avec une perfusion de fluorouracile et de folinate de calcium - 125 mg / m2 hebdomadaire.

    Les doses et l'administration de fluorouracile et de folinate de calcium sont décrites en détail dans la littérature.

    L'irinotécan ne doit pas être administré avant que la quantité de neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1500 cellules / μl, et jusqu'à ce que des complications telles que nausées, vomissements et surtout diarrhée soient complètement éliminées. L'administration du médicament avant la résolution de tous les effets secondaires peut être différée pour 1-2 semaines.

    Lorsque le développement du traitement avec inhibition exprimée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μL, et / ou le nombre de leucocytes est inférieur à 1000 / μL, et / ou le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 / μl), neutropénie fébrile (nombre de neutrophiles 1000 / μL de sang et moins en combinaison avec une augmentation de la température corporelle supérieure à 38 ° C), complications infectieuses, diarrhée sévère ou autre toxicité non hématologique de 3 à 4 degrés, les doses d'irinotécan et, si nécessaire, de fluorouracile doivent être réduites de 15 à 20%.

    Patients avec une violation du foie. À un niveau de bilirubine dans le sérum du sang dépassant la limite supérieure de la norme pas plus de 1,5 fois, en relation avec un risque accru de développement de neutropénie sévère, les paramètres sanguins chez le patient doivent être étroitement surveillés. Avec une augmentation du taux de bilirubine de plus de 1,5 fois, le traitement par l'irinotécan doit être interrompu.

    Patients avec altération de la fonction rénale. Le traitement par l'irinotécan n'est pas recommandé, car il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'irinotécan dans cette catégorie de patients.

    Patients âgés. Il n'y a pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de l'irinotécan chez les personnes âgées. La dose du médicament dans chaque cas doit être choisie avec prudence.

    Instructions pour préparer une solution pour perfusions

    La quantité nécessaire de la préparation doit être diluée dans 250 ml d'une solution de dextrose à 0,5% ou de chlorure de sodium à 0,9% et la solution résultante est mélangée en faisant tourner le flacon. Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour plus de clarté. Dans le cas d'un sédiment, le médicament doit être détruit.

    La solution doit être utilisée immédiatement après la dilution.

    Si la dilution est effectuée conformément aux règles aseptiques (par exemple, écoulement d'air laminaire), la solution d'irinotecan peut être utilisée pour le stockage à température ambiante pendant 12 heures (y compris le temps de perfusion) et entre 2 et 8 ° CC , dans les 24 heures suivant l'ouverture du flacon avec le concentré.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: une neutropénie est observée en moyenne chez 80% des patients, dont la moitié avec une diminution des neutrophiles de moins de 1000 cellules par 1 μl. La restauration du nombre de neutrophiles est généralement observée dans les 7-20 jours suivant le début du traitement. Une anémie de sévérité variable survient en moyenne chez 60% des patients, thrombocytopénie - chez 7% des patients. Un cas de thrombocytopénie avec formation d'anticorps antiplaquettaires est décrit.

    Du côté du système digestif: une diarrhée tardive qui survient plus de 24 heures (en moyenne 5 jours) après l'administration du médicament est une manifestation toxique limitant la dose et est observée chez environ 87% des patients, avec une gravité sévère chez 38%. Les nausées et les vomissements surviennent habituellement le premier jour d'administration ou après 24 heures chez 85% des patients. La déshydratation a été rapportée sur le fond des vomissements et de la diarrhée, très rarement avec le développement de l'insuffisance rénale, de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque. Douleurs abdominales possibles, anorexie, mucite, constipation.

    Syndrome cholinergique aigu: est observée chez 9% des patients pendant les 24 heures suivant l'administration du médicament et se manifeste par une diarrhée, des douleurs abdominales, une augmentation de la transpiration, un myosis, un trouble de la vue, des larmoiements, une bave, des vertiges, des frissons et un malaise général.

    Du système nerveux central: contractions musculaires involontaires ou crampes, paresthésie, asthénie.

    Réactions allergiques: rarement - l'éruption cutanée et très rarement - le développement du choc anaphylactique.

    Autre: essoufflement, fièvre, réactions locales.

    Surdosage:

    Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont la neutropénie et la diarrhée.

    L'antidote spécifique à l'irinotécan est inconnu. Le traitement est symptomatique. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et surveiller de près la fonction des organes vitaux.

    Interaction:

    Comme irinotecan a une activité anticholinestérasique, il est possible d'augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des sels de suxaméthonium et une interaction antagoniste avec le blocage neuromusculaire lorsqu'il est combiné avec des myorelaxants non dépolarisants.

    Avec l'utilisation combinée de l'irinotécan avec des médicaments myélosuppresseurs et la radiothérapie, l'effet toxique sur la moelle osseuse (leucopénie, thrombocytopénie) est aggravé.

    Lorsqu'il est associé à l'irinotécan avec des préparations de glucocorticoïdes (par exemple, avec de la dexaméthasone), il augmente le risque de développer une hyperglycémie (en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou d'intolérance au glucose) et de lymphocytopénie.

    Avec l'utilisation combinée d'irinotécan et de diurétiques, la déshydratation, résultant de la diarrhée et des vomissements, peut être aggravée.

    La prise concomitante d'irinotécan et de prochlorpérazine augmente la probabilité de manifestation de signes d'akathisie.

    Dans l'application conjointe de l'irinotécan avec des préparations à base de plantes à base de millepertuis (Hypericum perforatum), ainsi que des inducteurs anti-épileptiques CYP3UNE (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne) concentration dans le plasma du métabolite actif SN-38 diminue.

    Réception conjointe d'irinotécan avec l'atazanavir, inhibiteur de l'enzyme CYP3UNE4 et UGT1UNE1, ainsi que le kétoconazole peuvent provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin du métabolite actif SN-38.

    L'irinotécan ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une bouteille.

    Instructions spéciales:

    Traitement L'irinotécan doit être administré dans des unités de chimiothérapie spécialisées sous la supervision d'un médecin ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

    Chez les patients recevant irinotecan, vous devez faire un test sanguin clinique détaillé hebdomadaire et surveiller la fonction hépatique.

    La diarrhée résultant de l'effet cytotoxique du médicament est habituellement notée au plus tôt 24 heures après l'administration d'irinotécan (chez la plupart des patients, en moyenne 5 jours). Lorsque le premier épisode de selles molles nécessaire nomination boisson abondante contenant des électrolytes et la tenue immédiate traitement antidiarrhéique, y compris la réception de Loperamide à fortes doses (4 mg dans la première prise, puis 2 mg toutes les 2 heures). Cette thérapie est poursuivie pendant au moins 12 heures après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus de 48 heures en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si elle est considérée comme une diarrhée sévère (plus de 6 épisodes de selles aqueuses pendant les jours ou ténesme exprimé) et si elle s'accompagne de fièvre ou de vomissements, le patient doit être hospitalisé en urgence pour un traitement complet comprenant l'administration d'antibiotiques à large spectre. À la diarrhée modérée ou légère (moins de 6 épisodes de selles aqueuses pendant les jours et le ténesme modéré), qui n'est pas arrêté pendant les 48 premières heures doit commencer à recevoir des antibiotiques à large spectre à l'intérieur. Avec la présence simultanée de diarrhée et de neutropénie sévère (le nombre de globules blancs est inférieure à 500 / mm3), en plus de la thérapie antidiarrhéique, des antibiotiques d'un large spectre d'action sont prescrits en interne à des fins prophylactiques.

    Pendant le traitement par l'irinotécan, ne pas prendre de médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum), les médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne), atazanavir et kétoconazole, qui modifient la clairance de l'irinotécan. Loperamide ne doit pas être prescrit à titre prophylactique, y compris chez les patients qui ont eu la diarrhée lors d'injections antérieures d'irinotécan.

    Le patient doit être averti à l'avance de la possibilité de développer une diarrhée retardée. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement approprié.

    Si le traitement de la diarrhée est inadéquat, une affection menaçant la vie du patient peut se développer, surtout si la diarrhée se développe dans un contexte de neutropénie.

    Les patients présentant une neutropénie fébrile (température corporelle ≥ 38 ° C et nombre de neutrophiles ≤ 1000 / μL) doivent immédiatement commencer l'introduction d'antibiotiques à large spectre en milieu hospitalier.

    Le syndrome cholinergique aigu, qui survient habituellement pendant l'administration du médicament ou dans les 24 heures suivant l'administration, est rapidement et efficacement inhibé par l'administration sous-cutanée de 0,25 mg d'atropine (prudence chez les patients souffrant d'asthme bronchique).

    La forme posologique du médicament en tant que substance auxiliaire contient sorbitol, en relation avec Irynotekan Ne pas utiliser chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

    Pendant le traitement par l'irinotécan et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des mesures contraceptives fiables doivent être utilisées.

    Si Irinotecan frappe la peau ou les muqueuses, lavez immédiatement la peau avec du savon et de l'eau, les muqueuses avec de l'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les patients doivent être avisés de l'apparition éventuelle d'étourdissements et de troubles visuels liés à l'irinotécan dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

    Emballage:

    Pour 2 ml (uniquement pour "SK Sindan-Pharma SRL", Roumanie) ou 5 ml dans des flacons de verre borosilicaté de type I (EUR.Ph.) volume nominal 5 ml, hermétiquement fermé avec bouchon en caoutchouc bromobutyl type I (EUR.Ph.) avec un bouchon en aluminium avec un disque en polypropylène. Les flacons peuvent être recouverts d'une couche protectrice transparente de film rétractable.

    Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-007342/09
    Date d'enregistrement:16.09.2009 / 27.02.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:AKTAVIS GROUP, AO AKTAVIS GROUP, AO Islande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.11.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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