Cliogest - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEstradiol + acétate de noréthistéroneEstradiol + acétate de noréthistérone

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé contient:

substances actives: Estradiol (sous forme d'estradiol hémihydrate) 2 mg et noréthistérone 1 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 37,4 mg; amidon de maïs - 37,4 mg; gélatine - 1,0 mg; talc - 0,8 mg; stéarate de magnésium - 0,4 mg;

gaine de film: hypromellose - 0,821 mg; triacétine - 0,043 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes de couleur blanche, pelliculés, avec gravure "NOVO 281".

Groupe pharmacothérapeutique:Les moyens antimycotactiques combinés (oestrogène + gestagène)

ATX: & nbsp

G.03.F.B.05 Norethisterone et oestrogène

Pharmacodynamique:

Une préparation combinée contenant des œstrogènes et un progestatif pour une hormonothérapie substitutive continue (THS).

Estradiol: synthétique 17β-Extradiol, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol endogène humain. Élimine la carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées et adoucit les symptômes de la ménopause. Empêche également la réduction de la masse osseuse pendant la ménopause ou l'ovariectomie.

Norethisterone: Puisque les œstrogènes stimulent la croissance de l'endomètre, l'utilisation exclusive d'œstrogènes augmente le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre. L'ajout de progestatif réduit significativement le risque d'hyperplasie de l'endomètre induite par l'œstrogène chez les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie.

L'atténuation des symptômes de la ménopause survient dans les premières semaines de traitement.

Cliogest® est une combinaison médicamenteuse pour le traitement hormonal substitutif (THS) continu, qui est prescrit pour éviter le retrait des saignements réguliers associés à un THS cyclique ou séquentiel.

L'aménorrhée (arrêt des saignements menstruels réguliers et des pertes de spotting) survient chez 94% des femmes pendant 10 à 12 mois de traitement. Des saignements menstruels et / ou l'apparition d'excrétions maculantes ont été observés chez 30% des femmes au cours des 3 premiers mois de traitement et chez 6% des 10-12 mois de traitement. La déficience en œstrogènes pendant la ménopause est associée à une augmentation dans le taux de renouvellement du tissu osseux et une diminution de la densité minérale osseuse. L'effet des oestrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. On pense que cet effet persiste tant que le traitement se poursuit. Après la fin de l'HTS, la diminution de la masse osseuse se produit au même degré que chez les femmes qui n'ont pas subi de traitement. Étude WHI et des méta-analyses de diverses études montrent que l'utilisation généralisée de l'hormonothérapie substitutive seule ou en association avec un progestatif, prescrit principalement aux femmes en bonne santé, réduit le risque de fracture de l'articulation de la hanche, de la colonne vertébrale et d'autres fractures ostéoporotiques. HRT peut également prévenir les fractures chez les femmes dont la densité minérale osseuse est faible et / ou avec des cas diagnostiqués d'ostéoporose, mais les preuves à l'appui de cette hypothèse est limitée.

Les effets de Cleigoest® sur la densité minérale des os ont été démontrés avec la participation des femmes à la ménopause (n = 327, y compris 48 femmes recevant Cleiopester®). Chez les femmes prenant Cleiopest®, la perte de masse osseuse dans le rachis lombaire, les hanches, le radius et dans tout le corps était significativement plus faible que chez les femmes prenant un placebo avec une supplémentation en calcium. Après 2 ans de traitement, les femmes qui ont une densité minérale osseuse dans la région lombaire la colonne vertébrale, dans le col du fémur et la flèche fémorale ayant survécu ou augmenté au cours du traitement par Cliogest®, étaient de 91%.

Pharmacocinétique

Après administration orale 17β-estradiol sous forme micronisée se produit son absorption rapide dans le tractus gastro-intestinal. Métabolisme primaire 17β-estradiol dans le corps est effectuée dans le foie et d'autres organes du système digestif. Une concentration plasmatique maximale d'environ 44 pg / ml (30-53 pg / ml) est atteinte 6 heures après l'administration d'un comprimé Cleiopester®. Demi vie 17β-Extradiol est d'environ 18 heures. Il circule dans le sang sous forme de complexe avec la globuline, les hormones sexuelles de liaison SHGG (37%) et l'albumine (61%), et seulement 1-2% reste non lié. Métabolisme 17β-estradiol se produit principalement dans le foie et les intestins, ainsi que dans les organes cibles et comprend la formation de métabolites moins actifs et inactifs, y compris l'œstrone, les œstrogènes de catéchol et divers sulfates d'oestrogène et glucuronides.

Oestrogènessont excrétés avec la bile, où ils sont partiellement hydrolysés et entrent de nouveau dans le flux sanguin intestinal-hépatique (recirculation), et la plus grande partie des œstrogènes est excrétée du corps avec l'urine sous une forme biologiquement inactive.

Après administration orale noréthistérone rapidement absorbé et converti en noréthistérone (NET). Le métabolisme primaire de la noréthistérone est également effectué dans le foie et d'autres organes gastro-intestinaux. La concentration plasmatique maximale, environ 9 ng / ml (6-11 ng / ml), est atteinte 1 heure après la prise de 1 mg. La demi-vie est d'environ 10 heures. Le NET se lie au SHBG (36%) et à l'albumine (61%). Les métabolites les plus importants de NET sont les isomères de 5α- dihydro-NET et tétrahydro-NET, qui sont principalement excrétés dans l'urine sous forme de sulfate ou de conjugués de glucuronides.

Chez les personnes âgées, aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée.

Les indications:

L'hormonothérapie substitutive (HTS) chez les femmes présentant des symptômes de carence en œstrogènes qui ont été dans la période post-ménopausique depuis plus d'un an.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées en présence d'un risque élevé de fracture chez les patients qui ne tolèrent pas ou qui sont contre-indiqués dans d'autres médicaments destinés à la prévention de l'ostéoporose.

L'expérience du traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants inclus dans la préparation;

- tumeur œstrogénodépendante établie ou soupçonnée (y compris le cancer de l'endomètre);

- hémorragies pathologiques des parties génitales de l'étiologie incertaine;

- hyperplasie endométriale non traitée;

- maladies thromboemboliques veineuses récentes ou en phase active (thrombophlébite veineuse profonde, thrombose ou embolie pulmonaire);

- récemment transféré ou dans la phase active des maladies thromboemboliques artérielles (y compris l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde);

- une maladie hépatique aiguë ou une maladie du foie dans une anamnèse, dans laquelle la fonction hépatique n'était pas normalisée;

- déficience congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

- cancer du sein (établi dans l'anamnèse, ainsi qu'un soupçon de celui-ci);

- porphyrie.

Soigneusement:

Si le patient présente l'une des maladies énumérées ci-dessous et / ou si la maladie est survenue plus tôt et / ou s'est aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être sous étroite surveillance médicale. Il faut tenir compte du fait que ces maladies peuvent récidiver ou s'aggraver pendant le traitement par Cliogest®, en particulier dans les maladies suivantes:

- Leiomyoma (fibroadénome utérin) ou l'endométriose.

- Les facteurs de risque de thromboembolie ou de thromboembolie dans l'anamnèse (voir ci-dessous).

- Les facteurs de risque pour le développement de tumeurs œstrogéno-dépendantes (par exemple, la présence de parents du premier degré de parenté, souffrant d'un cancer du sein).

- Hypertension artérielle.

- Maladies du foie (y compris l'adénome du foie).

- Diabète sucré avec ou sans maladie vasculaire.

- Chololithiasis.

- Migraines ou maux de tête sévères.

- Le lupus érythémateux disséminé.

- Hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse (voir ci-dessous).

- Épilepsie.

- L'asthme bronchique.

- Otosclérose.

Grossesse et allaitement:

Réception Cleigoest® n'est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient dans le contexte du traitement par Cleigoest®, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Les données basées sur un nombre limité de grossesses, au cours desquelles les patients ont pris des médicaments hormonaux, indiquent l'effet indésirable de la noréthistérone sur le fœtus. À des doses dépassant celles couramment utilisées dans le THS, la masculinisation des fœtus femelles a été observée.

Les résultats de la plupart des études épidémiologiques menées à ce jour, portant sur les effets non intentionnels sur le fœtus des compositions combinées d'œstrogènes et de progestatifs, indiquent l'absence d'effets tératogènes et fœtotoxiques.

Réception Cleigoest® n'est pas indiqué pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Cliogest® est un médicament destiné à un usage permanent et constant chez les femmes dont l'utérus est intact. Prendre 1 comprimé par voie orale 1 fois par jour sans interruption, de préférence à la même heure chaque jour.

Pour commencer et poursuivre (reprendre) le traitement des symptômes de la ménopause, la dose efficace la plus faible doit être utilisée avec la plus courte durée (voir «Instructions spéciales»).

Les femmes souffrant d'aménorrhée qui ne prennent pas de médicaments hormonaux substitutifs ou les femmes qui abandonnent un autre cycle combiné d'hormonothérapie substitutive continue peuvent commencer le traitement par Cliogest® n'importe quel jour pratique. Les femmes qui suivent des schémas thérapeutiques successifs doivent être traitées immédiatement après la reprise des saignements.

Si le patient a oublié de prendre une pilule, la pilule oubliée ne doit pas être prise. Contourner le médicament peut augmenter les chances de reprendre des saignements vaginaux et l'apparition de bavures vaginales.

Dans tous les cas, une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque devrait être faite au moins une fois par an, et la poursuite du traitement hormonal substitutif seulement tant que les avantages de l'utilisation du médicament dépassent le risque d'effets secondaires associés.

Effets secondaires:

Expérience clinique

Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés dans les essais cliniques de Cleigoest® comprennent les saignements vaginaux et la douleur / sensibilité dans les glandes mammaires, rapportés par environ 10% à 30% des patients. Des saignements vaginaux surviennent habituellement au cours des premiers mois de traitement. La douleur dans les glandes mammaires disparaît généralement après plusieurs mois de traitement.Tous les événements indésirables observés dans les essais cliniques randomisés de Cleigoest® ou d'un THS similaire avec une fréquence plus élevée que le placebo, et qui peuvent être associés à un THS, sont présentés ci-dessous.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Très souvent (> 1/10): douleur ou douleur dans les glandes mammaires; saignement vaginal.

Souvent (> 1/100; <1/10): gonflement ou hypertrophie des glandes mammaires; augmentation ou rechute du fibroadénome utérin ou le développement d'un fibroadénome utérin primaire.

Infections et invasions

Souvent (> 1/100; <1/10): candidose vaginale ou vaginite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent (> 1/100; <1/10): rétention d'eau.

Troubles de la psyché

Souvent (> 1/100; <1/10): Dépression ou aggravation de la dépression.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): nervosité.

Les perturbations du système nerveux

Souvent (> 1/100; <1/10): maux de tête, migraine ou exacerbation de la migraine.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent (> 1/100; <1/10): nausées, douleurs abdominales, ballonnements ou gêne abdominale.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): flatulence ou ballonnement.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent (> 1/100; <1/10): douleur au dos; crampes dans les muscles du mollet.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent (> 1/100; <1/10): œdème périphérique; augmentation du poids corporel.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): aucun effet du médicament.

Troubles du système immunitaire

Rarement (> l/l 000; <1/100): réactions d'hypersensibilité.

Troubles vasculaires

Rarement (> l / l 000; <1/100): thrombophlébite des veines superficielles.

Rarement (> l/l 0000; <1/1000): embolie pulmonaire; thrombophlébite veineuse profonde.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement (> l/l 000; <1/100): alopécie, hirsutisme ou acné; une éruption cutanée qui démange ou de l'urticaire.

Expérience de l'utilisation post-commercialisation du médicament

En plus de les réactions indésirables susmentionnées qui se produisent avec l'utilisation de Cleigoest®, les réactions secondaires énumérées ci-dessous, qui sont généralement considérées comme se rapportant à Cleigoest®, sont énumérées ci-dessous.

L'incidence de tels effets indésirables peut être classée comme très rare (<1/10000 patient-années):

- Néoplasmes bénins et malins (y compris les kystes et les polypes): cancer de l'endomètre

- Troubles de la psyché: insomnie, anxiété, changements de la libido

- Perturbations du système nerveux: vertiges, circulation cérébrale altérée

- Perturbations de la part de l'organe de vision: déficience visuelle

- Troubles vasculaires: exacerbation de l'hypertension

- Maladie cardiaque: infarctus du myocarde

- Troubles du tractus gastro-intestinal: dyspepsie, vomissements

- Troubles du foie et des voies biliaires: cholécystite, cholélithiase, exacerbation de la lithiase biliaire

- Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: séborrhée, éruption cutanée, œdème de Quincke

- Violations des organes génitaux et du sein: hyperplasie endométriale, démangeaisons vulvo-vaginales

- Troubles généraux et troubles au site d'administration: perte de poids, augmentation de la pression artérielle

Cancer mammaire

Selon un grand nombre. études épidémiologiques et une étude randomisée contrôlée contre placebo menée par l'organisation Women's Right to Health (WHI, Femmes’s Santé Initiative étude), le risque global de développer un cancer du sein augmente avec la durée du THS.

L'évaluation des risques relatifs, obtenue par la ré-analyse des données originales 51 études épidémiologiques (dans lequel plus de 80% des femmes subissant HRT avec des œstrogènes seulement), et le résultat de l'analyse du MWS, Million Women Study, sont presque les mêmes: 1,35 (intervalle de confiance à 95%, 1,21-1,49) et 1,30 (intervalle de confiance 95%, 1,21-1,40 ), respectivement.

Les résultats d'études épidémiologiques individuelles indiquent, en général, un risque plus élevé de développer un cancer du sein chez les femmes subissant une hormonothérapie substitutive (œstrogène + progestogène) par rapport à celles qui prennent des œstrogènes seuls.

Données de recherche MWS montrent que par rapport aux femmes qui n'ont jamais subi de THS, l'utilisation de différents types de THS combinés (œstrogène + progestogène) est associée à un risque plus élevé de développer un cancer du seinRR = 2.00, à intervalle de confiance de 95%: 1.88-2.12) par rapport à ceux qui ont pris seulement des œstrogènes (RR = 1,30, avec intervalle de confiance de 95% 1,21-1,40) ou pris tibolone (RR= 1,45, intervalle de confiance à 95%: 1,25-1,68).

Selon la recherche WHI pour toutes les femmes qui ont subi une cure combinée d'hormonothérapie substitutive avec des œstrogènes et un progestatif (CEE + MRA) pendant 5,6 ans, le risque était de 1,24 (intervalle de confiance à 95%: 1,01-1,54) par rapport au placebo. Indicateurs de risque absolus calculés à partir des données MWS et WHI, sont présentés ci-dessous:

En utilisant la proportion connue de la maladie des femmes avec le cancer du sein dans les pays développés, dans l'étude MWS trouvé ceci:

- Le cancer du sein est diagnostiqué chez environ 32 femmes sur 1 000 qui n'utilisent pas de THS, entre 50 et 64 ans.

- Pour 1000 femmes qui subissent ou ont récemment subi un THS, le nombre de cas supplémentaires de développement du cancer du sein au cours de la période pertinente sera:

Avec une thérapie de substitution seulement des œstrogènes

entre 0 et 3 (l'estimation la plus précise = 1,5) avec un cours de 5 ans
entre 3 et 7 (l'estimation la plus précise = 5) avec un cours de 10 ans

Lorsqu'il est combiné, œstrogène plus progestatif, HRT

entre 5 et 7 (estimation la plus précise = 6) avec un cours de 5 ans
entre 18 et 20 (l'estimation la plus précise = 19) avec un cours de 10 ans.

Dans l'étude menée WHI, il a été constaté qu'après un traitement de 5,6 ans chez les femmes âgées de 50 ans et 79 ans, le développement de 8 cas supplémentaires de cancer du sein invasif pour 10 000 femmes peut être dû à un œstrogène combiné à un progestatif, HRT (CEE + MRA). Sur la base des calculs effectués dans l'étude, il est établi que:

- Pour 1 000 femmes prenant un placebo, environ 16 cas de cancer du sein invasif peuvent être diagnostiqués dans les 5 ans.

- Pour 1000 femmes qui ont pris un œstroprogestatif combiné, HRT (CEE + MRA), le nombre de cas supplémentaires pourrait aller de 0-9 (l'estimation la plus précise = 4) en 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes qui suivent un THS est similaire chez les femmes qui ont commencé un THS, quel que soit leur âge au début du traitement (entre 45 et 65 ans) (voir «Instructions spéciales»).

Cancer de l'endomètre

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est intact augmente avec la durée de la prise d'œstrogènes exclusivement. Selon des études épidémiologiques sur l'évaluation des risques la plus précise, environ 5 femmes sur 1 000 qui ne subissent pas d'HTS peuvent recevoir un diagnostic de cancer de l'endomètre entre 50 et 65 ans. Selon la durée du traitement et la dose d'œstrogène, le risque accru de développer un cancer de l'endomètre chez les patients prenant exclusivement des œstrogènes, selon les données disponibles, varie de 2 à 12 fois par rapport aux patients ne prenant pas d'œstrogènes. avec des œstrogènes seuls réduit significativement ce risque.

D'autres réactions défavorables ont rapporté en rapport avec le traitement avec l'association d'oestrogène / progestogen sont:

- Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe exsudatif, érythème noueux, purpura vasculaire.

- Démence possible (voir "Instructions spéciales").

Surdosage:

Un surdosage peut provoquer des nausées et des vomissements.

Traitement - symptomatique.

Interaction:

Le métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut augmenter avec l'utilisation concomitante de substances connues sous le nom d'inducteurs des isoenzymes du métabolisme des médicaments, en particulier les isoenzymes du cytochrome P450 telles que les agents antiépileptiques (p. phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les antibiotiques (par exemple, rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz). Bien que ritonavir et nelfinavir sont connus comme des inhibiteurs puissants, avec l'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdes, ils présentent des propriétés stimulantes sur le métabolisme des oestrogènes et des progestatifs.

Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (perforé)Hypericum perforatum), peut également stimuler le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

Sur le plan clinique, l'augmentation du métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut entraîner une diminution de l'efficacité de l'action et des changements dans la nature des saignements utérins.

Les médicaments qui inhibent l'activité des enzymes microsomales hépatiques du métabolisme des médicaments, par exemple, kétoconazole, peut augmenter la concentration des substances actives de Cleigoest®.

Instructions spéciales:

Au moment de décider d'utiliser l'hormonothérapie substitutive pour le traitement des symptômes postménopausiques, il ne faut commencer que s'il existe des symptômes qui réduisent la qualité de vie du patient. La fréquence des examens médicaux est individuelle, mais au moins 1 fois en 6 mois - pour évaluer la nécessité d'un THS supplémentaire. Dans tous les cas, il convient au moins de poursuivre le THS uniquement si l'avantage l'emporte sur le risque.

Examen médical / contrôle

Avant de commencer ou de reprendre le THS, les antécédents médicaux et les antécédents familiaux du patient doivent être étudiés. Dans ce cas, vous devez effectuer un examen physique (y compris les organes pelviens et les glandes mammaires) et tenir compte des contre-indications et des précautions particulières pendant l'utilisation. Pendant le traitement, il est recommandé d'examiner périodiquement le patient. qui doit être sélectionné pour chaque patient individuellement.

Les femmes devraient être avisées de signaler au médecin ou à l'infirmière les changements observés dans les glandes mammaires (voir la section «Cancer du sein» ci-dessous). Conformément à la pratique de dépistage actuellement acceptée, les examens, y compris la mammographie, ajustés en fonction des indications cliniques individuelles doivent être effectués.

Raisons du retrait immédiat du traitement

Le traitement doit être interrompu si une contre-indication est trouvée dans les situations suivantes:

- Jaunisse ou dysfonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Une nouvelle attaque d'une migraine

- Grossesse

Hyperplasie de l'endomètre

Le risque de développer une hyperplasie et un cancer de l'endomètre augmente lorsque certains estrogènes sont administrés pendant une longue période (voir «Effet secondaire»). L'ajout de progestatif à des femmes n'ayant pas subi d'hystérectomie pendant au moins 12 jours par cycle réduit significativement ce risque. Le développement de saignements et l'apparition de taches peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si le saignement ou l'apparition de sécrétions maculantes survient peu après le début du traitement ou se poursuit après l'arrêt du traitement, la cause de ce phénomène doit être étudiée, pour laquelle une biopsie de l'endomètre est réalisée afin d'exclure la possibilité d'une formation maligne dans l'endomètre.

Cancer mammaire

Essai randomisé, contrôlé par placebo WHI (Femmes’s Santé Initiative étude), ainsi que des études épidémiologiques, y compris MWS (Million Femmes Étude), a montré qu'il existe un risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes prenant des œstrogènes, des associations œstroprogestatives ou tibolone dans le processus de HRT pendant plusieurs années (voir "Effets secondaires"). Dans tous les cas d'hormonothérapie substitutive sur plusieurs années, le risque est plus élevé que la normale et augmente avec la durée d'admission, mais revient à son état initial pendant plusieurs années (maximum cinq) après l'arrêt du traitement.

Dans l'étude MWS Le risque relatif de cancer du sein, associé à l'administration d'œstrogènes équins conjugués ou d'œstradiol (E2), était plus élevé lorsque le progestatif était ajouté de façon séquentielle ou permanente, quel que soit le type de progestatif. Les données sur l'existence d'une différence de risque pour les différentes voies d'absorption de médicaments ne sont pas disponibles. Dans l'étude WHI L'utilisation continue de la préparation combinée à base d'œstrogène équin conjugué et d'acétate de médroxyprogestérone (AMP) était associée au développement d'un cancer du sein légèrement plus important et les métastases aux ganglions lymphatiques régionaux étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo. Dans le THS, en particulier avec le traitement combiné de l'œstrogène-progestatif, il y a une augmentation de la densité des images mammographiques, ce qui peut rendre difficile la détection radiologique du cancer du sein.

Thromboembolie veineuse

HRT est associée à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), à savoir la thrombose veineuse ou l'embolie pulmonaire.

Dans un essai contrôlé randomisé et dans des études épidémiologiques, une augmentation de deux à trois fois du risque pour les patients utilisant HRT a été trouvée par rapport à ceux qui n'ont pas suivi ce traitement.Il a été constaté que pour les femmes qui n'ont pas subi ce cours de traitement, le nombre de cas de TEV survenant sur une période de cinq ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et de 8 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Selon une estimation approximative chez les femmes en bonne santé qui ont utilisé HRT pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de TEV pendant 5 ans est de 2-6 (l'estimation la plus précise = 4) pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans et 5-15 ans ( l'estimation la plus précise = 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Le début de cet événement est plus probable dans la première année de THS que dans la période suivante.

Les facteurs de risque généralement reconnus de développer une TEV comprennent un degré élevé d'obésité dans les antécédents personnels ou familiaux (indice de masse corporelle> 30 kg / m²) et le lupus érythémateux disséminé. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans le développement de la TEV.

Les patients ayant des antécédents de TEV ou un statut thrombophilique connu ont un risque accru de développer une TEV. HRT peut augmenter le risque. Il est nécessaire d'investiguer les cas graves de thromboembolie ou les cas récurrents d'avortement spontané dans une anamnèse personnelle ou familiale afin d'exclure une prédisposition à la thrombophilie. Jusqu'à ce qu'une évaluation approfondie des facteurs thrombophiliques ou du traitement anticoagulant soit initiée, le rendez-vous de THS à ces patients devrait être considéré comme contre-indiqué. Pour la nomination de HRT à ces femmes qui prennent déjà des anticoagulants, vous devez soigneusement peser le rapport bénéfice / risque de l'utilisation de THS. Le risque de TEV peut augmenter temporairement avec une immobilisation prolongée, un traumatisme important ou une chirurgie radicale. Dans la période postopératoire, une attention particulière devrait être accordée aux mesures préventives visant à prévenir les cas de TEV. Si l'opération envisagée entraîne un état d'immobilisation prolongée, en particulier, il peut se produire avec une intervention abdominale ou une chirurgie orthopédique des membres inférieurs, il faut envisager la possibilité temporairement, pour 4-6 semaines avant la chirurgie, suspendre HRT. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'a pas acquis une mobilité complète. Si la TEV se développe après le début du traitement, le traitement doit être interrompu. Immédiatement, dès que le patient remarque un symptôme thromboembolique possible (œdème douloureux du membre inférieur, douleur thoracique soudaine, essoufflement), il doit en informer son médecin.

Ischémie cardiaque

Basé sur des essais contrôlés randomisés, les conclusions ne peuvent être tirées sur les avantages de l'utilisation continue d'œstrogènes équins et de l'AMP. Deux grandes études cliniques (WHI [Femmes’s Santé Initiative étude] et LA SIENNE [Cœur et oestrogène/progestatif Remplacement Étude]) ont montré la possibilité d'un risque accru de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année de l'association et n'ont généralement montré aucun bénéfice. Pour les autres préparations de THS, seules des données limitées sont disponibles à partir des résultats d'essais contrôlés randomisés évaluant leur effet sur l'incidence du système cardiovasculaire ou la mortalité.

Par conséquent, il reste à savoir si cette influence s'étend également à d'autres préparations de THS.

Violation de la circulation cérébrale

Un grand essai clinique randomisé (WHI) identifié comme un résultat secondaire un risque accru de développer un AVC ischémique chez les femmes en bonne santé qui ont subi un traitement continu avec une combinaison d'œstrogènes équins et de MPA.Selon l'évaluation, chez les femmes qui n'ont pas subi de THS, le nombre de cas de circulation cérébrale pouvant survenir pendant 5 ans est d'environ 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et de 11 cas pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes qui ont pris une combinaison d'œstrogènes conjugués et d'AMP pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de trouble de la circulation cérébrale varie de 0 à 3 (l'estimation la plus précise est 1) pour 1 000 femmes âgées de 50-59 ans et 1-9 cas pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans (l'estimation la plus précise = 4).Les données sur la question de savoir si ce risque accru pour d'autres médicaments HRT sont inconnues.

Cancer des ovaires

L'utilisation prolongée (au moins pendant 5 à 10 ans) de préparations d'œstrogènes uniquement pour le THS chez les femmes ayant un utérus éloigné est associée dans certaines études épidémiologiques à un risque accru de cancer de l'ovaire. Il reste à savoir si l'utilisation prolongée de médicaments HRT combinés augmente le risque de cancer de l'ovaire par rapport au risque associé à l'utilisation de médicaments contenant uniquement des œstrogènes.

D'autres états

Les œstrogènes peuvent entraîner une rétention hydrique dans l'organisme et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement du système cardiovasculaire ou des reins doivent être étroitement surveillés. Les patients présentant une insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillés car le taux de composants actifs circulants devrait augmenter de Cliogest®.

Les femmes ayant des antécédents d'hypertriglycéridémie doivent faire l'objet d'une surveillance étroite lors d'un THS car, dans ces conditions, de rares cas d'augmentation significative des taux de triglycérides dans le plasma conduisant à une pancréatite sont observés dans le traitement œstrogénique.

Les œstrogènes augmentent la concentration de globuline liant la thyroxine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration totale d'hormones thyroïdiennes circulantes, déterminée par la teneur en iode lié aux protéines, la concentration de thyroxine (déterminée par chromatographie sur colonne ou radioimmunodosage) ou la triiodothyronine. (déterminé par radioimmunodosage). Les concentrations de thyroxine libre et de triiodothyronine restent inchangées.

Les concentrations d'autres protéines de liaison du sérum sanguin peuvent être augmentées, incl. la globuline liant les corticoïdes, les globulines, les hormones sexuelles de liaison, ce qui entraîne une augmentation de la concentration des corticostéroïdes circulants et des hormones sexuelles, respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives ne changent pas.

La concentration d'autres protéines plasmatiques (substrat angiotensinogène / rénine, alpha 1-antitrypsine, céruloplasmine) peut également augmenter.

Il n'y a pas de preuve concluante d'amélioration Fonction cognitive. Il y a des preuves dans l'étude WHI de l'existence du risque de démence possible chez les femmes qui, après l'âge de 65 ans, ont commencé à prendre un médicament combiné contenant des oestrogènes équins et de l'AIP. On ne sait pas si cela s'applique aux femmes à un plus jeune âge dans l'état postménopausique ou à d'autres préparations HRT.

Les comprimés Cleiopest® contiennent du lactose et ne doivent donc pas être administrés à des patients présentant des maladies congénitales rares telles que l'intolérance au glucose et le galactose, un déficit en lactase et un syndrome de malabsorption du galactose.

Cliogest® n'a pas d'effet contraceptif.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Inconnu.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 2 mg d'estradiol + 1 mg d'acétate de noréthistérone.

Emballage:

Pour 28 comprimés dans un disque de calendrier en plastique.

Sur 1 disque de calendrier avec l'instruction sur l'application dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Ne pas congeler.

Gardez le disque avec des comprimés dans une boîte en carton.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013451 / 01

Date d'enregistrement:28.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2017-01-31

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

CleiGest® (Kliogest®)