Triksvens - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

gaine de filma: hypromellose - 0,887 mg; talc - 0,444 mg; dioxyde de titane E171 - 0,259 mg; pâte bleue (indigocarmine E132 et macrogol 400) - 0.259 mg.

1 comprimé blanc contient:

substances actives: Estradiol (sous forme d'estradiol hémihydrate) - 2 mg et noréthistérone - 1 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 37,4 mg; amidon de maïs - 37,4 mg; gélatine - 1,0 mg, talc - 0,8 mg; stéarate de magnésium - 0,4 mg;

gaine de film: hypromellose - 0,821 mg; triacétine - 0,043 mg.

1 comprimé de couleur rouge contient:

substance active: Estradiol (sous la forme d'œstradiol hémihydrate) - 1 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 38,4 mg; amidon de maïs - 38,4 mg; gélatine - 1,0 mg, talc - 0,8 mg; stéarate de magnésium - 0,4 mg;

gaine de film: hypromellose - 0,720 mg; talc - 0,360 mg; dioxyde de titane E171 - 0,216 mg; pâte rouge (oxyde de fer rouge E172, dioxyde de titane E171 et propylène glycol) - 0,144 mg.

La description:

12 comprimés, pelliculés, bleus, ronds, biconvexes, gravés "NOVO 280".

10 comprimés, pelliculés, blancs, ronds, biconvexes, gravés "NOVO 281".

6 comprimés, pelliculés, rouges, ronds, biconvexes, gravés "NOVO 282".

Groupe pharmacothérapeutique:antimycotiques combinés (œstrogène + progestogène)

ATX: & nbsp

G.03.F.B.05 Norethisterone et oestrogène

Pharmacodynamique:

Préparation combinée contenant de l'œstrogène et du progestatif pour un traitement hormonal substitutif (THS) successif.

Estradiol: synthétique 17β-Extradiol, est chimiquement et biologiquement identique à l'œstradiol endogène humain. Élimine la carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause, et prévient également la perte osseuse pendant la ménopause ou l'ovariectomie.

Norethisterone: Puisque les œstrogènes stimulent la croissance de l'endomètre,

exclusivement oestrogène augmente le risque d'hyperplasie de l'endomètre et le cancer de l'endomètre. L'ajout de progestatif réduit significativement le risque d'hyperplasie de l'endomètre induite par l'œstrogène chez les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie.

L'atténuation des symptômes de la ménopause survient dans les premières semaines de traitement. La fin des saignements menstruels réguliers se produit chez 93% des femmes avec une durée moyenne de 3-4 jours.

La carence en œstrogènes pendant la ménopause est associée à une augmentation du taux de renouvellement du tissu osseux et à une diminution de la densité minérale osseuse. L'effet des oestrogènes sur la densité minérale des os dépend de la dose. On pense que cet effet persiste tant que le traitement se poursuit. Après la fin de l'HTS, la diminution de la masse osseuse se produit au même degré que chez les femmes qui n'ont pas subi de traitement. Étude WHI et méta-analyses de diverses études montrent que l'utilisation généralisée de THS seul oestrogène ou en combinaison avec progestatif, prescrit principalement aux femmes en bonne santé, réduit le risque de fractures de l'articulation de la hanche, la colonne vertébrale et d'autres fractures causées par l'ostéoporose. fractures chez les femmes dont la densité minérale osseuse est faible et / ou avec des cas diagnostiqués d'ostéoporose, mais les preuves à l'appui de cette hypothèse sont limitées.

Des études basées sur la mesure de la densité minérale osseuse, montrent que Trisekvens® est efficace comme médicament préventif de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Après 2 ans de traitement, la densité minérale de la masse osseuse de la colonne vertébrale augmente de 5,14% et celle de la hanche de 3,12%.

Pharmacocinétique

Après administration orale 17β-estradiol sous forme micronisée se produit son absorption rapide dans le tractus gastro-intestinal. Le médicament est soumis à un métabolisme primaire dans le foie et les intestins. Une concentration plasmatique maximale d'environ 44 pg / ml (30-53 pg / ml) est atteinte 6 heures après la prise de 2 mg. Demi vie 17β-Extradiol est d'environ 18 heures. Il circule dans le sang sous forme de complexe avec la globuline, les hormones sexuelles de liaison SHGG (37%) et l'albumine (61%), et seulement 1-2% reste non lié. Métabolisme 17β-estradiol se produit principalement dans le foie et les intestins, ainsi que les organes cibles et comprend la formation de métabolites moins actifs et inactifs, y compris l'œstrone, les œstrogènes de catéchol et divers sulfates d'oestrogène et glucuronides.Les œstrogènes sont libérés avec la bile, où ils sont partiellement hydrolysés et entrent à nouveau dans la circulation hépatique intestinale (recirculation), et la plus grande partie des œstrogènes est excrétée du corps avec l'urine sous une forme biologiquement inactive.

Après administration orale noréthistérone rapidement absorbé et converti en noréthistérone (NET). La concentration plasmatique maximale, environ 9 ng / ml (6-11 ng / ml), est atteinte 1 heure après la prise de 1 mg. La demi-vie du NET est d'environ 10 heures. Le NET se lie au SHBG (36%) et à l'albumine (61%). Il est soumis à un métabolisme présystémique dans le foie et l'intestin. Les métabolites les plus importants de NET sont les isomères de 5α-dihydro-NET et tétrahydro-NET, qui sont excrétés principalement avec de l'urine sous forme de conjugués sulfate ou glucuronide.

Chez les personnes âgées, aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée.

Les indications:

Traitement hormonal substitutif (HTS) chez les femmes présentant des symptômes de carence en œstrogènes.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées en présence d'un risque élevé de fracture chez les patients qui ne tolèrent pas ou qui sont contre-indiqués dans d'autres médicaments destinés à la prévention de l'ostéoporose.

L'expérience du traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

Contre-indications

- Le cancer du sein (établi, dans l'anamnèse, et aussi la suspicion)

- Une tumeur oestrogéno-dépendante établie ou soupçonnée (y compris le cancer de l'endomètre)

- Saignement pathologique des organes génitaux d'une étiologie peu claire.

- Hyperplasie endométriale non traitée

- Récemment transféré ou dans la phase active des maladies thromboemboliques veineuses (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, embolie pulmonaire)

- Récemment transféré ou dans la phase active maladies thromboemboliques artérielles (y compris l'angine de poitrine, infarctus du myocarde)

- Maladie hépatique aiguë ou une maladie du foie dans une anamnèse, dans laquelle la fonction hépatique n'était pas normalisée

- Carence congénitale en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose

- Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants qui composent le médicament

- Porphyrie

Soigneusement:

Si le patient présente l'une des maladies énumérées ci-dessous et / ou si la maladie est survenue plus tôt et / ou s'est aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, un tel patient doit être sous étroite surveillance médicale. Il convient de tenir compte du fait que ces maladies peuvent récidiver ou s'aggraver pendant le traitement par Trisekvens®, en particulier dans les maladies suivantes:

- Léiomyome (fibroadénome utérin) ou endométriose (voir ci-dessous)

- Facteurs de risque de thromboembolie ou antécédents de thromboembolie (voir ci-dessous)

- Les facteurs de risque pour le développement de tumeurs œstrogéno-dépendantes (par exemple, la présence de proches du premier degré de parenté, souffrant d'un cancer du sein)

- Hypertension artérielle

- Maladies du foie (y compris l'adénome du foie)

- Diabète sucré avec ou sans maladie vasculaire

- Chololithiasis

- Migraines ou maux de tête sévères

- Le lupus érythémateux disséminé

- Hyperplasie de l'endomètre dans l'anamnèse (voir ci-dessous)

- Épilepsie

- L'asthme bronchique

- Otosclérose

Grossesse et allaitement:

Trisequence® n'est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient lors du traitement par Trisekvens®, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Les données basées sur un nombre limité de grossesses, au cours desquelles les patients ont pris des médicaments hormonaux, indiquent l'effet indésirable de la noréthistérone sur le fœtus. À des doses dépassant celles couramment utilisées dans le THS, la masculinisation des fœtus femelles a été observée. Les résultats de la plupart des études épidémiologiques menées à ce jour, portant sur les effets non intentionnels sur le fœtus des compositions combinées d'œstrogènes et de progestatifs, indiquent l'absence d'effets tératogènes et fœtotoxiques.

L'accueil du médicament Trisekvens® n'est pas indiqué pendant la période de l'allaitement.

Dosage et administration:

Trisequens® est un médicament destiné à une utilisation permanente et cohérente pour le THS. Les comprimés contenant des œstrogènes sont pris en continu. Les comprimés contenant du progestatif sont ajoutés séquentiellement sur 10 jours de chaque cycle de 28 jours. Prendre 1 comprimé par voie orale 1 fois par jour, sans interruption, de préférence à la même heure chaque jour.Commencer à prendre des pilules contenant estradiol (comprimé bleu) pendant 12 jours, suivi d'un traitement par estradiol / noréthistérone (comprimé blanc) pendant les 10 jours suivants, puis d'œstradiol (comprimé rouge) pendant 6 jours. Pendant la phase d'action des comprimés rouges, la couche fonctionnelle de l'endomètre est régulièrement séparée. Après avoir pris les derniers comprimés de rouge, le traitement se poursuit, en prenant le premier comprimé de la couleur bleue du nouveau paquet le lendemain.

Les femmes souffrant d'aménorrhée qui ne prennent pas de THS, ou celles qui présentent des saignements irréguliers, ou les femmes qui sont transférées avec un traitement continu par des médicaments combinés THS, peuvent commencer un traitement par Triesquens® n'importe quel jour pratique. Les femmes passant d'un autre schéma de THS cohérent ou de femmes poursuivant encore le traitement séquentiel par HTT, le traitement par Triesquens® doit être débuté le 5ème jour de la période. Pour commencer et poursuivre le traitement des symptômes postménopausiques, la dose efficace la plus faible doit être administrée pendant la plus courte période (voir «Instructions spéciales».) Le rendez-vous d'une dose plus élevée du médicament combiné peut être indiqué après trois mois. Le traitement n'est pas suffisant pour soulager de façon satisfaisante les symptômes.

Si le patient a oublié de prendre une pilule, la pilule oubliée ne doit pas être prise.Contourner le médicament peut augmenter les chances de reprendre des saignements vaginaux et l'apparition de bavures vaginales.

Dans tous les cas, au moins une fois par an, une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque doit être effectuée et le THS ne doit être poursuivi que tant que les bénéfices de l'utilisation du médicament dépassent le risque d'effets secondaires associés.

Effets secondaires:

Expérience clinique

Les effets secondaires les plus fréquemment rencontrés dans les essais cliniques sur le médicament Trisekwens® comprennent les saignements vaginaux et la douleur / sensibilité dans la glande mammaire, rapportés par environ 10% à 20% des patients. Des saignements vaginaux surviennent habituellement au cours des premiers mois de traitement. La douleur dans les glandes mammaires disparaissait habituellement après plusieurs mois de traitement. Tous les événements indésirables observés dans les essais cliniques randomisés de Tricequence® ou HRT similaire avec une fréquence plus élevée que le placebo, et qui sont généralement considérés comme associés à HRT sont présentés ci-dessous.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Très souvent (> 1/10): douleur ou douleur dans les glandes mammaires, irrégularités menstruelles ou ménorragies.

Souvent (> 1/100; <1/10): gonflement ou hypertrophie des glandes mammaires, augmentation ou rechute du fibroadénome utérin ou développement d'un fibroadénome utérin primaire.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): hyperplasie endométriale, dysménorrhée.

Infections et invasions

Souvent (> 1/100; <1/10): candidose vaginale ou vaginite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent (> 1/100; <1/10): rétention d'eau.

Troubles de la psyché

Souvent (> 1/100; <1/10): Dépression ou aggravation de la dépression.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): nervosité.

Les perturbations du système nerveux

Souvent (> 1/100; <1/10): maux de tête, migraine ou exacerbation de la migraine.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent (> 1/100; <1/10): nausées, douleurs abdominales, flatulences ou gêne abdominale.

Rarement (> 1/1 000; <1/100): flatulence ou ballonnement.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent (> 1/100; <1/10): douleurs dans le dos, crampes dans les muscles du mollet.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent (> 1/100; <1/10): œdème périphérique, prise de poids.

Troubles du système immunitaire

Rarement (> 1/1 000; <1/100): réactions d'hypersensibilité.

Troubles vasculaires

Rarement (> 1/1 000; <1/100): thrombophlébite des veines superficielles.

Rarement (> 1/1 0000; <1/1000): embolie pulmonaire, thrombophlébite veineuse profonde.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement (> 1/1 000; <1/100): alopécie, hirsutisme ou acné, démangeaisons ou urticaire.

Autre

Rarement (> 1/1 000; <1/100): aucun effet du médicament.

Expérience de l'utilisation post-commercialisation du médicament

En plus de les effets indésirables susmentionnés associés à l'utilisation de Trisekvens®, énumérés ci-dessous, sont les effets indésirables pouvant être liés au traitement par Triesequens®.

L'incidence de tels effets indésirables peut être classée, très rarement (<1/100 000 années-patients):

- Néoplasmes bénins et malins (y compris les kystes et les polypes): cancer de l'endomètre

- Troubles de la psyché: insomnie, anxiété, changements de la libido

- Perturbations du système nerveux: vertiges, circulation cérébrale altérée

- Perturbations de la part de l'organe de vision: déficience visuelle

- Troubles vasculaires: exacerbation de l'hypertension

- Maladie cardiaque: infarctus du myocarde

- Troubles du tractus gastro-intestinal: dyspepsie, vomissements

- Perturbations du foie et des voies biliaires: cholécystite,

cholélithiase, exacerbation de la lithiase biliaire

- Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: séborrhée, éruption cutanée,

angioedème

- Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: vulvovaginal prurit

- Autres: perte de poids, augmentation de la pression artérielle.

Cancer mammaire

Selon un grand nombre d'études épidémiologiques et une étude randomisée contre placebo menée par l'organisation Women's Right to Health (WHI, Femmes’s Santé Initiative étude), le risque global de développer un cancer du sein augmente avec la durée du THS.

L'évaluation des risques relatifs, obtenue par la ré-analyse des données originales 51 études épidémiologiques (dans lequel plus de 80% des femmes subissant HRT avec des œstrogènes seulement) et le résultat de l'analyse des données de l'étude épidémiologique "Million women" (MWS, Million Femmes Étude) sont pratiquement les mêmes: 1,35 (intervalle de confiance 95%, 1,21 - 1,49) et 1,30 (intervalle de confiance 95%, 1.21-1.40), respectivement.

Les résultats des études épidémiologiques individuelles indiquent, en général, un risque plus élevé de développer un cancer du sein chez les femmes subissant une hormonothérapie substitutive (œstrogène + progestatif), comparativement à celles qui prennent des œstrogènes seuls.

Données de recherche MWS montrent que par rapport aux femmes qui n'ont jamais subi de THS, l'utilisation de différents types de THS combinés (œstrogène + progestogène) est associée à un risque plus élevé de développer un cancer du seinRR = 2.00, à intervalle de confiance de 95%: 1.88-2.12), comparé à ceux qui ont pris seulement des oestrogènes (RR = 1,30, avec intervalle de confiance de 95% 1,21-1,40) ou pris tibolone (RR= 1,45, intervalle de confiance à 95%: 1,25-1,68).

Selon la recherche WHI Pour toutes les femmes ayant participé à un THS combiné (œstrogène + progestogène) pendant 5,6 ans, le risque était de 1,24 (intervalle de confiance à 95%: de 1,01 à 1,54) par rapport au placebo.

Indicateurs de risque absolus calculés à partir des données de recherche MWS et WHI, sont présentés ci-dessous:

En utilisant la proportion connue de la maladie des femmes avec le cancer du sein dans les pays développés, dans l'étude MWS trouvé ceci:

- Le cancer du sein est diagnostiqué chez environ 32 femmes sur 1000 qui n'utilisent pas d'HTS, entre 50 et 64 ans.

- Pour 1000 femmes subissant ou suivant un traitement hormonal substitutif, le nombre de cas supplémentaires de développement du cancer du sein au cours de la période considérée sera:

Avec une thérapie de substitution seulement des œstrogènes:

entre 0 et 3 (l'estimation la plus précise = 1,5) avec un cours de 5 ans
entre 3 et 7 (l'estimation la plus précise = 5) avec un cours de 10 ans

Lorsqu'il est combiné, œstrogène plus progestatif, HRT:

entre 5 et 7 (estimation la plus précise = 6) avec un cours de 5 ans
entre 18 et 20 (l'estimation la plus précise = 19) avec un cours de 10 ans.

Une étude menée par le WHI a révélé qu'après un traitement de 5,6 ans chez des femmes âgées de 50 à 79 ans, le développement de 8 cas supplémentaires de cancer du sein invasif pour 10 000 femmes peut être dû à un œstrogène combiné à un progestatif. , HRT CEE + MRA). Sur la base des calculs effectués dans l'étude, il est établi que:

- Pour 1 000 femmes prenant un placebo, environ 16 cas de cancer du sein invasif peuvent être diagnostiqués dans les 5 ans.

- Pour 1000 femmes qui ont pris un œstroprogestatif combiné, HRT (CEE + MRA), le nombre de cas supplémentaires pourrait aller de 0-9 (l'estimation la plus précise = 4) en 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes qui suivent un THS est similaire chez les femmes qui ont commencé un THS, quel que soit leur âge au début du traitement (entre 45 et 65 ans).

Cancer de l'endomètre

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est intact augmente avec la durée de la prise d'œstrogènes exclusivement. Selon des études épidémiologiques sur l'évaluation des risques la plus précise, environ 5 femmes sur 1 000 qui ne subissent pas d'HTS peuvent recevoir un diagnostic de cancer de l'endomètre entre 50 et 65 ans. Selon la durée du traitement et la dose d'œstrogène, le risque accru de développer un cancer de l'endomètre chez les patients prenant exclusivement des œstrogènes, selon les données disponibles, varie de 2 à 12 fois par rapport aux patients ne prenant pas d'œstrogènes. avec des œstrogènes seuls réduit significativement ce risque.

D'autres réactions défavorables ont rapporté en rapport avec le traitement avec l'association d'oestrogène / progestogen sont:

- Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe exsudatif, érythème noueux, purpura vasculaire.

- Démence possible (voir "Instructions spéciales").

Surdosage:Un surdosage peut provoquer des nausées et des vomissements.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Le métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut augmenter avec l'utilisation concomitante de substances connues sous le nom d'inducteurs des isoenzymes du métabolisme des médicaments, en particulier les isoenzymes du cytochrome P450 telles que agents antiépileptiques (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les antibiotiques (par exemple, rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Bien que ritonavir et nelfinavir sont connus comme des inhibiteurs puissants, avec l'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdes, ils présentent des propriétés stimulantes sur le métabolisme des oestrogènes et des progestatifs.

Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (perforé)Hypericum perforatum), peut également stimuler le métabolisme des estrogènes et des progestatifs.

Sur le plan clinique, l'augmentation du métabolisme des œstrogènes et des progestatifs peut entraîner une diminution de l'efficacité et des changements dans la nature des saignements utérins.

Les médicaments qui inhibent l'activité des enzymes microsomales hépatiques du métabolisme des médicaments, par exemple, kétoconazole, peut augmenter la concentration de substances actives de la préparation Trisekvens®.

Instructions spéciales:

Au moment de décider d'utiliser l'hormonothérapie substitutive pour le traitement des symptômes postménopausiques, il ne faut commencer que s'il existe des symptômes qui réduisent la qualité de vie du patient. La fréquence des examens médicaux est individuelle, mais au moins 1 fois en 6 mois - pour évaluer la nécessité d'un THS supplémentaire. Dans tous les cas, le THS devrait au moins continuer jusqu'à ce que les avantages de l'utilisation du médicament dépassent le risque d'effets secondaires associés.

Examen médical / contrôle

Avant de commencer ou de reprendre le THS, les antécédents médicaux et les antécédents familiaux du patient doivent être étudiés. Dans ce cas, vous devez effectuer un examen physique (y compris les organes pelviens et les glandes mammaires) et prendre en compte les contre-indications et précautions particulières. Pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer des examens périodiques du patient, dont la fréquence et le volume doivent être choisis individuellement pour chaque patient. Les femmes devraient être avisées de signaler au médecin ou à l'infirmière les changements observés dans les glandes mammaires (voir "Cancer mammaire"). Conformément à la pratique de dépistage actuellement acceptée, les examens, y compris la mammographie, ajustés en fonction des indications cliniques individuelles doivent être effectués.

Raisons du retrait immédiat du traitement

Le traitement doit être interrompu si une contre-indication est trouvée dans les situations suivantes:

- Jaunisse ou dysfonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Une nouvelle attaque d'une migraine

- Grossesse

Hyperplasie de l'endomètre

Le risque de développer une hyperplasie et un cancer de l'endomètre augmente lorsque certains œstrogènes sont introduits pendant une longue période (voir «Effets secondaires») .L'ajout de progestatif à des femmes n'ayant pas subi d'hystérectomie pendant au moins 10 jours par cycle réduit significativement ce risque. . Le développement de saignements et l'apparition de taches peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si le saignement ou l'apparition de sécrétions maculantes survient peu après le début du traitement ou se poursuit après l'arrêt du traitement, la cause de ce phénomène doit être étudiée, pour laquelle une biopsie de l'endomètre est réalisée afin d'exclure la possibilité d'une formation maligne dans l'endomètre.

Cancer mammaire

Un essai randomisé, contrôlé par placebo avec WHI (Femmes’s Santé Initiative étude), ainsi que des études épidémiologiques, y compris MWS (Million Femmes Étude), a montré qu'il existe un risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes prenant des œstrogènes, des associations œstroprogestatives ou tibolone dans le processus de HRT pendant plusieurs années (voir "Effets secondaires"). Dans tous les cas d'hormonothérapie substitutive sur plusieurs années, le risque est plus élevé que la normale et augmente avec la durée d'admission, mais revient à son état initial pendant plusieurs années (maximum cinq) après l'arrêt du traitement.

Dans l'étude MWS Le risque relatif de cancer du sein associé à l'administration d'œstrogènes équins conjugués ou d'œstradiol (E2) était plus élevé lorsque le progestatif était ajouté de façon séquentielle ou permanente, quel que soit le type de progestatif. Les données sur l'existence d'une différence de risque pour les différentes voies d'absorption de médicaments ne sont pas disponibles.

Dans l'étude WHI L'utilisation continue de la préparation combinée à base d'œstrogène équin conjugué et d'acétate de médroxyprogestérone (AMP) était associée au développement d'un cancer du sein légèrement plus important et les métastases aux ganglions lymphatiques régionaux étaient plus fréquentes que dans le groupe placebo. Dans le THS, en particulier avec le traitement combiné de l'œstrogène-progestatif, il y a une augmentation de la densité des images mammographiques, ce qui peut rendre difficile la détection radiologique du cancer du sein.

Thromboembolie veineuse

HRT est associée à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), à savoir la thrombose veineuse ou l'embolie pulmonaire. Dans un essai contrôlé randomisé et dans des études épidémiologiques, une augmentation de deux à trois fois le risque pour les patients utilisant HRT, par rapport à ceux qui n'ont pas suivi ce cours de traitement. Il a été constaté que pour les femmes qui n'ont pas suivi ce traitement, le nombre de cas de TEV sur une période de 5 ans est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans et 8 pour 1000 femmes âgées de 60-69 ans. Selon une estimation approximative chez les femmes en bonne santé qui ont utilisé HRT pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de TEV pendant 5 ans est de 2-6 (l'estimation la plus précise = 4) pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans et 5-15 ans ( l'estimation la plus précise = 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Le début de cet événement est plus probable dans la première année de THS que dans la période suivante. Aux facteurs de risque reconnus pour le développement de TEV sont l'obésité personnelle sévère dans l'histoire personnelle ou familiale (indice de masse corporelle> 30 kg /m²) et le lupus érythémateux disséminé. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans le développement de la TEV. Les patients ayant des antécédents de TEV ou un statut thrombophilique connu ont un risque accru de développer une TEV. HRT peut augmenter le risque. Il est nécessaire d'étudier les cas graves de thromboembolie ou les cas récurrents d'avortement spontané dans une histoire personnelle ou familiale afin d'exclure une prédisposition à la thrombophilie. Jusqu'à ce qu'une évaluation complète des facteurs thrombophiliques ou du traitement anticoagulant soit initiée, la nomination de HRT à de tels patients devrait être considérée comme contre-indiquée. Pour la nomination de HRT à ces femmes qui prennent déjà des anticoagulants, vous devez soigneusement peser le rapport bénéfice / risque de l'utilisation de THS. Le risque de TEV peut augmenter temporairement avec une immobilisation prolongée, un traumatisme important ou une chirurgie radicale. Dans la période postopératoire, une attention particulière devrait être accordée aux mesures préventives visant à prévenir les cas de TEV. Si l'opération prévue entraîne un état d'immobilisation prolongée, en particulier, il peut se produire avec une intervention abdominale ou une chirurgie orthopédique des membres inférieurs, il est nécessaire de suspendre temporairement HRT 4-6 semaines avant la chirurgie. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'a pas acquis une mobilité complète.

Si la TEV se développe après le début du traitement, le traitement doit être interrompu. Immédiatement, dès que le patient remarque un symptôme thromboembolique possible (gonflement douloureux du membre inférieur, douleur thoracique soudaine, essoufflement), il doit en informer son médecin.

Ischémie cardiaque

Basé sur des essais contrôlés randomisés, les conclusions ne peuvent être tirées sur les avantages de l'utilisation continue d'œstrogènes équins et de l'AMP. Deux grandes études cliniques (WHI et LA SIENNE je.e. Cœur et oestrogène/progestatif Remplacement Étude) a montré la possibilité d'un risque accru de morbidité cardiovasculaire au cours de la première année de l'association et n'a généralement montré aucun bénéfice. Pour les autres préparations de THS, seules des données limitées sont disponibles à partir des résultats d'essais contrôlés randomisés évaluant leur effet sur l'incidence du système cardiovasculaire ou la mortalité.

Par conséquent, il reste à savoir si cette influence s'étend également à d'autres préparations de THS.

Violation de la circulation cérébrale

Un grand essai clinique randomisé (WHI) a révélé, en tant que résultat secondaire, un risque accru de développement d'AVC ischémique chez les femmes en bonne santé qui ont subi un traitement continu avec une combinaison d'œstrogènes équins et de MPA. Selon l'évaluation, chez les femmes qui n'ont pas subi d'HTS, le nombre de cas de circulation cérébrale pouvant survenir pendant 5 ans est d'environ 3 pour 1 000 femmes âgées de 50-59 ans et 11 cas pour 1000 femmes âgées de 60-69 ans. Chez les femmes qui ont pris une combinaison d'œstrogènes conjugués et d'AMP pendant cinq ans, le nombre de cas supplémentaires de trouble de la circulation cérébrale varie de 0 à 3 (l'estimation la plus précise est 1) pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans. 9 cas pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans (l'estimation la plus précise = 4). Les données sur la question de savoir si ce risque accru pour d'autres médicaments HRT sont inconnues.

Cancer des ovaires

L'utilisation prolongée (au moins pendant 5 à 10 ans) de préparations d'œstrogènes uniquement pour le THS chez les femmes ayant un utérus éloigné est associée dans certaines études épidémiologiques à un risque accru de cancer de l'ovaire. On ne sait pas si l'utilisation prolongée de médicaments HRT combinés augmente le risque de cancer de l'ovaire, comparativement au risque associé à l'utilisation de médicaments contenant uniquement des œstrogènes.

D'autres états

Les œstrogènes peuvent entraîner une rétention hydrique dans l'organisme et, par conséquent, les patients présentant un dysfonctionnement du système cardiovasculaire ou des reins doivent être étroitement surveillés. Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillés, car le taux de composants actifs circulants devrait augmenter avec l'utilisation de Trisequens®.

Les femmes ayant des antécédents d'hypertriglycéridémie doivent faire l'objet d'une surveillance étroite lors d'un THS car, dans ces conditions, de rares cas d'augmentation significative des taux de triglycérides dans le plasma conduisant à une pancréatite sont observés dans le traitement œstrogénique.

Les œstrogènes augmentent la concentration de globuline liant la thyroxine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration totale d'hormones thyroïdiennes circulantes déterminée par la teneur en iode lié aux protéines, la concentration de thyroxine (déterminée par chromatographie sur colonne ou radioimmunodosage) ou la triiodothyronine (déterminée par radioimmunologie) Le niveau d'absorption de la triiodothyronine (T3) diminue, indiquant une augmentation de la concentration de la thyroxine-binding globulin (TSH). Les concentrations de thyroxine libre (T4) et de triiodothyronine (T3) demeurent inchangées. Les concentrations d'autres protéines de liaison du sérum sanguin peuvent être augmentées, incl. la globuline liant les corticoïdes, les globulines, les hormones sexuelles de liaison, ce qui entraîne une augmentation de la concentration des corticostéroïdes circulants et des hormones sexuelles, respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives ne changent pas. La concentration d'autres protéines plasmatiques (substrat angiotensinogène / rénine, alpha1-antitrypsine, céruloplasmine) peut également augmenter.

Il n'y a pas de preuve concluante d'amélioration Fonction cognitive. Il est obtenu en WHI rechercher des preuves de l'existence du risque de démence possible chez les femmes qui, après 65 ans ont commencé à prendre constamment une combinaison de médicaments contenant des œstrogènes équins et de l'AMP. On ne sait pas si cela s'applique aux femmes à un plus jeune âge dans l'état postménopausique ou à d'autres préparations HRT.

Trisequens® n'a pas d'effet contraceptif.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Inconnu.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés.

Emballage:

Pour 28 comprimés (12 bleus, 10 blancs, 6 rouges), emballés dans un disque calendrier en plastique.

1 disque de calendrier avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Ne pas congeler.

Gardez le disque avec des comprimés dans une boîte en carton.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013450 / 01

Date d'enregistrement:28.09.2011

Date d'annulation:2017-01-31

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Triesequence® (Trisequens®)