Evian - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEstradiol + acétate de noréthistéroneEstradiol + acétate de noréthistérone

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé contient:

substances actives: 0,5 mg d'œstradiol (hémihydrate) et 0,1 mg d'acétate de noréthistérone;

Excipients: lactose monohydraté 37,5 mg, amidon de maïs 37,5 mg, giprolose 3,2 mg, talc 0,8 mg, stéarate de magnésium 0,4 mg;

coque de tablette: l'hypromellose 2,28 mg, la triacétine 0,12 mg.

La description:

Les tablettes recouvertes d'une pellicule de couleur blanche, ronde, biconcave, d'un côté gravure "NOVO 291 ", de l'autre - le symbole de la société (taureau Apis).

Groupe pharmacothérapeutique:antimycotiques combinés (œstrogène + progestogène)

ATX: & nbsp

G.03.F.B.05 Norethisterone et oestrogène

Pharmacodynamique:

Estradiol: synthétique 17β-Extradiol, identique à l'ovaire de la femme produite par l'œstradiol endogène, élimine la carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées et adoucit les symptômes de la ménopause, et empêche également la perte osseuse lors de la ménopause ou l'ovariectomie.

Norethisterone: Puisque les œstrogènes stimulent la croissance de l'endomètre, l'utilisation exclusive d'œstrogènes augmente le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre.

L'ajout de progestatif réduit significativement le risque d'hyperplasie de l'endomètre induite par l'œstrogène chez les femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie.

L'atténuation des symptômes de la ménopause se produit dans les premières semaines de traitement. Au cours de la troisième semaine du traitement, la fréquence moyenne des bouffées de chaleur modérées et sévères était significativement plus faible (p <0,001) dans le groupe des patients recevant 0,5 mg d'estradiol que dans le groupe placebo. Cette baisse a persisté jusqu'à la fin de l'étude (24 semaines).

Eviana® est une préparation combinée pour HRT, contenant 17β-estradiol et noréthistérone (sous la forme d'acétate), qui empêche le développement de saignement de retrait régulier associé à HRT cyclique ou séquentielle. Chez 89% des femmes, un développement d'aménorrhée (absence de saignement et saignotement) a été noté six mois après le début du traitement. Au cours des six premiers mois de traitement, des saignements et / ou des microrragies peuvent être observés chez 11 à 15% des femmes.

Il est connu que la thérapie combinée avec les oestrogènes et la progestérone augmente la densité de la mammographie, ce qui peut avoir un effet négatif sur l'étude radiologique pour la détection du cancer du sein. Six mois après le début du traitement par Eviana®, aucune augmentation de la densité mammaire pendant la mammographie n'a été observée.

La carence en œstrogènes pendant la ménopause est associée à une diminution de la densité minérale osseuse. L'effet des oestrogènes sur la densité minérale des os dépend de la dose. On pense que cet effet persiste tant que le traitement se poursuit. Après la fin du THS, la masse osseuse est réduite au même degré que chez les femmes n'ayant pas subi de traitement.

Des études montrent que l'utilisation généralisée de l'hormonothérapie substitutive seule ou en association avec un progestatif, prescrit principalement aux femmes en bonne santé, réduit le risque de fractures de l'articulation de la hanche, de la colonne vertébrale et d'autres fractures dues à l'ostéoporose. HRT peut également prévenir les fractures chez les femmes dont la densité minérale osseuse est faible et / ou avec des cas diagnostiqués d'ostéoporose, mais les preuves à l'appui de cette hypothèse est limitée.

L'effet des œstrogènes sur la densité minérale des os dépend de la dose et, par conséquent, l'effet de la préparation d'Evian® peut être inférieur à celui observé avec des doses plus élevées d'œstradiol.

Acte 17β-estradiol 0,5 mg par densité minérale osseuse a été étudié dans deux études bisannuelles, randomisées, à double insu, contrôlées par placebo et avec la participation des femmes à la ménopause (n= 327, dont 44 femmes qui ont pris 17β-estradiol 0,5 mg et n= 171 dans une autre étude, dont 40 femmes 17β-estradiol 0,5 mg). Toutes les femmes ont reçu un supplément de calcium 500-1000 mg / jour. 17β-estradiol 0,5 mg a significativement empêché la perte de la masse osseuse dans la colonne vertébrale lombaire, les articulations de la hanche, le radius et le corps entier chez les patients qui ont pris 17β-estradiol 0,5 mg pendant 2 ans. Dans la première étude (n= 327), le pourcentage de densité minérale osseuse dans le rachis lombaire, dans le col du fémur et la flèche fémorale était de 2,26 ± 2,76%, 0,26 ± 2,86% et 1,74 ± 4,12% (moyenne ±Dakota du Sud). En comparaison avec la ligne de base, le pourcentage de variation de la densité minérale osseuse dans la seconde étude (n= 171) dans la région lombaire de la colonne vertébrale, dans le col fémoral et la broche fémorale étaient 0,17 ± 3,28%, 1,76 ± 4,23%, 0,97 ± 5,71% et 0,74 ± 6, respectivement, 41% .Pourcentage de femmes dont la densité minérale osseuse persisté ou augmenté dans la première étude (n= 327) pendant le traitement 17β-estradiol 0,5 mg dans le rachis lombaire, dans le col du fémur et la flèche fémorale, étaient de 74%, 57% et 67% respectivement.

Dans la deuxième étude (n= 171) menées pendant 2 ans, ce pourcentage était respectivement de 41%, 69%, 56% et 44%.

Les marqueurs osseux biochimiques ont montré une diminution de la résorption osseuse dans les deux études.

Pharmacocinétique

Après avoir pris le médicament Evian® à l'intérieur micronisé 17β-estradiol est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, subit un métabolisme primaire dans le foie et l'intestin grêle et atteint un pic de concentration dans le plasma sanguin d'environ 24 pg / ml, soit un coefficient de variation de 38% (après deux comprimés Evian®) , 5-8 heures. Demi vie 17β-Extradiol du corps est d'environ 15 heures. Le médicament circule dans le sang sous forme de complexe avec de l'albumine (61%) et des hormones sexuelles de liaison aux globulines (SHGG) (37%). Dans la forme libre dans le sang circule seulement environ 1-2% 17β-estradiol.

17β-Extradiol est métabolisé, principalement, dans le foie, et aussi à l'extérieur - dans l'intestin et les organes cibles, avec la formation de métabolites moins actifs ou inactifs, y compris l'œstrone, les œstrogènes catéchol, ainsi que les sulfates et glucuronides d'œstrogènes.

La plus grande partie des œstrogènes sont excrétés sous forme de métabolites inactifs par les reins, ainsi que par la bile, dans lesquels ils subissent une hydrolyse et sont réabsorbés (recirculation entérohépatique).

Après avoir pris Eviana ® à l'intérieur, l'acétate de noréthistérone est rapidement absorbé et transformé en noréthistérone (NET). Le MET est soumis au métabolisme primaire dans le foie et l'intestin grêle et atteint une concentration plasmatique maximale d'environ 2,4 ng / ml après environ 0,5-1,5 heures, le coefficient de CV de 41% (après l'introduction de deux comprimés d'Evian®). La demi-vie finale de la noréthistérone est d'environ 9-11 heures. NET crée un complexe avec l'albumine (61%) et les hormones sexuelles de liaison à la globuline SHGG (36%). Les métabolites les plus importants sont les isomères α5-dihydro-NET et tetra-NET, qui sont principalement excrétés dans l'urine sous forme de sulfates ou de glucuronides conjugués.

Norethisterone n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de l'estradiol.

L'étude de la pharmacocinétique du médicament chez les patients âgés n'a pas été menée.

Données de sécurité précliniques

Les œstrogènes ont un faible indice de toxicité aiguë. Compte tenu des différences significatives entre les différentes espèces d'animaux de laboratoire, ainsi qu'entre les animaux et les humains, les résultats des études précliniques sont d'une importance limitée pour prédire l'efficacité chez l'homme. Des études animales ont montré que estradiol et valérate d'oestradiol même à des doses relativement faibles peut provoquer la mort de l'embryon, ainsi que le développement de malformations congénitales du tractus génito-urinaire et la féminisation du fœtus mâle.

Norethisterone, ainsi que d'autres gestagens, provoque la virilisation du fœtus femelle chez les rats et les singes. À fortes doses noréthistérone peut causer la mort de l'embryon.

Les données précliniques, basées sur des données sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité et l'oncogénéité, n'ont pas révélé de risque spécifique pour les humains, à l'exception des effets qui sont considérés dans d'autres sections du manuel.

Les indications:

L'hormonothérapie substitutive (ERT) pour les symptômes de la carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées, au plus tôt un an après le début de la ménopause.

Contre-indications

- Le cancer du sein ou un soupçon de celui-ci, ainsi que le cancer du sein dans l'anamnèse;

- diagnostiqué (y compris dans l'anamnèse) des néoplasmes malins œstrogénodépendants (y compris le cancer de l'endomètre) ou leur suspicion;

- écoulement sanglant (saignement) du vagin d'une étiologie peu claire;

- hyperplasie endométriale non traitée;

- thrombophlébite veineuse profonde, thrombose, embolie pulmonaire ou thromboembolie idiopathique dans l'histoire;

- les maladies accompagnées de thromboembolie artérielle (y compris l'angine de poitrine, infarctus du myocarde);

- une maladie hépatique aiguë ou une maladie du foie dans une anamnèse, dans laquelle la fonction hépatique n'était pas normalisée;

- hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants inclus dans la préparation;

- la porphyrie;

- grossesse;

- lactation.

L'expérience du traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

Soigneusement:

En cas de diagnostic précoce ou actuel d'une des maladies énumérées ci-dessous et / ou aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être sous étroite surveillance médicale, car de telles maladies peuvent récidiver / s'aggraver pendant le traitement par Eviana®:

- léiomyome ou endométriose;

- facteurs de risque de thromboembolie ou de thromboembolie dans l'anamnèse (voir «Instructions spéciales»);

- facteurs de risque pour le développement de tumeurs œstrogéno-dépendantes (par exemple, cancer du sein chez les parents du premier degré de parenté);

- hypertension artérielle;

- les maladies du foie (y compris l'adénome du foie);

- diabète sucré avec ou sans maladie vasculaire;

- cholélithiase;

- migraine ou maux de tête sévères;

- le lupus érythémateux disséminé;

- hyperplasie endométriale dans l'anamnèse (voir "Instructions spéciales");

- épilepsie;

- l'asthme bronchique;

- otosclérose.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation d'Eviana® pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée. En cas de grossesse sur fond de traitement par Eviana ®, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Des données limitées sur l'utilisation d'Eviana ® pendant la grossesse indiquent les effets indésirables de la noréthistérone sur le fœtus. L'utilisation d'hormones à des doses utilisées pour la contraception orale, HRT ou plus entraîne la masculinisation du fœtus féminin.

Les résultats de la plupart des études épidémiologiques sur les effets non intentionnels sur le fœtus de la thérapie combinée avec les œstrogènes et les progestérones indiquent qu'il n'a aucun effet tératogène ou fœtotoxique.

Dosage et administration:

Les comprimés Evian® sont conçus pour un traitement hormonal substitutif combiné continu pour le THS chez les femmes ayant un utérus non raffiné. Le médicament est pris par voie orale 1 comprimé par jour sans interruption, de préférence au même moment de la journée.

Dans le traitement des symptômes post-ménopausiques, le médicament doit être commencé et repris à la dose efficace la plus faible pour un traitement à court terme (voir aussi la section Instructions spéciales pour l'utilisation et les avertissements).

Si la réponse au traitement est insuffisante après trois mois, la transition vers un médicament à dose plus élevée doit être discutée.

Les patients souffrant d'aménorrhée qui ne reçoivent pas d'HTS ou qui prennent un autre médicament en association en mode continu peuvent commencer à prendre les comprimés Evian® n'importe quand.

Lors du transfert de patients du mode cyclique de THS, le traitement doit être commencé immédiatement après la fin du saignement menstruel causé par le retrait du médicament.

Si vous manquez une nouvelle tablette le comprimé manqué doit être pris dès que possible dans les prochaines 12 heures. Si le médicament est retardé de plus de 12 heures, le comprimé oublié doit être jeté. Sauter la prochaine dose peut causer des saignements utérins perceptibles ou l'apparition de taches spotting. Les médicaments inutilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques d'Evian® ont été des saignements vaginaux. Selon les résultats d'une étude clinique de six mois sur le saignement ou l'apparition de saignements vaginaux, 11% des patients ont été enregistrés pendant le premier mois de prise du médicament, 15% au 4ème mois de traitement et 11% au la fin de l'essai clinique. Des effets indésirables plus fréquents ont été observés chez les patients traités par Eviana®, par rapport aux patients recevant le placebo. Vous trouverez ci-dessous tous les effets secondaires généralement associés à un traitement.

Très souvent: (> 1/10 - plus de 1 pour 10)

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires:

- Saignement du vagin

Souvent: (> 1/100; <1/10 - plus de 1 pour 100, mais moins de 1 pour 10)

Système nerveux altéré:

- Mal de tête

Troubles du tractus gastro-intestinal:

- La nausée

- Douleur abdominale

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

- Mal au dos

- Douleur dans la colonne cervicale

- Douleur dans les extrémités

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires:

- Hyperplasie de l'endomètre

- Mycoses vulvovaginales

Rarement: (> 1/1000; <1/100 - plus de 1 pour 1000, mais moins de 1 pour 100)

Troubles du système immunitaire:

- Hypersensibilité (voir aussi Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée)

Troubles métaboliques:

- La rétention d'eau dans le corps (voir aussi Troubles généraux et réactions au site d'administration)

Les troubles mentaux:

- Conditions dépressives ou dépression sévère

- Excitabilité accrue

Système nerveux altéré:

- Migraine

- Vertiges

Troubles du tractus gastro-intestinal:

- Ballonnements

- Dyspepsie

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée:

- Alopécie

- Acné

- Démangeaisons cutanées ou urticaire

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

- Crampes dans les muscles du mollet

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires:

- Douleur des glandes mammaires

- Inconfort dans la région des glandes mammaires

Troubles courants et réactions au site d'administration:

- Œdème périphérique

Cancer mammaire (voir la section "Instructions spéciales")

Le risque de développer un cancer du sein chez les femmes prenant ou prenant un THS récemment augmente proportionnellement à l'augmentation du THS.

Cancer de l'endomètre (voir la section "Instructions spéciales")

Chez les femmes avec un utérus non raffiné, le risque de développer une hyperplasie et un cancer de l'endomètre augmente avec l'utilisation prolongée d'œstrogènes sans l'effet indésirable de la progestogérone. L'ajout de progestérone à l'œstrogène réduit considérablement le risque de développer un cancer de l'endomètre.

Effets indésirables survenus avec d'autres préparations contenant de l'acétate d'œstradiol / noréthistérone (1 mg / 0,5 mg):

- Néoplasmes bénins et malins (y compris les kystes et les polypes): cancer de l'endomètre.

- Troubles mentaux: insomnie, anxiété, diminution de la libido, libido accrue.

- Les perturbations du système nerveux: les vertiges.

- Troubles du côté de l'organe de vision: déficience visuelle.

- Troubles du système cardio-vasculaire: hypertension artérielle sévère.

- Troubles du tube digestif: indigestion, vomissements.

- Affections hépatobiliaires: cholécystite, lithiase biliaire, forme de cholelithiasis, récidive de cholelithiasis.

- Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée: séborrhée, éruption cutanée, angio-œdème

- Violations du système reproducteur et des glandes mammaires: hyperplasie de l'endomètre, manifestations de la candidose vulvo-vaginale.

- Autre: perte de poids, augmentation de la pression artérielle.

Les rapports des effets indésirables suivants ont été rapportés dans les sources littéraires en rapport avec la mention de l'hormonothérapie substitutive par les œstrogènes / progestatifs:

- Les néoplasmes œstrogénodépendants - bénins et malins, y compris le cancer de l'endomètre.

- La thromboembolie veineuse, c'est-à-dire la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou des organes pelviens, ainsi que l'embolie pulmonaire, est beaucoup plus fréquente chez les femmes qui subissent un THS que chez les femmes qui ne prennent pas de traitement hormonal substitutif. Contre-indications et Instructions spéciales d'utilisation).

- Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral.

- Cholélithiase

- Perturbations de la peau et des graisses sous-cutanées: hyperpigmentation de la peau, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.

- Démence possible (des informations plus détaillées peuvent être trouvées dans la section Instructions spéciales).

Surdosage:

Un surdosage peut provoquer des nausées et des vomissements.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée avec des inducteurs d'enzymes microsomales, en particulier les enzymes du cytochrome P450, tels que les anticonvulsivants (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et des médicaments anti-infectieux (par exemple, rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz), il est possible d'accélérer le métabolisme des œstrogènes et des progestérones. Au contraire, ritonavir et nelfinavir, bien qu'ils soient des inhibiteurs puissants, avec l'utilisation simultanée avec des hormones stéroïdes montrent des propriétés inductrices.

Phytopreparations, qui comprennent le millepertuis (Hypericum perforatum), peut stimuler le métabolisme des œstrogènes et des progestatifs.

Un métabolisme élevé des œstrogènes et des progestatifs peut se manifester cliniquement par une diminution de l'effet du médicament et une modification du caractère des saignements utérins.

Médicaments qui inhibent l'activité des enzymes hépatiques microsomales, y compris kétoconazole, peut augmenter la concentration des composants actifs circulants d'Eviana ®.

Instructions spéciales:

Le traitement des symptômes œstrogénodépendants de l'hormonothérapie post-ménopausique ne doit être entrepris qu'en cas d'effets indésirables sur la qualité de vie des femmes. Évaluer le rapport entre les bénéfices et les risques du traitement avec le médicament, tous les 3 à 4 mois (mais au moins une fois tous les 6 mois), en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient, effectuer un examen médical, en utilisant des données cliniques et de laboratoire . HRT devrait être continué seulement tant que les avantages dépassent le risque.

Examen médical / contrôle

Avant de commencer / reprendre l'HTS, vous devriez recueillir une anamnèse et étudier les antécédents médicaux du patient, effectuer l'examen nécessaire (y compris les organes pelviens et les glandes mammaires), lire les contre-indications et les précautions spéciales pour l'utilisation du médicament. Les femmes devraient être avisées de signaler tout changement dans les glandes mammaires au médecin ou à l'infirmière aux fins de suivi en temps opportun, y compris la mammographie.

Raisons du retrait immédiat du traitement

Le traitement devrait être arrêté s'il y a des contre-indications et les conditions suivantes:

- Jaunisse ou dysfonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Une nouvelle attaque d'une migraine

- Grossesse

Hyperplasie de l'endomètre

Avec une monothérapie prolongée avec des œstrogènes, le risque de développer une hyperplasie et un carcinome de l'endomètre augmente (voir aussi la section Effet secondaire). Pour réduire le risque chez les femmes ayant un utérus non opéré, il est nécessaire de combiner la thérapie avec le progestatif pendant au moins 12 jours pendant le cycle.

Pendant les premiers mois de traitement avec le médicament, des saignements intermenstruels et des saignements peuvent être notés.Si un saignement ou une décharge se produit quelque temps après le début du traitement ou continue après l'arrêt du médicament pour déterminer leur cause et exclure la malignité de l'endomètre, un endomètre une biopsie peut être nécessaire.

Cancer de l'endomètre

D'après des études épidémiologiques, une évaluation maximale du risque de développer un cancer de l'endomètre chez les femmes qui ne reçoivent pas d'HTS montre qu'environ 5 femmes sur 1 000 âgées de 50 à 65 ans souffriront d'un cancer de l'endomètre. Selon la durée du traitement et la dose d'œstrogène, le risque de développer un cancer de l'endomètre chez les femmes recevant un THS avec œstrogène, sans effet indésirable du progestatif, est de 2 à 12 fois supérieur à celui des femmes qui n'ont pas été acceptées.

Cancer mammaire

Les données de l'étude randomisée contrôlée contre placebo de l'Initiative pour la santé des femmes (WHI), ainsi que la recherche épidémiologique, y compris une étude à grande échelle de la santé des femmes "Million Women" (MWS), indiquent un risque accru de développer un cancer du sein chez les femmes qui ont eu un THS pendant plusieurs années avec des œstrogènes, des œstrogènes en association avec des progestatifs ou du tibolone (voir aussi la section Effet secondaire). Le degré de risque supplémentaire devient apparent après plusieurs années d'utilisation de THS et augmente avec un traitement prolongé. Cependant, le risque accru est réduit à la valeur de référence dans quelques années (dans la plupart des cas, après 5 ans) après l'arrêt du traitement.

Chez les femmes recevant une monothérapie de remplacement des œstrogènes, les valeurs du risque relatif (RR) de développement du cancer du sein obtenues à partir d'une réanalyse de 51 études épidémiologiques (dans lesquelles> 80% des patients ont reçu un traitement hormonal substitutif seulement œstrogènes) et les résultats de l'étude épidémiologique "Un million de femmes" (MWS), sont comparables et sont 1,35 (IC à 95%: 1,21-1,49) et 1,30 (IC à 95%: 1,21-1,40), respectivement.

Selon plusieurs études épidémiologiques, le risque global de développer un cancer du sein est plus élevé avec un THS combiné avec des œstrogènes et un progestatif qu'avec un œstrogène seul.

Les résultats du "One Million Women" (MWS) montre CA en comparant les femmes n'ayant jamais reçu d'HTS, les patients (RR = 2,00, IC à 95%: 1,88-2,12) que les femmes recevant de l'œstrogène seul (RR = 1,30, IC à 95%: 1,21-1,40) ou tibolone (RR = 1,45, IC à 95%: 1,25-1,68).

Selon une étude de "Million Women" (MWS) l'ampleur du risque de développer un cancer du sein après 5,6 ans d'utilisation combinée d'œstrogènes et de progestatifs (KLE + MPA) est comparable à celle du groupe placebo et est de 1,24 (IC à 95%: 1,01-1,54).

L'ampleur du risque absolu de développer un cancer du sein, calculé à partir des données de l'étude "Million women" (MWS) et le projet "Women's Health" (WHI), sont présentés ci-dessous:

Selon une étude de "Million Women" (MWS), basé sur l'incidence moyenne connue du cancer du sein chez les femmes dans les économies avancées:

L'incidence prévue du cancer du sein chez les femmes âgées de 50 à 64 ans qui ne prennent pas de THS sera de 32 sur 1 000 femmes.

Parmi les femmes qui suivent un THS maintenant ou dans un passé récent, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein en termes de 1000 femmes pour une certaine période sera:

Parmi les patients recevant une thérapie de remplacement d'oestrogène 0-3 cas pour 1000 femmes (en moyenne 1,5) avec une durée de 5 ans de thérapie de substitution,

3-7 cas pour 1000 femmes (en moyenne 5) avec une durée de traitement de 10 ans.

Parmi les patients qui ont reçu HRT combiné avec des œstrogènes et progestatifs 5-7 cas pour 1000 femmes (moyenne 6) avec une durée de 5 ans de traitement de remplacement,

18-20 cas pour 1000 femmes (moyenne de 19) avec une durée de traitement de 10 ans.

Selon l'étude "Women's Health" (WHI), Après 5,6 ans, le nombre de cas supplémentaires de développement du cancer du sein invasif chez les femmes âgées de 50 à 79 ans, qui avaient combiné HRT avec œstrogène et progestatif (GLE ± MPA), était de 8 cas pour 10 000 patients-années.

Basé sur l'essai clinique, il a été calculé que:

Sur 1 000 femmes du groupe placebo Après 5 ans, environ 16 femmes recevront un diagnostic de cancer du sein invasif.

Sur 1000 femmes ayant reçu un THS combiné avec des œstrogènes et des progestatifs (CLA + MPA), le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein sera 0-9 cas (une moyenne de 4) avec une durée de 5 ans de thérapie de remplacement.

Dans l'étude MWS le risque relatif de cancer du sein était plus élevé lorsqu'il était ajouté à un traitement avec des œstrogènes équins conjugués (EML) ou à l'estradiol (E2), pris en mode cyclique et continu, progestatif, et ne dépendait pas du type de progestatif.

Les données confirmant une différence significative dans l'incidence du cancer du sein, selon la méthode d'administration du médicament, sont absentes.

Dans l'étude WHI il a été constaté qu'avec le développement du cancer du sein dans un contexte de thérapie de substitution continue avec une préparation combinée contenant des œstrogènes équins conjugués et de l'acétate de médroxyprogestérone (KLE + MPA), le néoplasme est un peu plus gros et métastasé aux ganglions lymphatiques régionaux. avec le groupe placebo.

Dans le contexte du THS, en particulier avec une thérapie combinée avec des œstrogènes et des progestatifs, la densité de la mammographie (mammographie) peut augmenter, ce qui peut contredire les signes radiographiques du cancer du sein.

En général, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein chez les femmes âgées de 45 à 60 ans qui suivent un THS combiné est comparable à celui des femmes qui commencent juste le THS et ne dépend pas de l'âge auquel le THS est commencé.

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV) - thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Dans les études menées, une augmentation de 2 à 3 fois du risque de TEV au cours du THS a été établie. Il a été établi que pour une période de 5 ans chez les patients non traités, le nombre de cas de TEV est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans et de 8 pour 1000 à l'âge de 60-69 ans. On estime que chez les femmes en bonne santé qui ont suivi un traitement hormonal substitutif de 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de TEV pendant 5 ans est de 2 à 6 (en moyenne 4) pour 1000 femmes âgées de 50-59 ans et de 5 à 15 ans. moyenne de 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. La probabilité de survenue de TEV est plus grande dans la première année de THS que dans la suivante. En règle générale, les facteurs de risque de thromboembolie veineuse comprennent les cas de TEV dans l'anamnèse (y compris dans la famille immédiate) et les changements correspondants dans le coagulogramme, obésité significative (indice de masse corporelle> 30 kg / m), lupus érythémateux disséminé. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans le développement de la TEV. HRT peut augmenter le risque. Il est nécessaire d'analyser tous les cas de thromboembolie et / ou les avortements spontanés dans une anamnèse personnelle ou familiale, pour exclure une prédisposition à la thrombophilie.Jusqu'à l'examen approprié est effectué, HRT est contre-indiqué. La mise en place d'un traitement hormonal substitutif pour les femmes prenant des anticoagulants n'est possible qu'en tenant compte du rapport bénéfice / risque de l'utilisation du THS. Le risque de TEV peut augmenter temporairement avec une immobilisation prolongée, y compris en raison d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale, dans la période postopératoire. Lors de la planification des opérations, il est nécessaire d'envisager l'opportunité de mettre fin à l'HRT 4-6 semaines avant l'intervention dans chaque cas spécifique. Le traitement ne doit pas être repris tant que le coagulogramme n'est pas normalisé et que la mobilité n'est pas rétablie. Si la TEV se développe après le début du traitement, le THS doit être interrompu. Le patient doit suspendre le THS et informer immédiatement son médecin traitant si des symptômes tels qu'une douleur et / ou un gonflement du membre inférieur, une douleur thoracique soudaine, un essoufflement se produisent. Ischémie cardiaque

Les études contrôlées randomisées menées n'ont pas révélé une réduction de l'incidence des maladies cardiovasculaires dans le contexte de la polythérapie continue avec des œstrogènes conjugués et de l'acétate de médroxyprogestérone (AMP). Données issues de deux grands essais cliniques (WHI et LA SIENNE - "Cœur et thérapie de remplacement avec estrogène / progestérone") a montré une augmentation possible du risque de développer des maladies cardiovasculaires au cours de la première année de traitement et l'absence d'un avantage clinique commun. Pour évaluer d'autres médicaments pour HRT, il y a un nombre limité d'essais contrôlés randomisés; étudier l'impact sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Par conséquent, il n'est pas clair si ces données s'appliquent également à d'autres préparations de THS.

Violation de la circulation cérébrale / accident vasculaire cérébral

Dans un grand essai clinique randomisé de WHI une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral chez les femmes en bonne santé recevant un THS combiné (KLE + AMP) a été établie. Ainsi, en l'absence de THS, le nombre de cas de déficience de la circulation cérébrale pour 1 000 femmes en 5 ans était d'environ 3 - à l'âge de 50-59 ans et environ 11 - à l'âge de 60-69 ans. Pour 1000 femmes qui ont utilisé des œstrogènes conjugués et des MPA pendant. 5 ans, le nombre de cas supplémentaires de trouble de la circulation cérébrale variait de 0 à 3 (en moyenne 1) - à l'âge de 50-59 ans et 1-9 (en moyenne 4) - à l'âge de 60-69 ans. On ne sait pas si une telle augmentation du risque s'étend à d'autres préparations de THS.

Cancer des ovaires

Selon certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'œstrogènes sous forme de monothérapie ou en association avec du progestatif pendant 5 à 10 ans s'accompagne d'un risque accru de cancer de l'ovaire.

D'autres états

Les œstrogènes peuvent entraîner une rétention hydrique dans l'organisme, ce qui peut aggraver l'état de santé des patients ayant une insuffisance cardiaque ou rénale. Lors de la prise d'Eviana ® en phase terminale de l'insuffisance rénale, le taux de composants actifs circulants augmente.

De plus, les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie dans l'anamnèse sont soumises à un examen et à une observation approfondis dans le cadre du traitement hormonal substitutif, car une augmentation significative des taux de triglycérides dans le plasma, conduisant à une pancréatite, est possible dans le traitement par les œstrogènes.

Les œstrogènes augmentent la concentration de globuline liant la thyroxine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration totale d'hormones thyroïdiennes circulantes, déterminée par la teneur en iode lié aux protéines, la thyroxine (par chromatographie sur colonne ou radioimmunodosage), la triiodothyronine (en radioimmunoessai). les concentrations de thyroxine libre et de triiodothyronine restent inchangées.

Les concentrations d'autres protéines de liaison du sérum sanguin peuvent être augmentées, incl. les hormones sexuelles qui se lient aux corticoïdes et aux globulines, ce qui entraîne une augmentation de la concentration des corticostéroïdes circulants et des hormones sexuelles. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives ne changent pas.

La concentration d'autres protéines plasmatiques, angiotensinogène / rénine, alpha1-antitrypsine, céruloplasmine, peut également augmenter.

Il n'y a pas suffisamment de preuves pour améliorer la fonction cognitive. De plus, avec un comportement WHI - des études ont montré un risque accru de démence associée à un THS combiné (CLA + MPA) chez les femmes de plus de 65 ans. On ne sait pas si cela s'applique à d'autres préparations HRT et / ou HRT chez les femmes ménopausées plus jeunes.

Eviana® contient du lactose. Avant de prescrire ce médicament à des patients atteints de maladies héréditaires rares - déficit congénital en lactase, intolérance au lactose et malabsorption du glucose-galactose, la gravité de cette affection doit être soigneusement évaluée. Si le médicament est prescrit à de tels patients,

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Inconnu.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 0,5 mg / 0,1 mg.

Emballage:

28 comprimés, pelliculés, emballés dans un disque de calendrier en plastique. 1 disque de calendrier dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Emballage avec un disque de calendrier de 28 comprimés se compose de trois parties:

Base de polypropylène opaque coloré Couvercle en forme de cercle de polystyrène transparent Cadran central de polystyrène opaque coloré.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Ne pas conserver au réfrigérateur.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

30 mois.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000749

Date d'enregistrement:29.09.2011

Date d'annulation:2016-09-29

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Danemark

Fabricant: & nbsp

NOVO NORDISK, A / S Danemark

Représentation: & nbspNOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDanemark

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Evian® (Eviana® )