Coplviks - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAcide acétylsalicylique + ClopidogrelAcide acétylsalicylique + Clopidogrel

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Une tablette contient:

ingrédients actifs: sulfate d'hydrogène de clopidogrel sous la forme II - 97 875 mg (en termes de clopidogrel - 75 mg), acide acétylsalicylique - 100 mg; Excipients:

coeur: Mannitol - 68,925 mg, macrogol-6000 - 34,000 mg, cellulose microcristalline - 144,764 mg, giprolose faiblement substitué - 19,567 mg, huile de ricin hydrogénée - 3 300 mg, acide stéarique - 1 161 mg, dioxyde de silice colloïdal - 0,631 mg, amidon de maïs - 11 111 mg;

coquille: Opadrai® rose * - 20,0 mg, cire de carnauba - traces.

* - Opadrai® pink contient du lactose monohydraté, de l'hypromellose, du dioxyde de titane (E 171), de la triacétine, de l'oxyde de fer rouge (E 172).

La description:Comprimés ovales biconvexes recouverts d'un revêtement filmogène de couleur rose pâle avec gravure C75 d'un côté et A100 de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A.C Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine)

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament dont l'un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Son métabolite actif se lie irréversiblement aux récepteurs plaquettaires de l'ADP (récepteurs de l'adénosine diphosphate) et inhibe sélectivement la liaison de l'ADP aux récepteurs ADP des plaquettes. activation ultérieure du complexe GPIIb/IIIa sous l'action de l'ADP, en raison de laquelle l'agrégation induite par l'ADP des plaquettes est supprimée. Clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire causée par d'autres agonistes, en raison du fait qu'il bloque l'activation des plaquettes par l'ADP libéré. En raison de l'irréversibilité de la liaison du clopidogrel aux récepteurs plaquettaires de l'ADP, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant renouvellement.

Puisque la formation d'un métabolite actif se produit avec les isoenzymes du cytochrome P450, dont certaines peuvent être polymorphes ou peuvent être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients peuvent ne pas avoir une inhibition suffisante de l'agrégation plaquettaire.

Avec un apport quotidien de 75 mg de clopidogrel à partir du premier jour d'hospitalisation, il y a une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente graduellement dans les 3 à 7 jours et passe ensuite à un niveau constant état d'équilibre). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

L'acide acétylsalicylique (AAS) a un mécanisme différent de celui du clopidogrel et son mécanisme complémentaire d'action antiplaquettaire. ACA supprime l'agrégation plaquettaire par l'inhibition irréversible de la prostaglandine cyclo-oxygénase-1 et, en conséquence, diminue la formation de thromboxane A2, qui est un inducteur de l'agrégation plaquettaire et la vasoconstriction. Cet effet persiste tout au long de la durée de vie des plaquettes.

L'AAS ne modifie pas l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, clopidogrel améliore l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène.

Les deux substances actives en monothérapie et en application simultanée sont capables de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions athéroscléreuses vasculaires, en particulier pour les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

Étude clinique ACTIF-UNE ont montré que chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire qui présentaient au moins un facteur de risque de complications vasculaires, mais qui étaient incapables de prendre des anticoagulants indirects, clopidogrel en association avec l'AAS (comparé à l'utilisation d'un seul ASA), l'incidence d'AVC, d'infarctus du myocarde, de thromboembolie systémique hors du système nerveux central (SNC) ou de décès vasculaire a été réduite, principalement en réduisant le risque d'AVC.

L'avantage de prendre du clopidogrel en association avec l'AAS par rapport à l'administration d'AAS en association avec un placebo a été détecté tôt et a persisté tout au long de la période d'étude (jusqu'à 5 ans). Réduction du risque de complications vasculaires majeures dans le groupe de patients prenant clopidogrel en association avec l'AAS, était principalement due à une forte diminution de l'incidence des AVC.

Le risque d'accident vasculaire cérébral, quelle que soit sa gravité, associé à l'utilisation de clopidogrel en association avec l'AAS, a diminué et il existe une tendance à la diminution de l'incidence de l'infarctus du myocarde dans le groupe de patients prenant clopidogrel en association avec l'AAS, mais il n'y avait pas de différence dans la fréquence de la thromboembolie à l'extérieur du système nerveux central ou la mort par des causes vasculaires. De plus, l'utilisation du clopidogrel en association avec l'AAS a réduit le nombre total de jours d'hospitalisation pour maladie cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Succion

Clopidogrel

Avec une administration unique et bien sûr à une dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé dans l'intestin.

La concentration maximale moyenne de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) est atteinte environ 45 minutes après son administration unique. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec les reins, son absorption est d'environ 50%.

COMME UN

Après absorption, l'ASA subit une hydrolyse avec formation d'acide salicylique dont la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 1 heure après l'administration de l'AAS. En raison de l'hydrolyse rapide après 1,5-3 heures après l'ingestion de la préparation, Coplanix® ASA dans le plasma sanguin est pratiquement non déterminé.

Distribution

Clopidogrel

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de manière réversible aux protéines du plasma sanguin (de 98% et 94%, respectivement) et cette liaison dans in vitro est insaturé jusqu'à une concentration de 100 mg / l.

COMME UN

L'ASA se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin et a un faible volume de distribution (10 litres). Son métabolite - acide salicylique - se lie bien aux protéines du plasma sanguin, mais sa relation avec les protéines plasmatiques dépend de sa concentration dans le plasma sanguin (connexion non linéaire). À de faibles concentrations (<100 μg / ml), environ 90% de l'acide salicylique se lie à l'albumine plasmatique. Acide salicylique est bien distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le système nerveux central, le lait maternel et les tissus fœtaux.

Métabolisme

Clopidogrel

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé par deux voies métaboliques: la première voie: le métabolisme est effectuée à l'aide d'enzymes (estérases), ce qui conduit à l'hydrolyse avec la formation d'un métabolite inactif - un dérivé de l'acide carboxylique (représentant 85% des métabolites circulants dans la circulation sanguine systémique), la deuxième voie: métabolisme isoenzymes du système du cytochrome P450. En même temps, au début clopidogrel Le métabolisme subséquent du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du clopidogrel-thiol dérivé du clopidogrel. Dans in vitro cette voie du métabolisme se produit au moyen d'isoenzymes CYP2C19, CYP1UNE2, CYP3UNE4 et CYP2B6. Le métabolite thiol actif du clopidogrel, qui a été isolé dans des études dans in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, inhibant l'agrégation des plaquettes.

Après avoir pris une dose de charge de clopidogrel, 300 mg la concentration maximale (C_m_Oh) du métabolite actif est 2 fois supérieure à celle obtenue après l'administration d'une dose d'entretien de 75 mg de clopidogrel pendant 4 jours, tandis_m_Oh est atteint environ 30-60 minutes après l'accueil clopidogrel.

COMME UN

L'AAS administré en association avec le clopidogrel subit rapidement une hydrolyse du plasma sanguin en acide salicylique avec une demi-vie de 0,3 à 0,4 heure pour les doses de 75 à 100 mg d'AAS. Acide salicylique, est principalement soumis à une conjugaison dans le foie avec la formation d'acide salicylurique, de glucuronide phénolique et d'acyl glucuronide, ainsi que d'un grand nombre de métabolites secondaires.

Excrétion

Clopidogrel

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Clopidogrel marqué C environ 50% de la radioactivité est sécrétée par les reins et environ 46% de la radioactivité - à travers l'intestin. Après une dose orale unique de 75 mg, la demi-vie du clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une administration unique et complète de clopidogrel, la demi-vie du métabolite inactif circulant dans le sang est de 8 heures.

COMME UN

Lorsque vous prenez Coplawix® acide salicylique a une demi-vie d'environ 2 heures à partir du plasma sanguin. Le métabolisme du salicylate est saturable et la clairance totale diminue à des concentrations sériques plus élevées en raison de la capacité limitée du foie à former de l'acide salicylurique et du glucuronide phénolique. Après avoir pris des doses toxiques d'AAS (10-20 g), la demi-vie plasmatique peut être augmentée à 20 heures. Aux doses élevées d'AAS, l'élimination de l'acide salicylique correspond à une cinétique d'ordre zéro (c'est-à-dire que le taux d'élimination dépend de la concentration dans le plasma sanguin) avec une demi-vie de 6 heures ou plus.

L'excrétion rénale de la substance active inchangée dépend du pH de l'urine. Avec une augmentation du pH de plus de 6,5, la clairance rénale du salicylate libre passe de <5% à> 80%. Après la prise de doses thérapeutiques dans l'urine, environ 10% de la dose sous forme d'acide salicylique est détectée, 75% de la dose sous forme d'acide salicylique, 10% de la dose sous forme de glucuronides phénoliques et 5% % de la dose acceptée sous la forme d'acylglucuronides.

Pharmacogénétique

En utilisant l'isoenzyme CYP2C19 formé comme un métabolite actif, et un métabolite intermédiaire - 2-oxo-clopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo (dans in vitro étude de l'agrégation plaquettaire dans le sang prélevé sur le patient clopidogrel à l'intérieur, c'est-à-dire après le métabolisme du clopidogrel dans le corps) varie en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle du gène de l'isoenzyme CYP2C19*1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19*2 et CYP2C19*3 sont non-fonctionnels. Allèles de gènes d'isoenzymes CYP2C19*2 et CYP2C19*3 sont la cause d'une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%) .Les autres allèles associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins courants et comprennent, sans s'y limiter: allèles de gènes d'isoenzymes CYP2C19M, * 5, * 6, * 7 et * 8. Un patient avec une faible activité isoenzymatique CYP2C19 aura les deux allèles du gène ci-dessus avec perte de fonction. Fréquences publiées d'occurrence dans les populations générales de personnes ayant un phénotype avec une faible activité isoenzymatique CYP2C19 sont: pour les Caucasiens 2%, pour les Negroids 4% et pour les Chinois 14%. Déterminer le génotype de l'isoenzyme du patient CYP2C19 il y a des tests correspondants.

Selon une étude transversale (40 volontaires sains) et selon une méta-analyse de six études (335 volontaires clopidogrel), qui comprenait des volontaires sains ayant une activité isoenzyme très élevée, élevée, intermédiaire et faible CYP2C19. pas de différences significatives dans l'exposition du métabolite actif, et dans les valeurs moyennes de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (IAT) (induite par l'ADP) chez des volontaires sains avec une activité isoenzyme très élevée, intermédiaire et élevée CYP2C19 ça n'a pas été révélé. Chez des volontaires sains ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 L'exposition du métabolite actif a diminué comparé aux volontaires sains avec l'activité élevée d'isoenzyme CYP2C19.

Lorsque les volontaires ont une faible activité isoenzymatique CYP2C19 a pris clopidogrel selon le schéma: 600 mg dose de charge / 150 mg dose d'entretien (600 mg / 150 mg), l'exposition du métabolite actif était plus élevée que lors de la prise de clopidogrel dans le régime: 300 mg / 75 mg. En outre, l'IAT était similaire à celle dans les groupes de patients avec un taux métabolique plus élevé par isoenzyme CYP2C19, qui a pris clopidogrel selon le schéma: 300 mg / 75 mg. Cependant, dans les études avec résultats cliniques, le schéma posologique du clopidogrel pour les patients de ce groupe (patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19) pas encore installé. Cela est dû au fait que les essais cliniques menés à ce jour n'ont pas eu une taille d'échantillon suffisante pour détecter les différences dans les résultats cliniques chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CPJ2C19.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans certains groupes de patients n'a pas été étudiée.

- Personnes âgées

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

- Enfants et adolescents

Pas de données disponibles.

- Patients atteints d'insuffisance rénale

Après des réceptions répétées de clopidogrel 75 mg / jour chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure (25%) à celle des volontaires sains. était similaire à celle des volontaires sains prenant clopidogrel à la dose de 75 mg par jour.

- Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après 10 jours d'administration quotidienne Le clopidogrel à une dose quotidienne de 75 mg de patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points selon Child-Pugh) inhibant l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celui des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

- Ethnicité

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et réduit, est différente dans les représentants de différents groupes ethniques. Il existe peu de données bibliographiques sur leur prévalence parmi les représentants de la race mongoloïde pour évaluer la signification clinique de l'influence des génotypes de l'isoenzyme CYP2C19 sur les résultats cliniques.

D'après la pharmacocinétique et les particularités métaboliques des deux substances actives de la préparation Coplawix ®, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre eux.

Les indications:

Cette préparation combinée est indiquée chez les patients qui reçoivent déjà de façon concomitante clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Prévention des complications athérothrombotiques

- Chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu: sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une pose de stent avec une intervention coronarienne percutanée; avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse.

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

- Chez les adultes atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque hémorragique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des auxiliaires du médicament.

Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) - en raison de la teneur en acide acétylsalicylique [ASA]).

Saignement aigu, tel que saignement d'un ulcère peptique ou d'une hémorragie intracrânienne.

Asthme bronchique induit par l'ingestion de salicylates et d'autres asthmes non stéroïdiens les anti-inflammatoires (AINS); syndrome d'asthme bronchique, rhinite et polypose récidivante du nez et des sinus paranasaux, hypersensibilité aux AINS (due au contenu de la préparation d'AAS).

Mastocytose, dans laquelle l'utilisation de l'AAS peut provoquer des réactions sévères hypersensibilité, y compris le développement de choc avec le rinçage de la peau, la pression artérielle inférieure, tachycardie et vomissements (en raison de la teneur en acide acétylsalicylique).

Conditions héréditaires rares: intolérance au galactose; allergique au lait en raison d'une carence en lactase; syndrome de malabsorption du glucose-galactose (dû à contenu dans la formulation du lactose).

La grossesse et la période d'allaitement (voir la section «Utilisation pendant la grossesse et la période d'allaitement maternel»).

Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Avec insuffisance hépatique modérée (7-9 points Po échelle Child-Pugh), à laquelle prédisposition à la saignée est possible (expérience clinique limitée d'utilisation).

Avec insuffisance rénale de sévérité légère et modérée (clairance de la créatinine 60-30 ml / min) (expérience clinique limitée d'application).

Avec des blessures, des interventions chirurgicales, y compris cardiologique invasive procédure ou intervention chirurgicale (voir rubrique "Instructions spéciales").

Dans les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignement, en particulier intraoculaire ou gastro-intestinale (avec ulcère gastrique et ulcère duodénal ou hémorragie gastro-intestinale dans l'anamnèse, avec des symptômes de violations des côtés du tractus gastro-intestinal supérieur).

Lors d'une transion transitoire récemment transférée d'une circulation cérébrale ou d'un accident vasculaire cérébral ischémique (voir rubrique "Espèces").

À l'application simultanée des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase (COX-2) (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

Avec l'utilisation simultanée de la warfarine, l'héparine, un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) des médicaments thrombolytiques (voir les sections «Interaction d'autres médicaments signifie "et" Instructions spéciales ") Avec l'asthme bronchique et une allergie dans l'anamnèse (risque accru de réactions allergiques à l'AAS).

Avec la goutte, l'hyperuricémie (AAS, y compris, à faibles doses, augmente la concentration d'acide urique dans le sang).

Chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée activité d'isoenzyme CYP2C19 (voir rubrique "Pharmacocinétique", sous-section "Pharmacocinétique", sections "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

Chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (en raison du risque d'hémolyse) (voir rubrique "Effets indésirables", "Instructions spéciales"),

Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate dans une dose de plus de 20 mg par semaine (voir section "Interaction avec d'autres médicaments").

Avec des antécédents de réactions allergiques et hématologiques à d'autres thiénopyridine (tels que ticlopidine, prasugrel) (la possibilité de réactions allergiques et hématologiques croisées, voir la section "Instructions spéciales").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Par mesure de précaution, Coplawix® ne doit pas être pris au cours des deux premiers trimestres de la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement par le clopidogrel en association avec l'AAS. En raison de la présence d'ASA dans le médicament, il est contre-indiqué dans le troisième trimestre de la grossesse.

Les études chez l'animal n'ont révélé aucun effet indésirable direct ou indirect sur le clopidogrel pendant la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et développement postnatal.Cependant, suffisante dans le volume et les études contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Il a été montré que l'ASC était tératogène, bien que des études cliniques aient montré que des doses d'ASA de 100 mg / jour, limitées en obstétrique et nécessitant une surveillance spécialisée, se sont révélées sûres.

Période d'allaitement

L'allaitement doit être interrompu dans le cas du traitement par Coplawix®, car il a été établi que l'AAS est excrété dans le lait maternel et des études chez le rat ont montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont également excrétés dans le lait des rates en lactation. Est-ce attribué ou non? clopidogrel dans le lait maternel humain est inconnu.

Dosage et administration:

Le médicament Coplawix® doit être pris 1 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Des doses

Les adultes et les patients âgés avec l'activité normale de l'isoenzyme СУР2С19

Syndrome coronarien aigu (SCA)

Le traitement commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes. La réception du médicament Coplawix® commence après la prise d'une dose unique de clopidogrel en association avec de l'AAS sous forme de médicaments distincts, à savoir clopidogrel à la dose de 300 mg et l'AAS aux doses de 75-325 mg par jour, et à l'infarctus aigu du myocarde avec l'élévation du segment S3 - en association avec les thrombolytiques ou sans eux. Puisque l'utilisation de doses plus élevées d'AAS est associée à un risque accru de saignement, la posologie recommandée pour l'AAS ne doit pas dépasser 100 mg. Avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par clopidogrel, il faut commencer sans recevoir de dose de charge.

Chez les patients avec SCA sans élévation du segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q) l'effet favorable maximal est observé au 3ème mois de traitement. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie. Les essais cliniques soutiennent l'utilisation du médicament jusqu'à 12 mois.

Chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 4 semaines.

La fibrillation auriculaire

Coplawix® doit être pris une fois par jour, après le début du traitement par 75 mg de clopidogrel et 100 mg d'AAS dans des préparations séparées.

Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application de doses plus élevées de clopidogrel (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir rubrique "Pharmacocinétique"). Cependant, à l'heure actuelle, les essais cliniques qui tiennent compte des résultats cliniques n'ont pas établi de régime posologique optimal pour le clopidogrel chez les patients dont le métabolisme est réduit en raison d'une faible activité isoenzymique génétiquement déterminée. CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies à ce jour.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Patients avec insuffisance hépatique

L'expérience thérapeutique de l'utilisation du médicament est limitée à l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère, qui peut avoir tendance à développer une diathèse hémorragique. Par conséquent, lors de l'utilisation de Coplavix® chez ces patients, des précautions doivent être prises.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'expérience thérapeutique avec le médicament est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Par conséquent, lors de l'utilisation de Coplavix® chez ces patients, des précautions doivent être prises.

Effets secondaires:

L'innocuité du clopidogrel dans les études cliniques a été étudiée chez plus de 44 000 patients, dont plus de 12 000 patients traités pendant un an ou plus, et 30 000 patients traités de manière concomitante clopidogrel et ASA; Dans l'essai clinique CURE, l'innocuité du clopidogrel en association avec l'AAS a été évaluée chez plus de 6 200 patients qui les ont pris pendant 1 an ou plus.

Voici les effets indésirables cliniquement significatifs observés dans cinq grands essais cliniques: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT et ACTIVE A, et dans l'application post-commercialisation de la combinaison clopidogrel+ ASA, clopidogrel en monothérapie et ASA en monothérapie.

L'incidence des événements indésirables a été déterminée selon la classification de l'OMS: très souvent> 10%; souvent> 1% et <10%; rarement> 0,1% et <1%; rarement> 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue - il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence des NE en fonction des données disponibles.

Légende:

¹NE, qui ont été observés lors de l'utilisation d'une combinaison de clopidogrel et d'AAS;

²NE, qui ont été observés avec l'utilisation de clopidogrel;

³NE, qui ont été observés avec l'utilisation de l'ASA.

Effets indésirables hémorragiques (purpura / ecchymose, saignement nasal, hématurie, hémorragies dans les tissus cutanés, os et muscles, hématomes, hémorragies de la cavité articulaire [hémarthrose], conjonctive, environnements internes et rétine de l'œil, saignement des voies respiratoires, hémoptysie saignement de la plaie opératoire, hémorragie intracrânienne (AVC hémorragique), saignement du tractus gastro-intestinal, hémorragie rétropéritonéale, etc.)

Les saignements et les hémorragies étaient les événements indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques et dans l'utilisation post-commercialisation du médicament, principalement au cours du premier mois de traitement.

- Souvent: saignement abondant¹ [saignement menaçant le pronostic vital, nécessitant une transfusion de 4 unités de sang ou plus; autre saignement important, nécessitant une transfusion de 2-3 unités de sang; hémorragie non mortelle (selon l'étude COMMIT, l'incidence des saignements non cérébraux majeurs et des hémorragies intracrâniennes était «peu fréquente»)]¹; petite hémorragie (selon l'étude ACTIVE-A, l'incidence des petits saignements était «très fréquente»)¹, saignant au site de la ponction vasculaire^1,2; ecchymoses²; hématome².

La fréquence des saignements majeurs lors de l'application de la combinaison clopidogrel + ASA dépend de la dose d'AAS (<100 mg - 2,6%, 100-200 mg - 3,5%,> 200 mg - 4,9%), ainsi que de leur fréquence avec un ASA (<100 mg -2,0%, 100- 200 Mr-2,3%,> 200 mg-4,0%).

Les patients qui ont arrêté le traitement plus de 5 jours avant le pontage aorto-coronarien n'ont pas présenté d'augmentation des saignements majeurs dans les 7 jours suivant cette intervention (4,4% - clopidogrel + AAS contre 5,3% - avec un AAS). Chez les patients qui sont restés antiplaquettaires au cours des cinq derniers jours avant le pontage aorto-coronarien, l'incidence de ces saignements après l'intervention était de 9,6% (clopidogrel + ASA) et 6,3% (un ASA).

- Rarement: saignement avec un résultat mortel¹; hémorragie potentiellement mortelle [hémorragie avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 5 g / dl (selon l'essai clinique CLARITY, la fréquence de leur développement était "souvent")¹; saignement nécessitant une intervention chirurgicale¹; hémorragies intracrâniennes (AVC hémorragiques) (selon l'étude clinique CLARITY, la fréquence de leur développement était «souvent»)¹; saignement, nécessitant l'introduction de médicaments inotropes¹; saignements graves (le plus souvent purpura, saignements nasaux, hématurie moins commune et des hémorragies intraoculaires, principalement conjonctivale²).

- Rarement: hémorragies intraoculaires avec déficience visuelle significative¹, hémorragie rétropéritonéale¹.

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): événements hémorragiques sévères², principalement, une hémorragie dans le tissu cutané², dans les os, les muscles et la cavité des articulations (hémarthrose), dans les tissus oculaires (conjonctivale, dans l'environnement interne et la rétine de l'œil), saignement des voies respiratoires², hémoptysie², saignement nasal, hématurie, saignement de la plaie opératoire²; hémorragie intracrânienne³, y compris les cas mortels³, en particulier chez les patients âgés; autres cas de saignement à issue fatale (en particulier, saignement du tractus gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale)².

Violations du système sanguin et lymphatique

- Peu fréquent: diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique¹, thrombocytopénie sévère avec numération plaquettaire dans le sang périphérique <80x10%, mais> 30x10%¹; leucopénie¹; diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique¹, éosinophilie¹, prolongation du temps de saignement¹.

- Rarement: neutropénie¹, y compris une neutropénie sévère (<0,45 x 109 / L)¹. Bien que le risque d'effets myélotoxiques lors de l'utilisation du clopidogrel soit suffisamment faible, son potentiel doit être pris en compte lorsque le patient clopidogrel, développe de la fièvre et d'autres manifestations infectieuses.

- Très rarement: anémie aplasique¹, thrombocytopénie sévère avec numération plaquettaire dans le sang périphérique <3 Ox 109 / L¹.

- Fréquence inconnue (expérience post-marketing): thrombocytopénie³, l'anémie hémolytique chez les patients présentant une insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase³, agranulocytose^2,3; l'anémie aplasique^2,3/ pancytopénie^2,3, bitsitopénie³, troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse³, neutropénie³, leucopénie³, granulocytopénie³, anémie¹, hémophilie acquise A², purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP)².

Troubles du système nerveux central et périphérique

- rarement: mal de tête¹, vertiges¹ et paresthésie¹.

- Rarement: vertiges¹.

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): changements dans les sensations gustatives².

Troubles du système digestif

- Souvent: saignement gastro-intestinal¹, dyspepsie¹, douleur abdominale¹, la diarrhée¹.

- rarement: nausées¹, gastrite¹, flatulence¹, constipation¹vomissements¹, un ulcère de l'estomac¹ et ulcère duodénal¹.

Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): colite^2,3 (y compris la colite ulcéreuse ou lymphocytaire)², pancréatite², stomatite², oesophagite³, ulcération / perforation de l'œsophage³, gastrite érosive³, duodénite érosive³, un ulcère ou ulcère peptique perforation de l'estomac et / ou duodénum³, les symptômes du tractus gastro-intestinal supérieur, tels que la gastralgie³ (voir rubrique "Instructions spéciales"), ulcères de l'intestin grêle (maigre et iléon)³ et gros intestin (côlon et rectum)³, perforation intestinale³ (Ces réactions peuvent ou non être accompagnées de saignement et peuvent survenir avec n'importe quelle dose d'AAS, ainsi que chez les patients qui présentent des signes précurseurs et une anamnèse de complications gastro-intestinales graves et ceux qui ne le font pas).

Perturbations du foie et des voies biliaires

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): hépatite (nature non infectieuse)², insuffisance hépatique aiguë², augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques"³, déviations de la norme des indicateurs de l'état fonctionnel du foie², atteinte hépatique, principalement hépatocellulaire³, Hépatite chronique³.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

- Peu fréquent: éruption cutanée¹, démangeaisons¹.

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): éruption cutanée maculopapulaire, érythémateuse ou exfoliative², urticaire², démangeaisons², angioedème², dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)², syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS)², eczéma², lichen plat², une éruption cutanée fixe (changements de peau simples ou multiples, généralement sous la forme de plaques érythémateuses de forme ronde ou ovale, apparaissant au même endroit avec la prochaine prise de la drogue)³.

Troubles du système immunitaire

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): réactions anaphylactoïdes², maladie sérique², des réactions croisées d'hypersensibilité avec d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel)² (voir section "Instructions spéciales"), choc anaphylactique³, augmentation des symptômes d'allergie alimentaire³.

Troubles de la psyché

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): confusion², hallucinations².

Troubles vasculaires

- Fréquence inconnue (après commercialisation): vascularite², abaissant la pression artérielle².

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

- La fréquence est inconnue (expérience post-commercialisation): bronchospasme², pneumonie interstitielle², pneumonie à éosinophiles², œdème pulmonaire non cardiogénique dans l'administration chronique d'un médicament associé à une réaction d'hypersensibilité³.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

- Fréquence inconnue (expérience post-commercialisation): arthralgie², l'arthrite², myalgie².

Troubles des reins et des voies urinaires

Fréquence inconnue (après commercialisation): glomérulopathie, y compris glomérulonéphrite², dysfonction rénale aiguë (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique, syndrome néphrotique ou chez les patients prenant des diurétiques simultanément)³, insuffisance rénale³.

Troubles généraux

- Fréquence inconnue (après commercialisation): fièvre².

Données de laboratoire et instrumentales

- La fréquence est inconnue (expérience post-commercialisation): déviation de la norme des indicateurs biochimiques de l'état fonctionnel du foie², une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang².

Troubles du métabolisme et de la nutrition

- Fréquence inconnue (après commercialisation): hypoglycémie³, la goutte³.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

- La fréquence est inconnue (expérience post-marketing de application): perte auditive³, le bruit dans les oreilles³.

Surdosage:

Les symptômes et le traitement de l'overdose de clopidogrel

Une surdose de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications subséquentes sous forme de saignement. En cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Les symptômes et le traitement de l'overdose d'ASA

Surdosage modéré: vertiges, bourdonnements dans les oreilles, maux de tête, confusion et symptômes du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs dans l'estomac).

Lorsqu'il y a des signes d'intoxication grave, de graves perturbations acido-basiques surviennent. Initialement, l'hyperventilation qui en résulte conduit au développement d'une alcalose respiratoire. Ensuite, l'acidose respiratoire se développe, en conséquence de l'effet inhibiteur de l'alcalose respiratoire sur le centre respiratoire. En outre, en raison de la présence de salicylates, l'acidose métabolique se développe dans le sang. En outre, les symptômes suivants apparaissent: hyperthermie et transpiration abondante, entraînant une déshydratation, une anxiété motrice, des convulsions, des hallucinations et le développement d'une hypoglycémie. L'oppression du système nerveux peut conduire au développement du coma, à l'effondrement et à l'arrêt de la respiration.

La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25 à 30 g.

Une concentration plasmatique de salicylate supérieure à 300 mg / l (1,67 mmol / l) confirme la présence d'une intoxication.

Un surdosage de salicylates, en particulier chez les jeunes enfants, peut entraîner une hypoglycémie grave et un empoisonnement potentiellement mortel.

En cas de surdosage aigu et chronique d'AAS, un œdème pulmonaire non cardiogénique peut se développer (voir rubrique «Effet secondaire»).

Lors de l'identification des symptômes d'un surdosage sévère, une hospitalisation est requise. En cas d'intoxication modérée, vous pouvez essayer de provoquer un vomissement artificiel, en cas d'échec, un lavage gastrique est indiqué. Après cela, prendre (si le patient peut avaler) ou, sinon, entrer dans l'estomac par une sonde Charbon actif (adsorbant) et sel laxatif. Aux fins de l'alcalinisation forcée de l'urine, l'injection goutte à goutte intraveineuse de 250 mmol de bicarbonate de sodium a été montrée pendant 3 heures sous le contrôle du pH urinaire et de l'état acide-base pour accélérer l'élimination du salicylate.

Préféré Le traitement du surdosage sévère est l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale. Si nécessaire, un traitement symptomatique des autres manifestations d'intoxication est utilisé.

Interaction:

Thrombolytiques

Sécurité l'utilisation conjointe de clopidogrel, d'agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de non-fibrine et d'héparine a été analysée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée en association agents thrombolytiques et héparine avec ASA. En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation conjointe du médicament Coplawix® et les agents thrombolytiques lorsqu'ils sont utilisés ensemble, des précautions doivent être prises (voir la section «Instructions spéciales»).

Inhibiteurs de la glycoprotéine Ijeb / IIIa

Entre les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIet la préparation de Coplawix® peut avoir une interaction pharmacodynamique, ce qui nécessite une prudence dans leur utilisation conjointe chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Héparine

Selon une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le médicament Coplawiks ® et l'héparine interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, par conséquent leur application conjointe nécessite la prudence (voir la section "Instructions spéciales").

Anticoagulants indirects

L'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité du saignement et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée. Clopidogrel à la dose de 75 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et ne modifie pas les valeurs du rapport international normalisé (RIN) chez les patients prenant à long terme warfarine. Cependant, l'administration simultanée de warfarine et de clopidogrel peut augmenter le risque de saignement en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur l'hémostase.

AINS

Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), en association avec la préparation de Coplviks® n'est pas recommandée (voir la section «Conseils spécifiques»). La preuve expérimentale suggère que ibuprofène (avec une dose unique de 400 mg entre 8 h et 30 min après l'administration immédiate d'AAS à la dose de 81 mg sous forme de libération immédiate) peut inhiber l'effet de faibles doses d'AAS sur l'agrégation plaquettaire. l'apport d'ibuprofène, aucun effet cliniquement significatif de celui-ci sur l'effet antiagrégant de l'AAS n'est attendu.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)

Puisque les ISRS perturbent l'activation des plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée d'ISRS avec le clopidogrel doit être effectuée avec prudence.

Une autre association médicamenteuse avec le clopidogrel

Inhibiteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CYP2C9

Comme clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par l'isoenzyme CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette isoenzyme puisse entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C9 doit être évitée. Les inhibiteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CYP2C9 sont oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le clopidogrel, qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (p. Ex. Oméprazole, ésoméprazole), n'est pas recommandée. Si un patient a encore besoin de l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons simultanément à l'administration de Coplawix®, alors un inhibiteur de la pompe à protons avec un léger effet sur l'activité de l'isoenzyme CYP2C19, tel que pantoprazole ou lansoprazole.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments concomitants ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux, de manière concomitante, il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative;

- l'utilisation simultanée de phénobarbital, de cimétidine et d'œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé lorsqu'ils ont été utilisés avec le clopidogrel;

- Les médicaments antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- phénytoïne et le tolbutamide peut être utilisé de manière concomitante avec le clopidogrel (étude CAPRIE), bien que des études sur des microsomes hépatiques humains suggèrent que le métabolite carboxylique du clopidogrel puisse inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP2C9, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations dans le le plasma sanguin de certains médicaments, par exemple la phénytoïne, le tolbutamide et certains AINS qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9.

Une autre combinaison de traitement avec ASA

L'interaction de l'AAS avec les médicaments suivants a été rapportée:

- les agents uricosuriques (médicaments favorisant l'excrétion de l'acide urique) (benzbromarone, probénécide, sulfinpirazone): l'AAS peut supprimer leur effet uricosurique dû à la compétition avec l'acide urique au niveau de l'élimination;

- Méthotrexate: méthotrexate, pris à des doses de plus de 20 mg / semaine, doit être utilisé avec précaution lorsqu'il est associé à la préparation de Coplavix® (en raison de la présence d'AAS dans la préparation de Coplavix®), car l'AAS peut réduire la clairance rénale du méthotrexate, ce qui à son tour peut augmenter son effet myélotoxique (voir rubrique "C prudence"); - métamizole: métamizole avec application simultanée avec l'AAS peut réduire l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire. Par conséquent, cette association doit être utilisée avec précaution chez les patients prenant une faible dose d'AAS pour une action cardioprotectrice;

- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), acétazolamide, anticonvulsivants (phénytoïne et acide valproïque), les β-adrénobloquants, les diurétiques et les hypoglycémiants oraux: des interactions de ces médicaments avec l'AAS administrés à fortes doses (anti-inflammatoires) sont possibles;

- éthanol: avec l'utilisation simultanée de l'AAS, le risque de saignement augmente avec l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (éthanol) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Autres interactions avec le clopidogrel et l'ASA

- Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», hypolipémiants, vasodilatateurs, hypoglycémiants (y compris l'insuline), antiépileptiques, hormonothérapie substitutive et inhibiteurs des récepteurs glycoprotéiques GPIIb / IIIa - dans des études cliniques sur l'utilisation de clopidogrel en association avec l'AAS à des doses d'entretien <325 mg, réalisées avec la participation de plus de 30 000 patients, il n'y avait pas d'interactions indésirables cliniquement pertinentes.

Instructions spéciales:

Saignement et hématologieue violations

En relation avec le risque hémorragique et les effets indésirables hématologiques (voir rubrique "Effet secondaire") en cas d'apparition lors du traitement des symptômes cliniques, suspecte de saignement, il est urgent de faire un test sanguin clinique pour déterminer APTT (temps de thromboplastine partielle activée), le nombre de plaquettes à sang périphérique, indicateurs activité fonctionnelle thrombocytes et mener d'autres études nécessaires.

En raison de la présence de deux agents antiplaquettaires dans la préparation de Coplawix®, il doit être utilisé avec précaution chez les patients risque accru de saignement dû à un traumatisme, interventions chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques, ainsi que chez les patients prenant des AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, les ISRS et les médicaments thrombolytiques. Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients pour l'exclusion des signes de saignement, y compris caché, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après invasive cardiologique

procédures / intervention chirurgicale. Simultané utilisation de Coplawix® de anticoagulants indirects ne sont pas recommandés, car cela peut augmenter l'intensité saignement (voir section "Interaction avec d'autres médicaments »).

Si le patient est prévu intervention chirurgicale, et il n'y a pas besoin d'un traitement antiagrégant permanent, puis 5-7 jours avant la chirurgie interventions clopidogrel devrait être annulé.

Coplawix® améliore le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence. les patients atteints de maladies et conditions prédisposant au développement de saignements (en particulier saignement du tractus gastro-intestinal et des hémorragies intraoculaires).

Les patients devraient être averti que lorsqu'ils prennent Copapwix ® pour arrêter le saignement, ils peuvent Cela prend plus de temps que d'habitude, et cela dans le cas de tout saignement inhabituel (pour la localisation ou la durée), ils devraient en informer leur médecin.

Avant toute intervention chirurgicale future et avant de recevoir un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) du traitement par Copvalix®.

Accident vasculaire cérébral ischémique récent

Il a été montré que chez les patients avec un infarctus cérébral ischémique transitoire récent ou un accident vasculaire cérébral ayant un risque accru de développer des complications ischémiques, la combinaison d'ASA et de clopidogrel augmente la possibilité de développer un saignement important. Par conséquent, l'utilisation de Coplawix® chez de tels patients doit être effectuée avec prudence et seulement dans le cas d'un bénéfice clinique prouvé de son application.

Purpura thrombotique thrombotique

Très rarement, après l'application clopidogrel (court), il y a eu des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), caractérisé par une thrombocytopénie et anémie hémolytique microangiopathique, accompagnée de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. TTP est une condition potentiellement mortelle nécessitant traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Hémophilie acquise

Les cas de développement de l'hémophilie acquise avec l'utilisation du clopidogrel ont été rapportés. Avec une augmentation isolée confirmée du temps de thromboplastine partielle activée, accompagnée ou non de développement saignement, devrait envisager la possibilité de développer l'hémophilie acquise. Les patients ayant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être surveillés et traités par des spécialistes de cette maladie et cesser de prendre du clopidogrel.

Réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre thiénopyridines

Les patients doivent recueillir l'anamnèse pour toute réaction allergique et / ou hématologique antérieure à d'autres thiénopyridines ticlopidine, prasugrel), car il a été rapporté qu'il existe des réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre les thiénopyridines (voir la section "Effet secondaire"). Les tienopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques légères à sévères (comme une éruption cutanée, un œdème de Quincke) ou des réactions hématologiques (comme une thrombocytopénie et une neutropénie). Les patients qui ont déjà présenté des réactions allergiques et / ou hématologiques à l'un des médicaments du groupe thiénopyridine peuvent présenter un risque accru de développer des réactions similaires à celles d'un autre médicament du groupe thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller les réactions allergiques croisées et / ou hématologiques.

Activité fonctionnelle de l'isoenzyme CYP2C19

Chez les patients avec une faible activité métabolique de l'isoenzyme CYP2C19 Lorsque le clopidogrel est utilisé aux doses recommandées, il se forme moins de métabolites actifs du clopidogrel et son effet sur la fonction plaquettaire est réduit. Par conséquent, les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu ou les patients subissant une intervention coronarienne percutanée et prenant clopidogrel, peuvent avoir une plus grande incidence d'événements cardiovasculaires que les patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C1.

Il y a des tests pour déterminer le génotype CYP2C19, ces tests peuvent être utilisés pour aider à choisir une stratégie thérapeutique. L'utilisation de doses plus élevées de clopidogrel chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 (voir rubrique "Pharmacocinétique", "Pharmacocinétique", rubriques "Attention", "Méthodes d'administration et doses"), mais efficacité et innocuité de l'utilisation de doses plus élevées de clopidogrel chez les patients à faible activité isoenzymatique CYP2C19 n'ont pas été établies à ce jour.

Effet sur le tractus gastro-intestinal

La préparation de Coplawix® trace doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un ulcère gastroduodénal et un ulcère duodénal ou des hémorragies gastro-intestinales dans l'histoire ou chez des patients présentant même des symptômes mineurs de la partie supérieure du tube digestif. tractus, qui peuvent être des manifestations de lésions ulcéreuses de l'estomac, pouvant entraîner des saignements gastriques.

En cas de traitement par Coplawix®, des symptômes peuvent apparaître à tout moment au sommet du tube digestif, tels que gastralgie, brûlures d'estomac, nausées, vomissements et saignements gastro-intestinaux. Malgré le fait que dans le traitement de Coplawix ® mineure Effets secondaires Les troubles gastro-intestinaux, tels que les troubles dyspeptiques, se produisent souvent, le médecin traitant doit toujours dans ces cas exclure l'ulcération de la muqueuse gastro-intestinale et des saignements, même s'il n'y a pas d'antécédents de pathologie gastro-intestinale.

Les patients devraient être sont informés des symptômes de réactions indésirables du tube digestif.

Autre

Il peut y avoir une relation entre ASA et l'émergence de un syndrome de Ray menaçant le pronostic vital (encéphalopathie et dystrophie graisseuse aiguë du foie avec développement rapide du foie). insuffisance), habituellement observé dans la période prodromique des infections chez les enfants.

En relation avec la présence de la préparation d'AAS médicamenteuse, les Coplawiks doivent être prescrits aux patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase médical complet l'observation (en raison du risque d'hémolyse) (voir les sections «Avec prudence», «Side acte").

Le médicament contient de l'huile de ricin hydrogénée, qui peut provoquer des troubles gastriques ou de la diarrhée.

En raison de la présence d'AAS dans la préparation de Coplavix®, les patients doivent être avertis du risque accru de saignement lors de l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (éthanol).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Habituellement, Coplavix® n'affecte pas de manière significative la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. Cependant, si le patient éprouve des réactions secondaires indésirables du système nerveux et du psychisme (voir la section «Effet secondaire»), il est possible de réduire la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, ce qui peut entraver l'utilisation de telles activités . Dans de tels cas, la question de la possibilité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses devrait être décidée par le médecin traitant.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 100 mg + 75 mg.

Emballage:Pour 7 comprimés en blister PA / Al / PVC / / Aluminium.
Pour 1, 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.
Pour 10 comprimés en blister PA / Al / PVC / / Aluminium. Pour 10 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000163

Date d'enregistrement:13.01.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSiSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi France

Fabricant: & nbsp

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE France

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.12.2014

Instructions illustrées

Instructions

Coplavix® (Coplavix®)