Acide acétylsalicylique + Clopidogrel - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anti-agrégants

Inclus dans la formulation

Clopigrant® A

capsules vers l'intérieur

Micro Labs Limited Inde

Coplavix®

pilules vers l'intérieur

Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi France

АТХ:

B.01.A.C Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine)

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament dont l'un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Son métabolite actif se lie irréversiblement aux récepteurs plaquettaires de l'adénosine diphosphate et inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate aux récepteurs plaquettaires de l'adénosine diphosphate et l'activation subséquente du complexe GPIIb / IIIa par l'adénosine diphosphate, inhibant ainsi l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate. Clopidogrel inhibe également l'agrégation plaquettaire provoquée par d'autres agonistes en bloquant l'activation des plaquettes par l'adénosine diphosphate libérée. En raison de l'irréversibilité de la liaison du clopidogrel aux récepteurs de l'adénosine diphosphate plaquettaire, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'adénosine diphosphate pendant le reste de leur vie (environ 7-10 jours) et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant. du renouvellement des plaquettes.

Du fait que la formation du métabolite actif se produit avec les isoenzymes du système du cytochrome P450, dont certaines peuvent présenter un polymorphisme différent ou être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients peuvent ne pas avoir une inhibition suffisante de l'agrégation plaquettaire.

Avec l'administration quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg, une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate est constatée dès le premier jour d'administration, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours puis atteint un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

L'acide acétylsalicylique supprime l'agrégation plaquettaire en raison de l'inhibition irréversible de la cyclo-oxygénase-1, ce qui entraîne une diminution de la formation de thromboxane A2, qui est un inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction. Cet effet persiste tout au long de la durée de vie des plaquettes.

L'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate, clopidogrel améliore l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène.

Les substances actives en monothérapie et en application simultanée sont capables de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

L'avantage de la prise de clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique par rapport à l'utilisation d'acide acétylsalicylique en association avec un placebo a été détecté tôt et a persisté tout au long de la période d'étude (jusqu'à 5 ans). Réduction du risque de complications vasculaires majeures dans le groupe de patients prenant clopidogrel en combinaison avec l'acide acétylsalicylique, était principalement due à une plus grande diminution de l'incidence des accidents vasculaires cérébraux.

Le risque d'accident vasculaire cérébral de quelque gravité que ce soit associé à l'utilisation de clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique a été réduit, et il y avait une tendance à diminuer l'incidence de l'infarctus du myocarde dans le groupe de patients prenant clopidogrel en combinaison avec l'acide acétylsalicylique, mais il n'y avait pas de différence dans la fréquence de la thromboembolie à l'extérieur des vaisseaux du système nerveux central ou de la mort par des causes vasculaires. De plus, l'utilisation du clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique a réduit le nombre total de jours d'hospitalisation pour maladie cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Clopidogrel

Clopidogrel. Avec une administration unique et bien sûr à une dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé dans l'intestin. Moyen C_max Le clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) est obtenu environ 45 minutes après son administration unique. Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec les reins, son absorption est d'environ 50%.

In vitro clopidogrel et son principal métabolite inactif circulant inactif se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques du sang (de 98 et 94%, respectivement), et cette liaison in vitro est insaturée jusqu'à une concentration de 100 mg / l. Clopidogrel intensivement métabolisé dans le foie. In vitro et in vivo clopidogrel métabolisé le long de deux voies métaboliques. La première voie - le métabolisme est effectué à l'aide d'enzymes (estérases), ce qui conduit à l'hydrolyse avec la formation d'un métabolite inactif - un dérivé de l'acide carboxylique (représentant 85% des métabolites circulants dans la circulation systémique); la deuxième voie: le métabolisme avec plusieurs isoenzymes du système du cytochrome P450. En même temps, au début clopidogrel est métabolisé en 2-oxo-clopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire.

Le métabolisme subséquent du 2-oxo-clopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du dérivé du clopidogrel-thiol clopidogrel. In vitro cette voie du métabolisme se produit à l'aide des isoenzymes CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 et CYP2B6. Le métabolite actif du thiol clopidogrel, qui a été isolé dans des études in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, inhibant l'agrégation plaquettaire.

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain 14Clopidogrel marqué C environ 50% de la radioactivité est excrété par les reins et environ 46% à travers l'intestin. Après une dose orale unique de 75 mg, la demi-élimination (demi-vie) du clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une administration unique et complète de clopidogrel, la demi-élimination (demi-vie) du métabolite inactif circulant dans le sang est de 8 heures.

L'acide acétylsalicylique

Après aspiration l'acide acétylsalicylique est hydrolysé pour former de l'acide salicylique, C_maxqui dans le plasma sanguin est atteint dans 1 heure après la prise d'acide acétylsalicylique. En raison de l'hydrolyse rapide, 1,5-3 heures après l'ingestion l'acide acétylsalicylique dans le plasma sanguin est pratiquement pas déterminé.

L'acide acétylsalicylique se lie faiblement aux protéines du plasma sanguin et a une petite V_ré (10 L). Son métabolite - acide salicylique - se lie bien aux protéines du plasma sanguin, mais sa relation avec les protéines plasmatiques dépend de sa concentration dans le plasma sanguin (connexion non linéaire). À de faibles concentrations (<100 μg / ml), environ 90% de l'acide salicylique se lie à l'albumine plasmatique. Acide salicylique est bien distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris le système nerveux central, le lait maternel et les tissus fœtaux.

L'acide acétylsalicylique, pris en association avec le clopidogrel, subit rapidement une hydrolyse du plasma sanguin en acide salicylique avec une demi-vie (demi-vie) de 0,3 à 0,4 heure pour les doses d'acide acétylsalicylique de 75 à 100 mg. Acide salicylique principalement soumis à la conjugaison dans le foie avec la formation d'acide salicylurique, de glucuronide phénolique et d'acyl glucuronide, ainsi que d'un grand nombre de métabolites secondaires.

L'acide acétylsalicylique. Lorsque vous prenez le médicament acide salicylique a une période de demi-élimination (demi-vie) du plasma sanguin, environ 2 heures. Le métabolisme du salicylate est saturable et la clairance totale diminue à des concentrations sériques plus élevées en raison de la capacité limitée du foie à former de l'acide salicylurique et du glucuronide phénolique. Après avoir pris des doses toxiques d'acide acétylsalicylique (10-20 g), la demi-vie plasmatique (demi-vie) peut être portée à 20 heures. A des doses élevées d'acide acétylsalicylique, l'élimination de l'acide salicylique correspond à une cinétique d'ordre zéro (le taux d'élimination dépend de la concentration dans le plasma sanguin) avec une demi-élimination (demi-vie) de 6 heures ou plus. L'excrétion rénale de la substance active inchangée dépend du pH de l'urine. Avec une augmentation de l'indice d'hydrogène de plus de 6,5, la clairance rénale du salicylate libre passe de <5 à> 80%. Après la prise de doses thérapeutiques dans l'urine, environ 10% de la dose sous forme d'acide salicylique est détectée, 75% de la dose sous forme d'acide salicylique, 10% de la dose sous forme de glucuronides phénoliques et 5% % de la dose acceptée sous la forme d'acylglucuronides.

Les indications:

Cette préparation combinée est indiquée chez les patients qui reçoivent déjà de façon concomitante clopidogrel et l'acide acétylsalicylique.

Prévention des complications athérothrombotiques (patients adultes atteints de syndrome coronarien aigu):

- sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients ayant subi une pose de stent dans une intervention coronarienne percutanée;

- c élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) avec traitement médical et possibilité de thrombolyse.

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire):

- les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement.

CIM-10

IX.I20-I25.I20.0 Une angine instable

IX.I20-I25.I21 Infarctus aigu du myocarde

IX.I20-I25.I24.9 Cardiopathie ischémique aiguë, sans précision

IX.I20-I25.I25.2 Infarctus du myocarde reporté

IX.I30-I52.I48 Fibrillation auriculaire et flutter

IX.I30-I52.I49.8 Autres troubles précisés du rythme cardiaque

IX.I60-I69.I64 Accident vasculaire cérébral non spécifié comme une hémorragie ou un infarctus

IX.I70-I79.I74 Embolie et thrombose des artères

Contre-indications

Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale d'un degré sérieux (clairance de la créatinine <30 ml par minute) en raison de la teneur en acide acétylsalicylique du médicament.

Saignement aigu, tel que saignement d'un ulcère peptique ou d'une hémorragie intracrânienne.

Asthme bronchique, induit par l'ingestion de salicylates et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'asthme bronchique, de rhinite et de polypose récidivante du nez et des sinus paranasaux, hypersensibilité aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (en raison du contenu du médicament) l'acide acétylsalicylique).

Mastocytose, dans laquelle l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut provoquer des réactions allergiques sévères, y compris le développement d'un choc avec rinçage de la peau, une diminution de la pression artérielle, tachycardie et vomissements (en raison de la teneur en acide acétylsalicylique).

Maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, l'intolérance au lactose due à un déficit en lactase, le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (dû à la teneur en lactose dans la formulation).

Grossesse.

Période de lactation (allaitement maternel).

Enfants et adolescents de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Hypersensibilité à l'une des substances actives ou auxiliaires du médicament.

Soigneusement:

En cas d'insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation).

Avec l'insuffisance rénale de la sévérité légère et modérée avec la clairance de la créatinine 30-60 ml par minute (l'expérience clinique limitée de l'application).

En traumatologie, interventions chirurgicales, y compris les procédures cardiaques invasives ou interventions chirurgicales.

Dans les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignement, en particulier intraoculaire ou gastro-intestinale (avec ulcère gastrique et ulcère duodénal ou hémorragie gastro-intestinale dans l'anamnèse, avec des symptômes de violations des parties supérieures du tractus gastro-intestinal).

Avec une déficience transitoire récente de la circulation cérébrale ou d'un AVC ischémique.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, incl. et des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2.

Avec l'utilisation simultanée de la warfarine, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et des agents thrombolytiques.

Avec l'asthme bronchique et les allergies dans l'histoire (risque accru de réactions allergiques à l'acide acétylsalicylique).

Avec la goutte, l'hyperuricémie (l'acide acétylsalicylique, incl. et à faibles doses, augmente la concentration d'acide urique dans le sang).

Chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de l'activité de l'isoenzyme CYP2C19.

Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate dans une dose de plus de 20 mg par semaine.

Avec des antécédents de réactions allergiques et hématologiques à d'autres thiénopyridine (tels que ticlopidine, prasugrel) en raison de la possibilité de réactions allergiques et hématologiques.

Grossesse et allaitement:

Recommandations Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) - C.

Par précaution, le médicament ne doit pas être pris au cours des deux premiers trimestres de la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement par le clopidogrel en association avec l'acide acétylsalicylique. En raison de la présence d'acide acétylsalicylique dans la composition, il est contre-indiqué au troisième trimestre de la grossesse.

Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement fœtal, l'accouchement et le développement postnatal du clopidogrel. Cependant, des études en volume et contrôlées suffisantes chez les femmes enceintes n'ont pas été réalisées. Il a été démontré que l'acide acétylsalicylique a un effet tératogène, bien qu'il ait été établi dans des études cliniques que des doses d'acide acétylsalicylique allant jusqu'à 100 mg par jour, utilisées en obstétrique et nécessitant une surveillance spécialisée, se sont révélées sûres.

L'allaitement doit être interrompu en cas de traitement médicamenteux; déterminé que l'acide acétylsalicylique est excrété dans le lait maternel, et des études chez le rat ont montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont également excrétés dans le lait des rates en lactation. Pénètre ou non clopidogrel dans le lait maternel humain est inconnu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, quel que soit l'apport alimentaire, un comprimé contenant clopidogrel - 97, 875 mg, aspirine - 100 mg, une fois par jour.

Effets secondaires:

Clopidogrel

Du côté du système sanguin et lymphatique: cas de saignement sévère, principalement hémorragies dans le tissu sous-cutané, dans les muscles et les articulations, dans le tissu oculaire (conjonctival, dans l'environnement interne et la rétine), saignement des voies respiratoires, saignements de nez, hématurie, saignement de la plaie opératoire; cas de saignement à issue fatale (en particulier hémorragies intracrâniennes, saignement du tractus gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale); agranulocytose, anémie aplasique / pancytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), hémophilie acquise A.

Sur la partie du système immunitaire: réactions anaphylactoïdes, maladie sérique, allergie croisée avec d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel).

Troubles de la psyché: confusion, hallucinations.

Du côté du système nerveux: changements de goût.

Des vaisseaux: vascularite, abaissant la tension artérielle.

De la part de l'appareil respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie éosinophilique.

Du tractus gastro-intestinal: colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, stomatite.

Du foie et des voies biliaires: hépatite (nature non infectieuse), insuffisance hépatique aiguë.

De la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée maculopapulaire ou érythémateuse, urticaire, démangeaisons, œdème de Quincke, dermatite bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS) ), l'eczéma et le lichen.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie, arthrite, myalgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: glomérulopathie (y compris glomérulonéphrite).

Troubles généraux et troubles au site d'injection: fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: une déviation de la norme des indicateurs biochimiques de l'état fonctionnel du foie, une augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

L'acide acétylsalicylique

Du système immunitaire: choc anaphylactique, augmentation des symptômes d'allergies alimentaires.

Du système nerveux: hémorragie intracrânienne.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie, exacerbation de la goutte.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: perte d'audition, acouphènes.

De la part du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: oedème pulmonaire non cardiogénique dans l'administration chronique de médicament associée à une réaction d'hypersensibilité (se réfère à l'acide acétylsalicylique).

Du tractus gastro-intestinal: œsophagite, ulcération, perforation de l'œsophage, gastrite érosive, duodénite érosive, ulcère ou ulcère peptique perforation de l'estomac et / ou duodénum, symptômes de lésions du tractus gastro-intestinal supérieur, tels que gastralgie. Ulcères de l'intestin grêle (maigre et iléon) et gros intestin (côlon et rectum), colite et perforation de l'intestin. Ces réactions peuvent ou non être accompagnées de saignements et se produire lorsqu'une dose quelconque d'acide acétylsalicylique est utilisée, ainsi que chez les patients présentant des signes avant-coureurs et une anamnèse de complications gastro-intestinales graves et chez ceux qui n'en ont pas.

De la part du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une violation de la fonction hépatique, principalement associée à des lésions hépatiques de la cellulose.

De la part des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, décompensation de l'insuffisance cardiaque, syndrome néphrotique, ou chez les patients prenant des diurétiques simultanément).

Surdosage:

Clopidogrel

Symptômes: une surdose de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications ultérieures sous la forme d'un saignement.

Traitement: en cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

L'acide acétylsalicylique

Symptômes: un surdosage modéré - étourdissements, bourdonnements d'oreilles, maux de tête, confusion et symptômes du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs abdominales).

Lorsqu'il y a des signes d'intoxication grave, de graves perturbations acido-basiques surviennent. Initialement, l'hyperventilation qui en résulte conduit au développement d'une alcalose respiratoire. Ensuite, l'acidose respiratoire se développe à la suite de l'effet inhibiteur de l'alcalose respiratoire sur le centre respiratoire. En outre, en raison de la présence de salicylates, l'acidose métabolique se développe dans le sang. En outre, les symptômes suivants apparaissent: hyperthermie et transpiration abondante, conduisant à la déshydratation, l'anxiété motrice, les convulsions, les hallucinations et le développement de l'hypoglycémie.L'apparition du système nerveux peut entraîner le développement du coma, l'effondrement et l'arrêt de la respiration.

La dose létale d'acide acétylsalicylique est de 25-30 g. La concentration plasmatique de salicylate dépasse 300 mg / l (1,67 mmol / l) confirme la présence d'une intoxication.

Traitement: avec un surdosage aigu et chronique d'acide acétylsalicylique, un œdème pulmonaire non cardiogénique peut se développer. Lors de l'identification des symptômes d'un surdosage sévère, une hospitalisation est requise. En cas d'intoxication modérée, on peut essayer de faire vomir, en cas d'échec, un lavage gastrique est indiqué. Après cela, absorber (si le patient peut avaler) ou entrer dans l'estomac par une sonde Charbon actif (adsorbant) et sel laxatif. Aux fins de l'alcalinisation forcée des urines, on a montré que l'injection intraveineuse de 250 mmol de bicarbonate de sodium pendant 3 heures sous le contrôle de l'indice d'hydrogène de l'urine et de l'état acide-base accélérait l'élimination des salicylates. Le traitement préféré pour un surdosage sévère est l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale. Si nécessaire, un traitement symptomatique des autres manifestations d'intoxication est utilisé.

Interaction:

Thrombolytiques

L'innocuité de l'utilisation conjointe du clopidogrel, de médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de non-fibrine et de l'héparine a été analysée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique. En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation conjointe du médicament et des agents thrombolytiques dans leur utilisation simultanée, soyez prudent.

Inhibiteurs de la glycoprotéine Ilb / IIIa

L'utilisation des inhibiteurs de la glycoprotéine Ilb / IIIa conjointement avec le médicament nécessite la prudence chez les patients qui ont un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques).

Héparine

Selon une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant.L'utilisation simultanée d'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le médicament et l'héparine, l'interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, et donc l'utilisation conjointe de ces médicaments nécessite la prudence.

Anticoagulants indirects

L'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité du saignement et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée. Clopidogrel à la dose de 75 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et ne modifie pas les valeurs de MHO chez les patients prenant à long terme warfarine. Cependant, l'utilisation simultanée de la warfarine avec le clopidogrel peut augmenter le risque de saignement en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur l'hémostase.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, incl. inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2, en association avec le médicament n'est pas recommandé. La preuve expérimentale suggère que ibuprofène (prise à la dose de 400 mg 8 heures avant ou 30 minutes après l'administration immédiate de 81 mg d'acide acétylsalicylique à libération immédiate) peut inhiber l'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire. Cependant, avec une prise irrégulière d'ibuprofène, aucun effet cliniquement significatif sur l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique n'est attendu.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

Étant donné que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine perturbent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et du clopidogrel doit être effectuée avec prudence.

Inhibiteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CYP2C9

Car clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par l'isoenzyme CYP2C19, on s'attend à ce que l'utilisation de médicaments qui inhibent l'activité de cette isoenzyme puisse entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C9 doit être évitée. Les inhibiteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CYP2C9 sont oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le clopidogrel, qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isoenzyme CYP2C19 (p. Ex. Oméprazole, ésoméprazole), n'est pas recommandée. Si le patient a toujours besoin d'inhibiteurs de la pompe à protons tout en prenant le médicament, un inhibiteur de la pompe à protons ayant un léger effet sur l'activité du CYP2C19 doit être utilisé, tel que pantoprazole ou lansoprazole.

Il a été rapporté sur l'interaction de l'acide acétylsalicylique avec les médicaments suivants:

- Médicaments uricosuriques (médicaments favorisant l'excrétion de l'acide urique) (benzbromarone, probénécide, sulfinpyrazone) - l'acide acétylsalicylique peut supprimer leur effet uricosurique dû à la compétition avec l'acide urique au niveau d'élimination;

- méthotrexate, pris à des doses de plus de 20 mg par semaine, devrait être utilisé avec prudence lorsqu'il est combiné avec le médicament (en raison de la présence dans la composition de l'acide acétylsalicylique), t. l'acide acétylsalicylique peut réduire la clairance rénale du méthotrexate, qui, à son tour, peut augmenter son effet myélotoxique;

- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, acétazolamide, anticonvulsivants (phénytoïne et acide valproïque), les bêta-adrénobloquants, les diurétiques et les hypoglycémiants oraux - l'interaction de ces médicaments avec l'acide acétylsalicylique, utilisé à doses élevées (anti-inflammatoires).

Autres interactions avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique

Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs lipidiques, vasodilatateurs coronariens, hypoglycémiants (y compris l'insuline), antiépileptiques, hormonothérapie substitutive et inhibiteurs des récepteurs GP IIb / IIIa dans les études cliniques sur l'utilisation du clopidogrel en association avec l'acétylsalicylique acide à des doses d'entretien ≤ 325 mg, réalisée avec la participation de plus de 30 000 patients, il n'y avait pas d'interactions indésirables cliniquement significatives.

Instructions spéciales:

En relation avec le risque de saignement et de troubles sanguins en cas de symptômes cliniques apparaissant en cours de traitement, suspects de saignement, il est urgent de réaliser un test sanguin clinique général, de déterminer le temps de thromboplastine partielle activée, la numération plaquettaire, la fonction plaquettaire recherche.

En raison de la présence de deux agents antiplaquettaires dans la préparation, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement dû à un traumatisme, à des interventions chirurgicales ou à d'autres pathologies, ainsi qu'aux patients recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens ( y compris les inhibiteurs cyclooxygénase-2), l'héparine, les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa et les thrombolytiques.Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients pour l'exclusion des signes de saignement, incl. et latent, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après les procédures cardiaques invasives / chirurgie. L'utilisation simultanée du médicament avec la warfarine n'est pas recommandée, t. Cela peut augmenter l'intensité du saignement. Si le patient est sous intervention chirurgicale planifiée et qu'il n'y a pas besoin d'effet antithrombotique, alors 5-7 jours avant la chirurgie clopidogrel devrait être annulé. Le médicament augmente le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies et des conditions prédisposant au développement de saignements (en particulier saignement du tractus gastro-intestinal et des hémorragies intraoculaires).

Les patients doivent être avertis que lorsqu'ils prennent le médicament pour arrêter le saignement, ils peuvent avoir besoin de plus de temps que d'habitude et que s'ils ont des saignements inhabituels (localisés ou prolongés), ils doivent en informer leur médecin.

Avant toute intervention chirurgicale future et avant de recevoir un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) du traitement médicamenteux.

Il a été montré que chez les patients avec un infarctus cérébral ischémique transitoire récent ou un accident vasculaire cérébral ayant un risque accru de développer des complications ischémiques, la combinaison de l'acide acétylsalicylique et clopidogrel augmente la possibilité de développer un saignement important. Par conséquent, l'utilisation du médicament chez ces patients doit être effectuée avec prudence et seulement dans le cas de preuves cliniques des avantages de son utilisation.

Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), il y a eu des cas de développement du PTT, caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagnées de troubles neurologiques, d'un dysfonctionnement rénal et de fièvre. Le PTT est une maladie potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse (échange de transfusion sanguine).

Les cas de développement de l'hémophilie acquise avec l'utilisation du clopidogrel ont été rapportés. Avec grossissement isolé confirmé temps de thromboplastine partielle activée, accompagné ou non accompagné par le développement de saignement, devrait envisager la possibilité de développer l'hémophilie acquise. Les patients ayant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être surveillés et traités par des spécialistes de cette maladie et cesser de prendre du clopidogrel.

Les patients doivent être interrogés pour des allergies à la thiénopyridine (telles que ticlopidine, prasugrel) dans l'anamnèse, tk. signalé la présence d'une allergie croisée entre la thiénopyridine et le clopidogrel.

Chez les patients ayant une faible activité métabolique de l'isoenzyme CYP2C19, lorsque le clopidogrel est utilisé aux doses recommandées, le métabolite du clopidogrel est moins actif et son effet sur la fonction plaquettaire est réduit. Par conséquent, les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu ou les patients subissant une intervention coronarienne percutanée et prenant clopidogrel, peuvent avoir une incidence plus élevée d'événements cardiovasculaires que les patients ayant une activité normale d'isoenzyme CYP2C19.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un ulcère peptique de l'estomac et du duodénum ou des hémorragies gastro-intestinales ou des symptômes mineurs de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal, pouvant être des manifestations de lésions ulcéreuses de l'estomac. peut entraîner des saignements gastriques.

Lors du traitement du médicament à tout moment, il peut y avoir des symptômes provenant des parties supérieures du tractus gastro-intestinal, tels que gastralgie, brûlures d'estomac, nausées, vomissements et saignements gastro-intestinaux. Malgré le fait que dans le traitement du médicament, des effets secondaires mineurs du tractus gastro-intestinal, tels que les troubles dyspeptiques, sont souvent trouvés, le médecin traitant doit toujours dans ces cas exclure l'ulcération de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et des saignements, même en l'absence d'une anamnèse de pathologie avec le côté du tractus gastro-intestinal.

Les patients doivent être informés des symptômes de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal.

Peut-être la relation entre l'acide acétylsalicylique et l'émergence d'un syndrome de Ray menaçant le pronostic vital (encéphalopathie et dystrophie du foie gras aiguë avec un développement rapide de l'insuffisance hépatique), habituellement observée dans la période prodromique des infections chez les enfants.

En raison de la présence d'acide acétylsalicylique dans la formulationAu moment de prendre le médicament, les patients doivent être avertis du risque accru de saignement pendant l'utilisation chronique de grandes quantités d'alcool (éthanol).

Instructions

Acide acétylsalicylique + Clopidogrel (Acidum acetylsalicylicum + Clopidogrelum)