Orion Meteorite - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le médicament est une forme injectable de méthylprednisolone, un glucocorticostéroïde synthétique (SCS), pour l'administration intramusculaire (IM) et intraveineuse (IV).

Pharmacodynamique

A une action anti-inflammatoire, antiallergique, immunosuppressive, augmente la sensibilité des bêta-adrénorécepteurs aux catécholamines endogènes. Interagit avec des récepteurs cytoplasmiques spécifiques (les récepteurs du GCS sont présents dans tous les tissus, en particulier dans le foie), avec la formation d'un complexe induisant la formation de protéines (y compris les enzymes qui régulent les processus vitaux dans les cellules).

Métabolisme des protéines: réduit le nombre de globulines dans le plasma, augmente la synthèse de l'albumine dans le foie et les reins (avec un rapport albumine / globuline en augmentation), réduit la synthèse et améliore le catabolisme des protéines dans le tissu musculaire.

Métabolisme lipidique augmente la synthèse des acides gras supérieurs et des triglycérides, redistribue les graisses (accumulation de graisse se produit principalement dans la région de la ceinture scapulaire, du visage, de l'abdomen), conduit au développement de l'hypercholestérolémie.

Le métabolisme des glucides: augmente l'absorption des hydrates de carbone du tractus gastro-intestinal: augmente l'activité de la glucose-6-phosphatase (augmentation de l'apport de glucose du foie dans le sang); augmente l'activité de la phosphoénolpyruvate carboxylase et la synthèse des aminotransférases (activation de la gluconéogenèse); favorise le développement de l'hyperglycémie.

Echange eau-électrolyte: retarde le sodium et l'eau dans le corps, stimule l'excrétion du potassium (activité minéralocorticoïde), réduit l'absorption du calcium du tractus gastro-intestinal, réduit la minéralisation du tissu osseux.

Effet anti-inflammatoire est associé à la suppression de la libération d'éosinophiles et de mastocytes par des médiateurs inflammatoires; induire la formation de lipocortines et réduire le nombre de mastocytes produisant de l'acide hyaluronique; avec une diminution de la perméabilité des capillaires; stabilisation des membranes cellulaires (en particulier lysosomales) et des membranes des organites. Il agit sur toutes les étapes du processus inflammatoire: il inhibe la synthèse des prostaglandines au niveau de l'acide arachidonique (la lipocortine déprime la phospholipase A2, inhibe la libération de l'acide arachidonique et inhibe la biosynthèse des endoperoxydes, les leucotriènes, favorisant l'inflammation, les allergies, etc. .) synthèse de "cytokines pro-inflammatoires" (interleukine 1, facteur de nécrose tumorale alpha, etc.); augmente la résistance de la membrane cellulaire à l'action de divers facteurs dommageables.

Effet immunodépresseur est causé par l'involution du tissu lymphoïde, la suppression de la prolifération lymphocytaire (en particulier les lymphocytes T), la suppression de la migration des lymphocytes B et l'interaction des lymphocytes T et B, l'inhibition de la libération de cytokines (interleukine-1, 2, interféron gamma) lymphocytes et macrophages et une diminution de la formation d'anticorps.

Effet antiallergique se développe suite à une diminution de la synthèse et de la sécrétion des médiateurs de l'allergie, inhibition de la libération des mastocytes sensibilisés et des basophiles de l'histamine et d'autres substances biologiquement actives, diminution du nombre de basophiles circulants, lymphocytes T et B, mastocytes; suppression du développement du tissu lymphoïde et conjonctif, réduction de la sensibilité des cellules effectrices aux médiateurs de l'allergie, inhibition de la formation d'anticorps, modification de la réponse immunitaire du corps.

Dans les maladies obstructives des voies respiratoires, l'effet est principalement dû à l'inhibition des processus inflammatoires, la prévention ou la réduction du degré d'œdème des muqueuses, une diminution de l'infiltration éosinophile de la couche sous-muqueuse de l'épithélium bronchique et le dépôt de complexes dans la muqueuse bronchique, ainsi que l'inhibition de l'érosion et de la desquamation de la muqueuse. Augmente la sensibilité des récepteurs bêta-adrénergiques des bronches de petites et moyennes dimensions aux catécholamines endogènes et aux sympathomimétiques exogènes, réduit la viscosité du mucus en réduisant sa production.

Supprime la synthèse et la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et encore une fois - la synthèse de GCS endogène.

Il inhibe les réactions du tissu conjonctif au cours du processus inflammatoire et réduit la possibilité de formation de tissu cicatriciel.

Pharmacocinétique

Dans toute méthode d'administration de méthylprednisolone sodique, le succinate est fortement hydrolysé sous l'action des cholinestérases avec la formation d'une forme active de méthylprednisolone libre. Après une perfusion intraveineuse de 30 mg / kg pendant 20 minutes, ou 1 g pendant 30-60 minutes après environ 15 minutes, une concentration maximale de méthylprednisolone dans le plasma sanguin (environ 20 μg / ml) est atteinte. Environ 25 minutes après l'administration intraveineuse de 40 mg de méthyl prednisolone, on atteint un pic de concentration plasmatique de 42-47 μg / 100 ml. Avec l'introduction de 40 mg / min après 120 minutes, une concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin atteint 34 μg / 100 ml. Avec l'introduction de / m, une valeur de crête inférieure est atteinte qu'avec le / dans l'introduction. La concentration maximale moyenne dans le plasma sanguin (C_mOh) est obtenue 1 heure après l'introduction de 40 mg de succinate de méthylprednisolone sodique et est de 454 ng / ml. Après 12 heures, la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin est réduite à 31,9 ng / ml, et après 18 h méthylprednisolone dans le sang n'est pas trouvé. La comparaison des zones sous la courbe "concentration-temps" indique la même efficacité de l'action pour l'administration iv et / ou l'administration de doses équivalentes de succinate de méthylprednisolone sodique.

Après l'administration de / m, le médicament est présent dans le plasma sanguin pendant une période plus longue qu'après l'administration intraveineuse, si une quantité équivalente de méthylprednisolone est administrée. Compte tenu du mécanisme d'action de la méthylprednisolone, on peut considérer que ces différences ont une signification clinique minimale.

L'effet clinique est habituellement observé après 4-6 heures après l'administration. Dans le traitement de l'asthme bronchique, les premiers résultats positifs sont détectés dans les 1-2 heures. L'action pharmacothérapeutique est maintenue même lorsque la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin n'est plus déterminée. La durée de l'activité anti-inflammatoire de la méthylprednisolone est approximativement égale à la durée de suppression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHG).

Distribution. Méthylprednisolone est activement distribué dans les tissus du corps, traverse la barrière hémato-encéphalique et est excrété dans le lait maternel. Le volume de distribution est d'environ 1,4 ml / kg. La liaison de la méthylprednisolone aux protéines du plasma sanguin (albumine et globuline liant les corticostéroïdes) est d'environ 40 à 90%.

Métabolisme méthylprednisolone est effectuée dans le foie, principalement à l'aide de l'isoenzyme CYP3UNE4, et ce processus est qualitativement similaire au métabolisme du cortisol. Les principaux métabolites sont la 20β-hydroxyméthylprednisolone et la 20β-hydroxy-6α-méthylprednisolone.

Comme beaucoup d'autres substrats d'isoenzymes CYP3UNE4, méthylprednisolone peut également être un substrat de protéines de transport liées à l'ATP de la glycoprotéine P, affectant la distribution dans les tissus et l'interaction avec d'autres médicaments.

Méthylprednisolone est un substrat d'isoenzyme CYP3UNE4. Isozyme CYP3UNE4 est l'isoenzyme principale dans la sous-famille la plus abondante des isoenzymes CYP dans le foie d'un adulte. Cette isoenzyme catalyse la bêta-hydroxylation des stéroïdes - le stade principal de la phase I du métabolisme des GCS endogènes et synthétiques. De nombreux autres composés sont également des substrats isoenzymes CYP3UNE4, certains d'entre eux (ainsi que d'autres médicaments) affectent le métabolisme de la méthylprednisolone en induisant ou en inhibant l'isoenzyme CYP3UNE4 (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Excrétion. Demi vie (T_1/2) de succinate de méthylprednisolone sodique du plasma est de 2,3-4 h et ne dépend probablement pas de la voie d'administration. La clairance totale est de 5-6 ml / min / kg. Méthylprednisolone - SCS avec une durée d'action intermédiaire. Lui T_1/2du corps humain est de 12 à 36 heures. En raison de l'activité intracellulaire, une différence marquée est révélée entre T_1/2 méthylprednisolone du plasma et T_1/2du corps dans son ensemble. Les métabolites sont excrétés principalement par les reins, à la fois sous forme non liée et sous la forme de glucuronides et de sulfates, qui se forment principalement dans le foie et partiellement dans les reins. Après administration intraveineuse de méthylprednisolone marquée au carbone ¹⁴C, 75% de la radioactivité totale est excrétée par les reins pendant 96 heures, 9% est excrété par l'intestin dans les 5 jours et 20% est trouvé dans la bile.

Si la fonction rénale n'est pas corrigée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

La méthylprednisolone est excrétée en hémodialyse.

Les indications:

Utilisez strictement selon la prescription du médecin pour éviter les complications.

1. Maladies endocriniennes

Insuffisance surrénale primaire et secondaire (si nécessaire en combinaison avec des minéralocorticostéroïdes, en particulier dans la pratique pédiatrique).
Insuffisance surrénale aiguë (il peut être nécessaire de addition de minéralocorticostéroïdes).
Choc, qui est une conséquence de l'insuffisance surrénale, ou un choc, à inefficacité des symptômes thérapie, quand c'est possible Disponibilité insuffisance surrénale (si l'action minéralocorticostéroïde est indésirable).
En période préopératoire, en cas de traumatisme sévère ou grave maladie, chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne avérée ou soupçonnée.
Hyperplasie congénitale des glandes surrénales.
Thyroïdite subaiguë.
Hypercalcémie sur le fond du cancer.

2. Maladies rhumatismales (en tant que traitement d'appoint pour le retrait à court terme d'une affection aiguë ou d'une exacerbation)

L'arthrose post-traumatique.
Synovite dans l'arthrose.
La polyarthrite rhumatoïde, y compris la polyarthrite rhumatoïde juvénile (en Dans certains cas, un traitement d'entretien peut être nécessaire à faibles doses).
Bursite aiguë et subaiguë.
L'épicondylite
Ténosynovite aiguë non spécifique.
Arthrite goutteuse aiguë.
Rhumatisme psoriasique.
Spondylarthrite ankylosante.

3. Maladies systémiques du tissu conjonctif (pendant l'exacerbation ou, dans certains cas, en traitement d'entretien)

Lupus érythémateux disséminé (et néphrite lupique).
Maladie cardiaque rhumatismale aiguë.
Dermatomyosite systémique (polymyosite).
Périartérite inflammatoire.
Syndrome de Goodpasture.

4. Maladies de la peau

Pemphigus.
Érythème multiforme sévère (syndrome de Stevens-Johnson).
Dermatite exfoliative.
Psoriasis sévère.
Dermatite bulleuse herpétiforme.
Dermatite séborrhéique lourde.
Mycose Mushroomed.

5. Affections allergiques (en cas de conditions sévères ou invalidantes, à laquelle la thérapie conventionnelle est inefficace)

L'asthme bronchique.
Dermatite de contact.
La dermatite atopique.
Maladie sérique
Rhinite allergique saisonnière ou toute l'année.
Réactions d'hypersensibilité aux médicaments.
Réactions de post-transfusion comme l'urticaire.
Œdème aigu non infectieux du larynx.

6. Maladies oculaires (processus allergiques et inflammatoires sévères, aigus et chroniques avec lésions oculaires)

Forme d'oeil Herpès zoster.
Irit et iridocyclite.
Choriorétinite.
Uvéite postérieure diffuse et choroïdite.
Névrite optique
Ophtalmie sympathique.
Inflammation du segment antérieur.
Conjonctivite allergique.
Ulcères marginaux allergiques de la cornée.
Kératite.

7. Maladies du tractus gastro-intestinal (pour retirer le patient d'un état critique)

Colite ulcéreuse.
Entérite régionale.

8. Maladies des voies respiratoires

Sarcoïdose symptomatique.
Bérylliose.
La foudre et la tuberculose pulmonaire disséminée en combinaison avec chimiothérapie antituberculeuse appropriée.
Syndrome de Leffler, ne pouvant pas être traité par d'autres moyens.
Pneumopathie par aspiration.

9. Maladies hématologiques

Acidémie hémolytique acquise (auto-immune).
Purpura thrombocytopénique idiopathique chez les adultes (seulement dans / dans introduction; in / m administration est contre-indiquée).
Thrombocytopénie secondaire chez les adultes.
Érythroblastopénie (anémie érythrocytaire).
Anémie hypoplasique congénitale (érythroïde).

10. Maladies oncologiques (en tant que thérapie palliative)

Leucémie et lymphomes chez les adultes.
Leucémie aiguë chez les enfants.
Améliorer la qualité de vie des patients atteints de maladies oncologiques stade terminal.

11. Syndrome d'oedème

Pour stimuler la diurèse et atteindre la rémission de la protéinurie chez les patients syndrome néphrotique sans urémie.

12. Système nerveux

Œdème cérébral dû à une tumeur - primaire ou métastatique, et / ou associé à une chirurgie ou une radiothérapie.
Exacerbation de la sclérose en plaques
Lésions traumatiques aiguës de la moelle épinière. Le traitement devrait être commencer dans les 8 premières heures après le traumatisme.

13. Autres indications d'utilisation

Méningite tuberculeuse avec bloc sous-arachnoïdien ou en cas de menace de blocage (en association avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée).
Trichinose avec atteinte du système nerveux ou du myocarde.
Transplantation d'organe.
Prévention des nausées et des vomissements associés à la chimiothérapie maladies oncologiques.

Contre-indications

Infections fongiques systémiques.
Hypersensibilité à n'importe quel composant du médicament dans l'histoire.
Dommages au cerveau dus à une lésion cérébrale traumatique.
Le médicament est contre-indiqué pour l'administration intrathécale et épidurale.
Utilisation simultanée contre-indiquée de vaccins vivants ou affaiblis dans le traitement des doses immunosuppressives du médicament.
Purpura thrombocytopénique idiopathique (avec application intramusculaire du médicament).
Période d'allaitement
Il est déconseillé d'utiliser le médicament chez les patients présentant un infarctus aigu et subaigu, car l'utilisation de glucocorticostéroïdes peut entraîner la propagation de la nécrose, ralentir la formation de tissu cicatriciel et, par conséquent, entraîner la rupture du muscle cardiaque.
Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament chez les patients atteints de la maladie d'Isenko-Cushing.

Soigneusement:PDans les maladies et conditions suivantes:

maladies du tractus gastro-intestinal - ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, œsophagite, gastrite, ulcère peptique aigu ou latent, anastomose intestinale nouvellement créée, colite ulcéreuse avec perforation ou abcès, diverticulite;
les maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuellement ou récemment transférées, y compris le contact récent avec un patient) - herpès simplex, herpès zoster (phase virémique), varicelle, rougeole; amibiase, strongyloïdose; tuberculose active ou latente.L'utilisation dans les maladies infectieuses sévères n'est autorisée que dans le contexte d'un traitement antimicrobien spécifique;
période avant et après la vaccination (8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination), lymphadénite après vaccination par le BCG;
les états d'immunodéficience (y compris le SIDA ou l'infection par le VIH);
les maladies du système cardio-vasculaire (y compris l'infarctus du myocarde récemment transféré), l'insuffisance cardiaque chronique sévère, l'hypertension, l'hyperlipidémie;
maladies endocriniennes - diabète (y compris une violation de la tolérance aux glucides), thyréotoxicose, hypothyroïdie, obésité (III-IV siècle);
insuffisance rénale chronique et / ou hépatique sévère, néphrolyolyse;
hypoalbuminémie et conditions prédisposant à son apparition;
l'ostéoporose systémique;
myasthénie grave;
psychose aiguë;
la poliomyélite (à l'exception de la forme de l'encéphalite bulbaire);
glaucome à angle ouvert et fermé;
grossesse;
insuffisance surrénale secondaire;
syndrome convulsif;
réactions allergiques (bronchospasme) dans l'anamnèse pour l'introduction de méthylprednisolone;
présence de complications thromboemboliques ou de prédisposition à de telles complications.

L'utilisation du médicament dans l'insuffisance cardiaque chronique n'est possible que sur des indications absolues.

La méthylprednisolone doit être utilisée avec précaution chez les patients âgés en raison du risque accru d'ostéoporose et d'hypertension.

Chez les enfants pendant la croissance méthylprednisolone Il doit être utilisé uniquement sous des indications absolues et sous la surveillance très attentive du médecin traitant.

Grossesse et allaitement:

Un certain nombre d'études chez l'animal ont montré que l'administration de doses élevées de méthylprednisolone aux femelles peut entraîner des malformations développementales chez le fœtus. Etant donné qu'il est impossible d'exclure l'effet nocif potentiel de l'utilisation de la méthylprednisolone, la prise du médicament pendant la grossesse et chez la femme, la planification de la grossesse n'est indiquée que si l'effet thérapeutique attendu de la mère dépasse le risque d'effets indésirables sur le fœtus. Méthylprednisolone devrait être administré pendant la grossesse seulement par des indications absolues. Méthylprednisolone pénètre dans le placenta. Il y avait une augmentation du nombre de nouveau-nés avec un retard dans le développement intra-utérin, né de mères qui ont reçu méthylprednisolone, des cas de cataracte chez les nouveau-nés ont également été notés. L'effet de la méthylprednisolone sur l'évolution et l'issue du travail est inconnu. Les nouveau-nés nés de mères qui ont reçu méthylprednisolone pendant la grossesse, devrait être soigneusement examiné pour identifier les symptômes possibles de l'insuffisance surrénalienne.

Parce que le méthylprednisolone pénètre dans le lait maternel; Si nécessaire, utilisez le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Parenteral.The médicament est administré sous la forme d'injections intraveineuses lentes ou des perfusions intraveineuses, ainsi que des injections intramusculaires.

La dose du médicament et la durée du traitement sont déterminées par le médecin individuellement, en fonction des indications et de la gravité de la maladie. Les enfants devraient recevoir des doses plus faibles (mais pas moins de 0,5 mg / kg / jour), mais avant de choisir une dose, la gravité de l'affection et la réponse du patient à la thérapie, plutôt que l'âge et le poids corporel, sont prises en compte.

Préparation de la solution. Une solution pour injection est préparée en ajoutant du solvant (4 ml d'eau pour injection) dans un flacon avec lyophilisé avant utilisation. La solution préparée contient 62,5 mg / ml de méthylprednisolone. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après la préparation.

En tant que thérapie supplémentaire dans des conditions potentiellement mortelles injecter une solution de 30 mg / kg de poids corporel IV pendant au moins 30 minutes. L'administration de cette dose peut être répétée toutes les 4-6 heures pendant pas plus de 48 heures.

Pulse thérapie dans le traitement de maladies dans lesquelles la thérapie GCS est efficace, avec des exacerbations de la maladie et / ou lorsque la thérapie standard est inefficace.

Schémas thérapeutiques recommandés:
Maladies rhumatismales:	1 g / jour IV pendant 1 à 4 jours ou 1 g / mois IV dans
	dans les 6 mois
Le lupus érythémateux disséminé:	1 g / jour iv en 3 jours
Sclérose en plaque:	1 g / jour IV pendant 3 ou 5 jours
Les conditions oedémateuses, par exemple,	30 mg / kg IV tous les deux jours pendant 4 jours ou 1 g / jour
glomérulonéphrite, lupus	IV pendant 3, 5 ou 7 jours
néphrite:

Les doses ci-dessus doivent être administrées pendant au moins 30 minutes, l'administration peut être répétée si, dans la semaine qui suit le traitement, aucune amélioration n'a été obtenue ou si l'état du patient l'exige.

Maladies oncologiques en phase terminale - pour améliorer la qualité de vie: Entrez 125 mg / jour par voie intraveineuse tous les jours jusqu'à 8 semaines.

Prévention des nausées et des vomissements associés à la chimiothérapie contre le cancer. En chimiothérapie caractérisée par M.Vomissements significatifs ou modérés, 250 mg IV est administré pendant au moins 5 minutes 1 heure avant l'administration du médicament chimiothérapeutique, au début de la chimiothérapie, et après son arrêt. En chimiothérapie caractérisée par action émétique prononcée, 250 mg IV pendant au moins 5 minutes en combinaison avec des doses appropriées de métoclopramide ou de butirofénone 1 heure avant l'administration du médicament chimiothérapeutique, puis 250 mg IV au début de la chimiothérapie et après.

Lésions traumatiques aiguës de la moelle épinière. Le traitement doit être commencé dans les 8 premières heures après la blessure.Il est recommandé d'utiliser un bolus pendant 15 minutes à une dose de 30 mg / kg de poids corporel, puis de faire une pause de 45 minutes, puis de continuer une perfusion continue de 5,4 mg / kg / h pendant 23 heures (si le traitement est commencé dans les 3 premières heures après la blessure) ou 47 heures (si le traitement est commencé dans les 3-8 premières heures après la blessure). Le médicament doit être administré à l'aide d'un infusomat séparé des autres médicaments.

Avec d'autres indications la dose initiale est de 10-500 mg IV, selon la nature de la maladie. Pour un traitement de courte durée dans des conditions aiguës sévères, des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La dose initiale, ne dépassant pas 250 mg, doit être administrée par voie IV pendant au moins 5 minutes, les doses supérieures à 250 mg administrées pendant au moins 30 minutes. Les doses suivantes sont administrées iv ou I / m, et la durée des intervalles entre administrations dépend de la réponse du patient à la thérapie et de son état clinique.

Effets secondaires:

La fréquence du développement et la sévérité des effets secondaires dépendent de la durée de l'application, de la quantité de dose utilisée et de la possibilité d'observer le rythme circadien de la prescription du médicament.

Lorsque Metired ® Orion est utilisé, les points suivants peuvent être notés:

Du côté de l'échange eau-électrolyte: rétention de sodium, rétention de liquide et de sel dans le corps, excrétion accrue de potassium, alcalose hypokaliémique.

Du côté du système cardio-vasculaire: augmentation ou diminution de la pression artérielle pression; des perturbations du rythme cardiaque (arythmies, bradycardie, tachycardie); insuffisance cardiaque chronique (chez les patients présentant une prédisposition); œdème pulmonaire, cardiomyopathie hypertrophique chez les prématurés; évanouissement; thromboembolie; la vascularite; thrombophlébite; chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu et subaigu - la propagation du foyer de la nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut conduire à la rupture du muscle cardiaque. On signale des arythmies cardiaques et / ou le développement d'un collapsus circulatoire, et / ou un arrêt cardiaque après injection IV rapide de fortes doses de méthylprednisolone (plus de 0,5 g injecté pendant moins de 10 min). Pendant et après l'administration intraveineuse de fortes doses de méthylprednisolone, il y avait aussi des cas de bradycardie, mais ils ne dépendaient pas nécessairement de la vitesse ou de la durée de la perfusion.

Du côté du système musculo-squelettique: ostéonécrose, myopathie, faiblesse musculaire, ostéoporose, fractures pathologiques, atrophie musculaire, atrophie neuropathique, arthralgie, myalgie, fractures par compression des vertèbres, nécrose aseptique des épiphyses des os tubulaires, ruptures tendineuses, en particulier le tendon d'Achille.

La myopathie aiguë se développe le plus souvent lorsque des doses élevées de méthylprednisolone sont utilisées chez des patients présentant une altération de la transmission neuromusculaire (p. Ex. Myasthénie grave). gravis), ou chez des patients traités simultanément par des médicaments anticholinergiques, tels que des myorelaxants périphériques (par exemple, le bromure de pancuronium). Une telle myopathie aiguë a un caractère généralisé, elle peut affecter les muscles de l'œil et du système respiratoire, conduire au développement de la tétraparésie. Il est possible d'augmenter le contenu de la créatine kinase. Dans ce cas, l'amélioration ou la récupération après l'élimination de la méthylprednisolone ne peut se produire qu'après plusieurs semaines, voire plusieurs années.

Du système digestif: ulcère gastroduodénal avec perforation et saignement possibles, saignement gastrique, pancréatite, péritonite, œsophagite (y compris ulcéreuse), perforation de la paroi intestinale, douleur abdominale, tension abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements, hoquet persistant.

Après traitement à la méthylprednisolone, une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) a été observée. aspartate aminotransférase (ACTE) et la phosphatase alcaline dans le plasma sanguin. Habituellement, ces changements sont insignifiants, non associés à des syndromes cliniques et réversibles après l'arrêt du traitement.

De la peau et du tissu sous-cutané: angioedème, œdème périphérique, atrophie cutanée, stries cutanées, pétéchies et ecchymoses, diminution de la pigmentation cutanée, hirsutisme, éruption cutanée, érythème, prurit, urticaire, acné, cicatrisation lente des plaies, réactions au site d'injection, amincissement des cheveux sur la tête, allergie dermatite.

Du côté du métabolisme: bilan azoté négatif dû à une dégradation accrue des protéines, au ralentissement de la croissance et de l'ossification chez les enfants (fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire), augmentation de l'appétit (pouvant entraîner une augmentation du poids corporel), transpiration accrue.

Du système nerveux: lipomatose épidurale, augmentation de la pression intracrânienne avec œdème du disque du nerf optique (hypertension intracrânienne bénigne), convulsions, paresthésie, amnésie, troubles de la pensée, étourdissements, céphalées, troubles affectifs (notamment labilité de l'humeur, humeur dépressive, euphorie, dépendance psychologique, pensées suicidaires) , troubles psychotiques (y compris, manie, idées délirantes, hallucinations, schizophrénie ou exacerbation), confusion, trouble mental, anxiété, changement des larves, sautes d'humeur rapides, comportement inhabituel, insomnie, irritabilité.

Du côté de la psyché: dépendance à la drogue.

Du système endocrinien: troubles du cycle menstruel, syndrome d'Itenko-Cushing, hypopituitarisme, développement du syndrome de sevrage des stéroïdes, diminution de la tolérance au glucose, augmentation du besoin d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques, retard de croissance chez les enfants, lipomatose et diabète sucré latent.

Du côté de l'organe de la vue et de l'ouïe: choriorétinopathie séreuse centrale.

Indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration d'urée dans le plasma sanguin, dyslipidémie, augmentation de la concentration de calcium dans l'urine, hypocalcémie.

Depuis les organes des sens: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome, exophtalmie, vertiges, infection fongique ou oculaire virale secondaire, perforation de la cornée (avec manifestations oculaires de l'herpès simplex).

Du système immunitaire: les maladies infectieuses, l'émergence d'infections causées par des pathogènes opportunistes, des réactions de sensibilité, y compris l'anaphylaxie avec ou sans collapsus circulatoire, un arrêt cardiaque, un bronchospasme, la suppression des réactions lors des tests cutanés.

Autre: fatigue accrue, faiblesse, sensation de brûlure et de picotement (surtout dans la région périnéale après l'administration intraveineuse), un «abcès stérile», une augmentation ou une diminution de la motilité et le nombre de spermatozoïdes.

À cas d'administration intrathécale ou épidurale du médicament: arachnoïdite, méningite, parésie / paraplégie, troubles sensoriels et troubles du tractus gastro-intestinal et de la vessie.

Il est rapporté que les patients recevant un traitement par la méthylprednisolone avaient un sarcome de Kalosha. Si la méthylprednisolone est retirée, une rémission clinique peut survenir.

Surdosage:

Le syndrome clinique de surdosage aigu avec méthylprednisolone n'est pas décrit. Les rapports de cas de toxicité aiguë avec surdosage de méthylprednisolone sont extrêmement rares. Avec un surdosage chronique de méthylprednisolone, les symptômes du syndrome d'Itenko-Cushing peuvent être observés.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique. Méthylprednisolone est affiché pendant la dialyse.

Interaction:

La compatibilité et la stabilité des solutions de méthylprednisolone administrées par voie IV avec d'autres médicaments inclus dans les mélanges pour l'administration intraveineuse dépendent du pH, de la concentration, du temps, de la température et de la solubilité de la méthylprednisolone elle-même. Méthylprednisolone il est recommandé, si possible, d'être administré séparément des autres médicaments, sous la forme d'injections de bolus intraveineux, de perfusion intraveineuse par perfusion ou d'un compte-gouttes supplémentaire en tant que deuxième solution.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4 - peut supprimer le métabolisme de la méthylprednisolone, réduire sa clairance et augmenter la concentration dans le plasma sanguin. Dans ce cas, afin d'éviter les phénomènes de surdosage, une dose de méthylprednisolone doit être titrée.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 - peut augmenter la clairance de la méthylprednisolone. Cela se manifeste par une diminution de la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin, ce qui peut nécessiter d'augmenter la dose du médicament pour obtenir l'effet désiré.

Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4 - en présence d'un autre substrat d'isoenzymes CYP3UNE4, la clairance de la méthylprednisolone peut être retardée ou induite, ce qui peut nécessiter un ajustement approprié de la dose de méthylprednisolone. Il existe un risque que des effets indésirables, se manifestant lors de l'utilisation de médicaments sous forme de monothérapie, surviennent plus souvent avec l'utilisation simultanée de médicaments.

Le suivant des exemples d'interactions médicamenteuses peuvent avoir des implications cliniques importantes:

Classe ou type de médicament - drogue ou substance	Interaction / effet
Médicaments antibactériens - l'isoniazide	Inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4. En outre, il existe une probabilité d'effet de la méthylprednisolone sur le degré d'acétylation et la clairance de l'isoniazide.
Antibiotique antituberculeux - la rifampicine	Inducteur d'isoenzyme CYP3A4.
Anticoagulants (pour administration orale)	La méthylprednisolone a divers effets sur l'effet des anticoagulants indirects. L'amélioration et la réduction de l'effet des anticoagulants pris simultanément avec la méthyl prednisolone sont rapportées. Pour maintenir l'effet désiré de l'anticoagulant, une surveillance constante du coululogramme est nécessaire.
Médicaments antiépileptiques - la carbamazépine	Inducteur et substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Médicaments antiépileptiques - phénobarbital - phénytoïne	Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4.
N-cholinolytiques (relaxants musculaires) - les bloqueurs neuromusculaires	La méthylprednisolone peut affecter les médicaments anticholinergiques. 1. cas rapportés de myopathie aiguë avec l'utilisation simultanée de doses élevées de méthylprednisolone et n-cholinolytics. 2. l'antagonisme de l'effet du blocus du pancuronium avec l'application simultanée avec la méthylprednisolone a été noté. Cet effet peut être attendu avec n'importe quel bloqueur bloquant neuromusculaire.
Médicaments hypoglycémiants	Comme méthylprednisolone peut augmenter la concentration de glucose dans le plasma sanguin, devrait ajuster la dose de médicaments hypoglycémiants.
Médicaments antiémétiques - aprépitant - fosaprépitant	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Médicaments antifongiques - itraconazole - kétoconazole	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Médicaments antiviraux - Inhibiteurs de la protéase du VIH	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4. Les inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que indinavir et ritonavir, peut augmenter la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin. La méthylprednisolone peut améliorer le métabolisme des inhibiteurs de la protéase du VIH, ce qui entraînera une diminution de leur concentration plasmatique.
Inhibiteurs de l'aromatase - aminoglutéthimide	La suppression de la fonction surrénale induite par l'aminoglutéthimide peut inhiber les changements endocriniens causés par un traitement prolongé à la méthylprednisolone.
Bloqueurs de canaux calciques - diltiazem	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Les médicaments contraceptifs oraux - éthinylestradiol / noréthindrone	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Jus de pamplemousse	Inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4.
Médicaments immunosuppresseurs - la cyclosporine	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4. 1. L'utilisation simultanée de méthylprednisolone et de cyclosporine entraine une inhibition mutuelle du métabolisme, ce qui peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique d'un ou des deux médicaments. Par conséquent, il est probable que les effets secondaires associés à l'utilisation de chacun de ces médicaments en monothérapie, avec leur application conjointe peut se produire plus souvent. 2. Lors de l'utilisation conjointe de ces médicaments, des cas de crises ont été notés.
Médicaments immunosuppresseurs: - cyclophosphamide - tacrolimus	Substrats de l'isoenzyme CYP3A4.
Antibiotiques-macrolides: - clarithromycine - l'érythromycine	Inhibiteurs et substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): - de fortes doses d'aspirine (acide acétylsalicylique)	1. Probablement augmentation de l'incidence des saignements gastro-intestinaux et des ulcères avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone et d'AINS. 2. Méthylprednisolone peut augmenter la clairance de l'acide acétylsalicylique pris à fortes doses pendant de longues périodes, ce qui peut conduire à réduire le salicylate sérique ou salicylates augmenter le risque de toxicité lors de l'annulation de la méthylprednisolone. L'acide acétylsalicylique en association avec la méthylprednisolone doit être utilisé avec prudence.
Médicaments qui réduisent la concentration de potassium dans le plasma sanguin	Avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone et de médicaments qui réduisent la concentration de potassium dans le plasma sanguin (par exemple, les diurétiques, l'amphotéricine B), les patients doivent être surveillés attentivement pour le développement de l'hypokaliémie. Il convient également de noter qu'il existe un risque accru d'hypokaliémie avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone et de xanthines ou de bêta2-agonistes.
Glycosides cardiaques	Chez les patients présentant une hypokaliémie avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone et de glycosides cardiaques, le risque d'arythmie est augmenté.
Inhibiteurs de la cholinestérase	SCS peut réduire l'effet des inhibiteurs de la cholinestérase chez les patients atteints de myasthénie gravis.

Incompatibilité

Les médicaments suivants ne sont pas compatibles avec la méthylprednisolone en solution: allopurinol le sodium, le chlorhydrate de doxapram, tigécycline, chlorhydrate de diltiazema, gluconate de calcium, bromure de vécuronium, bromure de rocuronium, bésylate de cisatracurium, glycopyrrolate, propofol. Méthylprednisolone peut supprimer les réactions lors des tests cutanés.

Instructions spéciales:

- Étant donné que les complications du traitement par Metiredop® Orion dépendent de la dose et de la durée du traitement, dans chaque cas, en fonction de l'analyse du rapport bénéfice / risque, une décision est prise quant à la nécessité d'un tel traitement. traitement et la fréquence d'admission.

- Afin de mieux contrôler l'état du patient, la dose la plus faible de Metipred® Orion doit être utilisée. Lorsque l'effet est atteint, si possible, réduire progressivement la dose à une dose d'entretien ou interrompre le traitement.

- Compte tenu du risque d'arythmie, l'utilisation de Metipred® Orion à fortes doses doit être réalisée dans un hôpital équipé de l'équipement nécessaire (électrocardiographe, défibrillateur).

- Si une rémission spontanée à long terme se produit, le traitement doit être interrompu.

- En cas de traitement prolongé, le patient doit subir un examen régulier (radiographie thoracique, concentration de glucose dans le sang 2 heures après les repas, analyse générale de l'urine, pression artérielle, contrôle du poids corporel). Il est souhaitable d'effectuer une radiographie ou un examen endoscopique. il y a une histoire de maladies d'ulcère gastrique, tractus intestinal).

- Il est nécessaire de surveiller attentivement la croissance et le développement des enfants qui suivent un traitement à long terme avec Metipred® Orion. Le retard de croissance peut être observé chez les enfants recevant un long jour divisé en plusieurs doses de thérapie.

L'utilisation quotidienne à long terme du médicament chez les enfants n'est possible qu'en termes absolus. L'utilisation du médicament tous les deux jours peut réduire le risque de développer cet effet secondaire ou l'éviter complètement.

- Les enfants traités par Metired ® Orion à long terme présentent un risque accru de développer une hypertension intracrânienne.

- Metipred® Orion doit également être administré avec la plus grande prudence aux patients présentant des infections parasitaires confirmées ou suspectées, telles que la strongyloïdose. L'immunosuppression induite par la méthylprednisolone, chez ces patients, conduit à une hyperinfection strongyloïde et à une dissémination du processus avec une migration étendue des larves, souvent avec le développement de formes sévères d'entérocolite et de septicémie à Gram négatif avec issue fatale possible.

- Les patients recevant des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus sains.Par exemple, la varicelle et la rougeole peuvent avoir une évolution plus grave, jusqu'à un résultat létal chez les enfants non immunisés ou chez les adultes recevant Metipred® Orion.

- L'efficacité de Metipred® Orion dans le choc septique est discutable. Les résultats d'une revue systématique de l'utilisation du médicament dans de courtes doses à fortes doses ne permettent pas d'envisager leur utilisation dans ce mode.

- Les patients pouvant être exposés à un stress lié à l'utilisation de Metipred® Orion présentent une augmentation de la dose avant, pendant et après une situation stressante.

- Étant donné qu'il y avait une augmentation de la létalité après 2 semaines ou 6 mois après une blessure à la tête chez les patients traités par succinate de méthylprednisolone sodique, comparativement à un placebo, Metipred® Orion ne doit pas être utilisé pour un œdème cérébral causé par un traumatisme crânien. La cause des décès avec l'utilisation de succinate de méthylprednisolone sodique n'est pas établie.

- Dans le contexte de la thérapie avec Metipred® Orion, la susceptibilité aux infections peut augmenter, certaines infections peuvent survenir sous une forme effacée et de nouvelles infections peuvent se développer. En outre, la capacité de l'organisme à localiser le processus d'infection diminue.Le développement d'infections causées par divers organismes pathogènes, tels que les virus, bactéries, champignons, protozoaires ou helminthes localisés dans divers systèmes du corps humain, peut être associé à utilisation de Metipred® Orion, à la fois en monothérapie et en association avec d'autres immunosuppresseurs, affectant l'immunité cellulaire, l'immunité humorale ou la fonction des neutrophiles. Ces infections peuvent être bénignes, cependant, dans certains cas, une évolution grave et même un résultat létal est possible.

De plus, des doses plus élevées du médicament sont utilisées, plus la probabilité de développer des complications infectieuses est élevée.

- Les patients traités par Metipred® Orion à des doses ayant des effets immunosuppresseurs ne sont pas autorisés à administrer des vaccins vivants ou vivants atténués, mais des vaccins morts ou inactivés peuvent être administrés, mais la réponse à l'administration de tels vaccins peut être réduite voire absente. Les patients traités par Metired ® Orion à des doses qui n'ont pas d'action immunosuppressive peuvent être immunisés selon les indications appropriées.

- L'utilisation de Metipred® Orion avec une tuberculose active doit être limitée aux cas de tuberculose fulminante et disséminée, méthylprednisolone sont utilisés pour traiter la maladie en association avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée.

- Si Medetipen ® Orion est prescrit à des patients atteints de tuberculose latente ou d'échantillons positifs de tuberculine, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale stricte, car la maladie peut être réactivée. Pendant un traitement prolongé avec le médicament, ces patients devraient recevoir un traitement préventif approprié.

- Il est rapporté que chez les patients recevant un traitement par méthylprednisolone, le sarcome de Kaposi a été noté. Avec le retrait du médicament peut venir une rémission clinique.

- Puisque les patients recevant une thérapie parentérale avec la méthylprednisolone développent rarement des réactions cutanées et des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, des mesures préventives appropriées doivent être prises avant l'administration du médicament, en particulier si le patient a eu une réaction allergique à un médicament dans l'histoire.Possible développement de atrophie cutanée et graisse sous-cutanée au site d'injection. Il est nécessaire d'éviter l'introduction du médicament dans le muscle deltoïde.

- Lorsque la méthylprednisolone est administrée par voie intrathécale ou épidurale, des complications graves peuvent se développer. Avec un traitement prolongé à fortes doses, le développement de la lipomatose épidurale est possible.

- Lors de l'application de la méthylprednisolone à des doses thérapeutiques pendant une longue période, la suppression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (insuffisance corticosurrénalienne secondaire) peut se développer. Le degré et la durée de l'insuffisance du cortex surrénalien sont individuels pour chaque patient et dépendent de la dose, de la fréquence d'application, du moment de l'administration et de la durée du traitement. La gravité de cet effet peut être réduite en utilisant le médicament tous les deux jours ou en réduisant progressivement la dose. Ce type d'insuffisance relative du cortex surrénalien peut persister plusieurs mois après la fin du traitement. Par conséquent, dans des situations stressantes pendant cette période, il est nécessaire de réaffecter méthylprednisolone.

- Le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë, aboutissant à une issue fatale, est possible avec une forte suppression de la méthylprednisolone.

- Le syndrome «d'annulation», apparemment non lié à une insuffisance surrénalienne, peut également survenir en raison du retrait brutal de Metipred® Orion. Ce syndrome comprend des symptômes tels que l'anorexie, la nausée, les vomissements, la léthargie, les maux de tête, la fièvre, les douleurs articulaires, la desquamation, la myalgie, la perte de poids et l'abaissement de la tension artérielle. On suppose que ces effets sont dus à une forte fluctuation de la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin, et non à une diminution de la concentration de méthylprednisolone dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de phéochromocytome, il est possible de développer des crises surrénaliennes sympathiques (y compris des issues fatales).

- Chez les patients atteints d'hypothyroïdie ou de cirrhose, l'effet de la méthylprednisolone est renforcé. La thérapie d'impulsion avec methylprednisolone peut mener au développement des dommages au foie induits par médicament.

- Lorsque des doses élevées de méthylprednisolone sont utilisées, il est possible de développer une pancréatite aiguë, y compris chez les enfants.

- L'utilisation de méthylprednisolone peut conduire à une augmentation de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, aggravation du diabète actuel.Les patients recevant un traitement prolongé avec la méthylprednisolone peuvent être prédisposés à développer un diabète sucré.

- Dans le contexte de la thérapie avec le médicament Metired ® Orion, il est possible de développer divers troubles mentaux: de l'euphorie, l'insomnie, l'instabilité de l'humeur, les changements de personnalité et la dépression sévère à des manifestations mentales aiguës. En outre, l'instabilité émotionnelle déjà existante ou la propension aux réactions psychotiques peuvent augmenter.

- Des troubles mentaux potentiellement graves peuvent survenir avec l'utilisation du médicament Metiredop® Orion. Les symptômes apparaissent généralement dans quelques jours ou quelques semaines après le début du traitement. La plupart des réactions disparaissent après une réduction de la dose ou après l'arrêt du médicament. Malgré cela, un traitement spécifique peut être nécessaire.

- Les patients et / ou leurs proches doivent être avertis que s'il y a un changement dans l'état psychologique du patient (en particulier avec le développement d'un état dépressif et des tentatives de suicide), il est nécessaire de consulter un médecin. En outre, les patients ou leurs proches doivent être avertis de la possibilité de développer des troubles mentaux pendant ou immédiatement après l'abaissement de la dose du médicament ou l'annulation complète de celui-ci.

- L'utilisation prolongée de Metired ® Orion peut entraîner l'apparition d'une cataracte sous-capsulaire postérieure et d'une cataracte nucléaire (surtout chez les enfants), d'exophtalmie ou de glaucome pouvant endommager le nerf optique et provoquer une infection fongique ou virale secondaire des yeux.

- Lorsque la méthylprednisolone est utilisée, il est possible de développer une choriorétinopathie séreuse centrale et un décollement de la rétine.

- Lors de l'utilisation de la drogue Metired Orion, il y a une augmentation de la pression artérielle, la rétention de liquide et de sel dans le corps, la perte de potassium, l'alcalose hypokaliémique. Ces effets sont moins prononcés lors de l'utilisation de dérivés synthétiques, sauf dans les cas où ils sont utilisés à fortes doses. Il peut être nécessaire de limiter le besoin de sel et de produits contenant du sodium.

- Le traitement par Metipred® Orion peut masquer les symptômes de l'ulcération peptique et, dans ce cas, une perforation ou un saignement peut survenir sans syndrome douloureux significatif. Avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone et d'AINS, le risque d'ulcération dans le tractus gastro-intestinal augmente.

- Ces réactions indésirables de Metipred® Orion du système cardiovasculaire, telles que la dyslipidémie, augmentation de la pression artérielle, peuvent provoquer de nouvelles réactions chez les patients prédisposés en cas de fortes doses du médicament et un traitement prolongé. À cet égard, le médicament Metired ® Orion doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Une surveillance régulière de la fonction cardiaque est nécessaire. L'utilisation de faibles doses de Metipred® Orion en une journée peut réduire la gravité de ces effets secondaires.

- Nessesary à utiliser méthylprednisolone avec prudence chez les patients présentant des complications thromboemboliques à l'heure actuelle ou ayant une prédisposition à leur développement. des cas de développement de la thrombose sont possibles.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de développer des étourdissements, une déficience visuelle et une faiblesse dans l'utilisation de Metipred® Orion, les personnes conduisant des véhicules ou engagées dans des activités nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions motrices doivent faire preuve de prudence.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire, 250 mg.

Emballage:

Pour 250 mg de méthylprednisolone dans une bouteille de verre neutre transparent (type I), la bouteille est scellée avec un bouchon en caoutchouc et un couvercle en aluminium pour le rodage.

Pour 1 ou 10 bouteilles dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température de pas plus de 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003467

Date d'enregistrement:26.02.2016

Date d'expiration:26.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Orion CorporationOrion Corporation Finlande

Fabricant: & nbsp

ORION CORPORATION Finlande

Représentation: & nbspOrion Pharma LLCOrion Pharma LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Metipred® Orion (Metypred® Orion)