Montelukast - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: mannitol 203,3 mg; cellulose microcristalline - 81,0 mg; giprolose (hydroxypropylcellulose) 3,0 mg; stéarate de magnésium - 3,0 mg; aromatisant Cerise - 3,0 mg; aspartame - 1,5 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes blancs ou presque blancs avec l'odeur des cerises.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-inflammatoire bronchoconstricteur - évaluateur des leucotriènes

ATX: & nbsp

R.03.D.C.03 Montelukast

Pharmacodynamique:

Cystéinyl-leucotriènes (LTC)₄, LTD₄, LTE₄) sont de puissants médiateurs de l'inflammation - les eicosanoïdes, qui sont excrétés par différentes cellules, y compris les mastocytes et les éosinophiles. Ces médiateurs proastmatiques importants sont liés aux récepteurs cysténiles des leucotriènes. Récepteurs de cystéinyl leucotriène de type 1 (CysLT₁récepteurs) sont présents dans les voies respiratoires humaines (y compris les cellules musculaires lisses bronchiques, les macrophages) et d'autres cellules pro-inflammatoires (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les cystéinyl-leucotriènes sont en corrélation avec la physiopathologie de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets induits par les leucotriènes comprennent le bronchospasme, l'augmentation de la sécrétion de mucus, l'augmentation de la perméabilité vasculaire et l'augmentation du nombre d'éosinophiles. En cas de rhinite allergique après exposition à l'allergène, les cystéinyl leucotriènes sont libérés des cellules pro-inflammatoires de la muqueuse nasale au cours des phases précoces et tardives de la réaction allergique, qui se manifeste par les symptômes de la rhinite allergique. Avec un test intranasal avec cystéinyl leucotriènes, une augmentation de la résistance des voies aériennes et des symptômes d'obstruction nasale a été démontrée.

Montélukast - hautement actif lorsqu'il est administré un médicament qui améliore de manière significative les taux d'inflammation dans l'asthme bronchique. Selon l'analyse biochimique et pharmacologique, un médicament à haute sélectivité et affinité chimique se lie à CysLT₁ récepteurs (au lieu d'autres récepteurs importants du point de vue pharmacologique, tels que les récepteurs prostaglandine, cholinergiques ou ß-adrénergiques). Montelukast inhibe l'action physiologique des LTC cystéinyl leucotriènes₄, LTD₄, LTE₄ en se liant à CysLT₁récepteurs, sans exercer d'effet stimulant sur ces récepteurs.

Montélukast inhibe CysLT₁-récepteurs de l'épithélium des voies respiratoires, en raison de cela réduit le bronchospasme causé par l'inhalation de cystéinyl leucotriène LTD₄) chez les patients souffrant d'asthme bronchique.Des doses de 5 mg sont suffisantes pour arrêter le bronchospasme induit par LTD₄.

Le montélukast provoque une bronchodilatation dans les deux heures suivant l'ingestion et peut compléter la bronchodilatation induite par β.₂-adénomégalie.

L'utilisation de montelukast à des doses dépassant 10 mg par jour, pris une fois, l'efficacité du médicament n'augmente pas.

Pharmacocinétique

Succion

Montélukast rapidement et presque complètement absorbé après l'ingestion. Lorsque vous prenez des comprimés à jeun à mâcher 5 mg de concentration maximale dans le plasma sanguin (C_maxLes adultes sont atteints après 2 heures. La biodisponibilité moyenne avec administration orale est de 73%.

Distribution

Le montélukast se lie aux protéines plasmatiques à plus de 99%. La distribution volumique de Montelukast dans un état de concentration d'équilibre est en moyenne de 8-11 litres. Des études effectuées sur des rats avec du montélukast radiomarqué indiquent une pénétration minimale à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, la concentration de Montélukast marqué 24 heures après l'administration était minime dans tous les autres tissus.

Métabolisme

Le montélukast est activement métabolisé. Dans l'étude des doses thérapeutiques 5 l'état de concentration d'équilibre dans le plasma sanguin chez les adultes et les enfants, la concentration des métabolites du montélukast n'est pas déterminée.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont montré que les isoenzymes du cytochrome P450 CYP: 3A4, 2A6, 2C8 et 2C9 sont impliquées dans le métabolisme du montélukast. Selon d'autres recherches menées in vitro sur des microsomes hépatiques humains, la concentration thérapeutique du montélukast dans le plasma sanguin n'inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P450 CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6.

Excrétion

La clairance plasmatique du montélukast chez les adultes en bonne santé est en moyenne de 45 ml / min. Après l'ingestion de montélukast radiomarqué, 86% de sa quantité est excrétée par l'intestin dans les 5 jours et moins de 0,2% par les reins, ce qui confirme que montelukast et ses métabolites sont excrétés presque exclusivement avec de la bile. La demi-vie du montélukast chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. La pharmacocinétique du montelukast conserve un caractère pratiquement linéaire lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 50 mg. Lors de la prise de montélukast le matin et le soir, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique. Lors de la prise de 10 mg de montélukast, un cumul modéré (environ 14%) de la substance active dans le plasma sanguin est observé une fois par jour.

Les particularités de la pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Sol

La pharmacocinétique du montelukast chez les femmes et les hommes est similaire.

Patients âgés

Avec une administration orale unique de 10 mg de montélukast, le profil pharmacocinétique et la biodisponibilité sont similaires chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Période

La demi-vie du montélukast dans le plasma sanguin est un peu plus élevée chez les patients âgés. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose du médicament chez les patients âgés.

Course

Il n'y avait aucune différence dans les effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs chez les patients de races différentes.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de cirrhose, une diminution du métabolisme du montelukast a été observée, accompagnée d'une augmentation de la surface sous la courbe pharmacocinétique de la concentration en fonction du temps (AUC) d'environ 41% après une dose unique. 10 mg. La demi-vie du montélukast chez ces patients est légèrement augmentée (la demi-vie moyenne est de 7,4 heures). Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de montélukast pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'y a pas de données sur le caractère de la pharmacocinétique du montelukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Insuffisance rénale

Parce que le montelukast et ses métabolites ne sont pas excrétés par les reins, la pharmacocinétique du montelukast chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été évaluée. Un ajustement de la dose pour ce groupe de patients n'est pas requis.

Les indications:

- Prophylaxie et traitement à long terme de l'asthme bronchique, y compris la prévention des symptômes diurnes et nocturnes de la maladie;

- traitement de l'asthme bronchique chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique;

- la prévention du bronchospasme provoqué par l'effort physique;

- soulagement des symptômes diurnes et nocturnes de la rhinite allergique saisonnière et de la rhinite allergique persistante.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- l'âge des enfants jusqu'à 6 ans;

- phénylcétonurie.

Grossesse et allaitement:

Des études cliniques sur le montelukast avec la participation de femmes enceintes n'ont pas été menées. Une drogue Montelukast devrait être utilisé pendant la grossesse et pendant l'allaitement, seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant. Au cours de la post-commercialisation du montélukast, le développement de malformations congénitales dans les membres des nouveau-nés dont les mères ont été prises montelukast pendant la grossesse. La plupart de ces femmes ont également pris d'autres médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique et la période de la grossesse. La relation causale entre l'administration de montelukast et le développement de malformations congénitales des membres n'a pas été établie.

On ne sait pas si montelukast avec du lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il est nécessaire d'en tenir compte lors de la prescription du médicament. Montelukast les femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

Une drogue Montelukast prendre à l'intérieur une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Le comprimé peut être avalé entier ou mâché avant d'être avalé.Pour le traitement de l'asthme bronchique, le médicament doit être pris le soir. Dans le traitement de la rhinite allergique, le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée. Les patients souffrant d'asthme bronchique et de rhinite allergique doivent prendre un comprimé une fois par jour le soir.

Enfants âgés de 6 à 14 ans

Un comprimé à mâcher 5 mg une fois par jour.

Le choix de la dose pour ce groupe d'âge n'est pas requis.

Adultes et adolescents à partir de 15 ans

La dose pour les adultes et les enfants de plus de 15 ans est de 10 mg de montélukast une fois par jour. Effet thérapeutique de la drogue Montelukast sur les indicateurs reflétant le cours de l'asthme bronchique, se développe pendant le premier jour.Le patient devrait continuer à prendre le médicament comme pendant le contrôle des symptômes de l'asthme bronchique, et pendant la période d'exacerbation de la maladie.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients âgés, les insuffisants rénaux, les insuffisants hépatiques de gravité légère ou modérée, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. La dose du médicament est la même pour les patients féminins et masculins.

Application de la drogue Montelukast simultanément avec d'autres types de traitement de l'asthme bronchique

Une drogue Montelukast peut être ajouté au traitement du patient avec des bronchodilatateurs et des glucocorticostéroïdes inhalés (GCS).

Effets secondaires:

Les effets secondaires sont généralement légers et, en règle générale, ne nécessitent pas le retrait du médicament.

Système nerveux altéré: maux de tête, vertiges, somnolence, paresthésies / hypesthésies, convulsions.

Maladie cardiaque cardiopalmus.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: saignements de nez, éosinophilie pulmonaire.

Troubles de la psyché: agitation, y compris comportement agressif ou hostilité, anxiété, dépression, désorientation, trouble de l'attention, rêves pathologiques, hallucinations, insomnie, troubles de la mémoire, activité psychomotrice, y compris irritabilité, anxiété et tremblements), somnambulisme, pensées suicidaires et comportement (suicidaire).

Troubles du tractus gastro-intestinal: diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement, pancréatite, douleur abdominale, soif.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'hépatite (cholestatique, hépatocellulaire et hépatique mixte).

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie, myalgie, crampes musculaires.

Violations du système sanguin et lymphatique: tendance accrue à saigner, thrombocytopénie.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: tendance à former des hématomes, érythème noueux, érythème polymorphe, démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire, angioedème.

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, infiltration éosinophile du foie.

Troubles des reins et des voies urinaires: énurésie chez les enfants.

Maladies infectieuses et parasitaires: infections des voies respiratoires supérieures. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie (faiblesse) / fatigue, gonflement, pyrexie.

Surdosage:

Symptômes

Les données sur les symptômes d'un surdosage avec le montelukast recevant des patients souffrant d'asthme bronchique à une dose dépassant 200 mg par jour pendant 22 semaines et à une dose de 900 mg par jour pendant une semaine n'ont pas été révélées.

Il y a eu des cas de surdosage aigu de montelukast (apport d'au moins 1000 mg par jour) au cours de la période post-enregistrement et au cours des essais cliniques chez les adultes et les enfants. Les données cliniques et de laboratoire ont indiqué la comparabilité des profils d'innocuité de Montelukast chez les enfants, les adultes et les patients âgés.

Les effets secondaires les plus fréquents étaient la soif, la somnolence, les vomissements, l'agitation psychomotrice, les maux de tête et la mydriase. douleur abdominale. Ces effets secondaires sont compatibles avec le profil de sécurité de Montelukast.

Traitement

Le traitement du surdosage aigu est symptomatique. Il n'y a pas d'information sur le traitement spécifique du surdosage en montélukast. Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse.

Interaction:

Le montélukast peut être administré en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique et / ou le traitement de la rhinite allergique. La dose thérapeutique recommandée de montelukast n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / noréthistérone 35/1), la terfénadine, la digoxine et la warfarine.

La valeur de l'ASC du montélukast diminue avec l'administration simultanée de phénobarbital d'environ 40%, mais cela ne nécessite pas de modification du régime posologique du médicament. Montelukast.

Des études in vitro ont révélé que montelukast inhibe l'isoenzyme CYP 2C8 du système cytochrome P450, cependant, dans l'étude de l'interaction médicamenteuse in vivo du montélukast et de la rosiglitazone (métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP 2C8 du système cytochrome), aucune confirmation de l'inhibition de l'isoenzyme CYP 2C8 par montelukas est obtenu. Par conséquent, en pratique clinique, l'effet du montélukast sur le métabolisme induit par le CYP 2C8 d'un certain nombre de médicaments, y compris le paclitaxel, la rosiglitazone, le répaglipide et d'autres, ne devrait pas être influencé par la pratique clinique.

Des études in vitro ont montré que montelukast est un substrat des isoenzymes CYP 2C8, 2C9 et 3A4.Ces études cliniques sur les interactions médicamenteuses entre le montélukast et le gemfibrozil (inhibiteur du CYP comme 2S8 et 2S9) démontrent que l'effet du gemfibrozil augmente l'exposition systémique du montélukast 4,4 fois. L'administration simultanée d'itraconazole, un puissant inhibiteur de l'isofermant CYP α4, associé au gemfibrozil et au montélukast, n'a pas entraîné d'augmentation supplémentaire de l'effet de l'exposition systémique au montélukast. L'effet du gemfibrozil sur l'effet systémique du montélukast ne peut être considéré cliniquement significatif sur la base de données de tolérance lorsqu'il est administré à des doses supérieures à la dose approuvée de 10 mg chez les patients adultes (par exemple 200 mg / jour chez les patients adultes de 22 semaines et plus). à 900 mg / jour pour les patients prenant le médicament pendant environ une semaine, il n'y avait pas d'effets indésirables cliniquement significatifs). Ainsi, avec une co-administration avec gemfibrozilom ajustement de la dose de montelukast n'est pas nécessaire. Selon les résultats d'études in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec d'autres inhibiteurs connus de l'isoenzyme CYP 2C8 (par exemple, avec le triméthoprime) ne sont pas attendues. En outre, l'administration conjointe de montélukast et d'itraconazole seul n'a pas entraîné augmentation de l'effet de l'exposition systémique au montélukast.

Traitement combiné avec des bronchodilatateurs

Le montélukast est un ajout bien fondé à la monothérapie avec des bronchodilatateurs si ces derniers ne permettent pas un contrôle adéquat de l'asthme bronchique. Lorsque l'effet thérapeutique est atteint dans le contexte du traitement par le montélukast, une diminution progressive de la dose de bronchodilatateurs peut être entamée.

Traitement combiné avec des glucocorticostéroïdes inhalés Le traitement par le montélukast procure un effet thérapeutique supplémentaire aux patients qui prennent des glucocorticostéroïdes inhalés. Lorsque l'état du patient est stabilisé, une diminution progressive de la dose de glucocorticostéroïdes peut être commencée sous la supervision du médecin. Dans certains cas, l'élimination complète des glucocorticostéroïdes inhalés est permise, mais un remplacement brutal des glucocorticostéroïdes inhalés montelukast Non recommandé.

Instructions spéciales:

L'efficacité du montélukast pour l'administration orale en relation avec le traitement des crises aiguës d'asthme bronchique n'a pas été établie. Par conséquent, le médicament Montelukast dans les comprimés il n'est pas recommandé de prescrire pour le traitement des crises aiguës de l'asthme bronchique.

Les patients doivent être informés qu'ils doivent toujours prendre des médicaments d'urgence pour soulager les crises d'asthme (par inhalation β).₂agonistes de courte action).

N'arrêtez pas de prendre le médicament Montelukast dans la période de l'exacerbation de l'asthme bronchique. Il ne faut pas oublier la nécessité d'utiliser des médicaments d'urgence pour arrêter les crises (inhalation β).₂agonistes de courte action).

Les patients présentant une allergie confirmée à l'acide acétylsalicylique et à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas prendre ces médicaments pendant le traitement avec le médicament. Montelukast, parce que le montelukast, améliorer la fonction respiratoire chez les patients souffrant d'asthme bronchique allergique, cependant, ne peut pas empêcher complètement la bronchoconstriction causée par un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien.

La dose de glucocorticostéroïdes pour les inhalations ou pour l'ingestion prise au cours du traitement avec le montélukast peut être progressivement réduite sous la supervision d'un médecin. Cependant, un remplacement aigu des glucocorticostéroïdes avec le médicament Montelukast le conduire est impossible.

Chez les patients qui ont pris montelukast, des troubles psychonévrologiques ont été décrits (voir la section "Effet secondaire"). Étant donné que ces symptômes pourraient être causés par d'autres facteurs, on ne sait pas s'ils sont associés à la prise de montelukast. Le médecin devrait discuter de ce phénomène indésirable avec les patients et / ou leurs parents / tuteurs. Les patients et / ou leurs parents / tuteurs doivent expliquer que dans le cas de tels symptômes, il est nécessaire d'en informer le médecin traitant.

Dans de rares cas, les patients traités par anti-asthmatiques, y compris les antagonistes des récepteurs des leucotriènes, ont présenté un ou plusieurs effets indésirables: éosinophilie, éruption cutanée, aggravation des symptômes pulmonaires, complications cardiaques et / ou neuropathie, parfois diagnostiquée comme syndrome de Churg-Strauss ( vascularite éosinophile systémique). Ces cas ont parfois été associés à une dose plus faible ou à un arrêt de la corticothérapie orale. Bien que la causalité de ces phénomènes indésirables avec la thérapie n'a pas été confirmée antagonistes des récepteurs des leucotriènes chez les patients recevant montelukastDes précautions doivent être prises et un suivi clinique doit être effectué.

Une drogue Montelukast comprimé à mâcher 5 mg contient aspartame - Une source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que chaque comprimé à croquer contient aspartame en quantité équivalente à 0,842 mg de phénylalanine, et la préparation Montelukast 5 mg comprimés à croquer ne doivent pas être pris chez les patients atteints de phénylcétonurie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les données indiquant que l'administration de montelukast affecte la capacité de conduire une voiture ou de déplacer des machines n'a pas été identifiée. Cependant, lorsque le médicament est utilisé, des effets secondaires tels que des étourdissements et de la somnolence peuvent survenir. Compte tenu de cela, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en effectuant des actions nécessitant la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés à mâcher 5 mg.

Emballage:

10, 14, 15 ou 30 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film de chlorure de polyvinyle de feuille protectrice et de feuille d'aluminium.

30 ou 60 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

1, 3 ou 6 packs de cellules de contour de 10 comprimés, 1, 2 ou 4 packs de 14 tablettes, 1, 2 ou 4 packs de 15 pastilles, 1 ou 2 packs de 30 pastilles ou une boîte avec instructions mais application dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Blesser dans un endroit inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002862

Date d'enregistrement:18.02.2015 / 08.11.2017

Date d'expiration:18.02.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Montelukast (Montelukast)