Procaïne intensifie l'effet inhibiteur sur le système nerveux central d'autres médicaments.
Anticoagulants (ardeparin sodique, daltéparine sodique, danaparoïde de sodium, énoxaparine sodique, l'héparine, warfarine) avec l'utilisation simultanée avec procaine augmenter le risque de saignement.
Lors du traitement du site d'injection de procaïne avec des solutions antiseptiques contenant des sels de métaux lourds, le risque de réaction locale sous forme de tendresse et d'œdème augmente.
Avec l'utilisation simultanée de la procaïne en anesthésie épidurale avec guanadrel, guanéthidine, mécamylamine, trimétaphane camsylate, le risque d'une forte diminution de la pression artérielle augmente, ils sont donc annulés 10 jours avant l'utilisation de la procaïne. L'utilisation simultanée de la procaïne avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (furazolidone, procarbazine, sélégiline) augmente le risque d'abaisser la tension artérielle, de sorte qu'ils devraient être annulés 10 jours avant l'utilisation de la procaïne. Procain renforce et allonge l'action des médicaments myorelaxants. Avec l'utilisation simultanée de la procaïne avec des analgésiques narcotiques, il existe un effet additif qui est utilisé dans la réalisation de l'anesthésie épidurale, tout en augmentant le risque de dépression respiratoire.
Vasoconstricteurs (épinéphrine, la méthoxamine, phényléphrine) étendent l'effet anesthésique local de la procaïne.
Procaïne réduit l'effet anti-asthme des médicaments, en particulier lorsqu'il est utilisé à fortes doses, ce qui nécessite une correction supplémentaire pour le traitement de la myasthénie.
Inhibiteurs de la cholinestérase (médicaments antimythéniques, cyclophosphamide, le bromure de democaria, l'iodure d'iodure d'iodure, thiotepa) réduire le métabolisme de la novocaïne.
Metabolite procaine (acide paraaminobenzoïque) est un antagoniste des sulfonamides.