Olanzapine-TL - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coeur: substance active: olanzapine 2,5 mg / 5 mg / 7,5 mg / 10 mg; Excipients: lactose monohydraté 63,5 mg / 127,0 mg / 190,5 mg / 254,0 mg, cellulose microcristalline 25,0 mg / 50,0 mg / 75,0 mg / 100,0 mg, copovidone 4,0 mg / 8,0 mg / 12,0 mg / 16,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 4,0 mg / 8,0 mg / 12,0 mg / 16,0 mg, stéarate de calcium 1,0 mg / 2,0 mg / 3, 0 mg / 4,0 mg;

composition de la coquille de film: Opapray II (jaune) [alcool polyvinylique 40%; dioxyde de titane 23,7%; macrogol 20,2%; talc 14,8%; colorant oxyde de fer jaune 1,3%] 3,0 mg / 6,0 mg / 9,0 mg / 12,0 mg.

La description:

Les comprimés sont ronds biconvexes, recouverts d'un revêtement filmogène de couleur jaune clair avec une teinte crème de couleur, deux couches sont visibles sur la section transversale. Le noyau de la tablette est jaune clair à jaune avec une teinte grisâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.03 Olanzapine

Pharmacodynamique:

L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique).

Dans les études précliniques, l'affinité pour la 5-HT_{2A / 2C}, 5-HT₃, 5-HT₆récepteurs de la sérotonine, D₁, RÉ₂-, RÉ₃-, RÉ₄-, RÉ₅récepteurs de la dopamine, les effets M-cholinobloquants sont causés par le blocage M_1-5les récepteurs de la choline; a également une affinité pour α₁-adreno et H₁Dans les expériences sur les animaux, on a observé un antagonisme vis-à-vis de la sérotonine, de la dopamine et des récepteurs M-cholinergiques. In vivo et in vitro olanzapine a une affinité et une activité plus prononcée par rapport à la 5-HT₂récepteurs de sérotonine en comparaison avec D₂récepteurs de la dopamine. Selon des études électrophysiologiques olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, et en même temps a un effet insignifiant sur les voies neuronales striatiales impliquées dans la régulation des fonctions motrices.

Pharmacocinétique

Après administration orale olanzapine est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), la concentration maximale (TC_mOh) dans le plasma est atteint après 5-8 heures. Les concentrations d'olanzapine dans le plasma ont une dépendance linéaire de la dose (de l'ordre de 1 jusqu'à 20 mg). Manger n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine.

A une concentration plasmatique de 7 à 1000 ng / ml, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.

L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite circulant est l0-N-glucuronide, qui ne pénètre pas théoriquement dans la barrière hémato-encéphalique (BBB). Isozymes CYP1UNE2 et CYP2ré6 participer à l'éducation N-des métabolites 2-hydroxyméthyliques et de l'olanzapine. À Recherche expérimentale sur les animaux, il est montré que ces métabolites ont une activité pharmacologique beaucoup moins prononcée dans vivoque olanzapine. L'activité pharmacologique principale est due à l'olanzapine non modifiée.

Activité de l'isoenzyme CYP2ré6 n'affecte pas le niveau de métabolisme de l'olanzapine.

Le tabagisme, le sexe et l'âge ont une incidence sur la demi-vie (T_1/2) et la clairance plasmatique. Non-fumeur (dégagement - 18,6 l / h, T_1/2- 38,6 heures), fumer (dégagement - 27,7 l / h, T_1/2 - 30,4 h), les femmes (garde au sol - 18,9 l / h, T_1/2 - 36,7 heures), hommes (garde au sol - 27,3 l / h, T_1/2 - 32,3 heures). Patients de plus de 65 ans T_1/2 est de 51,8 h et une clairance plasmatique de -17,5 l / h; chez les patients de moins de 65 ans T_1/2 est de 33,8 h et la clairance plasmatique est de 18,2 l / h. La clairance plasmatique est plus faible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les femmes et les non-fumeurs par rapport aux groupes de patients correspondants. Il est excrété principalement par les reins (60%) sous la forme de métabolites.

Les indications:

Schizophrénie.

Trouble affectif bipolaire de type I.

L'olanzapine sous forme de monothérapie ou en association avec des préparations de lithium ou d'acide valproïque est indiquée pour le traitement d'épisodes maniaques ou mixtes aigus dans le trouble affectif bipolaire avec ou sans manifestations psychotiques et avec ou sans changement de phase rapide. Olanzapine Il est montré pour prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont olanzapine était efficace pour traiter la phase maniaque.

En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire.

Dépression thérapeutique résistante.

En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace de deux doses antidépressives et durée du traitement appropriée à l'épisode).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament. Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Contre-indiqué pour les personnes de moins de 18 ans.

Soigneusement:

Avec une extrême prudence, appliquer en augmentant l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) chez les patients ayant une fonction hépatique insuffisante, une réserve hépatique fonctionnelle limitée ou chez les patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques.En cas d'activité accrue ACTE et / ou ALT pendant le traitement par olanzapine, une surveillance attentive du patient est nécessaire et, si nécessaire, une réduction de la dose.

Utilisez avec prudence chez les patients ayant des crises d'épilepsie dans l'histoire ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de convulsion.

Utiliser avec prudence chez les patients présentant un nombre réduit de leucocytes et / ou de neutrophiles, pour diverses raisons; avec des signes d'oppression / dommages toxiques à la fonction de la moelle osseuse sous l'influence de drogues dans l'anamnèse; avec l'oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une maladie concomitante, la radiothérapie ou la chimiothérapie dans l'histoire; avec une hyperéosinophilie ou une maladie myéloproliférative. Dans les études cliniques, l'utilisation de l'olanzapine chez les patients présentant une neutropénie dépendante de la clozapine ou une agranulocytose dans une histoire n'était pas accompagnée de rechutes de ces troubles.

Utiliser avec prudence chez les patients présentant des manifestations cliniques d'hyperplasie prostatique, d'obstruction intestinale paralytique, de glaucome zakratougolnoï et d'autres conditions similaires.

Lorsqu'il est traité avec des antipsychotiques, y compris olanzapine, peut-être le développement du syndrome neuroleptique malin (SNC). Les manifestations cliniques du SNC ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes de ce syndrome nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

En cas de traitement prolongé par des neuroleptiques, il existe un risque de développer une dyskinésie tardive. Avec le développement de signes de dyskinésie tardive, une réduction ou une élimination de la dose d'olanzapine est recommandée. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent apparaître ou augmenter après l'abolition du traitement. Compte tenu de la nature de l'action de l'olanzapine sur le système nerveux central (SNC), elle doit être utilisée avec précaution en association avec d'autres médicaments d'action centrale et l'éthanol.

L'innocuité et l'efficacité de l'olanzapine chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Grossesse et allaitement:

Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur la sécurité de l'olanzapine pendant la grossesse n'ont pas été menées. L'utilisation n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse de manière significative le risque potentiel pour le fœtus. Les femmes doivent être informées de la nécessité d'informer le médecin de la grossesse ou de la grossesse prévue avec olanzapine. Des cas isolés de tremblements, d'hypertension musculaire, de léthargie et de somnolence ont été signalés chez des enfants nés de mères olanzapine au troisième trimestre de la grossesse. Dans les études, il a été constaté que olanzapine pénètre dans le lait maternel. La dose moyenne (mg / kg) reçue par l'enfant à la concentration d'équilibre chez la mère était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / ml). Si vous devez utiliser l'olanzapine pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, 1 fois par jour.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Augmentation de la dose au-dessus de la dose quotidienne standard (10 mg) est recommandé seulement après l'évaluation du tableau clinique. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement le besoin de poursuivre le traitement.

Trouble bipolaire

Pour le traitement de l'épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou 10 mg une fois par jour en association avec du lithium ou de l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour.La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard est recommandée seulement après l'évaluation du tableau clinique et avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire: patients recevant olanzapine pour le traitement de l'épisode maniaque, il est nécessaire de continuer le traitement d'entretien dans la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement; en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

Pour le traitement d'un épisode dépressif olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec de l'olanzapine à une dose de 6-12 mg (dose quotidienne moyenne de 7,4 mg) et de la fluoxétine à une dose de 25-30 mg (dose quotidienne moyenne - 39,3). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Dépression thérapeutique résistante

L'olanzapine doit être prescrite en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à la dose de 6-12 mg et la fluoxétine à la dose de 25-30 mg. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Règles générales pour choisir une dose orale quotidienne pour des groupes spécifiques de patients

La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ou les patientsavec d'autres facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.

Une réduction de la dose initiale peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (femmes, personnes âgées, non-fumeurs) pouvant ralentir le métabolisme de l'olanzapine.

L'utilisation de l'olanzapine n'a pas été étudiée chez les personnes de moins de 13 ans.

Effets secondaires:

Fréquence des effets secondaires: très souvent (plus de 10%), souvent (plus de 1% et moins de 10%), rarement (plus de 0,1% et moins de 1%), rarement (plus de 0,01% et moins de 0,1%), très rarement (moins de 0,01%).

Du système nerveux: très souvent - somnolence; souvent - vertiges, akathisie, parkinsonisme, asthénie, dyskinésie; rarement - les convulsions chez les patients avec des crises dans l'histoire ou en présence de facteurs de risque de crises; très rarement - syndrome neuroleptique malin (voir rubrique "Instructions spéciales"), dystonie (y compris crise oculogique) et dyskinésie tardive. En cas d'abolition brutale de l'olanzapine, des symptômes tels qu'une augmentation de la transpiration, de l'insomnie, des tremblements, de l'anxiété, des nausées ou des vomissements sont très rarement observés.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - hypotension artérielle (y compris orthostatique); pas souvent - la bradycardie avec l'effondrement ou sans; très rarement - augmenter l'intervalle QTc sur l'ECG (voir rubrique "Instructions spéciales"), tachycardie ventriculaire / fibrillation et mort subite (voir rubrique "Instructions spéciales"); très rarement - la thromboembolie (y compris l'embolie artérielle pulmonaire et la thrombose veineuse profonde).

Du système digestif: souvent - effets anticholinergiques transitoires, y compris la constipation et la sécheresse de la muqueuse buccale; augmentation transitoire asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques» (ALT, ACTE, en particulier au début du traitement (voir rubrique "Instructions spéciales")); rarement - l'hépatite (y compris les lésions hépatiques hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes); très rarement - pancréatite.

Du côté du métabolisme: très souvent - gain de poids; souvent - augmentation de l'appétit, hypertriglycéridémie; très rarement - hyperglycémie et / ou décompensation du diabète sucré, se manifestant parfois par une acidocétose ou un coma, y compris la mort; hypercholestérolémie, hypothermie.

De la part du système d'hématopoïèse: souvent - éosinophilie; rarement - leucopénie; très rarement - thrombocytopénie, neutropénie.

Du côté du système musculo-squelettique: très rarement - rhabdomyolyse.

Du système génito-urinaire: très rarement - rétention urinaire, priapisme.

De la peau: rarement - éruption cutanée; rarement - réactions de photosensibilisation; très rarement - alopécie.

Du système endocrinien: augmentation des taux de prolactine (les manifestations cliniques de l'hyperprolactinémie étaient rares, dans la plupart des cas, la normalisation des taux de prolactine s'est produite sans l'abolition de l'olanzapine); dans des cas isolés - hyperglycémie, coma diabétique, acidocétose diabétique.

Réactions allergiques rarement - éruption cutanée; très rarement - réactions anaphylactoïdes, angioedème, démangeaisons cutanées ou urticaire.

De la part du système d'hématopoïèse: souvent - éosinophilie; rarement - leucopénie; très rarement - thrombocytopénie.

Autre: souvent - asthénie, œdème périphérique; très rarement - syndrome de sevrage.

Indicateurs de laboratoire: très souvent hyperprolactinémie, mais les manifestations cliniques (par exemple, la gynécomastie, la galactorrhée et l'élargissement du sein) sont rares. Chez la plupart des patients, le taux de prolactine s'est normalisé spontanément sans l'abolition de la thérapie. Rarement - augmentation transitoire, asymptomatique de l'activité ALT, ACTE. Rarement, une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CKF); très rarement - une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (APF) et de la bilirubine totale. Dans des cas isolés, une augmentation du glucose dans le plasma sanguin est plus 200 mg / dL (diabète suspecté), 160-200 mg / dl (suspicion d'hyperglycémie) chez les patients dont les concentrations initiales de glucose étaient inférieures à 140 mg / dl. Il y a eu des cas d'élévation des triglycérides (de 20 mg / dl de l'initiale), de cholestérol (de 0,4 mg / dl de l'initiale), d'éosinophilie asymptomatique (cas uniques).

Chez les patients âgés atteints de démence, une forte incidence de décès et de troubles cérébro-vasculaires (AVC, accidents ischémiques transitoires) est documentée dans des études. Très fréquents dans cette catégorie de patients étaient des violations de la démarche et de la chute. Aussi souvent observé la pneumonie, la fièvre, la léthargie, l'érythème, les hallucinations visuelles et l'incontinence urinaire.

Parmi les patients avec des médicaments (dans le contexte des agonistes de la dopamine), les psychoses sur le fond de la maladie de Parkinson ont souvent enregistré une aggravation des symptômes parkinsoniens et le développement d'hallucinations.

Il existe des données sur le développement de la neutropénie (4,1%) contre une association thérapeutique avec l'acide valproïque chez les patients atteints de manie bipolaire. La thérapie simultanée avec l'acide valproïque ou le lithium contribue à augmenter la fréquence (suite 10%) tremblement, sécheresse de la muqueuse buccale, augmentation de l'appétit ou prise de poids. Des violations de la parole (de 1 à 10%) ont également été enregistrées.

Surdosage:

Symptômes: très fréquents (plus de 10%) avec un surdosage d'olanzapine sont - tachycardie, agitation / dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux, une diminution du niveau de conscience de l'inhibition au coma; moins que 2% des cas se produisent - delirium, convulsions. Coma, syndrome neuroleptique malin, dépression respiratoire, aspiration, hypertension artérielle ou hypotension artérielle, arythmies; dans de très rares cas - l'insuffisance cardiopulmonaire. La dose minimale pour le surdosage aigu avec un résultat létal est de 450 mg, la dose maximale a été enregistrée pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) de -1500 mg.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Il est nécessaire d'effectuer: lavage gastrique, réception de charbon actif (réduit la biodisponibilité de l'olanzapine de 60%), traitement symptomatique sous le contrôle des fonctions vitales, y compris le traitement de l'hypotension artérielle et l'effondrement, le maintien de la fonction respiratoire.Il n'est pas recommandé d'utiliser l'épinéphrine, la dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec l'activité bêta-adrénergique, ce dernier peut aggraver l'hypotension artérielle. Pour identifier les arythmies possibles, un contrôle cardiovasculaire est nécessaire. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à guérison complète.

Interaction:

Interactions médicamenteuses potentielles affectant le métabolisme de l'olanzapine: L'olanzapine est métabolisée par l'isoenzyme CYP1UNE2, donc des inhibiteurs ou inducteurs d'isoenzymes du cytochrome P450 présentant une activité spécifique par rapport à CYP1UNE2, peut affecter les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.

Inducteurs CYP1UNE2: La clairance de l'olanzapine peut être augmentée chez les fumeurs ou lors de l'administration simultanée de carbamazépine, ce qui entraîne une diminution de la concentration d'olanzapine dans le plasma sanguin. L'observation clinique est recommandée. certains cas nécessitent une augmentation de la dose du médicament.

Inhibiteurs CYP1UNE2: fluvoxamine, un inhibiteur spécifique CYP1UNE2 - réduit significativement la clairance de l'olanzapine. Augmentation moyenne de TC_mOh l'olanzapine après l'administration de la fluvoxamine chez les non-fumeurs était de 54% et chez les hommes qui fumaient, de 77%. L'augmentation moyenne de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) de l'olanzapine dans ces catégories de patients était respectivement de 52% et 108%. Chez les patients recevant fluvoxamine ou tout autre inhibiteur d'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, ciprofloxacine), il est recommandé de commencer le traitement par olanzapine avec des doses plus faibles. Une diminution de la dose d'olanzapine peut également être nécessaire si les inhibiteurs d'isoenzymes sont ajoutés à la thérapie CYP1A2.

Interactions médicamenteuses affectant / n'affectant pas la biodisponibilité de l'olanzapine: Le charbon activé réduit l'absorption de l'olanzapine lorsqu'il est ingéré par 50-60%, il devrait donc être pris au moins 2 heures avant ou après la prise d'olanzapine. Fluoxétine - inhibiteur de l'isoenzyme CYP1UNE2 (60 mg une fois ou 60 mg par jour pour 8 jours) soulève le véhicule_mOh olanzapine de 16% et réduit la clairance de 16%, ce qui n'a aucune signification clinique (aucune correction de la dose d'olanzapine n'est requise).

Une seule dose d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ou cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Capacité potentielle de l'olanzapine à influencer d'autres médicaments

L'olanzapine peut réduire les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects. Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine ne supprime pas les principales isoenzymes CYP450 (par exemple, 1A2, 2ré6, 2C9, 2C19, 3A4). Dans vivo Il n'y a pas d'inhibition du métabolisme des substances actives suivantes: les antidépresseurs tricycliques (CYP2ré6), warfarine (CYP2C9), Théophylline (CYP1A2) et le diazépam (CYP3UNE4 et 2C19).

Aucune interaction n'a été détectée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec du lithium ou du biperidène.

L'olanzapine supprime légèrement la formation de glucuronide de l'acide valproïque (principale voie métabolique). Acide valproïque affecte légèrement le métabolisme de l'olanzapine. Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et l'acide valproïque est peu probable.Le suivi thérapeutique de la teneur en acide valproïque dans le plasma sanguin a montré que, lorsqu'il est appliqué simultanément avec l'olanzapine, aucune modification des doses d'acide valproïque n'est requise (voir la section «Effet secondaire»).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres médicaments d'action centrale en même temps. Malgré le fait qu'une seule dose d'alcool (45 mg / 70 kg) n'a pas d'effet pharmacocinétique, la prise d'alcool avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation de l'effet sédatif sur le système nerveux central.

Instructions spéciales:

Suicide

Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû aux maladies susmentionnées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie nécessite un suivi attentif des patients qui ont un risque de suicide est particulièrement élevé. Lors de la prescription d'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Hyperglycémie et diabète sucré

La prévalence du diabète sucré est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie. Comme avec certains autres antipsychotiques, des cas d'hyperglycémie, une décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagnés d'acidocétose et de coma diabétique, y compris des cas mortels, ont été rarement observés. Une surveillance clinique approfondie des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré est recommandée.

Changement de la concentration lipidique

Les modifications des concentrations lipidiques dans le plasma avec l'olanzapine doivent être surveillées chez les patients présentant une dyslipidémie et chez les patients présentant des facteurs de risque de troubles du métabolisme lipidique.

Activité M-holinobloquante

Lors des essais cliniques, le traitement par olanzapine était rarement accompagné de réactions indésirables provoquées par le blocage des récepteurs M-cholinergiques. Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes étant limitée, il convient d'être prudent en prescrivant l'olanzapine aux patients présentant une hyperplasie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale paralytique, un glaucome occlusif et des conditions similaires.

Le syndrome de sevrage

En cas d'arrêt brutal de l'olanzapine, très rarement (<0,01%) peuvent développer les symptômes suivants: transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements.

la maladie de Parkinson

L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement des psychoses induites par la prise d'agonistes du récepteur de la dopamine dans la maladie de Parkinson. Lors d'études cliniques chez des patients atteints de psychose, un apport médicamenteux induit (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, des symptômes accrus de parkinsonisme ont été notés très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Expérience chez des patients âgés atteints de psychose associée à la démence

L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les facteurs de risque qui prédisposent ce groupe de patients à une mortalité plus élevée avec olanzapine incluent l'âge> 80 ans, la sédation, l'utilisation concomitante avec benzodiazepines, ou la présence de la pathologie pulmonaire (par exemple, pneumonie avec ou sans aspiration). Il n'y a pas suffisamment de preuves pour établir des différences dans l'incidence des accidents cérébrovasculaires et / ou de la mortalité (comparativement au placebo) et dans les facteurs de risque pour ce groupe de patients lors de la prise d'anélanzapine.

Fonction hépatique altérée

Dans certains cas, la prise d'olanzapine.En règle générale, dans les premiers stades de la thérapie, accompagnée d'une augmentation transitoire, asymptomatique de l'activité des transaminases «foie» (ALT et ACT) dans le sérum. Il y avait de rares cas d'hépatite. En outre, il y a eu des cas individuels de lésions hépatiques cholestatiques et mixtes. Une prudence particulière est nécessaire lorsque l'activité de l'ACT et / ou de l'ALT dans le sérum sanguin est augmentée chez les patients insuffisants hépatiques, avec une réserve fonctionnelle hépatique limitée, une réserve hépatique fonctionnelle limitée ou chez les patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation de l'activité de l'ACT et / ou de l'ALT pendant le traitement par l'olanzapine, une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose sont nécessaires. En cas de violations graves de la fonction hépatique causées par la prise d'olanzapine, son utilisation doit être interrompue.

Neutropénie

La prudence devrait être appliquée olanzapine chez les patients ayant une faible teneur en leucocytes et (ou) neutrophiles dans le sang; recevoir des médicaments qui peuvent causer une neutropénie; avec une oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une maladie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie; ainsi que chez les patients atteints d'éosinophilie et (ou) de maladies myéloprolifératives. Le développement de neutropénie a été rapporté, principalement, lorsque l'olanzapine est associée au valproate.

Syndrome neuroleptique malin (SNC)

Le ZNS est une affection potentiellement mortelle associée à des médicaments antipsychotiques (neuroleptiques), y compris l'olanzapine. Les manifestations cliniques du SNC comprennent une augmentation significative de la température corporelle, de la rigidité de la musculature, du changement de statut et des troubles végétatifs (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, augmentation de la transpiration, arythmies cardiaques). Symptômes supplémentaires de ZNS: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK), de la myoglobinurie (contre la rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë.Les manifestations cliniques du SNC ou une augmentation significative de la température corporelle sans raison apparente nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

Syndrome convulsif

L'olanzapine doit être administrée avec prudence aux patients ayant des antécédents de convulsions ou la présence de facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

Dyskinésie tardive

Dans les études comparatives, le traitement par olanzapine était significativement moins souvent accompagné par le développement de dyskinésies nécessitant une correction médicale que par l'utilisation d'antipsychotiques typiques et d'autres antipsychotiques atypiques. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par des neuroleptiques doit être pris en compte. Lors du développement de signes de dyskinésie tardive, un ajustement posologique d'un antipsychotique est recommandé. Il convient de garder à l'esprit que lorsqu'il est traduit en olanzapine symptômes de dyskinésie tardive peuvent se développer en raison du retrait simultané de la thérapie précédente. Au fil du temps, l'intensité de cette symptomatologie peut augmenter, de plus, ces symptômes peuvent se développer après l'arrêt du traitement.

Activité totale contre le système nerveux central

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres moyens d'action centrale et de l'alcool.

Développement du risque de mort subite

Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, ont trouvé une augmentation similaire, dose-dépendante, double du risque de décès dû à une insuffisance cardiaque aiguë, par rapport aux décès dus à une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients qui n'ont pas utilisé d'antipsychotiques.

Effets indésirables vasculaires cérébraux, y compris les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de démence

Des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris la mort, ont été observés dans des études portant sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées par placebo, il y avait une incidence plus élevée d'événements indésirables cérébro-vasculaires chez les patients du groupe olanzapine que dans le groupe placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement). Tous les patients atteints de troubles cérébrovasculaires présentaient des facteurs de risque préexistants d'événements indésirables cérébro-vasculaires (par exemple, mentionnés précédemment en cas d'événement cérébrovasculaire ou d'accident ischémique transitoire, d'hypertension, de tabagisme), de comorbidités et (ou) d'administration de phénomènes indésirables cérébro-vasculaires. Olanzapine n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence.

Intervalle QT

Dans les études cliniques, l'allongement cliniquement significativement observé de l'intervalle QT (intervalle QT corrigé Fridericia [QTcF]> 500 ms chez les patients avec ligne de base, QTcF <500 ms) a été rarement observé chez les patients traités par olanzapine, en l'absence de différences significatives avec le placebo dans la fréquence d'apparition d'événements indésirables du cœur. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, l'olanzapine doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients âgés, avec un allongement congénital de l'intervalle QT, une insuffisance cardiaque chronique, une hypertrophie myocardique, une hypokaliémie et une hypomagnésémie.

Thromboembolie

Avec l'utilisation de l'olanzapine, très rarement (<0,01%) des cas de thromboembolie veineuse ont été rapportés. La relation causale entre la thérapie à l'olanzapine et la thrombose n'a pas été établie. Comme les patients atteints de schizophrénie ont souvent des facteurs de risque de thrombose veineuse, tous les autres facteurs possibles (p. Ex. Immobilisation) doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises.

Blocus des récepteurs de la dopamine

Dans des conditions in vitro olanzapine présente un antagonisme contre les récepteurs de la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques (antipsychotiques), peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et des agonistes des récepteurs de la dopamine.

Hypotension orthostatique

L'hypotension orthostatique était rarement observée dans les études cliniques sur l'olanzapine chez les personnes âgées. Comme avec les autres antipsychotiques, chez les patients sous olanzapine, il est recommandé aux patients de plus de 65 ans de surveiller périodiquement la tension artérielle.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'olanzapine n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et l'innocuité. Dans les études à court terme menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, on a constaté une augmentation plus importante du poids corporel et une modification de la concentration de lipides et de prolactine que dans des études similaires chez les adultes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut prendre soin des activités associées à la nécessité de concentrer l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 2,5 mg, 5,0 mg, 7,5 mg et 10 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de clinquant d'aluminium imprimé laqué.

Pour 28 ou 56 comprimés par boîte de polymère pour les médicaments.

Pour 28 ou 56 comprimés dans une bouteille pour les médicaments en plastique.

Espace libre dans le pot, la bouteille est remplie de coton hygroscopique. Chaque pot, bouteille, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 Les paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002098

Date d'enregistrement:13.06.2013

Date d'expiration:13.06.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Olanzapine-TL (Olanzapine-TL)