Olanzapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: hydrophosphate de calcium 141,05 mg, 211,57 mg, 282,09 mg, cellulose microcristalline 40,00 mg, 60,00 mg, 80,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 10,00 mg, 15,00 mg, 20,00 mg, stéarate de magnésium 2,00 mg, 3,00 mg, 4,00 mg.

La description:

Dosage 5 mg: comprimés ronds biconvexes de couleur jaune clair avec gravure "OPN"et" 5 "d'un côté et"bza" d'un autre côté.

Dosage 7,5 mg: àpoignet biconvexe comprimés de couleur jaune clair avec gravure "OPN"et" 7.5 "d'un côté et"bza" d'un autre côté.

Dosage de 10 mg: àpoignet biconvexe comprimés de couleur jaune clair avec gravure "OPN"et" 10 "d'un côté et"bza" d'un autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.03 Olanzapine

Pharmacodynamique:

L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique) avec un large spectre d'influence pharmacologique sur un certain nombre de systèmes récepteurs. L'affinité de l'olanzapine pour la sérotonine 5-HT_{2A / 2C}, 5NT₃, 5NT₆, dopamine ré₁, ré₂, RÉ₃, RÉ₄, RÉ₅, muscarinique M_1-5, α adrénergique₁ et l'histamine H₁récepteurs La présence d'un antagoniste de l'olanzapine a été révélée par rapport à la sérotonine, à la dopamine et aux récepteurs cholinergiques. Où olanzapine a une affinité et une activité plus prononcée par rapport à la sérotonine 5HT₂ récepteurs, par rapport à la dopamine D₂récepteurs Olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), et a en même temps un effet insignifiant sur les voies neurales striatales (A9) impliquées dans la régulation des fonctions motrices. Olanzapine réduit le réflexe protecteur conditionné (un test caractérisant l'activité antipsychotique) à des doses inférieures aux doses qui causent la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Olanzapine augmente l'effet anti-anxiété pendant le test "anxiolytique".

Selon des études cliniques utilisant la tomographie par émission de positons sur des volontaires sains, avec une seule dose orale (10 mg) olanzapine avait une occupation plus élevée de 5-HT₂_UNE récepteurs que la dopamine D₂récepteurs Une étude par tomodensitométrie par émission d'un seul électron chez des patients atteints de schizophrénie a révélé que les patients répondant à un traitement par l'olanzapine avaient moins de₂récepteurs que les autres patients répondant à un traitement par des antipsychotiques et d'autres antipsychotiques.

L'olanzapine procure une réduction statistiquement significative en tant que production (délires, hallucinations, etc.) et des symptômes négatifs.

PharmacocinétiqueAbsorption. Olanzapine a une absorption élevée, indépendante de l'apport alimentaire. Les comprimés d'olanzapine dispersibles sont bioéquivalents aux comprimés d'olanzapine enrobés et ont un taux et un degré d'absorption similaires. Peut être utilisé à la place des comprimés enrobés, avec le même nombre et la même fréquence. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (TS_mOh) après l'administration orale - 5-8 heures. Dans les études avec différentes doses dans la gamme de 1 mg à 20 mg, il est montré que les concentrations d'olanzapine dans le plasma varient linéairement et proportionnellement à la dose.

Distribution. La liaison avec les protéines sériques est de 93% dans la plage de concentration de 7 à 1000 ng / ml. Olanzapine se lie principalement à l'albumine et α₁glycoprotéine. Pénètre à travers les barrières gistogematicheskie, incl. barrière hémato-encéphalique (BHE).

Métabolisme. Olanzapine métabolisé dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le principal métabolite circulant est le l0-N-glucuronide, qui ne pénètre pas théoriquement dans la barrière hémato-encéphalique. Les isozymes CYP1A2 et CYP2D6 cytochrome P450 sont impliqués dans la formation de N-desméthyl- et 2-hydroxyméthylmétabolites de l'olanzapine. Les deux métabolites dans les études animales ont significativement moins d'activité pharmacologique dans vivoque olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due à la substance initiale-olanzapine, qui a la capacité de pénétrer à travers les barrières histohematetic, incl. barrière hémato-encéphalique. Activité de l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome P450 n'affecte pas le niveau de métabolisme de l'olanzapine.

Excrétion. Chez des volontaires sains, après administration orale, la demi-vie moyenne était de 33 heures (21-54 heures pour 5-95%) et la clairance moyenne de l'olanzapine plasmatique était de 26 l / h (12-47 l / h pour 5 -95%). Pour la demi-vie (T_1/2) et la clairance plasmatique affecte le tabagisme, le sexe et l'âge du patient. La clairance plasmatique chez les femmes est plus faible que chez les hommes. Il est excrété principalement par les reins (environ 60%) sous la forme de métabolites.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine varient en fonction du tabagisme, du sexe et de l'âge (voir tableau):

Caractéristiques des patients	Demi-vie (heures)	Liquidation dans le plasma (l / h)
Non-fumeurs	38,6	18,6
Les fumeurs	30,4	27,7
Femmes	36,7	18,9
Pour des hommes	32,3	27,3
À l'âge de 65 ans et plus	51,8	17,5
Plus jeune que 65 ans	33,8	18,2

Néanmoins, le degré d'influence de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur_1/2 L'olanzapine est insignifiante par rapport à la variabilité individuelle de la pharmacocinétique entre les individus.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, il n'y avait pas de différences significatives entre la moyenne T_1/2 et la clairance de l'olanzapine dans le plasma sanguin, par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale

Insuffisance hépatique

Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et de tabagisme, la clairance de l'olanzapine est inférieure à celle des non-fumeurs, sans compromettre la fonction hépatique.

Dans une étude impliquant des individus d'origine européenne, japonaise et chinoise, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'olanzapine associée à la race.

Les indications:

Schizophrénie. Olanzapine est indiqué pour le traitement des exacerbations, le soutien et le traitement prolongé anti-rechute des patients schizophrènes et autres troubles psychotiques à productivité productive (délire, hallucinations, automatismes, etc.) et / ou négatifs (platitude émotionnelle, diminution de l'activité sociale, appauvrissement de la parole ) symptomatologie, ainsi que des troubles affectifs concomitants.

Trouble affectif bipolaire. Olanzapine sous forme de monothérapie ou en association avec des préparations de lithium ou d'acide valproïque est indiqué pour le traitement d'épisodes maniaques ou mixtes aigus dans le trouble affectif bipolaire avec ou sans manifestations psychotiques et avec / sans changement de phase rapide. Olanzapine Il est indiqué pour la prévention de la récidive maniaque chez les patients atteints de trouble bipolaire, chez qui olanzapine était efficace pour traiter la phase maniaque.

En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement des états dépressifs associés au trouble bipolaire (et pour le traitement de la dépression résistante chez les patients adultes).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'olanzapine ou à d'autres composants du médicament;

- risque établi de glaucome occlusif;

- glaucome à angle fermé,

- enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Insuffisance rénale, insuffisance hépatique, hyperplasie prostatique, obstruction intestinale paralytique, épilepsie, antécédents de syndrome convulsif, leucopénie et / ou neutropénie de diverses genèses, myélosuppression de diverses genèses, incl. myéloprolifératives, syndrome hyperéosinophilique, maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle, augmentation congénitale de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG) (augmentation de l'intervalle corrigé QT (QTc) sur l'ECG), ou en présence de conditions potentiellement susceptibles de provoquer une augmentation de l'intervalle QT (par exemple, l'administration simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie), l'âge avancé, ainsi que la prise simultanée d'autres médicaments de l'action centrale; immobilisation.

Grossesse et allaitement:

En raison de l'expérience limitée de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes, olanzapine Il ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans des études sur des rats, il a été constaté que olanzapine n'a pas d'effet cancérigène et tératogène et n'a pas de propriétés mutagènes. Cependant, il a été constaté que olanzapine provoque un retard dans le développement du fœtus. Réduit temporairement la fertilité chez les individus sexuellement matures.

Les femmes doivent être informées de la nécessité d'informer le médecin de l'apparition ou de la grossesse prévue du traitement par l'olanzapine. Chez les nouveau-nés dont les mères ont pris des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse, il existe un risque de développer des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage de sévérité et de durée variables. Des cas isolés de tremblements, d'hypertension artérielle, de léthargie et de somnolence ont été signalés chez des enfants nés de mères olanzapine au troisième trimestre de la grossesse. Ces enfants après la naissance devraient être sous la supervision d'un médecin.

Dans les études, il a été constaté que olanzapine excrété dans le lait maternel. La dose moyenne (mg / kg) reçue par un enfant lorsque la concentration d'équilibre de la mère a atteint l'équilibre était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / kg). Il n'est pas recommandé d'allaiter au fond du traitement par olanzapine.

Dosage et administration:

À l'intérieur, une fois par jour parce que la nourriture n'affecte pas l'absorption de la drogue, les comprimés de drogue Olanzapine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. En cas d'annulation, une réduction progressive de la dose est recommandée.

Schizophrénie: La dose initiale recommandée de médicament est de 10 mg par jour.

Les doses thérapeutiques d'olanzapine sont comprises entre 5 mg et 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard (10 mg) est recommandée seulement après un examen clinique approprié du patient.

Episode de la Manie: la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec du lithium ou de l'acide valproïque.

Les doses thérapeutiques d'olanzapine sont comprises entre 5 mg et 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose au-dessus de la dose quotidienne standard est recommandée seulement après un examen clinique approprié du patient. Augmenter la dose devrait être graduelle, avec des intervalles d'au moins 24 heures.

Prévention de la rechute dans le trouble bipolaire: la dose initiale recommandée du médicament dans un état de rémission de 10 mg par jour. Pour les patients recevant déjà le médicament pour le traitement des épisodes maniaques, le traitement d'entretien est administré dans les mêmes doses.

Dans le contexte de la pharmacothérapie Olanzapine En cas de développement d'un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, si nécessaire, augmenter la dose du médicament avec un traitement supplémentaire des troubles de l'humeur, conformément aux indications cliniques.

Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire. Patients recevant olanzapine Pour le traitement de la manie aiguë, il est nécessaire de poursuivre le traitement d'entretien à la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

Olanzapine en association avec la fluoxétine pour le traitement de la dépression bipolaire devrait être prescrit 1 fois par jour, le soir, indépendamment de l'apport alimentaire.Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à une dose de 6-12 mg (dose quotidienne moyenne de 7,4 mg) et la fluoxétine à une dose de 25-30 mg (dose quotidienne moyenne de 39,3 mg). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine.

Olanzapine en association avec la fluoxétine pour le traitement de la dépression résistante devrait être prescrit 1 fois par jour, le soir, peu importe l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la posologie de l'olanzapine et de la fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à la dose de 6-12 mg et la fluoxétine à la dose de 25-30 mg.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients âgés une réduction de la dose initiale (jusqu'à 5 mg par jour) n'est généralement pas recommandée, mais il est possible chez les patients âgés de plus de 65 ans en présence de facteurs de risque (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Règles générales pour le choix d'une dose orale quotidienne pour les patients de groupes spéciaux. La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Une réduction de la dose initiale peut être recommandée chez les patientes , non-fumeurs) qui peuvent ralentir le métabolisme de l'olanzapine.

Effets secondaires:

Le tableau ci-dessous résume les principaux effets secondaires et leur fréquence qui ont été enregistrés lors des rapports spontanés, des essais cliniques et / ou des périodes de post-commercialisation. Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de signification.

Souvent (≥10%)	Souvent (≥1 et <10%)	Rarement (≥0,1 et <1%)	Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
Violations du système sanguin et lymphatique
	Éosinophilie	Leucopénie Neutropénie	Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
		Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids¹	Augmentation de la concentration de cholestérol^2,3 Augmentation de la concentration de glucose⁴ Augmentation de la concentration de triglycérides^2,5 Glucosurie Augmentation de l'appétit	Développement ou décompensation du diabète sucré, parfois accompagnée d'une acidocétose et d'un coma diabétique, y compris plusieurs décès	Hypothermie
Les perturbations du système nerveux
Somnolence	Vertiges Akathisie⁶ Parkinsonisme⁶ Dyskinésie⁶	Convulsions (sur fond de syndrome convulsif dans l'anamnèse ou facteurs de risque pour leur développement) Amnésie Dysatria Dystonie (y compris la crise oculogique)	Syndrome neuroleptique malin Dyskinésie tardive syndrome de «retrait» de la drogue⁷
Maladie cardiaque
		Bradycardie avec ou sans effondrement Allongement de l'intervalle QTc sur l'ECG	Tachycardie ventriculaire / fibrillation Mort subite
Troubles vasculaires
Hypotension artérielle (y compris orthostatique)		Thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde)
Troubles du système digestif
	Effets anticholinergiques transitoires à court terme, incl. constipation et sécheresse de la bouche	Ballonnements	Pancréatite
Perturbation du foie et des voies biliaires
	Asymptomatique, augmentation temporaire du taux de transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT)), surtout en début de traitement		Hépatite (y compris les lésions hépatiques hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
	Téméraire	La réaction de photosensibilité Alopécie
Troubles des reins et des voies urinaires
		Incontinence urinaire Miction retardée
Violations des côtés des organes génitaux et des seins
	dysfonction érectile Réduction de la libido chez les hommes et les femmes	Aménorrhée Augmentation des glandes mammaires chez les femmes Galactorrhée chez les femmes Gynécomastie et l'élargissement des glandes mammaires chez les hommes
Troubles du système musculo-squelettique
	Arthralgie
Troubles généraux
	Asthénie Fatigue Œdème périphérique Hyperthermie
Du système respiratoire
		Saignement nasal
Grossesse, période prénatale et postnatale
		Le syndrome de "l'annulation" chez les nouveau-nés
Indicateurs de laboratoire
Augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma⁸	Augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase Augmentation de la concentration en acide urique	Augmentation de la concentration de bilirubine totale

¹Dans tous les groupes de patients, quel que soit l'indice de masse corporelle, une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée.

Une augmentation du poids corporel de 7% ou plus de la moyenne après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours) était très fréquente (22,2%), une augmentation de 15% ou plus était fréquente (4,2%) et un l'augmentation de 25% et plus était peu fréquente (0,8%) .Avec un traitement prolongé par olanzapine (plus de 48 semaines), le gain de ≥7%, ≥15% et ≥25% de la valeur initiale étaient très fréquents (64,4%), 31,7% et 12,3%, respectivement).

² L'augmentation moyenne des concentrations lipidiques à jeun (cholestérol total, lipoprotéines de basse densité (LDL) et triglycérides) a été la plus marquée chez les patients sans signes initiaux de troubles du métabolisme lipidique.

³Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<5,17 mmol / l), à des valeurs élevées (≥ 6,2 mmol / l). La modification de la concentration de cholestérol de la ligne limite à jeun (≥ 5,17 - <6,2 mmol / l) à élevée (≥ 6,2 mmol / l) était très fréquente.

⁴Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de glucose à partir des valeurs normales de jeûne (<5,56 mmol / l), à des valeurs plus élevées (≥7 mmol / L). Le changement de la concentration de glucose à partir des valeurs limites sur un estomac vide (≥5,56 - <7 mmol / l) à élevé (≥7 mmol / l) était très fréquent.

⁵Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides à partir des valeurs normales de jeûne (<1,69 mmol / L), à des valeurs élevées (≥2,26 mmol / l). Modification de la concentration de triglycérides à partir des valeurs limites (≥1,69 - <2,26 mmol / l) à élevé (≥2,26 mmol / l) était très fréquent.

⁶Dans les études typiques, il y avait des cas de parkinsonisme et de dystonie chez les patients traités par olanzapine, mais statistiquement significatif, ce chiffre ne différait pas du groupe placebo. Chez les patients qui ont pris olanzapinemoins de cas de maladie de Parkinson, d'acathisie et de dystonie ont été enregistrés que les patients prenant des doses titrées d'halopéridol. En raison du manque d'informations détaillées sur la présence de dyskinésie aiguë et tardive chez les patients présentant une anamnèse, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de dyskinésies tardives ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

⁷Avec un retrait brutal de l'olanzapine, des symptômes tels que des sueurs, de l'insomnie, des tremblements, de l'anxiété, des nausées et des vomissements ont été observés.

⁸Dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, les concentrations de prolactine dans le plasma sanguin ont dépassé la limite supérieure de la norme chez environ 30% des patients ayant des valeurs normales de prolactine au départ. Chez la plupart de ces patients, l'augmentation de la concentration de prolactine était modérée et inférieure à 2 fois la limite supérieure de la norme. Il y a également eu des cas dans lesquels les patients dans la concentration de prolactine se normalisaient spontanément sans abolition du traitement.

Effets indésirables la brevets spéciaux

Selon des études cliniques, très fréquentes (≥ 10%) un effet indésirable avec olanzapine thérapie chez les patients âgés avec une psychose sur le fond de la démence, des violations de la démarche et la chute ont été enregistrées. Souvent (<10% et ≥1%) avaient une pneumonie, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et une incontinence urinaire.

Dans des études cliniques chez des patients ayant une psychose médicamenteuse (absorption d'agonistes dopaminergiques induits) sur le fond de la maladie de Parkinson, il y a eu une augmentation très fréquente des symptômes du parkinsonisme (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.De plus, les hallucinations étaient très fréquentes chez ce groupe de patients.

Chez les patients atteints de manie bipolaire, associée à l'acide valproïque, l'incidence de neutropénie était de 4,1%, le facteur contribuant étant une forte concentration de valproate dans le plasma sanguin.

Patients atteints de manie bipolaire recevant olanzapine en association avec du lithium ou de l'acide valproïque, très fréquent (≥10%) les effets indésirables étaient: gain de poids, sécheresse de la bouche, augmentation de l'appétit, tremblements. Aussi fréquent (<10% et ≥1%) avait un trouble de la parole.

Thérapie à long terme

Avec un traitement prolongé par l'olanzapine (au moins 48 semaines), l'incidence des événements indésirables cliniquement significatifs (gain de poids, augmentation de la concentration en glucose, cholestérol total / LDL / HDL ou triglycérides) augmente avec le temps. Chez les patients adultes qui ont suivi un traitement de 9 à 12 mois, une augmentation de la concentration moyenne de glucose sanguin a été observée après environ 6 mois.

Le traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) afin de prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire s'est accompagné d'une augmentation du poids corporel.

Il n'est pas recommandé d'appliquer olanzapine chez les enfants.

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Dans une étude d'efficacité à court terme pour les patients âgés de 13-17 ans (l'étude a inclus moins de 200 adolescents) olanzapine utilisé dans la gamme de dose, allant de 2,5 et jusqu'à 20 mg / jour. - le développement de divers effets indésirables a été documenté. Les effets à long terme associés à ces phénomènes n'ont pas été étudiés. Avec un effet comparable de l'olanzapine chez les adolescents, une augmentation cliniquement significative du poids corporel≥7%) par rapport aux patients adultes.

Le degré de changement dans les concentrations de cholestérol total, de LDL, de triglycérides et de prolactine à jeun était plus élevé chez les adolescents que dans les études similaires chez les patients adultes. Les données sur l'efficacité et la sécurité sont limitées.

Surdosage:

Symptômes. Très fréquent (>10%) avec un surdosage d'olanzapine sont: tachycardie, agitation / agressivité, troubles de la parole, divers troubles extrapyramidaux et troubles de la conscience de sévérité variable (de la sédation au coma); moins de 2% des cas surviennent: délire, convulsions, coma, syndrome neuroleptique malin, dépression respiratoire, aspiration, augmentation ou diminution de la tension artérielle, arythmies cardiaques; dans de très rares cas, l'insuffisance cardiopulmonaire. La dose minimale d'olanzapine pour un surdosage aigu avec un résultat létal est de 450 mg, la dose maximale a été enregistrée en cas de surdosage avec un résultat favorable (survie) - 2 g.

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Traitement symptomatique selon l'état clinique et le contrôle des fonctions vitales, y compris le traitement de l'hypotension artérielle, arythmies, troubles circulatoires et la fonction respiratoire, lavage gastrique, charbon actif (réduit la biodisponibilité de l'olanzapine jusqu'à 50-60%). Ne pas utiliser épinéphrine, dopamine et d'autres sympathomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, puisque ces médicaments peuvent aggraver l'hypotension artérielle. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à guérison complète.

Interaction:

Interactions médicamenteuses potentielles affectant le métabolisme de l'olanzapine: olanzapine est métabolisé par l'isoenzyme CYP1UNE2, donc des inhibiteurs ou inducteurs d'isoenzymes du cytochrome P450 présentant une activité isoenzymatique spécifique CYP1UNE2, peut affecter les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.

Inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2: La clairance de l'olanzapine peut être augmentée chez les fumeurs ou lors de l'administration simultanée de carbamazépine, ce qui entraîne une diminution de la concentration d'olanzapine dans le plasma sanguin. L'observation clinique est recommandée. certains cas nécessitent une augmentation de la dose du médicament.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP1UNE2: La fluvoxamine, un puissant inhibiteur spécifique de l'isoenzyme SUR1A2, réduit significativement la clairance de l'olanzapine. Augmentation moyenne de la concentration maximale (C_mOh) de l'olanzapine après l'administration de la fluvoxamine chez les non-fumeurs était de 54%, et de 77% chez les hommes qui fument. L'augmentation moyenne de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) d'olanzapine dans ces catégories de patients étaient respectivement de 52% et 108%. Chez les patients recevant fluvoxamine ou tout autre inhibiteur d'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, ciprofloxacine), il est recommandé de commencer le traitement par olanzapine avec des doses plus faibles. Une diminution de la dose d'olanzapine peut également être nécessaire si les inhibiteurs d'isoenzymes sont ajoutés à la thérapie CYP1UNE2.

Interactions médicamenteuses affectant / ne modifiant pas la biodisponibilité de l'olanzapine: Le charbon activé réduit l'absorption de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60%. Il doit donc être pris au moins 2 heures avant ou après la prise d'olanzapine.Une dose unique d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ou cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Fluoxetine (inhibiteur des isoenzymes CYP450), avec co-administration (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) provoque une augmentation de la concentration maximale (C_mOh) d'olanzapine en moyenne de 16% et une diminution de la clairance de l'olanzapine de 16% en moyenne. Le degré d'influence de ce facteur est significativement inférieur à la gravité des différences individuelles dans ces indicateurs, par conséquent, il n'est généralement pas recommandé de modifier la dose d'olanzapine lorsqu'il est utilisé en association avec la fluoxétine.

Capacité potentielle de l'olanzapine à influencer d'autres médicaments

L'olanzapine peut réduire les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.

Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine ne supprime pas les principales isoenzymes CYP450 (par exemple, 1A2, 2ré6, 2C9, 2C19, 3A4). Dans vivo Il n'y avait pas d'inhibition du métabolisme des substances actives suivantes: antidépresseurs tricycliques (isoenzyme CYP2ré6), warfarine (isoenzyme CYP2C9), Théophylline (isoenzyme CYP1UNE2) et le diazépam (isoenzymes CYP3UNE4 et 2C19).

Aucune interaction n'a été détectée lors de l'utilisation simultanée de lithium ou de biperidène. La surveillance thérapeutique de la teneur en acide valproïque dans le plasma a montré que l'administration simultanée d'olanzapine ne nécessite pas de modification de la dose d'acide valproïque (voir rubrique «Effet secondaire»).

Inhibiteurs inhibiteurs CYP1UNE2: La fluvoxamine, un puissant inhibiteur spécifique de l'isoenzyme SUR1A2, réduit significativement la clairance de l'olanzapine. Augmentation moyenne de la concentration maximale (C_mOhd'olanzapine après l'administration de la fluvoxamine chez les non-fumeurs était de 54%, et de 77% chez les hommes qui fument. L'augmentation moyenne de la surface sous la courbe «concentration-temps» (AUC) d'olanzapine dans ces catégories de patients étaient respectivement de 52% et 108%. Chez les patients recevant fluvoxamine ou tout autre inhibiteur d'isoenzyme CYP1UNE2 (par exemple, ciprofloxacine), il est recommandé de commencer le traitement par olanzapine avec des doses plus faibles. Une diminution de la dose d'olanzapine peut également être nécessaire si les inhibiteurs d'isoenzymes sont ajoutés à la thérapie CYP1UNE2. Interactions médicamenteuses affectant / ne modifiant pas la biodisponibilité de l'olanzapine. Le charbon actif réduit l'absorption de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60%, il doit donc être pris au moins 2 heures avant ou après la prise d'olanzapine. Une dose unique de magnésium ou d'aluminium contenant des antiacides ou cimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Capacité potentielle de l'olanzapine à influencer d'autres médicaments L'olanzapine peut réduire les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.

Aucune interaction n'a été détectée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec du lithium ou du biperidène. La surveillance thérapeutique de la teneur en acide valproïque dans le plasma a montré qu'avec l'administration simultanée d'olanzapine, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie de l'acide valproïque (voir la section «Effet secondaire»).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'autres médicaments d'action centrale en même temps. Malgré le fait qu'une dose unique d'alcool (45 mg / 70 kg) n'a aucun effet pharmacocinétique, l'alcool associé à l'olanzapine peut s'accompagner d'une action inhibitrice accrue sur le système nerveux central.

Instructions spéciales:

Hyperglycémie et diabète sucré

Il y a une prévalence plus élevée de diabète sucré chez un patient atteint de schizophrénie. Il existe de très rares cas de développement d'hyperglycémie et / ou de décompensation du diabète sucré, parfois accompagnés du développement d'une acidocétose ou d'un coma acido-cétonique, dont des cas de plusieurs cas mortels. Dans certains cas, il y avait une décompensation antérieure du gain de poids, qui pourrait devenir un facteur prédisposant. Les patients atteints de diabète sucré et les facteurs de risque pour le développement de cette maladie sont recommandés surveillance clinique régulière et la surveillance des concentrations de glucose dans le sang.

Changement de la concentration lipidique

Avec le traitement par l'olanzapine, il est nécessaire de surveiller les concentrations de lipides dans le plasma chez les patients atteints de dyslipidémie et chez les patients présentant des facteurs de risque du métabolisme lipidique. Les patients sous olanzapine ont besoin d'un contrôle du profil lipidique. Lorsque la concentration en lipides change, une correction de la thérapie est nécessaire.

Activité anticholinergique

Lors des essais cliniques, le traitement par l'olanzapine était rarement accompagné de réactions indésirables causées par le blocage des récepteurs M-cholinergiques. Puisque l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les personnes souffrant de maladies concomitantes est limitée, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une hyperplasie prostatique cliniquement significative. , obstruction intestinale paralytique, glaucome à angle fermé et conditions similaires.

L'utilisation de l'olanzapine chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement des psychoses causées par le traitement dopaminomimétique dans la maladie de Parkinson. Les symptômes du parkinsonisme et des hallucinations augmentent. Où olanzapine sur l'efficacité du traitement psychotique n'a pas dépassé le placebo.

Antagonisme dopaminergique

Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine présente un antagonisme contre les récepteurs de la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques (neuroleptiques), elle peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine.

Expérience avec l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à la démence. L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence n'est pas établie. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (6-12 semaines) chez les patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de troubles psychiques et comportementaux dus à la démence, il y avait une augmentation des cas létaux chez les patients traités par olanzapine, par rapport au groupe placebo ( 3,5% contre 1,5%, respectivement). L'augmentation de la létalité ne dépend pas de la dose d'olanzapine ni de la durée du traitement. Les facteurs de risque prédisposant à une augmentation de la mortalité incluent: l'âge de plus de 75 ans, la dysphagie, la sédation, la malnutrition et la déshydratation, les maladies pulmonaires (pneumonie, y compris l'aspiration), l'accueil simultané de benzodiazépines.

Effets indésirables vasculaires cérébraux, y compris les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de démence

Des effets indésirables vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris la mort, ont été observés dans des études portant sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées par placebo, une incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires a été notée chez les patients du groupe olanzapine, comparativement au groupe placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement). Tous les patients présentaient des facteurs de risque antérieurs d'effets indésirables vasculaires cérébraux (tabagisme, hypertension, cas de phénomène indésirable cérébrovasculaire ou d'accident ischémique transitoire), ainsi que des affections concomitantes avec des médicaments associés à des événements indésirables cérébro-vasculaires.

Hypotension orthostatique

L'hypotension orthostatique n'a pas souvent été observée chez les patients âgés au cours des essais cliniques sur l'olanzapine. Comme pour les autres antipsychotiques, il est conseillé aux patients de plus de 65 ans de surveiller périodiquement la tension artérielle.

Intervalle QT

Dans les études cliniques, l'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT (correction QT par la formule de Friderik [QTcF] ≥500 millisecondes chez les patients avec une ligne de base QTcF<500 msec) au total (0,1% -1%) chez les patients traités par olanzapine en l'absence de différences significatives par rapport au placebo pour les événements cardiaques associés. Cependant, comme avec d'autres médicaments neuroleptiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription concomitante d'olanzapine et de médicaments capables de prolonger l'intervalle. QT, en particulier chez les patients âgés, les patients présentant le syndrome d'allongement de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie cardiaque, hypokaliémie ou hypomagnésémie. Pendant le traitement par l'olanzapine, un électrocardiogramme doit être surveillé.

Dysfonctionnement du foie

Au début du traitement, une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases hépatiques (ALT et ACTE) dans le sérum sanguin. Il y avait de rares cas d'hépatite. En outre, des cas isolés de cholestatique et de lésions hépatiques mixtes ont été signalés. Chez les patients ayant initialement une activité accrue ACTE et / ou ALT dans le sérum sanguin chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et les conditions limitant potentiellement la fonctionnalité du foie, ainsi que ceux qui prennent des médicaments hépatotoxiques, la prudence s'impose lors de la prescription d'olanzapine. Avec l'augmentation de l'ALT et / ou ACTE Dans le contexte de la pharmacothérapie, il est recommandé de recommander une surveillance médicale du patient et, éventuellement, une réduction de la dose du médicament. Lors du diagnostic de l'hépatite (y compris hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) olanzapine annulation nécessaire.

Changements hématologiques

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de leucopénie et / ou neutropénie de toute genèse, myélosuppression d'origine médicamenteuse, ainsi que contre la radiothérapie ou la chimiothérapie, en raison de maladies concomitantes, chez les patients présentant des conditions hyperéosinophiliques ou myéloprolifératives. Une neutropénie a souvent été observée avec l'utilisation simultanée d'olanzapine et d'acide valproïque (voir la section «Effet secondaire»).

Syndrome neuroleptique malin (SNC)

ZNS est une affection potentiellement mortelle associée à un médicament antipsychotique (neuroleptiques), incl. olanzapine. Les manifestations cliniques de ZNS: fièvre, rigidité des muscles, altération de la conscience, troubles végétatifs (pouls instable ou tension artérielle labile, tachycardie, augmentation de la transpiration, arythmie).

Symptômes supplémentaires de ZNS: augmentation de la CK, myoglobinurie (contre la rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Avec le développement des symptômes de la ZNS, ainsi que d'une augmentation de la température corporelle sans raison apparente, il est nécessaire d'annuler tous les neuroleptiques, y compris. olanzapine.

Syndrome convulsif

L'olanzapine doit être prescrite avec prudence aux patients ayant des antécédents de convulsions ou à la présence de facteurs de risque qui réduisent le seuil de convulsion. Dans le contexte de la prise d'olanzapine, les saisies étaient rarement enregistrées.

Dyskinésie tardive

Dans des études comparatives, le traitement par l'olanzapine était significativement moins susceptible d'être associé au développement d'une dyskinésie tardive nécessitant une correction médicamenteuse que l'utilisation d'antipsychotiques typiques et d'autres antipsychotiques atypiques. Le risque de développer une dyskinésie tardive augmente avec l'augmentation de la durée du traitement. Lors du développement de signes de dyskinésie tardive chez un patient prenant olanzapine, un ajustement de la dose est recommandé. Les symptômes de dyskinésie peuvent augmenter temporairement après l'arrêt du médicament.

Activité totale contre le système nerveux central

La prudence devrait être exercée en utilisant l'olanzapine et d'autres médecines centrales en même temps et en évitant l'utilisation de l'alcool.

Thromboembolie

Lors de la prise d'olanzapine très rarement (moins de 0,01%) des cas de thromboembolie veineuse enregistrés. La relation causale entre la thérapie à l'olanzapine et la thrombose veineuse n'a pas été établie. Puisque les patients schizophrènes ont souvent des facteurs de risque de thrombose veineuse, tous les autres facteurs possibles (p. Ex. Immobilisation) doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises.

Mort subite

Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, a révélé une augmentation similaire, dose-dépendante, du risque de mort subite due à une insuffisance cardiaque aiguë. Dans une étude de cohorte observationnelle rétrospective, le risque de mort cardiaque subite présumée chez les patients traités par olanzapine a été approximativement doublé par rapport aux patients n'ayant pas utilisé d'antipsychotiques. Dans l'étude, le risque pour l'olanzapine était comparable au risque pour les antipsychotiques atypiques inclus dans l'analyse cumulative.

Thérapie prolongée avec le médicament

Avec un traitement prolongé par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois), afin d'éviter les rechutes chez les patients atteints de troubles bipolaires, il y avait une augmentation du poids corporel supérieure à 7% de la valeur initiale (chez 39,9% des patients). Avec un traitement plus long (plus de 48 semaines), des changements cliniquement significatifs ont été observés - prise de poids, concentration de glucose, cholestérol total / LDL / HDL ou triglycérides. Chez les patients adultes ayant suivi un traitement de 9 à 12 mois, une augmentation du une concentration moyenne de glucose sanguin a été observée après environ 6 mois. Les patients présentant des facteurs de risque pour les maladies concomitantes qui suivent un traitement à long terme avec l'olanzapine doivent consulter un spécialiste du côté du médecin tout au long du traitement.

Le syndrome de sevrage

En cas d'arrêt brutal de l'olanzapine, il est très rare (moins de 0,01%) de développer les symptômes suivants: transpiration, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements. Avec le retrait du médicament, une réduction progressive de la dose est recommandée.

Utiliser chez les enfants

L'olanzapine n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et l'innocuité. Dans des études à court terme chez des patients âgés de 13 à 17 ans, une augmentation plus importante du poids corporel et une modification de la concentration de lipides et de prolactine ont été enregistrées que dans des études similaires chez les adultes (voir "Effet secondaire").

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Patients recevant olanzapinependant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en occupant d'autres personnes, des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, puisque olanzapine peut causer de la somnolence et des étourdissements.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg.

Emballage:Pour 7 ou 14 comprimés dans un blister de Al / Al ou de OBA / Al / PVC: Al.

Un blister avec 7 comprimés ou 14 comprimés ou deux blisters avec 7 comprimés ou quatre blisters avec 7 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002687

Date d'enregistrement:29.10.2014

Date d'expiration:29.10.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Société EUROSERVICE, CJSC Société EUROSERVICE, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHON HISPANIA, S.L. Espagne

Représentation: & nbspSociété EUROSERVICE, CJSCSociété EUROSERVICE, CJSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Olanzapine (Olanzapine)