Normiton - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

pour les comprimés 5 mg: Lodipress [lactose monohydraté 93%, povidone 3,5%, crospovidone 3,5%] 181,0 mg; amidon carboxyméthylique de sodium 10,0 mg; stéarate de magnésium 3,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium 1,0 mg;

pour les comprimés 10 mg: Ludistress [lactose monohydraté 93%, povidone 3,5%, crospovidone 3,5%] 363,0 mg; amidon carboxyméthylé de sodium 20,0 mg; stéarate de magnésium 6,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium 2,0 mg;

pour les comprimés 15 mg: Ludistress [lactose monohydraté 93%, povidone 3,5%, crospovidone 3,5%] 264,0 mg; carboxyméthylamidon sodique 15,0 mg; stéarate de magnésium 4,5 mg; colloïde de dioxyde de silicium 1,5 mg;

pour les comprimés 20 mg: Lodipress [lactose monohydraté 93%, povidone 3,5%, crospovidone 3,5%] 352,0 mg; amidon carboxyméthylique de sodium 20,0 mg; stéarate de magnésium 6,0 mg; Silice colloïdale 2,0 mg.

Gaine:

pour les comprimés 5 mg: Opaprai II blanc [alcool polyvinylique 4,0 mg; dioxyde de titane 2,5 mg; macrogol-3350 2,02 mg; talc 1,48 mg] 10,0 mg;

pour les comprimés 10 mg: Opaprai II blanc [alcool polyvinylique 8,0 mg; dioxyde de titane 5,0 mg; macrogol-3350 4,04 mg; talc 2,96 mg] 20,0 mg;

pour les comprimés 15 mg: Opadrai II jaune [alcool polyvinylique 6,0 mg; dioxyde de titane 3 051 mg; macrogol-3350 2,22 mg; talc 3,03 mg; colorant jaune de quinoléine (E104) 0,615 mg; oxyde de fer ferrique jaune (E172) 0,084 mg] 15,0 mg;

pour les comprimés 20 mg: Opaprai II orange [alcool polyvinylique 8,8 mg; dioxyde de titane 3 418 mg; macrogol-3350 2,47 mg; talc 4,0 mg; lécithine 0,7 mg; colorant jaune de quinoléine (E104) 0,002 mg; colorant jaune soleil (E110) 0,610 mg] 20,0 mg.

La description:

Pour les comprimés 5 mg, 10 mg: Comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, de couleur jaune clair cassée avec une nuance verdâtre.

Pour les comprimés 15 mg: comprimés oblongs, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, sur une couleur jaune clair cassée avec une teinte verdâtre.

Pour les comprimés de 20 mg: comprimés oblongs, recouverts d'une pellicule de couleur orange, sur une couleur jaune pâle cassée avec une teinte verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.03 Olanzapine

Pharmacodynamique:

L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique).

Des études précliniques ont établi une affinité pour 5-NT₂_UNE/₂_DE, 5-HT₃, 5-HT₆récepteurs de la sérotonine, ré₁-, ré₂-, RÉ₃-, RÉ₄-, ré₅récepteurs de la dopamine, effets M-cholinobloquants dus au blocage M_1-₅les récepteurs de la choline; a également une affinité pour α₁-adéno et H₁Dans les expériences sur les animaux, on a observé un antagonisme vis-à-vis de la sérotonine, de la dopamine et des récepteurs M-cholinergiques. Dans vivo et dans in vitro L'olanzapine a une affinité et une activité plus prononcées 5-NT₂récepteurs de la sérotonine en comparaison avec ré₂récepteurs de la dopamine. Selon des études électrophysiologiques olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, et en même temps a un effet insignifiant sur les voies neuronales striatiales impliquées dans la régulation des fonctions motrices.

Pharmacocinétique

Après administration orale olanzapine bien absorbé, sa concentration maximale dans le plasma est atteinte après 5-8 heures. L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de l'apport alimentaire. Dans des études avec différentes doses dans la gamme 1-20 mg, il est montré que la concentration d'olanzapine dans le plasma varie linéairement et proportionnellement à la dose.

Olanzapine métabolisé dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le principal métabolite circulant est l0-N-glucuronide, qui ne pénètre théoriquement pas dans la barrière hémato-encéphalique. Isozymes CYP1UNE2 et CYP2ré6 participer à l'éducation N-métaméthyl-2 et hydroxyméthyl-2-métabolites de l'olanzapine. Les deux métabolites dans les études animales ont significativement moins d'activité pharmacologique dans vivo, que olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due au composé initial - l'olanzapine, qui a la capacité de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

Chez des volontaires sains après administration orale, la demi-vie moyenne était de 33 h (21-54 h pour 5-95%) et la clairance moyenne de l'olanzapine plasmatique était de 26 l / h (12-47 l / h pour 5- 95%).

Les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine varient en fonction du tabagisme, du sexe et de l'âge (voir tableau):

Caractéristiques des patients	Demi-vie, (h)	Liquidation dans le plasma (l / h)
Attitude envers le tabagisme
Non-fumeurs	38,6	>18,6
Les fumeurs	30,4	27,7
Sol
Femmes	36,7	18,9
Pour des hommes	32,3	27,3
Âge
Personnes âgées (65 ans et plus)	51,8	17,5
Plus jeune que 65 ans	33,8	18,2

Cependant, le degré de changements dans la demi-vie et la clairance dus à chacun de ces facteurs est significativement inférieur au degré de différence entre ces indicateurs parmi les individus. La pharmacocinétique chez les adolescents (13-17 ans) et les adultes sont similaires. Selon les études cliniques, le taux d'exposition chez les adolescents est 27% plus élevé que chez les adultes. La différence de paramètres démographiques entre la population adulte et adolescente était qu'il y avait moins de fumeurs chez les adolescents, et des poids corporels moyens plus faibles ont également été notés.

Il n'y avait pas de différences significatives entre les valeurs moyennes de la demi-vie et de la clairance de l'olanzapine dans le plasma chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal sévère par rapport à celles ayant une fonction rénale normale. Environ 57% de l'olanzapine radiomarquée est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites.

Chez les fumeurs présentant des violations mineures de la fonction hépatique, la clairance de l'olanzapine est inférieure à celle des non-fumeurs sans altération de la fonction hépatique.

Avec une concentration plasmatique d'olanzapine de 7-1000 ng / ml, son association avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. Olanzapine se lie principalement à l'albumine et α₁glycoprotéine acide. Dans une étude impliquant des individus d'origine européenne, japonaise et chinoise, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'olanzapine associée à la race. Activité de l'isoenzyme CYP2ré6 n'affecte pas le métabolisme de l'olanzapine.

Les indications:

Schizophrénie.

Trouble affectif bipolaire de type I. Olanzapine sous forme de monothérapie ou en association avec des préparations de lithium ou d'acide valproïque est indiqué pour le traitement d'épisodes maniaques ou mixtes aigus dans le trouble affectif bipolaire avec ou sans manifestations psychotiques et avec / sans changement de phase rapide. Olanzapine Il est montré pour prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont olanzapine était efficace pour traiter la phase maniaque. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire.

Dépression thérapeutique résistante. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs, antécédents d'utilisation inefficace de deux doses antidépressives et durée du traitement appropriée pour cet épisode).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Période de lactation.

Enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

Aucune information.

Grossesse et allaitement:

En raison de l'expérience insuffisante avec l'olanzapine pendant la grossesse, le médicament devrait être administré pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour le patient est significativement plus grand que le risque potentiel au foetus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par olanzapine, ils doivent en informer leur médecin.

Des rapports très spontanés ont été reçus que les nouveau-nés dont les mères prenaient olanzapine au troisième trimestre de la grossesse, il y avait des tremblements, de l'hypertension musculaire, de la léthargie, de la somnolence.

L'étude a trouvé que olanzapine pénètre dans le lait maternel. La dose moyenne reçue par l'enfant (mg / kg) lorsque la concentration d'équilibre de la mère a atteint l'équilibre était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / kg). Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant le traitement par olanzapine.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Olanzapine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire, puisque la nourriture n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour.La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard (10 mg) n'est recommandée qu'après une évaluation du tableau clinique. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Trouble bipolaire

Pour traiter un épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec le lithium ou l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard est recommandée seulement après l'évaluation du tableau clinique et avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire: patients recevant olanzapine Pour le traitement d'un épisode maniaque, il est nécessaire de poursuivre le traitement d'entretien à la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement; en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

Pour le traitement d'un épisode dépressif olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et 20 mg de fluoxétine: L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à une dose de 6-12 mg (dose quotidienne moyenne de 7,4 mg) et la fluoxétine à une dose de 25-30 mg (moyenne dose quotidienne de 39, 3 mg). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Dépression thérapeutique résistante

L'olanzapine doit être prescrite en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine dans une dose de 6-12 mg et fluoxetine dans une dose de 25-30 mg.Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Règles générales pour choisir une dose orale quotidienne pour des groupes spécifiques de patients

La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ou chez les patients présentant d'autres facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.

Une réduction de la dose initiale peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (femmes, personnes âgées, non-fumeurs) pouvant ralentir le métabolisme de l'olanzapine.

L'utilisation de l'olanzapine n'a pas été étudiée chez les personnes de moins de 13 ans.

Effets secondaires:

Le tableau ci-dessous résume les principaux effets secondaires et leur fréquence enregistrés au cours des essais cliniques et / ou post-commercialisation.

Très souvent (≥10%)	Souvent (<10 et ≥ 1%)	Rarement (≥ 0,1 et <1%)	La fréquence est inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
Violations du système sanguin et lymphatique
	Éosinophilie Leucopénie Neutropénie		Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
		Hypersensibilité
Violations	du côté du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids¹	Augmenter concentrations cholestérol^2,3 Augmenter concentrations glucose⁴ Augmenter concentrations triglycérides^2,5 Glucosurie Augmentation de l'appétit	Développement ou décompensation du sucre le diabète, dans certains cas accompagnés de acidocétose et coma diabétique, y compris les cas mortels	Hypothermie
Les perturbations du système nerveux
Somnolence	Vertiges Akathisie⁶ Parkinsonisme⁶ Dyskinésie⁶	Amnésie Dysatria Saisies chez les patients avec convulsions dans l'anamnèse ou en présence de facteurs risque de crises Dystonie (y compris crise oculogique)		Malin antipsychotique syndrome En retard dyskinésie Syndrome "annulation"⁷
Maladie cardiaque
		Bradycardie Intervalle d'allongement QTC		Tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire, mort subite
Troubles vasculaires
Orthostatique hypotension		Thromboembolie, y compris nombre d'artères pulmonaires Thrombose veineuse profonde
Troubles du système digestif
	Effets m-cholinobloquants à court terme, y compris la constipation et la bouche sèche	Souffler ventre		Pancréatite
Perturbations du foie et des voies biliaires
	L'augmentation transitoire de l'activité des transferases "hépatiques" (ALT, ACTE), en particulier dans la première période de traitement			Hépatite (y compris hépatocellulaire, hépatocellulaire et mixte)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
	Téméraire	Réaction photosensibilité Alopécie
Troubles du système musculo-squelettique
	Arthralgie			Rhabdomyolyse
Troubles des reins et des voies urinaires
		Incontinence urinaire Rétention d'urine Démarrage retardé miction
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
	dysfonction érectile Diminution de la libido hommes et femmes	Aménorrhée Augmentation des glandes mammaires chez les femmes Galactorrhée chez les femmes Gynécomastie et une augmentation des glandes mammaires chez les hommes		Priapisme
Troubles généraux
	Asthénie Fatigue Œdème Hyperthermie
Du système respiratoire
		Nasale saignement
Grossesse, période prénatale et postnatale
		Le syndrome d'annulation chez les nouveau-nés
Données de laboratoire
Augmenter concentrations prolactine dans le plasma⁸	Activité accrue phosphatase alcaline Activité accrue créatine phosphokinase Activité accrue gamma-glutamate transférase Augmentation de la concentration acide urique	Augmenter concentrations le général bilirubine

¹ Dans tous les groupes de patients, quel que soit l'indice de masse corporelle, une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée.

Une augmentation du poids corporel de 7% ou plus de la moyenne après un court cycle de traitement (durée moyenne de 47 jours) était très fréquente (22,2%), une augmentation de 15% ou plus était fréquente (4,2%) et une augmentation de 25% ou plus étaient peu fréquents (0,8%).

Chez les patients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une augmentation de ≥7, ≥ 15 et ≥ 25% était très fréquent (64,4, 31,7, 12,3% respectivement).

² L'augmentation moyenne des lipides à jeun (cholestérol, lipoprotéines de basse densité (LDL), triglycérides) était plus prononcée chez les patients sans signes initiaux de troubles du métabolisme lipidique.

³ Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<5,17 mmol / L) à élevée (≥ 6,2 mmol / L).

La concentration de cholestérol passe du jeûne à jeun (≥ 5,17 - <6,2 mmol / l) à augmenté (≥ 6,2 mmol / l) était très fréquent.

⁴ Il y avait souvent une augmentation de la concentration de glucose des valeurs normales de jeûne (<5,56 mmol / l) à élevée (≥7 mmol / L).

Changement de la concentration de glucose de la limite de jeûne≥ 5,56 - <7 mmol / l) à élevé (≥ 7 mmol / l) était très fréquent.

⁵ Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides à partir des valeurs normales de jeûne (<1,69 mmol / l) à élevée (≥ 2,26 mmol / l).

Le changement de la concentration de triglycérides de la ligne de démarcation à jeun≥ 1,69 - <2,26 mmol / l) à élevé (≥ 2,26 mmol / l) était très fréquent.

⁶ Dans les essais cliniques, les cas de parkinsonisme et de dystonie chez les patients olanzapine; étaient plus fréquentes, mais la différence avec le groupe placebo n'était pas statistiquement significative.

Chez les patients qui ont pris olanzapine, parkinsonisme, akathisie, dystonie ont été observés moins fréquemment que chez les patients recevant des doses titrées d'halopéridol. En raison du manque d'informations détaillées sur la présence de dyskinésie aiguë et tardive chez les patients présentant une anamnèse, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de dyskinésies tardives ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

⁷ Avec l'abolition de l'olanzapine, des symptômes tels que la transpiration, l'insomnie, les tremblements, l'anxiété, la nausée et les vomissements ont été observés.

⁸ Dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, la concentration de prolactine dans le plasma a dépassé la limite supérieure de la norme chez environ 30% des patients ayant des valeurs de base normales de prolactine.

Chez la plupart de ces patients, l'augmentation de la concentration de prolactine était modérée et inférieure à 2 fois la limite supérieure de la norme.

Effets indésirables dans des groupes de patients spécifiques

Très fréquent (≥ 10%), l'effet indésirable de l'olanzapine dans les essais cliniques chez les patients atteints de psychose associée à la démence était une violation de la démarche et de la chute.

Fréquent (<10 et ≥ 1%), les effets indésirables de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence étaient l'incontinence urinaire, la pneumonie, l'érythème, les hallucinations visuelles, la léthargie.

Dans les études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Chez les patients atteints de manie bipolaire recevant olanzapine en association avec le lithium ou l'acide valproïque, très fréquent (≥10%), les effets indésirables étaient: prise de poids, bouche sèche, augmentation de l'appétit, tremblements et fréquents (<10 et ≥ 1%) trouble de la parole, neutropénie.

Avec un traitement à long terme (au moins 48 semaines), l'incidence des effets indésirables cliniquement significatifs (gain de poids, augmentation des concentrations de glucose, cholestérol total, triglycérides et aggravation du rapport cholestérol basse densité / cholestérol haute densité) augmente avec le temps .

Surdosage:

Signes et symptômes

Très fréquent (fréquence ≥10%) avec des symptômes de surdose d'olanzapine étaient tachycardie, agitation / agressivité, troubles de la parole, divers troubles extrapyramidaux et troubles de la conscience de sévérité variable (de la sédation au coma). D'autres effets cliniquement significatifs du surdosage d'olanzapine ont inclus le delirium, les saisies, le syndrome neuroleptic malin, la dépression respiratoire, l'aspiration, l'élévation et l'abaissement de la pression artérielle, les arythmies (<2% cas de surdosage) et d'arrêt cardiaque et de respiration.La dose minimale pour un surdosage aigu avec un résultat létal était de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) est de 2 g.

Assistance médicale pour surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Les procédures standard pour le surdosage peuvent être montrées (lavage gastrique, réception de charbon activé). Une réception conjointe de charbon actif et d'olanzapine a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lors de l'ingestion de 50 à 60%. Le traitement symptomatique est indiqué en fonction de l'état clinique et du contrôle des fonctions vitales du corps, y compris la correction de l'hypotension, des troubles circulatoires etmaintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser épinéphrine, la dopamine et d'autres adrénomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs β-adrénergiques, puisque la stimulation de ces récepteurs peut aggraver l'hypotension artérielle.

Interaction:

Le métabolisme de l'olanzapine peut être modifié par des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 présentant une activité isoenzymatique spécifique CYP1A2.La clairance de l'olanzapine est augmentée chez les fumeurs et chez les patients carbamazépine (en relation avec une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP1UNE2). Inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1UNE2 peut réduire la clairance de l'olanzapine. Olanzapine n'est pas un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP1UNE2, donc lors de la prise d'olanzapine, la pharmacocinétique des médicaments, tels que Théophylline, principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1UNE2, ne change pas.

Dans les études cliniques, il a été démontré qu'une seule application d'une dose d'olanzapine dans le contexte d'un traitement par les médicaments suivants n'était pas accompagnée d'une suppression du métabolisme de ces médicaments: l'imipramine ou son métabolite désipramine (isozymes). CYP2ré6, CYP3UNE, CYP1UNE2), warfarine (isoenzyme CYP2C19), la théophylline (isoenzyme CYP1UNE2) ou le diazépam (isoenzyme CYP3UNE4, CYP2C19). Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse avec l'olanzapine en association avec le lithium ou la biperidine.

Dans le contexte d'une concentration d'équilibre de l'olanzapine, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique de l'éthanol. Cependant, la prise d'éthanol avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation des effets pharmacologiques de l'olanzapine, par exemple, la sédation.

La fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) entraîne une augmentation de la concentration maximale (C_max) d'olanzapine en moyenne de 16% et une diminution de la clairance de l'olanzapine de 16% en moyenne. Le degré d'influence de ce facteur est significativement inférieur à la gravité des différences individuelles dans ces indicateurs, par conséquent, il n'est généralement pas recommandé de modifier la dose d'olanzapine lorsqu'il est utilisé en association avec la fluoxétine.

Fluvoxamine, inhibiteur de l'isoenzyme CYP1UNE2, diminue la clairance de l'olanzapine. Le résultat est une augmentation moyenne de C_max l'olanzapine avec l'administration de fluvoxamine de 54% chez les femmes non fumeuses et de 77% chez les hommes fumeurs, l'augmentation moyenne AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de l'olanzapine de 52% et 108% respectivement. De petites doses d'olanzapine doivent être administrées aux patients recevant conjointement un traitement par la fluvoxamine.

Dans les études dans in vitro En utilisant des microsomes hépatiques humains, il a été montré que olanzapine supprime légèrement la formation de l'acide valproïque glucuronide (la principale voie du métabolisme de l'acide valproïque). Acide valproïque affecte également légèrement le métabolisme de l'olanzapine dans in vitro. Par conséquent, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et l'acide valproïque est peu probable.

L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise alimentaire.

Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium ou de la cimétidine n'a pas perturbé la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle a été ingérée. L'utilisation simultanée de charbon actif et d'olanzapine a réduit la biodisponibilité de ce dernier lorsqu'il a été administré par voie orale à 50-60%.

D'après les recherches dans in vitro en utilisant des microsomes hépatiques humains, olanzapine a également démontré un potentiel extrêmement faible pour inhiber l'activité des isoenzymes suivantes du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP3UNE.

Instructions spéciales:

Suicide

Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû aux maladies susmentionnées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie nécessite un suivi attentif des patients qui ont un risque de suicide est particulièrement élevé. Lors de la prescription d'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Syndrome neuroleptique malin

Le syndrome neuroleptique malin (SNC) - un complexe de symptômes potentiellement létal, peut se développer dans le traitement de tout neuroleptique, y compris olanzapine. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin comprennent une augmentation significative de la température corporelle, la rigidité des muscles, des changements de l'état mental et des troubles autonomes (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, augmentation de la transpiration). Des signes additionnels peuvent inclure une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes du syndrome neuroleptique malin nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

Dyskinésie tardive

Dans les études comparatives, le traitement par l'olanzapine était significativement moins souvent accompagné du développement de dyskinésies nécessitant une correction médicamenteuse que l'utilisation de neuroleptiques typiques et d'autres neuroleptiques atypiques. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par neuroleptiques doit être envisagé. Lors du développement de signes de dyskinésie tardive, un ajustement posologique d'un antipsychotique est recommandé. Il convient de garder à l'esprit que lorsqu'il est traduit en olanzapine symptômes de dyskinésie tardive, peuvent se développer à la suite du retrait simultané de la thérapie précédente. Au fil du temps, l'intensité de cette symptomatologie peut augmenter, de plus, ces symptômes peuvent se développer après l'arrêt du traitement.

Expérience chez des patients âgés atteints de psychose associée à la démence L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les facteurs de risque pouvant prédisposer ce groupe de patients à une mortalité plus élevée avec l'olanzapine comprennent l'âge> 80 ans, la sédation, l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou la présence d'une pathologie pulmonaire (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration). différences dans l'incidence des troubles cérébrovasculaires et (ou) la mortalité (par rapport au placebo) et dans les facteurs de risque pour ce groupe de patients avec l'olanzapine orale et les injections intramusculaires.

la maladie de Parkinson

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine dans le traitement des psychoses induites par les agonistes des récepteurs dopaminergiques dans la maladie de Parkinson. Dans les études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Dysfonctionnement du foie

Dans certains cas, l'utilisation de l'olanzapine, habituellement au début du traitement, s'est accompagnée d'une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques» (aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin. Il y avait de rares cas d'hépatite. En outre, des cas isolés de cholestatique et de lésions hépatiques mixtes ont été signalés. Une attention particulière est nécessaire lors de l'augmentation de l'activité ACTE et (ou) ALT dans le sérum sanguin chez les patients ayant une fonction hépatique insuffisante, avec une réserve fonctionnelle limitée du foie ou chez des patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'activité accrue ACTE et (ou) ALT pendant le traitement par olanzapine nécessite une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose. En cas de violations graves de la fonction hépatique causées par la prise d'olanzapine, son utilisation doit être interrompue.

Hyperglycémie et diabète sucré

La prévalence du diabète sucré est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie. Comme avec certains autres antipsychotiques, des cas d'hyperglycémie, une décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagnés d'acidocétose et de coma diabétique, y compris des cas mortels, ont été rarement observés. Une surveillance clinique approfondie des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré est recommandée.

Modification du profil lipidique

Dans les essais contrôlés par placebo, les patients qui ont reçu olanzapine, des changements indésirables dans le spectre des lipides ont été observés. Une observation clinique est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Développement du risque de mort subite

Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, ont trouvé une augmentation similaire, dose-dépendante, double du risque de décès dû à une insuffisance cardiaque aiguë, par rapport aux décès dus à une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients qui n'ont pas utilisé d'antipsychotiques.

Effets indésirables vasculaires cérébraux, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de démence

Des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris la mort, ont été observés dans des études portant sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées par placebo, il y avait une incidence plus élevée d'événements indésirables cérébro-vasculaires chez les patients du groupe olanzapine que dans le groupe placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement). Tous les patients présentant des troubles cérébro-vasculaires présentaient des facteurs de risque antérieurs d'événements vasculaires cérébraux (par exemple, cas de phénomène indésirable cérébrovasculaire ou d'accident ischémique transitoire, hypertension artérielle, tabagisme), ainsi que de maladies concomitantes et (ou) de médicaments associés aux maladies cérébrovasculaires. événements indésirables. Olanzapine n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence.

Convulsions

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

Activité M-holinobloquante

Lors des essais cliniques, le traitement par l'olanzapine était rarement accompagné de réactions indésirables provoquées par le blocage des récepteurs m-cholinergiques. Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes étant limitée, il convient d'être prudent en prescrivant l'olanzapine aux patients présentant une hyperplasie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale paralytique, un glaucome occlusif et des conditions similaires.

Blocus des récepteurs de la dopamine

Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine présente un antagonisme contre les récepteurs de la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques (antipsychotiques), elle peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine.

Neutropénie

La prudence devrait être appliquée olanzapine chez les patients ayant une faible teneur en leucocytes et (ou) neutrophiles dans le sang; recevoir des médicaments qui peuvent causer une neutropénie avec oppression de la fonction de la moelle osseuse en raison d'une maladie, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie concomitante; ainsi que chez les patients atteints d'éosinophilie et (ou) de maladies myéloprolifératives.Le développement de neutropénie a été rapporté, principalement, quand l'olanzapine est combinée avec le valproate

Intervalle QT

Dans les études cliniques, allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT (intervalle QT avec la correction de Friederation [QTcF]> 500 ms chez les patients avec ligne de base, QTcF <500 ms) chez les patients ayant reçu olanzapine, en l'absence de différences significatives avec le placebo dans la fréquence d'apparition d'événements indésirables du cœur. Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de l'utilisation d'olanzapine en association avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients âgés, avec allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque chronique, hypertrophie myocardique, hypokaliémie et hypomagnésémie.

Abolition de la thérapie

Dans le cas d'une forte suppression de l'olanzapine, on a signalé très rarement (<0,01%) un développement aigu de sueurs, d'insomnie, de tremblements, d'anxiété, de nausées et de vomissements.

Thromboembolie

Très rarement (<0,01%) ont rapporté le développement d'une thromboembolie veineuse dans le contexte du traitement par l'olanzapine.La présence d'une relation causale entre l'administration d'olanzapine et la thromboembolie veineuse n'a pas été établie. cependant, quellela patients atteints de schizophrénie ont souvent acquis des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, il est nécessaire de procéder à une évaluation globale de tous les facteurs de risque possibles pour le développement de cette complication, y compris l'immobilisation des patients, et de prendre les mesures préventives nécessaires.

Activité totale contre le système nerveux central

Compte tenu de l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise l'olanzapine en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool.

Hypotension orthostatique

L'hypotension orthostatique était rarement observée dans les études cliniques sur l'olanzapine chez les personnes âgées. Comme avec les autres antipsychotiques, chez les patients traités par olanzapine, il est recommandé de surveiller périodiquement la pression artérielle chez les patients de plus de 65 ans.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'olanzapine n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et l'innocuité. Dans les études à court terme menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, on a constaté une augmentation plus importante du poids corporel et une modification de la concentration de lipides et de prolactine que dans des études similaires chez les adultes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Patients recevant olanzapine, il faut faire attention en contrôlant les moyens mécaniques, y compris un véhicule, car olanzapine peut causer de la somnolence et des étourdissements.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg.

Emballage:

6 ou 10 comprimés par feuille blister Al/ OPA / Al/ PVC.

5 blisters pour 6 comprimés ou 3 blisters pour 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001725

Date d'enregistrement:02.07.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Usine pharmaceutique "POLFARMA" JSCUsine pharmaceutique "POLFARMA" JSC Pologne

Fabricant: & nbsp

TRAVAUX PHARMACEUTIQUES DE POLPHARMA, S.A. Pologne

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Normiton (Normiton)