Olanzapine-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

composition de la coquille: Opaprai II (alcool polyvinylique, 0,8 mg partiellement hydrolysé, 0,296 mg de talc: dioxyde de titane E 171 0,4374 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) 0,404 mg, vernis aluminium à base de quinoléine jaune 0,0602 mg, vernis aluminium à base de coucher de soleil jaune coucher de soleil 0,0014 mg, colorant oxyde de fer (II) jaune 0,0006 mg, aluminium lignol à base d'indigocarmine 0,0004 mg).

dosage de 10 mg

substance active: olanzapine (forme olanzapine 1) 10 mg;

Excipients: lactose monohydraté (lactopresses) (lait de sucre) 148,4 mg; stéarate de calcium 1,6 mg;

composition de la coque: opedrai II (alcool polyvinylique, 1,6 mg partiellement hydrolysé, 0,592 mg de talc, dioxyde de titane E 171 0,8748 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) 0,808 mg, vernis aluminium à base de quinoléine jaune 0,1204 mg, vernis aluminium à base de coucher de soleil jaune coucher de soleil 0,0028 mg, colorant d'oxyde de fer (II) jaune 0,0012 mg, lignum d'aluminium à base de carmin d'indigo 0,0008 mg).

La description:Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Comprimés à la couleur jaune clair cassé.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.03 Olanzapine

Pharmacodynamique:

L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique).

Dans les études précliniques, l'affinité pour la 5-HT_{2A / 2C}-, 5-HT₃-, 5-HT₆- les récepteurs de la sérotonine; ré₁-, ré₂-, ré₃-, ré₄-, ré₅les récepteurs de la dopamine; effets m-cholinobloquants dus au blocage m_1-5les récepteurs de la choline; a également une affinité pour α₁adréno et H₁récepteurs de l'histamine. Dans des expériences sur des animaux, l'antagonisme a été révélé en ce qui concerne la sérotonine, la dopamine et les récepteurs m-cholinergiques. Dans vivo et dans in vitro L'olanzapine a une affinité et une activité plus prononcées par rapport à la 5-HT₂récepteurs de la sérotonine en comparaison avec ré₂récepteurs de la dopamine. Selon des études électrophysiologiques olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, et en même temps a un effet insignifiant sur les voies neuronales striatiales impliquées dans la régulation des fonctions motrices.

Pharmacocinétique

Après administration orale olanzapine bien absorbé et sa concentration maximale dans le plasma est atteinte après 5-8 heures. L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise de nourriture. Dans les études avec différentes doses allant de 1 mg à 20 mg, il est montré que les concentrations plasmatiques de l'olanzapine varient linéairement et proportionnellement à la dose. Olanzapine métabolisé dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le principal métabolite circulant est 10-N-glucuronide, qui ne pénètre théoriquement pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Isozymes CYP1UNE2 et CYP2ré6 cytochrome P450 sont impliqués dans l'éducation N-métaméthyl-2 et 2-hydroxyméthylmétabolites de l'olanzapine.Les deux métabolites dans les études animales ont significativement moins d'activité pharmacologique dans vivo, que olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due à la substance mère, l'olanzapine.

Chez les volontaires sains, après administration orale, la demi-vie moyenne de la demi-vie (T_1/2) était de 33 heures (21-54 heures pour 5-95%), et la clairance moyenne de l'olanzapine dans le plasma était de 26 l / h (12-47 l / h pour 5-95%).

Les paramètres pharmacocinétiques varient en fonction du tabagisme, du sexe et de l'âge (voir tableau):

Caractéristiques les patients	Demi-vie (heures)	Liquidation dans le plasma (l / h)
Non-fumeurs	38,6	18,6
Les fumeurs	30,4	27,7
Femmes	36,7	18,9
Pour des hommes	32,3	27,3
Personnes âgées (65 ans et plus)	51,8	17,5
Plus jeune que 65 ans	33,8	18,2

Cependant, le degré de variation des paramètres de demi-vie et de clairance sous l'influence de chacun de ces facteurs est significativement inférieur au degré de différence entre ces indicateurs parmi les individus.

Aucune différence significative entre la demi-vie moyenne et la clairance de l'olanzapine dans le plasma chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux individus ayant une fonction rénale normale n'a pas été établie. Environ 57% Les radio-isotopes étiquetés de l'olanzapine sont excrétés dans l'urine, principalement sous la forme de métabolites.

Chez les fumeurs présentant des violations mineures de la fonction hépatique, la clairance de l'olanzapine est inférieure à celle des non-fumeurs sans altération de la fonction hépatique.

A une concentration plasmatique de 7 à 1000 ng / ml, environ 93 sont associés aux protéines plasmatiques% olanzapine. Olanzapine se lie principalement à l'albumine et à l'acide α₁glycoprotéine.

Dans une étude impliquant des individus d'origine européenne, japonaise et chinoise, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'olanzapine associée à la race. Activité de l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome P450 n'affecte pas le niveau de métabolisme de l'olanzapine.

Les indications:

Schizophrénie.

Trouble affectif bipolaire de type I. Olanzapine sous forme de monothérapie ou en association avec des préparations de lithium ou d'acide valproïque est indiqué pour le traitement d'épisodes maniaques ou mixtes aigus dans le trouble affectif bipolaire avec ou sans manifestations psychotiques et avec / sans changement de phase rapide. Olanzapine Il est montré pour prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont olanzapine était efficace pour traiter la phase maniaque.

En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire.

Dépression thérapeutique résistante. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace de deux doses antidépressives et durée du traitement appropriée à l'épisode).

Contre-indications

Hypersensibilité établie à l'un des composants du médicament.

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Utilisez chez les enfants. L'efficacité et la tolérance de l'olanzapine chez les personnes de moins de 18 ans n'ont pas été prouvées.

Soigneusement:

Insuffisance hépatique, hypertrophie cliniquement significative de la prostate, glaucome à angle fermé, obstruction intestinale paralytique.

L'olanzapine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un nombre réduit de leucocytes et / ou de neutrophiles dans le sang périphérique, pour diverses raisons; avec des signes de dépression ou une altération toxique de la fonction de la moelle osseuse sous l'influence de médicaments (dans l'anamnèse); avec oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une maladie concomitante, radio ou chimiothérapie (dans l'histoire); avec une hyperéosinophilie ou une maladie myéloproliférative.

L'olanzapine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des crises épileptiques dans l'histoire ou en présence de facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

Compte tenu de l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut prendre des précautions lors de l'utilisation du médicament. Olanzapine en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale et l'alcool.

Grossesse et allaitement:

L'olanzapine ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour le patient est significativement supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'approche ou de planification de la grossesse pendant la période de traitement médicamenteux Olanzapine, ils doivent informer leur médecin à ce sujet.

L'olanzapine est excrétée dans le lait maternel. La dose moyenne reçue par l'enfant (mg / kg) lorsque la concentration d'équilibre de la mère a atteint l'équilibre était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / kg). Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant la pharmacothérapie Olanzapine.

Dosage et administration:

L'olanzapine peut être prise indépendamment de l'apport alimentaire, car la consommation n'affecte pas l'absorption du médicament.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être choisie individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard (10 mg) est recommandée uniquement après une évaluation du tableau clinique.

Trouble affectif bipolaire de type I

Pour traiter un épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec le lithium ou l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour.La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose au-dessus de la dose journalière standard est recommandée seulement après avoir évalué l'état clinique du patient et avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire: patients recevant olanzapine pour le traitement de l'épisode maniaque, il est nécessaire de continuer le traitement d'entretien dans la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

Pour le traitement d'un épisode dépressif olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine 6-12 mg (dose quotidienne moyenne 7,4 mg) et la fluoxétine 25-30 mg (dose quotidienne moyenne 39,3 mg). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine.

Dépression thérapeutique résistante

L'olanzapine doit être prescrite en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à la dose de 6-12 mg et la fluoxétine à la dose de 25-30 mg.

Règles générales pour choisir une dose orale quotidienne pour des groupes spécifiques de patients.

La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ou présentant d'autres facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Une réduction de la dose initiale peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (femmes, personnes âgées, non-fumeurs) qui peuvent ralentir le métabolisme de l'olanzapine.

Effets secondaires:

Le tableau ci-dessous résume les principaux effets secondaires et leur fréquence enregistrés au cours des essais cliniques et / ou post-commercialisation.

Souvent (≥10%)	Souvent (<10% et ≥1 %)	Rarement (≥0,1 % et <1%)	Fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)
Violations des systèmes sanguin et lymphatique
	Éosinophilie	Leucopénie Neutropénie	Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
			Réactions allergiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids^¹	Augmentation de la concentration de cholestérol^2,3 Augmentation de la concentration de glucose⁴ Augmentation de la concentration de triglycérides^2,5 Glucosurie Diminution de l'appétit		Développement ou décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagné d'une acidocétose et d'un coma diabétique, y compris l'issue fatale Hypothermie
Les perturbations du système nerveux
Somnolence	Vertiges Akathisie⁶Parkinsonisme⁶Dyskinésie⁶		Convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou en présence de facteurs de risque de convulsions Syndrome neuroleptique malin Dystonie (y compris la crise oculogique) Dyskinésie tardive Le syndrome "d'annulation"⁷
Maladie cardiaque
		Bradycardie Intervalle d'allongement QTc	Tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire, mort subite
Troubles vasculaires
	Hypotension orthostatique		Embolie pulmonaire Thrombose veineuse profonde
Troubles du système digestif
	Effets anticholinergiques à court terme, y compris la constipation et la bouche sèche		Pancréatite
Perturbations du foie et des voies biliaires
	L'augmentation transitoire de l'activité des transferases "hépatiques" (ALT, ACTE), en particulier dans la première période de traitement		Hépatite (y compris hépatique, hépatocellulaire ou mixte)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
	Téméraire	La réaction de photosensibilité Alopécie
Troubles du système musculo-squelettique
			Rhabdomyolyse
Troubles des reins et des voies urinaires
		Incontinence urinaire	Début d'urination retardé
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
			Priapisme
Troubles généraux
	Asthénie Fatigue Œdème
Données de laboratoire
Augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma⁸		Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, augmentation de la concentration de bilirubine totale	Activité accrue de la phosphatase alcaline

¹ Pour tous les groupes de patients, quel que soit l'indice de masse corporelle, une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée. Une augmentation du poids corporel de 7% ou plus de la moyenne après un court traitement (durée moyenne 47 jours) était très fréquente (22,2%), une augmentation de 15% ou plus était fréquente (4,2%) et une augmentation de 25% ou plus étaient peu fréquents (0,8%).

Chez les patients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une augmentation de ≥7%, ≥15% et ≥25% étaient très fréquents (64,4%, 31,7%, 12,3%% respectivement).

²L'augmentation moyenne des lipides à jeun (cholestérol, lipoprotéines de basse densité (LDL), triglycérides) était plus prononcée chez les patients sans signes initiaux de troubles du métabolisme lipidique.

³Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<5,17 mmol / L) à élevée (≥6,2 mmol / L). La concentration de cholestérol passe du jeûne à jeun (≥5,17 <6,2 mmol / l) à élevée (> 6,2 mmol / l) était très fréquente.

⁴Il y avait souvent une augmentation de la concentration de glucose des valeurs normales de jeûne (<5,56 mmol / l) à élevée (≥7 mmol / L). La variation de la concentration en glucose des marges à jeun (> 5,56 - <7 mmol / l) à élevée (≥ 7 mmol / l) était très fréquente.

⁵Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides à partir des valeurs normales de jeûne (<1,69 mmol / l) à élevée (≥2,26 mmol / l). Le changement de la concentration de triglycérides de la ligne de démarcation à jeun≥1,69 - <2,26 mmol / l) à élevé (≥2,26 mmol / l) était très fréquent.

⁶Dans les essais cliniques, les cas de parkinsonisme et de dystonie chez les patients olanzapine, étaient plus fréquentes, mais la différence avec le groupe placebo n'était pas statistiquement significative.

Chez les patients qui ont pris olanzapine, les cas de développement parkinsonism, akathisia, dystonia, ont été observés moins souvent que chez les patients recevant des doses titrées d'haloperidol. En raison du manque d'informations détaillées sur la présence de dyskinésie aiguë et tardive chez les patients présentant une anamnèse, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de dyskinésies tardives ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

⁷Avec l'abolition de l'olanzapine, des symptômes tels que la transpiration, l'insomnie, les tremblements, l'anxiété, la nausée et les vomissements ont été observés.

⁸Dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, la concentration de prolactine dans le plasma a dépassé la limite supérieure de la norme chez environ 30% des patients ayant des valeurs de base normales de prolactine. Chez la plupart de ces patients, l'augmentation de la concentration de prolactine était modérée et inférieure à 2 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients qui ont pris olanzapine, les troubles des organes génitaux et de la glande mammaire, possiblement associés à la prise d'olanzapine (aménorrhée, augmentation mammaire, galactorrhée chez la femme, gynécomastie et augmentation mammaire chez l'homme) étaient peu fréquents. Un dysfonctionnement sexuel, possiblement associé à la prise d'olanzapine (dysfonction érectile chez les hommes, diminution de la libido chez les hommes et les femmes) a été fréquemment observé.

Effets indésirables dans des groupes de patients spécifiques

Très fréquent (≥10%), l'effet indésirable de l'olanzapine dans les essais cliniques chez les patients atteints de psychose associée à la démence était une violation de la démarche et de la chute.

Fréquent (<10% et ≥1%), les effets indésirables de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence étaient l'incontinence et la pneumonie.

Lors d'études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste du récepteur de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, une augmentation des symptômes parkinsoniens a été notée très souvent (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Chez les patients atteints de manie bipolaire recevant olanzapine en association avec le lithium ou l'acide valproïque, des effets indésirables très fréquents (> 10%) étaient une prise de poids, une sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit, des tremblements et étaient fréquents (<10% et ≥1%) trouble de la parole.

Surdosage:

Symptômes. Très fréquent (fréquence ≥10%) symptômes - tachycardie, agitation / agressivité, trouble de l'articulation, divers troubles extrapyramidaux et troubles de la conscience de sévérité variable (de la sédation au coma). Le delirium, les crises d'épilepsie, le syndrome neuroleptique malin, la dépression respiratoire, l'aspiration, l'augmentation ou la diminution de la tension artérielle, les arythmies cardiaques (<2% des cas de surdosage), l'arrêt cardiaque et la dépression respiratoire sont d'autres conséquences cliniquement pertinentes du surdosage à l'olanzapine. La dose minimale pour un surdosage aigu avec un résultat létal est de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) est de 1500 mg.

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Les procédures standard pour le surdosage peuvent être montrées (lavage gastrique, le rendez-vous de charbon activé). La co-administration de charbon actif a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lors de l'ingestion de 50 à 60%. Le traitement symptomatique est montré en accord avec l'état clinique et le contrôle sur les fonctions des organes vitaux, y compris le traitement de l'hypotension artérielle, les troubles circulatoires et le maintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser épinéphrine, dopamine et d'autres sympathomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, puisque la stimulation de ces récepteurs peut aggraver l'hypotension artérielle.

Interaction:

Le métabolisme de l'olanzapine peut changer sous l'action d'inhibiteurs ou d'inducteurs d'isoenzymes du cytochrome P450 présentant une activité isozyme spécifique CYP1UNE2.La clairance de l'olanzapine est augmentée chez les fumeurs et chez les patients carbamazépine (en relation avec une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP1UNE2). Inhibiteurs potentiels d'isoenzymes connus CYP1UNE2 peut réduire la clairance de l'olanzapine. Olanzapine n'est pas un inhibiteur potentiel de l'activité des isoenzymes CYP1UNE2, donc lors de la prise du médicament Olanzapine pharmacocinétique des médicaments, tels que Théophylline, principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP1UNE2, ne change pas. Administration de dose unique Olanzapine dans le contexte de la thérapie avec les médicaments suivants ne s'est pas accompagnée de la suppression du métabolisme de ces médicaments: l'imipramine ou son métabolite désipramine (isoenzyme CYP2ré6, isoenzyme CYP3UNE, isoenzyme CYP1UNE2), warfarine (isoenzyme CYP2C19), la théophylline (isoenzyme CYP1UNE2) ou le diazépam (isoenzyme CYP3UNE4, isoenzyme CYP2C19). Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse lors de l'utilisation de l'olanzapine en association avec le lithium et la biperidine.

Dans le contexte d'une concentration stable d'olanzapine, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique de l'éthanol. Cependant, l'administration d'éthanol en association avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation des effets pharmacologiques de l'olanzapine (action sédative).

Une dose unique d'antiacide ou de cimétidine contenant de l'aluminium ou du magnésium n'interfère pas avec la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'il est ingéré. La co-administration de charbon actif réduit la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle est administrée par voie orale à 50-60%.

La fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) entraîne une augmentation de la concentration maximale (C_mOh) d'olanzapine en moyenne de 16% et une diminution de la clairance de l'olanzapine en moyenne de 16%, ce qui n'est pas cliniquement important (aucune correction de la dose d'olanzapine n'est requise). Fluvoxamine, inhibiteur de l'isoenzyme CYP1UNE2, réduit la clairance de l'olanzapine, augmente C_mOh l'olanzapine chez les femmes non fumeuses de 54% et de 77% chez les hommes qui fument. Augmentation moyenne AUC olanzapine 52% et 108% respectivement. De petites doses d'olanzapine doivent être administrées aux patients recevant conjointement la fluvoxamine.

Dans les études dans in vitro, en utilisant des microsomes hépatiques humains, il est montré que olanzapine supprime légèrement la formation de valproate glucuronide (la voie principale du métabolisme du valproate). Le valproate affecte également légèrement le métabolisme de l'olanzapine dans in vitro. Par conséquent, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et le valproate est peu probable.

D'après les recherches dans in vitro, en utilisant des microsomes hépatiques humains, olanzapine a également démontré un potentiel extrêmement faible dans la suppression de l'activité des isoenzymes suivantes du cytochrome P450: isoenzyme CYP1UNE2, isoenzyme CYP2C9, isoenzyme CYP2C19, isoenzyme CYP2ré6, isoenzyme CYP3UNE.

Instructions spéciales:

Syndrome neuroleptique malin. Syndrome neuroleptique malin (SNC) peut se développer dans le traitement de tout neuroleptique, y compris Olanzapine. Les manifestations cliniques du SNC comprennent une augmentation significative de la température corporelle, de la rigidité des muscles, des changements de l'état mental et des troubles végétatifs (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, augmentation de la transpiration). Des signes supplémentaires peuvent inclure des taux accrus de créatine phosphokinase, de myoglobinurie (rhabdomyolyse) et d'insuffisance rénale aiguë. Les manifestations cliniques du SNC ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes de la NSA nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

Dyskinésie tardive. Dans des études comparatives d'une durée supérieure à 6 semaines, le traitement par l'olanzapine était significativement moins souvent accompagné par le développement d'une dyskinésie nécessitant une correction médicamenteuse que l'halopéridol. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par des neuroleptiques doit être pris en compte. Avec le développement de signes de dyskinésie tardive, une réduction de dose ou une annulation de médicament est recommandée Olanzapine. Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent augmenter ou se manifester après l'arrêt du médicament.

Application chez les patients âgés atteints de psychose dans le contexte de la démence. Des événements indésirables vasculaires cérébraux (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris la mort, ont été observés dans des études sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose sur fond de démence. Dans les études contrôlées par placebo, il y avait une incidence plus élevée d'événements indésirables cérébro-vasculaires chez les patients du groupe olanzapine, par rapport au groupe placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement).

Ces patients présentaient des facteurs de risque antérieurs (troubles cérébro-vasculaires (antécédents), ischémie transitoire, hypertension, tabagisme), ainsi que des affections concomitantes et / ou des médicaments, associés à des troubles cérébro-vasculaires.

L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose contre la démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les principaux facteurs de risque d'augmentation de la mortalité pour ce groupe de patients dans le traitement par olanzapine sont l'âge ≥80 ans, sédation, utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou présence d'une pathologie pulmonaire (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration). Les patients âgés présentant une psychose à l'arrière-plan de la démence et recevant un traitement psychotique atypique courent un risque accru de décès par rapport au placebo. Olanzapine Il n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de psychose sur le fond de la démence.

Il n'y a pas suffisamment de preuves pour établir des différences dans l'incidence des troubles cérébro-vasculaires et / ou de la mortalité (par rapport au placebo), et dans les facteurs de risque pour ce groupe de patients lorsqu'ils prennent l'olanzapine vers l'intérieur et avec l'injection intramusculaire.

Dysfonctionnement du foie. Dans certains cas, prendre le médicament Olanzapine, généralement au début du traitement, s'accompagnait d'une augmentation transitoire et asymptomatique des paramètres des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase) dans le sérum. Il y avait de rares cas d'hépatite. Dans de très rares cas, une cholestase hépatique et d'autres lésions hépatiques mixtes ont été notées. Une attention particulière est nécessaire lors de l'augmentation des taux d'aspartate aminotransférase et / ou d'alanine aminotransférase dans le sérum sanguin chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une réserve hépatique fonctionnelle limitée ou chez les patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation des taux d'aspartate aminotransférase et / ou d'alanine aminotransférase au cours du traitement par l'olanzapine, une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose sont nécessaires.

Hyperglycémie et diabète sucré. La prévalence du diabète sucré est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie.Très rarement, il y avait des cas d'hyperglycémie, de développement de diabète sucré ou d'exacerbation de diabète sucré préexistant, d'acidocétose et de coma diabétique. Il n'existe aucune relation causale établie entre les médicaments antipsychotiques et ces affections. La surveillance clinique des patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque pour son développement est recommandée.

Changements hématologiques. Application de la drogue Olanzapine chez les patients avec neutropénie dépendante de la clozapine ou agranulocytose (dans l'anamnèse) ne s'est pas accompagnée de rechutes de ces troubles.

Antagonisme dopaminergique. Olanzapine présente un antagonisme contre la dopamine et, théoriquement, peut supprimer l'action de la lévodopa et des agonistes de la dopamine.

la maladie de Parkinson. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine dans le traitement des psychoses induites par les agonistes des récepteurs dopaminergiques dans la maladie de Parkinson.

Modification du profil lipidique. Dans les essais contrôlés par placebo, les patients qui ont reçu olanzapine, des changements indésirables dans le spectre des lipides ont été observés. L'observation clinique est recommandée (voir "Effet secondaire").

Développement du risque de mort subite. Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, ont trouvé une augmentation similaire, dose-dépendante, double du risque de décès dû à une insuffisance cardiaque aiguë, par rapport aux décès dus à une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients qui n'ont pas utilisé d'antipsychotiques.

Convulsions. Olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

Activité M-holinobloquante. Dans les essais cliniques, le traitement par olanzapine était rarement accompagné d'effets secondaires m-cholinobloquants. Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes étant limitée, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'olanzapine à des patients cliniquement atteints: hyperplasie prostatique significative, obstruction intestinale paralytique, glaucome à angle fermé et conditions similaires.

Neutropénie. La prudence devrait être appliquée olanzapine chez les patients ayant un faible nombre de leucocytes et / ou de neutrophiles dans le sang; recevoir des médicaments qui peuvent causer une neutropénie; avec une oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une radiothérapie ou à une maladie de chimiothérapie; ainsi que chez les patients atteints d'éosinophilie et / ou de maladies myéloprolifératives. Le développement de neutropénie a été rapporté, principalement, quand l'olanzapine est combinée avec le valproate.

Durée de l'intervalle QT. Dans les études cliniques, allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT (intervalle QT avec l'ajustement de Friederation [QTcF] ≥500 msec chez les patients avec une ligne de base QTcF <500 msec) chez les patients ayant reçu olanzapine, en l'absence de différences significatives avec le placebo dans la fréquence d'apparition d'événements indésirables du cœur. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'olanzapine en association avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients âgés, avec allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, hypokaliémie et hypomagnésémie.

Abolition de la thérapie. Dans le cas d'une forte suppression de l'olanzapine, on a signalé très rarement (<0,01%) un développement aigu de sueurs, d'insomnie, de tremblements, d'anxiété, de nausées et de vomissements.

Thromboembolie. Très rarement (<0,01%) ont rapporté le développement d'une thromboembolie veineuse dans le contexte du traitement par l'olanzapine. La présence d'une relation causale entre l'administration d'olanzapine et la thromboembolie veineuse n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie ont souvent des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, il est nécessaire de procéder à une évaluation globale de tous les facteurs de risque possibles, y compris l'immobilisation des patients, et de prendre les mesures préventives nécessaires.

Activité totale contre le système nerveux central. Étant donné l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise l'olanzapine en association avec d'autres médicaments à action centrale et l'alcool.

Hypotension orthostatique. L'hypotension orthostatique était rarement observée dans les études cliniques sur l'olanzapine chez les personnes âgées. Tout comme avec l'utilisation d'autres antipsychotiques, dans le cas de l'olanzapine, il est conseillé aux patients âgés de plus de 65 ans de surveiller périodiquement la tension artérielle.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Olanzapine n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité. Dans les études à court terme menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, on a constaté une augmentation plus importante du poids corporel et une modification de la concentration de lipides et de prolactine que dans des études similaires chez les adultes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients prenant le médicament Olanzapine, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on conduit des véhicules et qu'on se livre à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices, puisque olanzapine peut provoquer somnolence.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 5 mg et 10 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 28, 30 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère. Chaque boîte ou bouteille, ou 3, 6, 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 1, 2, 3, 4 paquets de contour de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002162

Date d'enregistrement:26.07.2013 / 20.09.2016

Date d'expiration:26.07.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Représentation: & nbspNORTH STAR CJSC NORTH STAR CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Olanzapine-SZ (Olanzapine)