Olanzapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (sucre de lait) 50,60 / 101,20 mg, cellulose microcristalline 51,40 / 102,80 mg, amidon prégélatinisé 51,40 / 102,80 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) 0,80 / 1, 60 mg, stéarate de magnésium 0,80 / 1,60 mg.

La description:

Les comprimés ronds biconvexes forment du jaune clair au jaune. Les taches d'une couleur plus foncée sont autorisées.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.03 Olanzapine

Pharmacodynamique:

L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique).

Dans les études précliniques, l'affinité pour la 5-HT_{2A / 2C}-, 5HT₃-, 5HT₆- les récepteurs de la sérotonine, D₁-, RÉ₂-, RÉ₃-, RÉ₄-, RÉ₅récepteurs de la dopamine, les effets du m-cholinoblocage sont dus au_1-5les récepteurs de la choline; a également une affinité pour α₁-adreno et H₁récepteurs de l'histamine. Dans des expériences sur des animaux, l'antagonisme a été révélé en ce qui concerne la sérotonine, la dopamine et les récepteurs m-cholinergiques. In vivo et in vitro olanzapine a une affinité et une activité plus prononcée par rapport à la 5-HT₂récepteurs de la sérotonine en comparaison avec D₂récepteurs de la dopamine. Selon des études électrophysiologiques olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, et en même temps a un effet insignifiant sur les voies neuronales striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. Olanzapine réduit le réflexe protecteur conditionné (un test caractérisant l'activité antipsychotique) à des doses inférieures aux doses qui causent la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Contrairement à d'autres neuroleptiques, olanzapine augmente l'effet anti-anxiété pendant le test "anxiolytique".

L'olanzapine fournit une réponse statistiquement fiable comme productive (délires, hallucinations, etc.), et des troubles négatifs.

Avec une seule administration de 10 mg d'olanzapine par tomographie par émission de positrons (TEP) chez des volontaires sains, une plus grande affinité pour l'olanzapine à 5 NT2_2Aque de ré₂récepteurs de la dopamine. Sur les tomogrammes des patients atteints de schizophrénie, il a été montré que chez les patients sensibles au traitement par olanzapine, l'affinité pour le striatum ré₂Les récepteurs sont comparables à l'effet chez les patients sensibles à l'utilisation de la clozapine et plus faibles que chez les patients sensibles au traitement par d'autres antipsychotiques et à la rispéridone.

Efficacité clinique

Dans une étude comparative internationale en double aveugle de patients atteints de schizophrénie, de troubles schizo-affectifs ou similaires de gravité variable des symptômes dépressifs (valeur moyenne de 16,6 sur l'échelle de Montgomery-Asberg pour l'évaluation de la dépression), une analyse secondaire prospective point de départ à la fin du contrôle, une amélioration statistiquement significative (p = 0,001) a été observée lors de la prise d'olanzapine (-6,0) par rapport à l'halopéridol (-3,1).

Les patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire par rapport au placebo et à l'acide valproïque (divalproate) ont montré une grande efficacité dans la réduction des symptômes maniaques dans les 3 semaines.Des résultats comparables d'efficacité de l'olanzapine et de l'halopéridol ont été observés chez des patients présentant une rémission symptomatique de la manie et de la dépression en 6 à 12 semaines. Dans la co-thérapie de patients prenant un médicament au lithium ou à l'acide valproïque pendant au moins 2 semaines, 10 mg supplémentaires d'olanzapine (une co-thérapie avec un médicament au lithium ou à l'acide valproïque) ont entraîné une réduction significative des symptômes maniaques. avec du lithium ou de l'acide valproïque pendant 6 semaines.

Dans une étude de 12 mois sur la prévention de la récurrence des épisodes maniaques chez des patients ayant obtenu une rémission avec l'olanzapine, puis randomisés dans le groupe prenant le médicament olanzapine, un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo a été trouvé dans le critère principal de contrôle de l'apparition de la récurrence du trouble bipolaire et en termes de prévention de récidive de manie ou de rechute de dépression.

Dans la deuxième étude de 12 mois de la prévention de la récurrence des épisodes maniaques chez les patients qui ont obtenu une rémission avec la co-administration d'olanzapine avec un médicament au lithium, puis randomisée à un groupe monothérapie à l'olanzapine ou une préparation au lithium. L'efficacité de l'olanzapine était statistiquement insignifiante par rapport à la préparation au lithium selon le critère principal de contrôle de la récidive du trouble bipolaire (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%, p = 0,055).

Dans une étude de 18 mois sur la co-thérapie d'épisodes maniaques ou mixtes chez des patients stabilisés par l'olanzapine et des médicaments stabilisateurs de l'humeur (préparations au lithium ou à l'acide valproïque), la co-thérapie prolongée avec l'olanzapine était statistiquement non significative. en monothérapie avec du lithium ou de l'acide valproïque afin de retarder l'apparition d'une récurrence de trouble bipolaire déterminée par des critères diagnostiques.

Pharmacocinétique

Après administration orale olanzapine bien absorbé, sa concentration maximale dans le plasma est atteinte après 5-8 heures. L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de l'apport alimentaire. Dans les études avec différentes doses dans la gamme de 1-20 mg, il est montré que la concentration d'olanzapine dans le plasma varie linéairement et proportionnellement à la dose.

L'olanzapine est métabolisée dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le principal métabolite circulant est 10-N-glucuronide, qui ne pénètre théoriquement pas dans la barrière hémato-encéphalique. Isozymes CYP1UNE2 et CYP2ré6 participer à l'éducation N-métaméthyl-2 et hydroxyméthyl-2-métabolites de l'olanzapine. Les deux métabolites dans les études animales ont significativement moins d'activité pharmacologique dans vivoque olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due au composé initial - l'olanzapine, qui a la capacité de pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Chez les volontaires sains après l'administration orale, la demi-vie moyenne était de 33 h (21-54 h pour 5 -95%), et la clairance moyenne de l'olanzapine du plasma était de 26 l / h (12-47 l / h pour 5-95%).

Les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine varient selon le tabagisme, le sexe et l'âge (voir le tableau 1):

Tableau 1

Caractéristiques des patients	Demi-vie, (h)	Liquidation dans le plasma (l / h)
Attitude envers le tabagisme
Non-fumeurs	38,6	18,6
Les fumeurs	30,4	27,7
Sol
Femmes	36,7	18,9
Pour des hommes	32,3	27,3
Âge
Personnes âgées (65 ans et plus)	51,8	17,5
Plus jeune que 65 ans	33,8	18,2

Cependant, le degré de changements dans la demi-vie et la clairance dus à chacun de ces facteurs est significativement inférieur au degré de différence entre ces indicateurs parmi les individus.

La pharmacocinétique chez les adolescents (13-17 ans) et les adultes sont similaires. Selon les études cliniques, le taux d'exposition chez les adolescents est 27% plus élevé que chez les adultes. La différence dans les paramètres démographiques entre la population adulte et la population adolescente était qu'il y avait moins de fumeurs chez les adolescents, et des poids corporels moyens plus faibles ont également été notés.

Aucune différence significative entre la demi-vie moyenne et la clairance de l'olanzapine dans le plasma chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux individus ayant une fonction rénale normale n'est pas établie.Environ 57% de l'olanzapine radiomarquée est excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites .

Chez les fumeurs présentant des violations mineures de la fonction hépatique, la clairance de l'olanzapine est inférieure à celle des non-fumeurs sans altération de la fonction hépatique.

Avec une concentration plasmatique d'olanzapine de 7-1000 ng / ml, son association avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. Olanzapine se lie principalement à l'albumine et à l'acide α₁- glycoprotéine. Dans une étude impliquant des individus d'origine européenne, japonaise et chinoise, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'olanzapine associée à la race. Activité de l'isoenzyme CYP2ré6 n'affecte pas le métabolisme de l'olanzapine.

Les indications:

L'olanzapine est indiquée pour le traitement de la schizophrénie. Olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique dans le traitement en cours des patients atteints de schizophrénie qui ont répondu au traitement initial.

L'olanzapine est indiquée pour le traitement d'un épisode maniaque de moyen à grave. Olanzapine est indiqué pour la prévention des rechutes chez les patients présentant un trouble bipolaire, chez qui il s'est avéré efficace dans le traitement de la phase maniaque (voir rubrique "Pharmacodynamique").

Dépression thérapeutique résistante. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace de deux doses antidépressives et durée du traitement appropriée à l'épisode). Olanzapine en monothérapie n'est pas indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Contre-indiqué pour les personnes de moins de 18 ans.

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:

En raison de l'expérience insuffisante avec l'olanzapine pendant la grossesse, le médicament devrait être administré pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour le patient est significativement plus grand que le risque potentiel au foetus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par olanzapine, ils doivent en informer leur médecin.

Chez les nouveau-nés dont les mères prenaient des antipsychotiques (y compris olanzapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse, il existe un risque d'effets indésirables, y compris des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage, dont les symptômes peuvent changer de force et de durée après la naissance. On a signalé de l'agitation, de l'hypertension, de l'hypotension, des tremblements, de la somnolence, un syndrome de détresse respiratoire ou des troubles de l'alimentation. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des nouveau-nés.

L'étude a trouvé que olanzapine pénètre dans le lait maternel. La dose moyenne reçue par l'enfant (mg / kg) lorsque la concentration à l'équilibre a été atteinte chez la mère était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / kg). Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant le traitement par olanzapine.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Olanzapine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire, puisque la nourriture n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine.

Schizophrénie

La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose journalière doit être choisie individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation du dosage au-delà de la dose quotidienne standard (10 mg) est recommandée uniquement après une évaluation du tableau clinique. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Trouble bipolaire

Pour traiter un épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec le lithium ou l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose supérieure à la dose quotidienne standard est recommandée seulement après l'évaluation du tableau clinique et avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire: patients recevant olanzapine pour le traitement de l'épisode maniaque, il est nécessaire de continuer le traitement d'entretien dans la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement; en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

Pour le traitement d'un épisode dépressif olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine 6-12 mg (dose quotidienne moyenne 7,4 mg) et la fluoxétine 25-30 mg (dose quotidienne moyenne 39,3 mg). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Dépression thérapeutique résistante

L'olanzapine doit être prescrite en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée avec l'olanzapine à la dose de 6-12 mg et la fluoxétine à la dose de 25-30 mg. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité d'un traitement continu.

Règles générales pour le choix d'une dose journalière pour des groupes particuliers de patients ayant un apport oral

La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ou chez les patients présentant d'autres facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Une réduction de la dose initiale allant jusqu'à 5 mg peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (sexe féminin, âge avancé et absence de tabagisme) pouvant réduire le métabolisme de l'olanzapine (voir Tableau 1).

L'utilisation de l'olanzapine n'a pas été étudiée chez les personnes de moins de 13 ans.

Effets secondaires:

Le tableau ci-dessous (voir le tableau 2) résume les principaux effets secondaires et leur fréquence enregistrés au cours des essais cliniques et / ou post-commercialisation.

Tableau 2

Système / Effet secondaire (et une note de bas de page au commentaire)	Fréquence des effets indésirables (classification OMS)
	Souvent (≥1/10)	souvent (≥ 1/100 à <1/10)	rarement (≥ 1/1000 à <1/100)	rarement (≥ 1/10000 à <1/1000)	très rarement (<1/10000) ou la fréquence n'est pas installée
Violations du système sanguin et lymphatique
Leucopénie^(1,3)		X
Neutropénie⁽³⁾		X
Thrombocytopénie⁽³⁾				X
Éosinophilie ⁽¹⁾		X
Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques (Réaction anaphylactique, angioedème, démangeaisons cutanées ou urticaire)⁽³⁾					X
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Gain de poids^(2,4)	X
Augmentation de la concentration de glucose⁽³_’⁸⁾		X
Augmentation de la concentration de cholestérol^(3,9)		X
Augmentation de la concentration de triglycérides ⁽³_’¹⁰⁾		X
Glucosurie ⁽²⁾		X
Augmentation de l'appétit		X
Développement ou décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagné d'acidocétose ou de coma, y compris quelques décès ^(3,8)			X
Hypothermie⁽³⁾				X
Du système nerveux
Somnolence ⁽¹⁾	X
Akathisie ⁽¹_’⁶⁾		X
Vertiges ⁽¹⁾		X
Parkinsonisme ^(1,6)		X
Dyskinésie^(1,6)		X
Dystonie (y compris la crise oculogique)^(2,6)			X
Neuroleptique malin syndrome ^(2,3)			X
Dyskinésie tardive⁽³⁾			X
Dysatria
Amnésie
Convulsions ^(2,⁷⁾				X
Le syndrome "d'annulation"^(3,5)				X
Maladie cardiaque
Bradycardie ⁽²⁾			X
Extension d'intervalle QT ⁽³⁾			X
Tachycardie ventriculaire / fibrillation ventriculaire, mort subite /^1,3)				X
Troubles vasculaires
Hypotension artérielle, y compris hypotension orthostatique ⁽¹⁾		X
Thromboembolie de l'artère pulmonaire et thrombose veineuse profonde⁽³⁾				X
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Saignement de nez⁽¹⁾			X
Troubles du tractus gastro-intestinal
Effets m-cholinobloquants à court terme, y compris la constipation et la bouche sèche		X
Ballonnements^(2,3)			X
Pancréatite ⁽³⁾				X
Perturbations du foie et des voies biliaires
L'augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE), en particulier dans la première période de traitement⁽³⁾		X
Hépatite (y compris les lésions hépatiques, cholestatiques ou mixtes)⁽³⁾				X
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Téméraire⁽³⁾				X
Réactions de photosensibilité⁽²⁾			X
Alopécie ⁽³⁾				X
Troubles musculo-squelettiques
Arthralgie ⁽²⁾		X
Rhabdomyolyse ⁽³⁾				X
Troubles des reins et des voies urinaires
Incontinence urinaire			X
Début d'urination retardé					X
Rétention d'urine ⁽³⁾				X
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Aménorrhée⁽³⁾			X
Gynécomastie⁽¹⁾			X
Augmentation mammaire chez les femmes			X
Galactorrhée			X
Priapisme ⁽¹⁾					X
Réduction de la libido chez les hommes et les femmes ⁽³⁾		X
Dysfonction érectile chez les hommes⁽³⁾		X
Troubles généraux
Asthénie, fatigue ⁽²⁾		X
Pyrexie ⁽²⁾		X
Œdème ⁽²⁾		X
Données de laboratoire
Augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma^(1,11)	X
Augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline ⁽²⁾			X
Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase⁽³⁾			X
Augmentation de la concentration de bilirubine totale⁽³⁾				X
Augmentation des niveaux d'acide urique⁽²⁾		X

Commentaires sur les notes de bas de page pour le tableau 2:

1) Les données accumulées au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo qui ont été menées pour l'indication de «Schizophrénie, phase aiguë».

2) Données généralisées accumulées pendant tous les essais cliniques.

3) Enregistré spontanément des effets secondaires dans les études post-commercialisation.

4) Dans tous les groupes de patients, indépendamment du poids corporel, il y avait une augmentation cliniquement significative du poids corporel.

Une augmentation du poids corporel de 7% ou plus de la moyenne après un court cycle de traitement (durée moyenne de 47 jours) était très fréquente (22,2%), une augmentation de 15% ou plus était fréquente (4,2%) et une augmentation de 25% ou plus étaient peu fréquents (0,8%).

Chez les patients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une augmentation de ≥7, ≥15 et ≥25% étaient très fréquents (64,4, 31,7 et 12,3% respectivement).

5) Avec l'abolition de l'olanzapine, des symptômes tels qu'une augmentation de la transpiration, de l'insomnie, des tremblements, de l'anxiété, des nausées ou des vomissements ont été observés.

6) Dans les essais cliniques, les cas de parkinsonisme et de dystonie chez les patients olanzapine étaient fréquents, mais la différence avec le groupe placebo n'était pas statistiquement significative.

Chez les patients qui ont pris olanzapine, parkinsonisme, akathisie, dystonie ont été observés moins fréquemment que chez les patients recevant des doses titrées d'halopéridol. En raison du manque d'informations détaillées sur la présence de dyskinésie aiguë et tardive chez les patients présentant une anamnèse, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de dyskinésies tardives ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

7) Les convulsions sont principalement chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou avec la présence de facteurs de risque pour les convulsions.

8) Il y avait souvent une augmentation de la concentration de glucose des valeurs normales de jeûne (<5,56 mmol / l) à élevée (≥7 mmol / L). Changement de la concentration de glucose de la limite de jeûne≥5,56 - <7 mmol / l) à élevé (≥7 mmol / l) était très fréquent.

9) Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<5,17 mmol / L) à élevée (≥6,2 mmol / L).

Changer la concentration de cholestérol des indices de jeûne borderline (> 5,17 - <6,2 mmol / l) à élevé (≥6,2 mmol / l) était très fréquent.

10) Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides à partir des valeurs normales de jeûne (<1,69 mmol / l) à élevée (≥2,26 mmol / l).

Le changement de la concentration de triglycérides de la ligne de démarcation à jeun≥1,69 - <2,26 mmol / l) à élevé (≥ 2,26 mmol / l) était très fréquent.

11) Dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, la concentration de prolactine dans le plasma a dépassé la limite supérieure de la norme chez environ 30% des patients ayant des valeurs de référence de prolactine normales. Chez la plupart de ces patients, l'augmentation de la concentration de prolactine était modérée et inférieure à 2 fois la limite supérieure de la norme.

Effets indésirables dans des groupes de patients spécifiques

Très fréquent (≥10%), l'effet indésirable de l'olanzapine dans les essais cliniques chez les patients atteints de psychose associée à la démence était une violation de la démarche et de la chute.

Fréquent (<10 et ≥1%), les effets indésirables de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence étaient l'incontinence et la pneumonie.

Aussi souvent observé la pneumonie, la fièvre, la léthargie, l'érythème, les hallucinations visuelles et l'incontinence urinaire.

Dans les études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Chez les patients atteints de manie bipolaire recevant olanzapine en association avec le lithium ou l'acide valproïque, très fréquent (≥10%), les effets indésirables comprenaient un gain de poids, une sécheresse de la bouche, une augmentation de l'appétit, des tremblements et une fréquence (<10 et ≥1%) trouble de la parole.

Surdosage:

Signes et symptômes d'une surdose

Très fréquent (fréquence ≥10%) avec des symptômes de surdose d'olanzapine étaient tachycardie, agitation / agressivité, troubles de la parole, divers troubles extrapyramidaux et troubles de la conscience de sévérité variable (de la sédation au coma). D'autres effets cliniquement significatifs du surdosage d'olanzapine ont inclus le delirium, les saisies, le syndrome neuroleptic malin, la dépression respiratoire, l'aspiration, la tension augmentée et diminuée, les arythmies (<2% des overdoses) et l'arrêt cardiaque et l'arrêt respiratoire. La dose minimale pour un surdosage aigu avec un résultat létal était de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) est de 2 g.

Assistance médicale pour surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Les procédures standard pour le surdosage peuvent être montrées (lavage gastrique, réception de charbon activé). Une réception conjointe de charbon actif et d'olanzapine a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lors de l'ingestion de 50 à 60%. Le traitement symptomatique est indiqué en fonction de l'état clinique et du contrôle des fonctions vitales du corps, y compris la correction de l'hypotension artérielle, les troubles circulatoires et le maintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser épinéphrine, dopamine et d'autres adrénomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs ß-adrénergiques, puisque la stimulation de ces récepteurs peut aggraver l'hypotension artérielle.

Il est nécessaire de surveiller l'activité cardiovasculaire afin d'identifier les arythmies possibles. Le patient doit être sous surveillance médicale continue jusqu'à guérison complète.

Interaction:

Le métabolisme de l'olanzapine peut être modifié par des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 présentant une activité isoenzymatique spécifique CYP1UNE2.La clairance de l'olanzapine est augmentée chez les fumeurs et chez les patients carbamazépine (en relation avec une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP1UNE2). Inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1UNE2 peut réduire la clairance de l'olanzapine. Olanzapine n'est pas un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP1UNE2, donc lors de la prise d'olanzapine, la pharmacocinétique des médicaments, tels que Théophylline, principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1UNE2, ne change pas.

Dans les études cliniques, il a été démontré qu'une seule application d'une dose d'olanzapine dans le contexte d'un traitement par les médicaments suivants n'était pas accompagnée d'une suppression du métabolisme de ces médicaments: l'imipramine ou son métabolite désipramine (isozymes). CYP2ré6, CYP3UNE, CYP1UNE2), warfarine (isoenzyme CYP2C19), la théophylline (isoenzyme CYP1UNE2) ou le diazépam (isoenzyme CYP3UNE4, CYP2C19). Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse avec l'olanzapine en association avec le lithium ou la biperidine.

Dans le contexte d'une concentration d'équilibre de l'olanzapine, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique de l'éthanol. Cependant, la prise d'éthanol avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation des effets pharmacologiques de l'olanzapine, par exemple, la sédation. Fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pendant 8 jours) provoque une augmentation de la concentration maximale (C_mOh) d'olanzapine en moyenne de 16% et une diminution de la clairance de l'olanzapine de 16% en moyenne. Le degré d'influence de ce facteur est significativement inférieur à la gravité des différences individuelles dans ces indicateurs, par conséquent, il n'est généralement pas recommandé de modifier la dose d'olanzapine lorsqu'il est utilisé en association avec la fluoxétine.

Fluvoxamine, inhibiteur de l'isofrène CYP1UNE2, diminue la clairance de l'olanzapine. Le résultat est une augmentation moyenne de C_mOh l'olanzapine avec l'administration de fluvoxamine de 54% chez les femmes non fumeuses et de 77% chez les hommes fumeurs, l'augmentation moyenne AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de l'olanzapine de 52% et 108%, respectivement. De petites doses d'olanzapine doivent être administrées aux patients recevant conjointement un traitement par la fluvoxamine.

Dans les études dans in vitro En utilisant des microsomes hépatiques humains, il a été montré que olanzapine supprime légèrement la formation de l'acide valproïque glucuronide (la principale voie du métabolisme de l'acide valproïque). Acide valproïque affecte également légèrement le métabolisme de l'olanzapine dans in vitro. Par conséquent, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et l'acide valproïque est peu probable.

L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise alimentaire.

Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium ou de la cimétidine n'a pas perturbé la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle a été ingérée. L'utilisation simultanée de charbon actif et d'olanzapine a réduit la biodisponibilité de ce dernier lorsqu'il a été administré par voie orale à 50-60%.

D'après les recherches dans in vitro en utilisant des microsomes hépatiques humains, olanzapine ont également démontré un potentiel extrêmement faible pour l'inhibition de l'activité des isoenzymes suivantes du cytochrome P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A.

Instructions spéciales:

Suicide

Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû aux maladies susmentionnées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie nécessite un suivi attentif des patients qui ont un risque de suicide est particulièrement élevé. Lors de la prescription d'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Syndrome neuroleptique malin

Le syndrome neuroleptique malin (SNC) (complexe de symptômes potentiellement létal) peut se développer dans le traitement de tout neuroleptique, y compris olanzapine. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin comprennent une augmentation significative de la température corporelle, la rigidité des muscles, des changements de l'état mental et des troubles autonomes (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, augmentation de la transpiration). Des signes additionnels peuvent inclure une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes du syndrome neuroleptique malin nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

Dyskinésie tardive

Dans les études comparatives, le traitement par olanzapine était significativement moins souvent accompagné par le développement de dyskinésies nécessitant une correction médicale que par l'utilisation d'antipsychotiques typiques et d'autres antipsychotiques atypiques. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par neuroleptiques devrait être envisagé. Lors du développement de signes de dyskinésie tardive, un ajustement posologique d'un antipsychotique est recommandé. Il convient de garder à l'esprit que lorsqu'il est traduit en olanzapine symptômes de dyskinésie tardive peuvent se développer en raison du retrait simultané de la thérapie précédente. Au fil du temps, l'intensité de cette symptomatologie peut augmenter, de plus, ces symptômes peuvent se développer après l'arrêt du traitement.

Expérience chez des patients âgés atteints de psychose associée à la démence

L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les facteurs de risque qui prédisposent ce groupe de patients à une mortalité plus élevée avec olanzapine incluent l'âge> 80 ans, la sédation, l'utilisation concomitante avec benzodiazepines, ou la présence de la pathologie pulmonaire (par exemple, pneumonie avec ou sans aspiration).

Les données sont insuffisantes pour établir des différences dans l'incidence des troubles cérébro-vasculaires et (ou) de la mortalité (par rapport au placebo) et dans les facteurs de risque pour ce groupe de patients avec l'olanzapine orale et les injections intramusculaires.

la maladie de Parkinson

Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine dans le traitement des psychoses induites par les agonistes des récepteurs dopaminergiques dans la maladie de Parkinson. Dans les études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

Dysfonctionnement du foie

Dans certains cas, l'utilisation de l'olanzapine, habituellement au début du traitement, s'est accompagnée d'une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques» (aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin. Il y avait de rares cas d'hépatite. En outre, il y a eu des cas individuels de lésions hépatiques cholestatiques et mixtes. Une attention particulière est nécessaire lors de l'augmentation de l'activité ACTE et (ou) ALT dans le sérum sanguin chez les patients ayant une fonction hépatique insuffisante, avec une réserve fonctionnelle limitée du foie ou chez des patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation, activité ACTE et (ou) ALT pendant le traitement par olanzapine, une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de dose sont nécessaires. En cas de violations graves de la fonction hépatique causées par la prise d'olanzapine, son utilisation doit être interrompue.

Hyperglycémie et diabète sucré

La prévalence du diabète sucré est plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie. Comme avec certains autres antipsychotiques, des cas d'hyperglycémie, une décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagnés d'acidocétose et de coma diabétique, y compris des cas mortels, ont été rarement observés. Une surveillance clinique approfondie des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré est recommandée.

Modification du profil lipidique

Dans les essais contrôlés par placebo, les patients qui ont reçu olanzapine, des changements indésirables dans le spectre des lipides ont été observés. Une observation clinique est recommandée (voir rubrique "Effet secondaire").

Développement du risque de mort subite

Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, ont trouvé une augmentation similaire, dose-dépendante, double du risque de décès dû à une insuffisance cardiaque aiguë, par rapport aux décès dus à une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients qui n'ont pas utilisé d'antipsychotiques.

Effets indésirables vasculaires cérébraux, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de démence

Des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris la mort, ont été observés dans des études portant sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées par placebo, une incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires a été notée chez les patients du groupe olanzapine, comparativement au groupe placebo (1,3% contre 0,4%, respectivement).

Tous les patients présentant des troubles cérébro-vasculaires présentaient des facteurs de risque antérieurs d'événements vasculaires cérébraux (par exemple, cas de phénomène indésirable cérébrovasculaire ou d'accident ischémique transitoire, hypertension artérielle, tabagisme), ainsi que de maladies concomitantes et (ou) de médicaments associés aux maladies cérébrovasculaires. événements indésirables.

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence.

Convulsions

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

Activité M-holinobloquante

Lors des essais cliniques, le traitement par l'olanzapine était rarement accompagné de réactions indésirables provoquées par le blocage des récepteurs m-cholinergiques. Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes étant limitée, il convient d'être prudent en prescrivant l'olanzapine aux patients présentant une hyperplasie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale paralytique, un glaucome occlusif et des conditions similaires.

Blocus des récepteurs de la dopamine

Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine présente un antagonisme contre les récepteurs de la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques (antipsychotiques), elle peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine.

Changements hématologiques

La prudence devrait être appliquée olanzapine chez les patients ayant une faible teneur en leucocytes et (ou) neutrophiles dans le sang; recevoir des médicaments qui peuvent causer une neutropénie; avec une oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une radiothérapie ou à une maladie de chimiothérapie; ainsi que chez les patients atteints d'éosinophilie et (ou) de maladies myéloprolifératives. Le développement de neutropénie a été rapporté, principalement, quand l'olanzapine est combinée avec le valproate.

Dans les études cliniques de l'olanzapine chez les patients atteints de neutropénie et d'agranulocytose klozapinzavisimoy l'histoire n'a pas été accompagnée de rechutes de ces fautes. Une neutropénie a été signalée principalement en association avec l'olanzapine et l'acide valproïque.

Intervalle QT

Dans les études cliniques, allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT (intervalle QT avec la correction de Friederation [QTcF]> 500 ms chez les patients avec ligne de base, QTcF <500 ms) chez les patients ayant reçu olanzapine, sur le fond de l'absence, des différences significatives avec le placebo sur l'incidence des événements cardiaques indésirables. Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de mise lors de l'utilisation d'olanzapine en association avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients âgés, avec allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque chronique, hypertrophie myocardique, hypokaliémie et hypomagnésémie.

Abolition de la thérapie

Dans le cas d'une forte suppression de l'olanzapine, on a signalé très rarement (<0,01%) un développement aigu de sueurs, d'insomnie, de tremblements, d'anxiété, de nausées et de vomissements.

Thromboembolie

Très rarement (<0,01%) ont rapporté le développement d'une thromboembolie veineuse dans le contexte du traitement par l'olanzapine. La présence d'une relation causale entre l'administration d'olanzapine et la thromboembolie veineuse n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie ont souvent des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, une évaluation globale de tous les facteurs de risque possibles pour le développement de cette complication est nécessaire, y compris l'immobilisation des patients et les mesures préventives nécessaires.

Activité totale contre le système nerveux central

Compte tenu de l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise l'olanzapine en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool.

Hypotension orthostatique

L'hypotension orthostatique était rarement observée dans les études cliniques sur l'olanzapine chez les personnes âgées. Comme avec les autres antipsychotiques, dans le cas de l'olanzapine, les patients de plus de 65 ans doivent surveiller périodiquement la tension artérielle.

Masse corporelle

Pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) de la phase aiguë de la schizophrénie, lors des essais contrôlés par placebo sur l'olanzapine, le pourcentage de patients ayant un poids accru ≥ 7% de la base, la différence était statistiquement significative et était de 29% chez ceux qui olanzapineet seulement 3% dans le groupe placebo. Le gain de poids moyen chez ces patients qui ont pris olanzapine, dans la phase aiguë était de 2,8 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) a toujours augmenté significativement dans le groupe d'étude. Avec un traitement prolongé par la schizophrénie, la prise de poids de l'olanzapine était en moyenne de 5,4 kg, chez 56% des patients du groupe test, le poids corporel augmentait de plus de 7%. base de référence.Pour les patients qui ont été traités à long terme pour un trouble bipolaire, la prise de poids moyenne était de 3,8 kg et le nombre de patients ayant une augmentation de poids de plus de 7% était de 31%.

Hyperprolactinémie

Dans les essais cliniques contrôlés (pas plus de 12 semaines), les taux de prolactine dans le sang ont augmenté chez 30% des patients du groupe test et 10,5% dans le groupe placebo (groupe témoin). Les niveaux d'augmentation de la concentration de prolactine étaient modérés. Les événements cliniques révélés comprenaient: troubles menstruels (souvent), violation des fonctions sexuelles (en particulier, dysfonction érectile (chez l'homme), réduction ou perte de la libido (chez l'homme et la femme), orgasme anormal) et glandes mammaires (rarement).

Dysphagie

L'apparition d'une violation de la motilité œsophagienne et de l'aspiration est associée à l'utilisation de médicaments antipsychotiques. Pneumonie par aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer avancée, ce qui nécessite la prudence chez ces patients.

Régulation de la température du corps

Les médicaments antipsychotiques dans leur ensemble sont attribués à une violation de la capacité du corps à contrôler la température interne du corps. Des soins appropriés doivent être pris par les patients qui olanzapine et en même temps sont dans des conditions qui augmentent la température interne du corps. Par exemple, effectuer des exercices physiques vigoureux, sont exposés à des températures ambiantes élevées, prendre avec de l'olanzapine tout médicament ayant une activité anticholinergique ou dans des conditions de déshydratation (sudation intensive).

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'olanzapine n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et l'innocuité. Dans les études à court terme menées chez des adolescents âgés de 13 à 17 ans, on a constaté une augmentation plus importante du poids corporel et une modification de la concentration de lipides et de prolactine que dans des études similaires chez les adultes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Patients recevant olanzapine, le danger associé au fonctionnement des machines, y compris un véhicule, devrait être olanzapine peut causer de la somnolence et des étourdissements.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 5 mg ou 10 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 2, 3, 4 ou 5 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002640

Date d'enregistrement:25.09.2014

Date d'expiration:25.09.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALSI Pharma, ZAO ALSI Pharma, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

ALSI Pharma, ZAO Russie

Représentation: & nbspALSI Pharma CJSC ALSI Pharma CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Olanzapine (Olanzapine)