Substance activeOlanzapineOlanzapine
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés, dispersibles
    Composition:

    1 comprimé dispersible contient:

    Pour une dose de 5 mg:

    substance active: olanzapine 5,00 mg;

    Excipients: gélatine 5,25 mg, mannitol 4,50 mg, aspartame 0,60 mg, parahydroxybenzoate de méthyle sodique 0,125 mg, parahydroxybenzoate de propyle sodique 0,0375 mg.

    Pour une dose de 10 mg:

    substance active: olanzapine 10,00 mg;

    Excipients: gélatine 7,00 mg, mannitol 6,00 mg, aspartame 0,80 mg, méthylparahydroxybenzoate de sodium 0,15 mg, parahydroxybenzoate de propyle sodique 0,05 mg.

    La description:

    Les comprimés ronds sont jaunes.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)
    ATX: & nbsp

    N.05.A.H.03   Olanzapine

    Pharmacodynamique:

    L'olanzapine est un agent antipsychotique (neuroleptique) avec un large spectre d'influence pharmacologique sur un certain nombre de systèmes récepteurs.

    Dans les études précliniques, l'affinité de l'olanzapine pour 5-NT2UNE /2C, 5HT3, 5NT6récepteurs de la sérotonine; ré1, RÉ2, RÉ3, RÉ4, RÉ5les récepteurs de la dopamine; M1-5-muscarinic récepteurs; α1-adrénergique et H1récepteurs de l'histamine. Dans des expériences sur des animaux, l'antagonisme de l'olanzapine a été identifié en ce qui concerne la sérotonine, la dopamine et les récepteurs cholinergiques. Conditions in vitro et in vivo olanzapine a une affinité et une activité plus prononcée pour 5HT2récepteurs de la sérotonine, en comparaison avec D2récepteurs dopaminergiques.Selon des études électrophysiologiques olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, et en même temps a un effet insignifiant sur les voies neuronales striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. Olanzapine. réduit le réflexe protecteur conditionné (un test caractérisant l'activité antipsychotique) à des doses inférieures aux doses qui causent la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Olanzapine augmente l'effet anti-anxiété pendant le test "anxiolytique".

    L'olanzapine entraîne une réduction statistiquement significative des symptômes productifs (délire, hallucinations, etc.) et négatifs.

    Pharmacocinétique
    Les comprimés d'olanzapine dispersibles sont bioéquivalents aux comprimés enrobés d'olanzapine et ont un taux et un degré d'absorption similaires. Les comprimés d'olanzapine dispersibles sont utilisés dans la même quantité et à la même fréquence que les comprimés enrobés d'olanzapine. Des comprimés d'olanzapine dispersibles peuvent être utilisés à la place des comprimés enrobés d'olanzapine.

    Après administration orale olanzapine bien absorbé, et sa concentration maximale dans le plasma est atteinte après 5-8 heures. L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise alimentaire. Dans les études avec différentes doses allant de 1 mg à 20 mg, il est montré que les concentrations plasmatiques d'olanzapine varient linéairement et proportionnellement à la dose. Olanzapine métabolisé dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le principal métabolite circulant est 10-N-glucuronide, qui ne pénètre théoriquement pas dans la barrière hémato-encéphalique. Isozymes CYP1UNE2 et CYP26 cytochrome P450 sont impliqués dans l'éducation N-desméthyl- et 2métabolites hydroxyméthyliques de l'olanzapine. Les deux métabolites dans les études animales ont significativement moins d'activité pharmacologique dans vivo, que olanzapine. L'activité pharmacologique principale du médicament est due à la substance de départ - l'olanzapine, qui a la capacité de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

    Chez des volontaires sains, après administration orale, la demi-vie moyenne était de 33 heures (21-54 heures pour 5-95%) et la clairance moyenne de l'olanzapine plasmatique était de 26 l / h (12-47 l / h pour 5 -95%).

    Les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine varient en fonction du tabagisme, du sexe et de l'âge (voir tableau):

    Caractéristiques des patients

    Demi-vie (heures)

    Liquidation dans le plasma (l / h)

    Non-fumeurs

    38,6

    18,6

    Les fumeurs

    30,4

    27,7




    Femmes

    36,7

    18,9

    Pour des hommes

    32,3

    27,3




    Personnes âgées (65 ans et plus)

    51,8

    17,5

    Plus jeune que 65 ans

    33,8

    18,2

    Cependant, le degré de changements dans la demi-vie et la clairance dus à chacun de ces facteurs est significativement inférieur au degré de différence entre ces indicateurs parmi les individus.

    La pharmacocinétique chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et chez les adultes sont similaires. Selon les études cliniques, le taux d'exposition chez les adolescents est 27% plus élevé que chez les adultes. La différence dans les paramètres démographiques entre la population adulte et la population adolescente était qu'il y avait moins de fumeurs chez les adolescents, et des poids corporels moyens plus faibles ont également été notés. Il n'y avait pas de différences significatives entre les valeurs moyennes de la demi-vie et de la clairance de l'olanzapine dans le plasma chez les personnes présentant un dysfonctionnement rénal sévère par rapport à celles ayant une fonction rénale normale. Environ 57% Les radio-isotopes marqués de l'olanzapine sont excrétés dans l'urine principalement sous la forme de métabolites.

    Chez les fumeurs présentant des violations mineures de la fonction hépatique, la clairance de l'olanzapine est inférieure à celle des non-fumeurs sans altération de la fonction hépatique.

    À une concentration plasmatique de 7 à 1000 ng / ml avec des protéines plasmatiques, environ 93% de l'olanzapine se lie. Olanzapine se lie principalement à l'albumine et α1glycoprotéine acide. Dans une étude impliquant des individus d'origine européenne, japonaise et chinoise, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'olanzapine associée à la race. Activité de l'isoenzyme CYP26 cytochrome P450 n'affecte pas le métabolisme de l'olanzapine.

    Les indications:

    Schizophrénie. Olanzapine est indiqué pour le traitement des exacerbations, un traitement prolongé et anti-rechute chez les patients atteints de schizophrénie.

    Trouble affectif bipolaire. Olanzapine sous forme de monothérapie ou en association avec des préparations de lithium ou d'acide valproïque est indiqué pour le traitement d'épisodes maniaques ou mixtes aigus dans le trouble affectif bipolaire avec ou sans manifestations psychotiques et avec / sans changement de phase rapide. Olanzapine Il est montré pour prévenir la rechute chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont olanzapine était efficace pour traiter la phase maniaque.

    En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement d'un épisode dépressif dans la structure du trouble bipolaire.

    Dépression thérapeutique résistante. En combinaison avec la fluoxétine olanzapine est indiqué pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante chez les patients adultes (épisodes dépressifs majeurs avec antécédents d'utilisation inefficace des doses antidépressives et durée du traitement appropriée pour cet épisode).

    Contre-indications

    L'olanzapine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament:

    Contre-indiqué dans l'utilisation de la phénylcétonurie.

    Contre-indiqué pour les personnes de moins de 18 ans.

    Glaucome à angle fermé.

    Grossesse et allaitement:

    En raison de l'expérience insuffisante avec l'olanzapine pendant la grossesse, le médicament devrait être administré pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour le patient est significativement plus grand que le risque potentiel au foetus. Les patients doivent être avertis qu'en cas d'apparition ou de planification d'une grossesse pendant le traitement par l'olanzapine, ils doivent informer leur médecin traitant.

    Des rapports très spontanés ont été reçus que les nouveau-nés dont les mères prenaient olanzapine au troisième trimestre de la grossesse, il y avait des tremblements, de l'hypertension musculaire, de la léthargie, de la somnolence.

    L'étude a trouvé que olanzapine pénètre dans le lait maternel. La dose moyenne reçue par l'enfant (mg / kg) lorsque la concentration d'équilibre de la mère a atteint l'équilibre était de 1,8% de la dose d'olanzapine de la mère (mg / kg). Il n'est pas recommandé d'allaiter pendant le traitement par olanzapine.

    Dosage et administration:

    Les comprimés dispersibles d'olanzapine se dissolvent rapidement dans la salive et sont facilement avalés. Il est difficile d'enlever le comprimé de la bouche non dissous. Prenez le comprimé de la plaquette avec les mains sèches. En raison de la fragilité, le comprimé doit être pris immédiatement après le retrait de la plaquette thermoformée. En outre, immédiatement avant de prendre la pilule peut être dissous dans un verre d'eau ou un autre liquide (jus d'orange, jus de pomme, lait ou café).

    L'olanzapine peut être prise indépendamment de l'apport alimentaire, puisque la nourriture n'affecte pas l'absorption de l'olanzapine.

    Schizophrénie. La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Olanzapine peut être pris indépendamment de la consommation de nourriture, parce que manger ne modifie pas l'absorption du médicament. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement en fonction de l'état clinique du patient. Augmentation de la dose par rapport à la dose quotidienne standard (10 mg) est recommandé seulement après l'évaluation du tableau clinique clinique:

    Trouble bipolaire. Pour traiter un épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec le lithium ou l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être sélectionnée individuellement, en fonction de l'état clinique du patient. Une augmentation de la dose au-dessus de la dose journalière standard est recommandée seulement après l'évaluation du tableau clinique clinique et avec un intervalle d'au moins 24 heures.

    Thérapie de soutien pour le trouble bipolaire: patients recevant olanzapine pour le traitement de l'épisode maniaque, il est nécessaire de continuer le traitement d'entretien dans la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l'avenir, la dose quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour.

    Pour le traitement d'un épisode dépressif olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée par l'utilisation d'olanzapine dans une dose 6-12 mg (dose quotidienne moyenne - 7,4 mg) et la fluoxétine à une dose de 25-30 mg (dose quotidienne moyenne - 39,3 mg). Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine.

    Dépression thérapeutique résistante. Olanzapine devrait être administré en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit l'apport alimentaire. Typiquement, la dose initiale est de 5 mg d'olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, vous pouvez modifier la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée par l'utilisation d'olanzapine dans une dose 6-12 mg et fluoxetine dans une dose de 25-30 mg.

    Règles générales de sélectionet la dose quotidienne à administration orale pour des groupes de patients spécifiques

    La réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ou chez les patients présentant d'autres facteurs de risque cliniques, y compris une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée. Une réduction de la dose initiale peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (femmes, personnes âgées, non-fumeurs) pouvant ralentir le métabolisme de l'olanzapine. L'utilisation de l'olanzapine n'a pas été étudiée chez les personnes de moins de 13 ans.

    Effets secondaires:

    Le tableau ci-dessous résume les principaux effets secondaires et leur fréquence enregistrés au cours des essais cliniques et / ou post-commercialisation.

    Souvent (10%)

    Souvent (<10% et 1%)

    Rarement (0,1% et <1%)

    Fréquence inconnue

    (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles)

    Violations des systèmes sanguin et lymphatique


    Éosinophilie

    Leucopénie

    Neutropénie

    Thrombocytopénie

    Troubles du système immunitaire




    Allergique

    réactions

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Gain de poids1

    Augmenter

    concentrations

    cholestérol2,3

    Augmenter

    concentrations

    glucose4

    Augmenter

    concentrations

    triglycérides2,5

    Glucosurie

    Diminution de l'appétit


    Développement ou décompensation du diabète sucré, dans certains cas accompagné d'une acidocétose et d'un coma diabétique, y compris l'issue fatale Hypothermie

    Les perturbations du système nerveux

    Somnolence

    Vertiges Akathisie6 Parkinsonisme6 Dyskinésie6


    Convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou

    présence de facteurs de risque pour les crises

    Malin

    antipsychotique

    syndrome

    Dystonie (y compris la crise oculogique) Dyskinésie tardive Le syndrome de «l'annulation»7

    Maladie cardiaque



    Bradycardie Intervalle d'allongement QTC

    Tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, mort subite

    Troubles vasculaires


    Orthostatique

    hypotension


    Thromboembolie des artères pulmonaires Thrombose veineuse profonde

    Troubles du système digestif


    Effets anticholinergiques à court terme, y compris la constipation et la bouche sèche


    Pancréatite

    Perturbations du foie et des voies biliaires


    Transitoire augmenter

    activité "hépatique"

    transferase (ALT, ACT), en particulier dans la première période de traitement


    Hépatite (y compris hépatocellulaire, hépatocellulaire

    ou mixte)

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés


    Téméraire

    Réaction

    capteur photodu

    Alopécie


    Troubles du système musculo-squelettique




    Rhabdomyolyse

    Troubles des reins et des voies urinaires



    Incontinence urinaire

    Début d'urination retardé

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire




    Priapisme

    Troubles généraux


    Asthénie

    Fatigue

    Œdème



    Données de laboratoire

    Augmentation de la concentration de prolactine dans le plasma8


    Augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, augmentation de la concentration de bilirubine totale

    Augmenter

    activité

    alcalin

    phosphatases

    1Pour tous les groupes de patients, quel que soit l'indice de masse corporelle, une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée.

    Une augmentation du poids corporel de 7% ou plus de la moyenne après un court traitement (durée moyenne 47 jours) était très fréquente (22,2%), une augmentation de 15% ou plus était fréquente (4,2%) et une augmentation de 25% ou plus était peu fréquent (0,8%). Chez les patients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une augmentation ≥ 7%, ≥ 15% et ≥25% était très fréquent (64,4%, 31,7%, 12,3%, respectivement).

    2 L'augmentation moyenne des lipides à jeun (cholestérol, lipoprotéines de basse densité (LDL), triglycérides) était plus prononcée chez les patients sans signes initiaux de troubles du métabolisme lipidique.

    3 Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de cholestérol à partir des valeurs normales de jeûne (<5,17 mmol / l) à élevée (≥ 6,2 mmol / l).

    Modification de la concentration de cholestérol à partir de la limite de jeûne (> 5.17- < 6,2 mmol / l) à augmenté (≥ 6,2 mmol / l) était très fréquent.

    4 Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de glucose à partir des valeurs normales de jeûne (<5,56 mmol / l) à élevée (≥ 7 mmol / l).

    La variation de la concentration en glucose des marges à jeun (> 5,56 - <7 mmol / l) à élevée (≥ 7 mmol / l) était très fréquente.

    5 Souvent, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides à partir des valeurs normales de jeûne (<1,69 mmol / l) à élevée (≥ 2,26 mmol / l).

    La variation de la concentration de triglycérides de la ligne limite à jeun (≥ 1,69 - <2,26 mmol / l) à élevée (≥ 2,26 mmol / l) était très fréquente.

    6Dans les essais cliniques, les cas de parkinsonisme et de dystonie chez les patients olanzapine; étaient plus fréquentes, mais la différence avec le groupe placebo n'était pas statistiquement significative.

    Chez les patients qui ont pris olanzapine des cas de développement de parkinsonisme, d'acathisie, de dystonie, ont été observés moins souvent que chez les patients recevant des doses titrées d'halopéridol. En raison du manque d'informations détaillées sur la présence de dyskinésie aiguë et tardive chez les patients présentant une anamnèse, il est actuellement impossible de conclure que olanzapine dans une moindre mesure provoque le développement de dyskinésies tardives ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

    7 Avec l'abolition de l'olanzapine, des symptômes tels que la transpiration, l'insomnie, les tremblements, l'anxiété, la nausée et les vomissements ont été observés.

    8Dans les études cliniques d'une durée allant jusqu'à 12 semaines, les concentrations plasmatiques de prolactine ont dépassé la limite supérieure de la normale chez environ 30% des patients ayant des valeurs normales de référence de prolactine. Chez la plupart de ces patients, l'augmentation de la concentration de prolactine était modérée et inférieure à 2 fois la limite supérieure de la norme. Chez les patients qui ont pris olanzapine, les troubles des organes génitaux et de la glande mammaire, éventuellement associés à la prise d'olanzapine (aménorrhée, augmentation mammaire, galactorrhée chez les femmes, gynécomastie et augmentation mammaire chez les hommes) étaient rares. Dysfonctionnement sexuel, possiblement associé à la prise d'olanzapine (dysfonction érectile chez les hommes, diminution de la libido chez les hommes et les femmes) ont été observés fréquemment.

    Effets indésirables dans des groupes de patients spécifiques

    Un effet indésirable très fréquent (≥ 10%) associé à l'olanzapine dans le cadre d'essais cliniques chez des patients atteints de psychose associée à la démence était l'incapacité à marcher et à tomber.

    Les effets indésirables fréquents (<10% et ≥ 1%) avec l'olanzapine chez les patients âgés présentant une psychose associée à la démence étaient l'incontinence et la pneumonie.

    Lors d'études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Des hallucinations ont également été notées très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

    Chez les patients atteints de manie bipolaire recevant olanzapine en association avec le lithium ou l'acide valproïque, très fréquent (≥ 10%) les effets indésirables étaient: prise de poids, bouche sèche, augmentation de l'appétit, tremblements et fréquents (< 10% et ≥ 1%) trouble de la parole.

    Surdosage:

    Signes et symptômes

    Les symptômes très fréquents (fréquence ≥ 10%) associés à une surdose d'olanzapine étaient une tachycardie, une agitation / agressivité psychomotrice, des troubles de la parole, divers troubles extrapyramidaux et des troubles de conscience de sévérité variable (de la sédation au coma). Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage d'olanzapine comprenaient le délire, les convulsions, le syndrome neuroleptique malin, la dépression respiratoire, l'aspiration, l'augmentation et la diminution de la pression artérielle, les arythmies cardiaques (< 2% des cas de surdosage) et arrêt cardiaque et respiratoire. La dose minimale - surdosage aigu avec un résultat létal était de 450 mg, la dose maximale pour un surdosage avec un résultat favorable (survie) - 2 dans

    Assistance médicale pour surdosage

    Il n'y a pas d'antidote spécifique pour l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des vomissements. Les procédures standard pour le surdosage peuvent être montrées (lavage gastrique, réception de charbon activé). Une réception conjointe de charbon actif et d'olanzapine a montré une diminution de la biodisponibilité de l'olanzapine lors de l'ingestion allant jusqu'à 50-60%. Le traitement symptomatique est montré en fonction de l'état clinique et du contrôle des fonctions vitales, y compris le traitement de l'hypotension artérielle, troubles et maintien de la fonction respiratoire. Ne pas utiliser épinéphrine, dopamine et d'autres sympathomimétiques, qui sont des agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, puisque la stimulation de ces récepteurs peut aggraver l'hypotension artérielle.

    Interaction:

    Le métabolisme de l'olanzapine peut être modifié par des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme du cytochrome P450 présentant une activité isoenzymatique spécifique CYP1UNE2. La clairance de l'olanzapine est augmentée chez les fumeurs et chez les patients carbamazépine (en relation avec une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP1UNE2). Inhibiteurs potentiels de l'isoenzyme CYP1UNE2 peut réduire la clairance de l'olanzapine. Olanzapine n'est pas un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP1UNE2, donc lors de la prise d'olanzapine pharmacokinetics de médicaments, tels que Théophylline, principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2, ne change pas.

    Dans les études cliniques, qu'une seule administration d'une dose d'olanzapine dans le contexte d'un traitement avec les médicaments suivants n'était pas accompagnée d'une suppression du métabolisme de ces médicaments: l'imipramine ou son métabolite désipramine (isozymes). CYP26, CYP3UNE, CYP1UNE2), warfarine (isoenzyme CYP2C19), la théophylline (isoenzyme CYP1UNE2) ou le diazépam (isoenzyme CYP3UNE4, CYP2C19). Il n'y avait aucun signe d'interaction médicamenteuse avec l'olanzapine en association avec le lithium ou la biperidine.

    Dans le contexte d'une concentration d'équilibre de l'olanzapine, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique de l'éthanol. Cependant, l'administration d'éthanol avec l'olanzapine peut s'accompagner d'une augmentation des effets pharmacologiques de l'olanzapine, par exemple, la sédation.

    La fluoxétine (60 mg une fois ou 60 mg par jour pour 8 jours) provoque une augmentation de la concentration maximale (CmOh) d'olanzapine en moyenne de 16% et une diminution de la clairance de l'olanzapine de 16% en moyenne. Le degré d'influence de ce facteur est significativement inférieur à la gravité des différences individuelles dans ces indicateurs, par conséquent, il n'est généralement pas recommandé de modifier la dose d'olanzapine lorsqu'il est utilisé en association avec la fluoxétine.

    Fluvoxamine, inhibiteur de l'isofrène CYP1UNE2, diminue la clairance de l'olanzapine. Le résultat est une augmentation moyenne de CmOh l'olanzapine avec l'administration de fluvoxamine de 54% chez les femmes non fumeuses et de 77% chez les fumeurs masculins. Augmentation moyenne AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de l'olanzapine 52% et 108%, respectivement. De petites doses d'olanzapine doivent être administrées aux patients recevant conjointement un traitement par la fluvoxamine.

    Dans les études dans in vitro En utilisant des microsomes hépatiques humains, il a été montré que olanzapine supprime légèrement la formation de l'acide valproïque glucuronide (la principale voie du métabolisme de l'acide valproïque). Acide valproïque affecte également légèrement le métabolisme de l'olanzapine dans in vitro. Par conséquent, une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'olanzapine et l'acide valproïque est peu probable.

    L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise alimentaire.

    Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium ou du magnésium ou de la cimétidine n'a pas perturbé la biodisponibilité de l'olanzapine lorsqu'elle a été ingérée. L'utilisation simultanée de charbon actif et d'olanzapine a réduit la biodisponibilité de l'olanzapine administrée jusqu'à 50-60%.

    D'après les recherches dans in vitro en utilisant des microsomes hépatiques humains, olanzapine a également démontré un potentiel extrêmement faible dans l'inhibition de l'activité des isoenzymes suivantes du cytochrome P450: CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP26 et CYP3UNE.

    Instructions spéciales:

    Suicide. Le risque de tentatives de suicide chez les patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire du premier type est dû aux maladies susmentionnées. À cet égard, dans le contexte de la pharmacothérapie nécessite un suivi attentif des patients qui ont un risque de suicide est particulièrement élevé. Lors de la prescription d'olanzapine, il faut s'efforcer de minimiser le nombre de comprimés pris par le patient, afin de réduire le risque de surdosage.

    Syndrome neuroleptique malin. Le syndrome neuroleptique malin (SNC) (complexe de symptômes potentiellement létal) peut se développer dans le traitement de tout neuroleptique, y compris olanzapineCependant, à ce jour, il n'y a aucune preuve confirmant une association fiable de l'olanzapine avec le développement de cette maladie. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin comprennent une augmentation significative de la température corporelle, de la rigidité des muscles, des changements de l'état mental et des troubles autonomes (pouls instable ou tension artérielle, tachycardie, arythmies cardiaques, augmentation de la transpiration). activité de la créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Les manifestations cliniques du syndrome neuroleptique malin ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes du syndrome neuroleptique malin nécessitent l'élimination de tous les antipsychotiques, y compris olanzapine.

    Dyskinésie tardive. Dans des études comparatives, le traitement par l'olanzapine était significativement moins susceptible d'être accompagné par le développement d'une dyskinésie nécessitant une correction de la médication; que l'utilisation d'antipsychotiques typiques et d'autres antipsychotiques atypiques. Cependant, le risque de dyskinésie tardive avec un traitement prolongé par des neuroleptiques doit être pris en compte. Lors du développement de signes de dyskinésie tardive, un ajustement posologique d'un antipsychotique est recommandé. Il convient de garder à l'esprit que lorsqu'il est traduit en olanzapine symptômes de dyskinésie tardive peuvent se développer en raison du retrait simultané de la thérapie précédente. Au fil du temps, l'intensité de cette symptomatologie peut augmenter, de plus, ces symptômes peuvent se développer après l'arrêt du traitement.

    Expérience chez des patients âgés atteints de psychose associée à la démence. L'efficacité de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose associée à la démence n'est pas établie. Dans cette catégorie de patients dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'incidence des cas létaux dans le groupe olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo (3,5% contre 1,5%, respectivement). Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer ce groupe de patients à une mortalité plus élevée avec l'olanzapine comprennent l'âge de 80 ans et plus, la sédation, l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou la présence d'une pathologie pulmonaire (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration).

    Il n'y a pas suffisamment de preuves pour établir des différences dans l'incidence des troubles cérébro-vasculaires et / ou de la mortalité (par rapport au placebo), et dans les facteurs de risque pour ce groupe de patients lorsqu'ils prennent l'olanzapine vers l'intérieur et avec l'injection intramusculaire.

    La maladie de Parkinson. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'olanzapine dans le traitement des psychoses induites par les agonistes des récepteurs dopaminergiques dans la maladie de Parkinson.

    Lors d'études cliniques chez des patients atteints de psychose induite par le médicament (agoniste des récepteurs de la dopamine) dans la maladie de Parkinson, l'augmentation des symptômes parkinsoniens était très fréquente (≥10 %) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo. Les hallucinations ont également été notées très souvent (≥ 10%) et avec une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo.

    Dysfonctionnement du foie. Dans certains cas, l'utilisation de l'olanzapine, habituellement au début du traitement, s'est accompagnée d'une augmentation transitoire et asymptomatique de l'activité - les transaminases «hépatiques» (aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin. Il y avait de rares cas d'hépatite. En outre, des cas isolés de cholestatique et de lésions hépatiques mixtes ont été signalés. Une attention particulière est nécessaire lors de l'augmentation de l'activité ACTE et / ou ALT dans le sérum sanguin chez les patients ayant une fonction hépatique insuffisante, avec une réserve fonctionnelle limitée du foie ou patients recevant un traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'activité accrue ACTE et / ou ALT pendant le traitement par olanzapine nécessite une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose. En cas de violations graves de la fonction hépatique causées par la prise d'olanzapine, son utilisation doit être interrompue.

    Hyperglycémie et diabète sucré. La prévalence du diabète sucré est plus élevée chez les patients schizophrènes. Comme dans le cas de certains autres antipsychotiques, des cas d'hyperglycémie, de décompensation du diabète sucré, parfois accompagnés d'acidocétose et de coma diabétique, y compris des cas mortels, ont rarement été notés. Une surveillance clinique approfondie des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré est recommandée.

    Modification du profil lipidique. Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients olanzapine, des changements indésirables dans le spectre des lipides ont été observés. L'observation clinique est recommandée (voir "Effet secondaire").

    Développement du risque de mort subite. Expérience dans l'utilisation clinique de tout antipsychotique, y compris olanzapine, ont trouvé une augmentation similaire, dose-dépendante, double du risque de décès dû à une insuffisance cardiaque aiguë, par rapport aux décès dus à une insuffisance cardiaque aiguë chez les patients qui n'ont pas utilisé d'antipsychotiques.

    Effets indésirables vasculaires cérébraux, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de démence. Des effets indésirables vasculaires cérébraux (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris létaux, ont été signalés dans des études portant sur l'olanzapine chez des patients âgés atteints de psychose associée à une démence. Dans les études contrôlées par placebo, une incidence plus élevée d'effets indésirables vasculaires cérébraux a été observée chez les patients du groupe olanzapine, comparativement au groupe placebo (1,3% vs. 0,4% respectivement).

    Tous les patients atteints de troubles cérébro-vasculaires présentaient des facteurs de risque antérieurs d'événements vasculaires cérébraux (p. Ex. Un cas de phénomène cérébrovasculaire indésirable ou d'accident ischémique transitoire, d'hypertension, de tabagisme), ainsi que des maladies concomitantes et / ou médicamenteuses indésirables cérébrovasculaires. événements .

    L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence.

    Convulsions. Olanzapine doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou exposés à des facteurs qui réduisent le seuil de convulsion. Chez ces patients, les convulsions étaient rares dans le traitement par l'olanzapine.

    Activité anticholinergique. Dans les essais cliniques, le traitement par olanzapine était rarement accompagné d'effets secondaires anticholinergiques. Cependant, l'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de maladies concomitantes étant limitée, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'olanzapine à des patients présentant une hyperplasie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale paralytique, un glaucome occlusif, etc.

    Blocus des récepteurs de la dopamine. Dans des conditions dans in vitro L'olanzapine présente un antagonisme contre les récepteurs de la dopamine et, comme d'autres antipsychotiques (antipsychotiques), elle peut théoriquement inhiber l'action de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine.

    Neutropénie La prudence devrait être appliquée olanzapine chez les patients ayant un faible nombre de leucocytes et / ou de neutrophiles dans le sang; recevoir des médicaments qui peuvent causer une neutropénie; avec une oppression de la fonction de la moelle osseuse due à une radiothérapie ou à une maladie de chimiothérapie; ainsi que chez les patients atteints d'éosinophilie et / ou de maladies myéloprolifératives. Le développement d'une neutropénie a été rapporté, principalement, lorsque l'olanzapine est associée au valproate.

    Durée de l'intervalle QT. Dans les études cliniques, allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT (intervalle QT avec l'ajustement de Friederation [QTcF] ≥ 500 msec chez les patients ayant une ligne de base. QTcF<500 msec) chez les patients ayant reçu olanzapine, sur le fond de l'absence, des différences significatives avec le placebo sur l'incidence des événements cardiaques indésirables.Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'olanzapine en association avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT, en particulier chez les patients âgés, avec allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, hypokaliémie et hypomagnésémie.

    Abolition de la thérapie. Dans le cas d'une forte suppression de l'olanzapine, on a signalé très rarement (<0,01%) un développement aigu de sueurs, d'insomnie, de tremblements, d'anxiété, de nausées et de vomissements.

    Thromboembolie. Très rarement (<0,01%) ont rapporté le développement d'une thromboembolie veineuse dans le contexte d'un traitement par l'olanzapine. La présence d'une relation causale entre l'administration d'olanzapine et la thromboembolie veineuse n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie ont souvent des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, il est nécessaire de procéder à une évaluation globale de tous les facteurs de risque possibles, y compris l'immobilisation des patients, et de prendre les mesures préventives nécessaires.

    Activité générale en relation avec le système nerveux central. Étant donné l'effet principal de l'olanzapine sur le système nerveux central, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise l'olanzapine en association avec d'autres médicaments à action centrale et l'alcool.

    Hypotension orthostatique. L'hypotension orthostatique était rarement observée dans les études cliniques sur l'olanzapine chez les personnes âgées. Tout comme avec l'utilisation d'autres antipsychotiques, dans le cas de l'olanzapine, il est conseillé aux patients âgés de plus de 65 ans de surveiller périodiquement la tension artérielle.

    Phénylalanine. La composition du médicament est aspartame, qui sert de source de phénylalanine.

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans. Olanzapine n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité. Dans des études à court terme menées chez des adolescents 13-17 années, il y avait une plus grande augmentation du poids corporel et un changement dans la concentration de lipides et de prolactine que dans des études similaires chez les adultes.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Patients recevant olanzapine, il faut faire attention en contrôlant les moyens mécaniques, y compris un véhicule, car olanzapine peut causer de la somnolence et des étourdissements.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés sont dispersibles, 5 mg, 10 mg.

    Emballage:

    7 comprimés dans une plaquette thermoformée.

    Pour 4 blisters avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température de 15-30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-001165
    Date d'enregistrement:07.10.2011
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Eli Lilly East SAEli Lilly East SA Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspELI LILLY EAST SA ELI LILLY EAST SA Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.10.2017
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