L'incidence des effets indésirables décrits ci-dessous est décrite selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100) , rarement (≥ 1/10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition.
Traitement combiné avec l'oxaliplatine et le fluorouracile / folinate de calcium
Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - l'activité augmentée des transaminases "hépatiques", la phosphatase alcaline, l'hyperbilirubinémie, l'augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, le gain de poids (avec la thérapeutique adjuvante); souvent - hypercreatininaemia, perte de poids (dans le traitement des tumeurs métastatiques).
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections; souvent - les infections des voies respiratoires supérieures, la septicémie neutropénique (y compris les issues fatales); rarement - sepsis (y compris les issues fatales).
Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - anémie, neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4); rarement - l'anémie hémolytique immuno-allergique et la thrombocytopénie, la coagulation intravasculaire disséminée, y compris les résultats létaux (voir la section «Instructions spéciales»).
Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, constipation, stomatite ou mucite (inflammation des muqueuses), douleurs abdominales; souvent - dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gastro-intestinal, saignement rectal; rarement - l'obstruction intestinale, incl. paralytique; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse (appelé Clostridium difficile), pancréatite.
Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - un syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie, la fibrose périsinusoïdale, qui, dans de rares cas, peut progresser.
Troubles de la psyché: souvent - la dépression, l'insomnie; rarement - nervosité.
Système nerveux altéré: très souvent - manifestations neurosensorielles aiguës, dysesthésies ou paresthésies des extrémités et neuropathie sensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, paresthésies des extrémités, dysgueusie (une violation des sensations gustatives); souvent - étourdissements, méningisme; rarement - la dysarthrie, la disparition des réflexes profonds du tendon, le symptôme de Lermitt, le syndrome de la leucoencéphalopathie réversible postérieure (voir la section "Les instructions spéciales").
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - mal au dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - toux, essoufflement, saignement de nez; souvent - hoquet, embolie pulmonaire, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures; rarement - atteinte pulmonaire interstitielle aiguë, parfois fatale, fibrose pulmonaire (voir rubrique «Instructions spéciales»).
Troubles vasculaires souvent - saignements, bouffées de chaleur, thrombose veineuse profonde, thromboembolie de l'artère pulmonaire, augmentation de la pression artérielle.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - l'hématurie, la dysurie, la miction fréquente; très rarement - nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - lésions cutanées; souvent - alopécie (moins de 5% des patients en monothérapie), érythrodysesthésie palmo-plantaire, éruptions érythémateuses, transpiration excessive, altération des ongles.
Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - réduction passagère de l'acuité visuelle, rétrécissement et / ou perte de champs visuels, névrite optique, perte de vision transitoire, réversible après l'arrêt du traitement.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - ototoxicité; rarement - surdité.
Troubles du système immunitaire: très souvent - les réactions allergiques, telles que l'éruption cutanée (en particulier l'urticaire); souvent - des réactions anaphylactiques, y compris un bronchospasme, un œdème de Quincke, une hypotension, une sensation de douleur dans la poitrine et un choc anaphylactique.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - faiblesse et fatigue, fièvre, fièvre, frissons (tremblements) ou dus au développement d'infections (avec ou sans neutropénie fébrile) ou à cause d'une possible réaction immunitaire, asthénie, réaction au site d'injection.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hypernatrémie, hyperglycémie, anorexie; souvent - déshydratation, hypocalcémie; rarement - l'acidose métabolique.
Expérience post-enregistrement de l'utilisation de préparations d'oxaliplatine:
Maladies infectieuses et parasitaires: fréquence inconnue - choc septique, y compris les issues fatales.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse, y compris les issues fatales (voir la section «Instructions spéciales»).
Maladie cardiaque fréquence inconnue - allongement d'intervalle QT, ce qui peut mener au développement d'arythmies ventriculaires sévères, y compris la tachycardie pirouette ventriculaire, peut-être avec une issue fatale.
Violations du système sanguin et lymphatique: fréquence inconnue - syndrome hémolytique-urémique, augmentation du temps de prothrombine et RIN chez les patients recevant des anticoagulants.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: la fréquence est inconnue - laryngospasme.
Système nerveux altéré: la fréquence est inconnue - les convulsions.
Perturbations du tractus gastro-intestinal, du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue - ischémie intestinale (y compris les issues fatales), ulcère duodénal et ses complications potentielles, telles que saignement ulcéreux et la perforation de l'ulcère (y compris les issues fatales) (voir la section "Instructions spéciales").
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue - démangeaisons de la peau.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: fréquence inconnue - hypocalcémie.
Lorsqu'il est associé à un traitement par oxaliplatine / folinate de calcium (FOLFOX) et le bevacizumab
La sécurité de l'application de l'association de l'oxaliplatine avec fluorouracil / folinate de calcium (FOLFOX) et le bevacizumab en traitement de première intention chez 71 patients atteints de cancer colorectal métastatique (étude ARBRE). En plus des réactions indésirables attendues à la suite de l'application du régime FOLFOX, réactions indésirables en combinaison FOLFOX avec bevacizumab inclus:
Violations du système sanguin et lymphatique: fréquence inconnue - saignement.
Violations du cœur et des vaisseaux sanguins: la fréquence est inconnue - l'hypertension.
Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquence inconnue - perforation gastro-intestinale.
Troubles des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - protéinurie.
Troubles généraux fréquence inconnue - détérioration de la cicatrisation.
Description des effets indésirables individuels
Toxicité hématologique
L'incidence des effets secondaires du système sanguin et lymphatique augmente avec le traitement par l'oxaliplatine (85 mg / m2 toutes les 2 semaines) en association avec du fluorouracile ± folinate de calcium en comparaison avec la monothérapie avec des préparations d'oxaliplatine à la dose de 130 mg / m2 toutes les 3 semaines, par exemple, l'incidence de l'anémie (80% contre 60%), l'incidence de neutropénie (70% contre 15%), le taux de thrombocytopénie (80% contre 40%).
Anémie sévère (hémoglobine <80 g / l) ou thrombocytopénie sévère (plaquettes <50 * 109/ l) sont survenus à la même fréquence (<5% des patients lorsque les préparations d'oxaliplatine ont été utilisées en monothérapie ou en association avec le fluorouracil).
Neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <1x109/ l) sont plus fréquents avec les préparations d'oxaliplatine en association avec le fluorouracile qu'avec l'oxaliplatine seule (40% contre <3% des patients).
Diarrhée sévère, vomissement
Une diarrhée sévère et / ou des vomissements peuvent être associés au développement de la déshydratation, de l'hypokaliémie, de l'acidose métabolique, de l'obstruction intestinale, de la dysfonction rénale, en particulier avec une combinaison de platine et de fluorouracile.
Syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique
Syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie ou manifestations pathologiques associées à cette maladie hépatique, y compris l'hépatite péliose, l'hyperplasie régénérative nodale, la fibrose périsinusoïdale, dont les manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale ou une activité accrue des transaminases "hépatiques", phosphatase alcaline dans le sérum sanguin.
Manifestations neurosensorielles aiguës
Les manifestations neurosensorielles aiguës surviennent habituellement à la fin d'une perfusion de 2 heures de préparations d'oxaliplatine ou dans les heures qui suivent l'administration de médicaments et diminuent automatiquement pendant les heures ou jours suivants et réapparaissent souvent dans les cycles suivants. Elles peuvent survenir ou s'intensifier. lorsqu'il est exposé à de basses températures ou à des objets froids. Habituellement, ils s'expriment par l'apparition de paresthésies transitoires, de dysesthésies et d'hypesthésies. Un syndrome aigu de dysesthésie laryngée survient chez 1 à 2% des patients et se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée / sensation d'étouffement sans aucun signe objectif de troubles respiratoires (absence de cyanose ou d'hypoxie) ou de laryngospasme ou bronchospasme (absence de stridor ou respiration sifflante). D'autres symptômes parfois rencontrés, en particulier des troubles des nerfs crâniens, ou associés aux phénomènes indésirables ci-dessus ou se produisent isolément: ptosis; diplopie (vision double); aphonie, dysphonie, enrouement, parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales; une violation de la sensibilité de la langue ou de la dysarthrie, parfois qualifiée d'aphasie; névralgie du nerf trijumeau, douleur faciale, douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle, rétrécissement des champs visuels. En outre, les symptômes suivants ont été observés: spasme des muscles masticateurs, spasmes musculaires, contractions musculaires involontaires, contractions musculaires, myoclonies; altération de la coordination, troubles de la démarche, ataxie, déséquilibre; sensation de pression / sensation de pression / malaise / douleur dans le pharynx ou la poitrine.
Toxicité neurologique
La toxicité limitante de l'oxaliplatine est une toxicité neurologique. Elle se manifeste par une neuropathie sensorielle périphérique caractérisée par une dysesthésie périphérique et / ou une paresthésie avec ou sans développement de contractions musculaires convulsives, souvent provoquées par le froid (85 à 95% des patients). Le temps de maintien de ces symptômes, qui diminue habituellement entre les cycles de traitement, augmente avec le nombre de cycles de traitement qui ont été effectués. L'apparition de douleurs ou de troubles fonctionnels et leur durée sont des indications pour corriger le schéma posologique ou même annuler le traitement (voir rubrique «Posologie et administration, recommandations pour corriger le schéma posologique de l'oxaliplatine»).
Ces troubles fonctionnels, y compris les difficultés à effectuer précis les mouvements sont les conséquences des perturbations sensorielles. Risque d'occurrence troubles fonctionnels pour une dose cumulée d'environ 800 mg / m2 (par exemple, 10 cycles) est ≤ 15%. Dans la plupart des cas, les manifestations neurologiques et les symptômes diminuent après l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, ces symptômes neurologiques sont affaiblis ou ils s'arrêtent complètement. Cependant, chez 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies localisées stables d'intensité modérée (2,3%) ou paresthésiques, affectant l'activité fonctionnelle (0,5%), ont été observées.
Le symptôme de Lermitt, un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
Le symptôme de Lermitt est une soudaine sensation de choc électrique qui se propage le long de la colonne vertébrale et dans les deux jambes. Il se produit lorsque la tête est inclinée, d'autres mouvements du cou ou de la toux. Les variantes possibles du symptôme de Lermitt sont des picotements avec des mouvements du cou ou des douleurs pendant les mouvements du cou, la propagation de sensations désagréables dans les deux mains et l'apparition de sensations désagréables lors des mouvements du rachis lombaire.Les signes et les symptômes d'une leucoencéphalopathie pariéto-occipitale réversible peuvent être des maux de tête, des troubles mentaux, des convulsions, une déficience visuelle (des images floues à la cécité), associés ou non à une augmentation de la tension artérielle. tomographie du cerveau.
Mal au dos
En cas de mal de dos, le patient doit être examiné pour exclure l'hémolyse, car il y a eu de rares rapports de son développement.
Réactions au site d'injection, extravasation
Il a été rapporté sur le développement de réactions sur le site d'administration, y compris la douleur, les bouffées vasomotrices, l'œdème et la thrombose. L'extravasation (amener la solution pour perfusion avec le médicament dans les tissus environnants) peut entraîner une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être graves et entraîner des complications, notamment une nécrose, surtout lorsque le médicament est injecté dans la veine périphérique.
Intervalle d'allongement QT
Intervalle d'allongement QT peut mener au développement d'arythmies ventriculaires sévères, y compris la tachycardie ventriculaire telle que la pirouette, avec éventuellement une issue fatale.