Substance activeOxaliplatinOxaliplatin
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Chaque flacon contient:

    substance active: oxaliplatine (en termes de substance à 100%) 150 mg;

    Excipients: lactose monohydraté.

    La description:

    La masse poreuse est blanche ou presque blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.03   Oxaliplatin

    Pharmacodynamique:

    L'oxaliplatine est un médicament antitumoral appartenant à une nouvelle classe de dérivés du platine dans lesquels un atome de platine forme un complexe avec l'oxalate et le 1,2-diaminocyclohexane. Oxaliplatin présente une large gamme d'effets cytotoxiques. Il est également actif dans in vitro et dans vivo sur différents modèles de tumeurs résistantes au cisplatine. En association avec le 5-fluorouracile, un effet cytotoxique synergique est observé.

    L'étude du mécanisme d'action de l'oxaliplatine confirme l'hypothèse selon laquelle des dérivés aqueux d'oxaliplatine biotransformés interagissant avec l'ADN par formation de ponts inter et interstitiels inhibent la synthèse de l'ADN, ce qui entraîne une cytotoxicité et un effet antitumoral.

    Pharmacocinétique

    Dans vivo l'oxaliplatine subit une biotransformation active et n'est pas détectée dans le plasma à la fin de son administration de 2 heures à la dose de 85 mg / m2, tandis que 15% du platine introduit est dans le sang, et les 85% restants sont rapidement distribués dans les tissus ou sont excrétés dans l'urine. Le platine se lie à l'albumine plasmatique et est excrété dans l'urine pendant les 48 premières heures.

    Au cinquième jour, environ 54% de la dose totale est retrouvée dans l'urine et moins de 3% dans les selles.

    En cas d'insuffisance rénale, il y a une diminution significative de la clairance de l'oxaliplatine de 17,6 ± 2,18 l / h à 9,95 ± 1,91 l / h. L'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas encore été étudié.

    Les indications:

    - Cancer colorectal disséminé (en monothérapie ou en association avec des fluoropyrimidines);

    - cancer de l'ovaire en tant que thérapie pour la 2e ligne.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à d'autres constituants du médicament;

    - myélosuppression (nombre de neutrophiles <2000 / μL et / ou numération plaquettaire <100 000 / μL) avant le début du premier traitement;

    - neuropathie sensorielle périphérique avec une altération fonctionnelle avant le début du premier traitement;

    - dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min);

    - la grossesse et la période d'allaitement.

    Dosage et administration:

    Oxaliplatin est seulement utilisé chez les adultes. Le médicament est injecté par voie intraveineuse sous forme de perfusions de 2-6 heures.

    L'hyperhydratation avec l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

    Si oxaliplatine est utilisé en association avec le 5-fluorouracile, l'injection d'oxaliplatine devant précéder l'administration de 5-fluorouracile.

    La dose recommandée est de 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec le 5-fluorouracil.

    L'administration répétée d'oxaliplatine est uniquement réalisée avec un nombre de neutrophiles> 1500 / μL et des plaquettes> 50 000 / μL.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose et l'administration d'oxaliplatine

    Dans le cas de troubles hématologiques (numération des neutrophiles <1500 / μL et / ou numération plaquettaire <50000 / μL), le rendez-vous du traitement suivant est reporté jusqu'à la restauration des paramètres du laboratoire.

    Avec le développement de la diarrhée 4 degrés de toxicité (selon l'échelle de l'OMS), neutropénie 3-4 degrés (nombre de neutrophiles <1000 / μl), thrombocytopénie 3-4 degrés (nombre de plaquettes <50000 / μL) dose d'oxaliplatine dans les injections suivantes devrait être réduit de 85 mg / m2 jusqu'à 65 mg / m2 en plus de la réduction habituelle de la dose de 5-fluorouracil dans le cas de leur utilisation combinée.

    Les patients qui, au cours de la perfusion ou quelques heures après une perfusion de 2 heures développent une paresthésie laryngo-pharyngée aiguë, la prochaine perfusion d'oxaliplatine doit être effectuée dans les 6 heures.

    Recommandations pour ajuster la dose d'oxaliplatine dans le développement de la neurotoxicité:

    - avec des symptômes de neurotoxicité causant de la douleur, durant plus de 7 jours, ou une paresthésie sans atteinte fonctionnelle persistant jusqu'au cycle suivant, la dose subséquente d'oxaliplatine doit être réduite de 25%.

    - avec paresthésie avec déficience fonctionnelle qui persiste jusqu'au prochain cycle, oxaliplatine doit être annulé

    - avec une diminution de la sévérité des symptômes de neurotoxicité après l'arrêt de l'oxaliplatine, on peut envisager de reprendre le traitement.

    Avec le développement de la stomatite et / ou de la mucosité du 2ème ou plus niveau de toxicité, le traitement avec oxaliplatinum devrait être suspendu jusqu'à ce qu'ils arrêtent ou réduisent la toxicité à 1 degré.

    Patients atteints d'insuffisance rénale. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ne sont pas présentes. En raison des données limitées sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'oxaliplatine doit être évaluée par rapport à la relation bénéfice / risque pour le patient. La thérapie dans cette catégorie de patients peut être commencée avec la dose recommandée, sous le contrôle soigneux de la fonction rénale. Avec un léger degré d'insuffisance rénale, l'ajustement posologique de l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

    Les patients ayant une fonction hépatique insuffisante. L'ajustement posologique chez les patients présentant une forme légère ou modérée d'insuffisance hépatique n'est pas requis. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

    Patients âgés. Le profil de tolérance de l'oxaliplatine en monothérapie ou en association avec le 5-fluorouracile chez les patients de plus de 65 ans est similaire à celui observé chez les patients de moins de 65 ans.

    Instructions pour préparer la solution de médicament

    N'utilisez pas d'aiguilles ni d'autres équipements contenant de l'aluminium pour préparer et administrer l'Exorum.

    Ne pas dissoudre ou diluer avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et ne pas mélanger avec d'autres solutions salines (alcalines) ou des solutions contenant des chlorures.

    Pour dissoudre le lyophilisat, de l'eau pour injection ou une solution de dextrose à 5% doit être utilisée. Dans ce cas, une quantité suffisante de solvant est ajoutée à la bouteille contenant l'Exorum pour obtenir une solution à une concentration de 5 mg / ml.

    Immédiatement après la dissolution du lyophilisat, la solution pour perfusion doit être préparée.

    Pour préparer une solution pour perfusion, la préparation dissoute d'Exorum est diluée avec une solution de dextrose à 5% (glucose) dans 250-500 ml d'une solution ayant une concentration d'au moins 0,2 mg / ml. Il est recommandé d'utiliser la solution pour perfusion immédiatement après la préparation. La solution de perfusion reste stable pendant 24 heures à une température de +2 à +8 ° C.

    Une solution avec des signes de précipitations est sujette à destruction. N'utilisez qu'une solution claire!

    La solution d'oxaliplatine ne doit pas être mélangée dans le même système de perfusion avec d'autres médicaments, en particulier avec le 5-fluorouracile et le folinate de calcium. Le médicament ne doit pas être administré non dilué.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous est décrite selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, ≤ 1/10); rarement (> 1/1000, ≤ 1/100); rarement (> 1/10000, ≤ 1/1000); très rarement (≤ 1/10000), y compris les messages individuels.

    De la part du système hématopoïèse: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4), septicémie contre neutropénie; rarement - l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie immunitaire.

    Du côté du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mucite, douleur dans l'estomac, constipation, perte d'appétit; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet; rarement - l'obstruction intestinale; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse.

    Du système nerveux central et périphérique: très souvent - neuropathie neurosensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, asthénie; souvent - le vertige, le méningisme, la dépression, l'insomnie; peu fréquent - nervosité accrue; rarement - dysarthrie.

    Neurotoxicité est un effet secondaire limitant la dose.Souvent les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels, qui s'expriment par la difficulté d'effectuer des mouvements précis, sont des conséquences possibles de lésions sensorielles. Le risque de troubles fonctionnels pour une dose totale d'environ 850 mg / m2 (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cycles). Dans la plupart des cas, les symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement après l'arrêt du traitement. Cependant, chez 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies localisées stables d'intensité modérée (2,3%) ou paresthésiques, affectant l'activité fonctionnelle (0,5%), ont été observées. Sur le fond du traitement avec l'oxaliplatine, il y avait des manifestations neurosensorielles aiguës, qui se produisaient habituellement quelques heures après l'administration du médicament et étaient le plus souvent provoquées par le froid. Ils étaient caractérisés par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypostase, rarement (1-2%) avec un syndrome aigu de dysesthésie laryngée. Ce dernier se manifestait par un sentiment subjectif de dysphagie et de dyspnée sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie) ou spasme du larynx ou bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). On a également observé des phénomènes tels qu'un spasme de la mâchoire, une dysesthésie de la langue, une dysarthrie et une sensation de pression dans la poitrine. Habituellement, ces symptômes s'arrêtaient rapidement sans l'utilisation d'un traitement médicamenteux et avec l'introduction d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation du temps de perfusion au cours des cycles suivants d'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.

    Du système musculo-squelettique: très souvent - mal au dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.

    De la part du système respiratoire: très souvent - toux, essoufflement; souvent - la rhinite, les infections des voies respiratoires supérieures; rarement - fibrose pulmonaire.

    Du système cardiovasculaire: souvent - la douleur dans la poitrine, la thrombophlébite des veines profondes, la thromboembolie des artères pulmonaires.

    Du système urinaire: souvent - hématurie, dysurie.

    De la peau et des phanères: très souvent - l'alopécie, les éruptions cutanées; souvent - peeling de la peau des paumes et des pieds, éruptions érythémateuses, transpiration excessive, violations des ongles.

    De la part des organes de la vue et de l'ouïe: souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - réduction passagère de l'acuité visuelle, perte de champs visuels, diminution de l'audition, névrite du nerf auditif

    Réactions allergiques: rarement (en monothérapie) ou souvent (en association avec le 5-fluorouracile +/- folinate de calciumpeuvent avoir un bronchospasme, un angioedème, une hypotension et un choc anaphylactique.

    Souvent, il y a eu des cas de manifestations allergiques, telles qu'une éruption cutanée (en particulier de l'urticaire), une conjonctivite ou une rhinite.

    Réactions locales: avec l'extravasation de la drogue - la douleur et les réactions inflammatoires sur le site d'administration.

    À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - l'augmentation du niveau de la phosphatase alcaline, l'activité des enzymes «du foie», la bilirubine, la lactate déshydrogénase, l'hypokaliémie, la violation du sodium et le glucose dans le sérum du sang; souvent - en augmentant le niveau de créatinine.

    Autre: très souvent - augmentation de la température corporelle, augmentation de la fatigue, prise de poids, troubles du goût.

    Surdosage:

    L'antidote à l'oxaliplatine est inconnu. En cas de surdosage, une manifestation plus prononcée d'effets secondaires peut être attendue. Il est recommandé de surveiller de près le patient et de contrôler strictement les indicateurs hématologiques. Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Changements significatifs dans la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques dans in vitro avec l'utilisation simultanée d'érythromycine, on n'a pas observé de salicylés, de granisétron, de paclitaxel et de valproate de sodium.

    En interagissant avec l'aluminium, il est possible de former un précipité et de réduire l'activité de l'oxaliplatine.

    Il est pharmaceutiquement incompatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions salines (alcalines) ou des solutions contenant des chlorures.

    Instructions spéciales:

    L'introduction de l'oxaliplatine doit être réalisée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques. La surveillance continue des effets toxiques possibles dans le traitement avec l'oxaliplatine est obligatoire.

    Régulièrement (une fois par semaine), ainsi qu'avant chaque injection du médicament Exorum, il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale et hépatique.

    Avant le début de chaque cycle de traitement par le médicament Exorum, un examen neurologique doit être effectué pour déterminer les signes de neurotoxicité. Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes persistants de neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Les paresthésies modérées localisées avec des troubles fonctionnels peuvent durer jusqu'à 3 ans après la fin du traitement selon le schéma d'application adjuvante du médicament.

    En cas de symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, respiration sifflante ou détection d'infiltrats pulmonaires pendant l'examen radiologique), le traitement par Exorum doit être suspendu jusqu'à ce que la présence d'une pneumonie interstitielle soit exclue. Des symptômes tels que la déshydratation, l'iléus paralytique, l'occlusion intestinale, l'hypokaliémie, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale peuvent être dus à une diarrhée sévère ou à des vomissements, en particulier lors de l'utilisation d'Exorum en association avec le 5-fluorouracile.

    Les patients avec des réactions allergiques à d'autres composés de platine dans l'anamnèse devraient être surveillés pour des symptômes allergiques. En cas de réaction à oxaliplatine, similaire anaphylactique, perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être prescrit.Utilisation ultérieure du médicament Exorum en cas de développement de réactions allergiques est contre-indiqué.

    En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique local doit être mis en place. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine. Les femmes et les hommes pendant le traitement par l'oxaliplatine doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lorsque vous utilisez Exorum, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être suivies. Si vous obtenez un lyophilisat ou une solution d'Exorum sur la peau ou les muqueuses, ils doivent être lavés immédiatement et complètement avec de l'eau.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 150 mg dans des bouteilles de verre incolore.

    Emballage:

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Pour 25 ou 35 bouteilles avec instructions d'utilisation, sur la base d'une instruction pour cinq bouteilles, dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-004116/09
    Date d'enregistrement:26.05.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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