L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous a été déterminée selon la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles).
Traitement combiné avec l'oxaliplatine et le fluorouracile / folinate de calcium
Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline, de l'hyperbilirubinémie, de l'augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, de la prise de poids; souvent - hypercreatininaemia, perte de poids.
Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - infection; souvent - infections des voies respiratoires supérieures, septicémie neutropénique (y compris les issues fatales); rarement - septicémie (y compris les issues fatales).
Du côté du système sanguin et lymphatique: Souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie. L'incidence de ces effets secondaires augmente avec le traitement par l'oxaliplatine (85 mg / m2 toutes les 2 semaines) en combinaison avec fluorouracile +/- folinate de calcium en comparaison avec une monothérapie à l'oxaliplatine à la dose de 130 mg / m2 toutes les 3 semaines, par exemple, l'incidence de l'anémie (80% contre 60%), l'incidence de neutropénie (70% contre 15%), le taux de thrombocytopénie (80% contre 40%). Une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL) ou une thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire <50000 / μL) est survenue fréquence (<5% des patients, oxaliplatine a été utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec du fluorouracil). Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <1000 / μL) est plus fréquente avec l'oxaliplatine et le fluorouracile qu'avec l'oxaliplatine en monothérapie (40% contre <3% des patients).
Souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4); rarement - Immunoallergique: anémie hémolytique et thrombocytopénie, coagulation intravasculaire disséminée, y compris létale (voir rubrique "Instructions spéciales").
De la part du système digestif: Souvent - nausées, vomissements, diarrhée, constipation. Une diarrhée sévère et / ou des vomissements peuvent être associés au développement d'une déshydratation, d'une hypokaliémie, d'une acidose métabolique, d'une obstruction intestinale paralytique, d'une obstruction de l'intestin grêle, d'un dysfonctionnement rénal, en particulier avec l'oxaliplatine et le fluorouracile. Stomatite ou mucite (inflammation des muqueuses), douleurs abdominales; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, saignement gastro-intestinal, saignement rectal; rarement - Colite, y compris la colite pseudomembraneuse, causée par Clostridium difficile, pancréatite.
Du foie et des voies biliaires: rarement - un syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également connu sous le nom de maladie veineuse occlusive du foie ou manifestations pathologiques associées à cette maladie du foie, y compris l'hépatite pelvienne, l'hyperplasie nodale régénérative, la fibrose périsinusiodal, dont les manifestations cliniques peuvent être l'hypertension portale et / ou transaminase hépatique dans le sérum.
Du système nerveux: Souvent - Les manifestations neurosensorielles aiguës. Ces symptômes surviennent généralement à la fin d'une perfusion de 2 heures d'oxaliplatine ou dans les quelques heures qui suivent l'administration du médicament et diminuent automatiquement pendant les quelques heures ou jours suivants et réapparaissent souvent dans les cycles suivants. Ils peuvent survenir ou s'intensifier lorsqu'ils sont exposés à des températures basses ou à des objets froids. Habituellement, ils s'expriment par l'apparition de paresthésies transitoires, de dysesthésies et d'hypesthésies. Un syndrome aigu de dysesthésies du pharynx laryngé survient chez 1 à 2% des patients et se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée / sensation d'étouffement sans troubles respiratoires objectifs (absence de cyanose ou d'hypoxie), ou laryngospasme ou bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). ). D'autres, parfois des symptômes tels que le dysfonctionnement des nerfs crâniens sont associés aux événements indésirables mentionnés ci-dessus et se produisent isolément: ptosis, diplopie (vision double), aphonie, dysphonie, enrouement de la voix, parfois décrit comme aphasie; névralgie du nerf trijumeau, douleur faciale, douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle, rétrécissement des champs visuels.En outre, les symptômes suivants ont été observés: spasme des muscles masticateurs, spasmes musculaires, contractions musculaires involontaires, contractions musculaires, myoclonies; altération de la coordination, troubles de la démarche, ataxie, déséquilibre; sensation de pression / sensation de pression / malaise / douleur dans le pharynx ou la poitrine. Dysaestia ou paresthesia des extrémités et neuropathie sensorielle périphérique. La toxicité limitante de l'oxaliplatine est une toxicité neurologique. Elle se manifeste sous forme de neuropathie sensorielle périphérique caractérisée par une dysesthésie périphérique et / ou une paresthésie avec ou sans développement de contractions musculaires convulsives, fréquemment provoquées par le froid (85% - 95% des patients). La durée de ces symptômes (la sévérité de qui diminue habituellement entre les cycles de traitement) augmente avec le nombre de cycles de traitement qui ont été effectués. L'apparition de la douleur ou de troubles fonctionnels, ainsi que leur durée, sont une indication pour corriger le schéma posologique ou même annuler le traitement. Ces troubles fonctionnels, y compris les difficultés à effectuer des mouvements précis, sont des conséquences de perturbations sensorielles. Le risque d'atteinte fonctionnelle pour une dose cumulée d'environ 800 mg / m2 (par exemple, 10 cycles) est ≤ 15%. Dans la plupart des cas, les manifestations neurologiques et les symptômes diminuent après l'arrêt du traitement. Dysgeusie (une violation des sensations gustatives), maux de tête. Souvent - vertiges, méningisme; rarement - dysarthrie, disparition des réflexes tendineux profonds, un symptôme de Lermitt, un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (voir rubrique "Instructions particulières").
Troubles de la psyché: souvent - la dépression, l'insomnie; rarement - nervosité.
Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Souvent - mal au dos. Dans le cas d'une telle réaction indésirable, le patient devrait être examiné pour exclure l'hémolyse, car il y avait de rares rapports de son développement. Souvent - arthralgie, douleur dans les os.
Du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: Souvent - toux, essoufflement; souvent - hoquet, embolie pulmonaire; rarement - atteinte pulmonaire interstitielle aiguë, parfois fatale, fibrose pulmonaire.
Du côté des navires: Souvent - saignement de nez; souvent - "bouffées de chaleur", thrombose veineuse profonde, thromboembolie, augmentation de la pression artérielle.
Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - Hématurie, dysurie; rarement - Nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë.
De la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - lésions cutanées; souvent - alopécie (moins de 5% des patients en monothérapie), éruption érythémateuse, dyspnée palmaire érythrodysesthésie, augmentation de la transpiration, modifications de la part des ongles.
Du côté de l'organe de la vision: rarement - Diminution transitoire de l'acuité visuelle, rétrécissement des champs visuels, névrite optique, perte de vision transitoire, réversible après traitement.
De l'organe de l'ouïe: rarement - ototoxicité; rarement - surdité.
Du système immunitaire: Souvent - des réactions allergiques, telles qu'une éruption cutanée (en particulier une urticaire), une conjonctivite, une rhinite; souvent - Réactions anaphylactiques, y compris bronchospasme, œdème de Quincke, abaissement de la pression artérielle, sensation de douleur dans la poitrine et choc anaphylactique.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - fatigue accrue, fièvre, frissons (tremblements) dus au développement d'infections (avec ou sans neutropénie fébrile), ou éventuellement dus à des mécanismes immunologiques, asthénie, réaction au site d'administration.
Il a été rapporté sur le développement de réactions sur le site d'administration, y compris la douleur, les bouffées vasomotrices, l'œdème et la thrombose. L'extravasation (amener la solution pour perfusion avec le médicament dans les veines entourant la veine) peut également entraîner une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être graves et entraîner des complications, y compris la nécrose, en particulier lorsque oxaliplatine est introduit à travers la veine périphérique.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: Souvent - Anorexie, hyperglycémie, hypernatrémie; souvent hypocalcémie.
Expérience post-marketing
Maladies infectieuses et parasitaires: fréquence inconnue - choc septique (y compris les issues fatales).
Du côté du système sanguin et lymphatique: fréquence inconnue - Syndrome hémolytique urémique.
Du système nerveux: fréquence inconnue - des convulsions.
Du coeur: fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT, ce qui peut mener au développement d'arythmies ventriculaires sévères, y compris la tachycardie pirouette ventriculaire, peut-être avec une issue fatale.
Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: fréquence inconnue - laryngospasme.
Du tractus gastro-intestinal: fréquence inconnue - ischémie intestinale (y compris les issues fatales), l'ulcère duodénal et son potentiel complications telles que: saignement de l'ulcère et perforation de l'ulcère (y compris létale résultats).
Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: fréquence inconnue - rhabdomyolyse (y compris les issues fatales).
Traitement combiné de l'oxaliplatine avec du fluorouracile / folinate de calcium (FOLFOX) et le bevacizumab
La sécurité de l'application de l'association de l'oxaliplatine avec fluorouracil / folinate de calcium (FOLFOX) et le bevacizumab en traitement de première intention chez 71 patients atteints de cancer colorectal métastatique (étude ARBREEn plus des réactions indésirables attendues à la suite de l'application du régime FOLFOX, réactions indésirables en combinaison FOLFOX le bevacizumab comprenait des saignements, une protéinurie, une détérioration de la cicatrisation, une perforation gastro-intestinale et une hypertension.
Pour plus d'informations sur la sécurité du bevacizumab, voir les instructions appropriées pour l'utilisation de ce médicament.