Fréquence des effets indésirables donnés ci-dessous, a été déterminé selon les critères suivants: très souvent (> 1/10); souvent (>1/100, ≤1/10); rarement (> 1/1000, ≤1/100); rarement (> 1/10000, ≤1/1000); rarement (≤1/10000); la fréquence est inconnue (selon disponibilité données pour déterminer la fréquence n'est pas possible).
Thérapie combinée avec l'oxaliplatine et fluorouracile / folinate de calcium
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infection; souvent - rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, sepsis neutropénique.
De la part du système sanguin et lymphatique: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4); rarement - l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie immunitaire.
La fréquence de l'anémie, de la leucopénie et de la neutropénie augmente avec le traitement par l'oxaliplatine (85 mg / m2 toutes les 2 semaines) en combinaison avec fluorouracile +/- folinate de calcium en comparaison avec une monothérapie à l'oxaliplatine à la dose de 130 mg / m2 toutes les 3 semaines
Une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL) ou une thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire <50000 / μL) est survenue à la même fréquence avec l'oxaliplatine en monothérapie ou en association avec le fluorouracile.
Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <1000 / μL) était plus susceptible de survenir avec l'oxaliplatine en association avec le fluorouracile qu'avec l'oxaliplatine en monothérapie.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie; souvent - déshydratation; rarement - l'acidose métabolique.
De la part du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, stomatite / mucite (inflammation des muqueuses), douleurs abdominales, constipation; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, saignement gastro-intestinal, saignement rectum, hoquet; rarement - iléus paralytique, obstruction intestinale; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse causés par Clostridium difficile, pancréatite.
La diarrhée sévère et / ou le vomissement peuvent être développement associé de déshydratation, hypokaliémie, acidose métabolique, obstruction intestinale, iléus paralytique, fonction rénale, surtout quand l'application d'une combinaison d'oxaliplatine et fluorouracile.
Du foie et des voies biliaires: très rarement - un syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie ou de manifestations pathologiques associées à cette maladie hépatique, y compris la pelite du foie, l'hyperplasie nodale régénérative, la fibrose périsinusoïdale, dont les manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale ou une activité accrue des transaminases "hépatiques", de la phosphatase alcaline dans le sérum.
Du système nerveux: Souvent - neuropathie sensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, dysgueusie, céphalée; souvent - le vertige, le méningisme, la dépression, l'insomnie; peu fréquent - nervosité accrue; rarement - dysarthrie, un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible est très rare - convulsions (avec application postregistration).
La neurotoxicité est un facteur dose-limitant. Elle se manifeste par une neuropathie sensorielle périphérique, caractérisée par une dysesthésie périphérique et / ou paresthésique avec ou sans développement de contractions musculaires convulsives, souvent provoquées par le froid (95% des patients). La durée de ces symptômes, qui régressent habituellement dans l'intervalle entre les cycles, augmente avec le nombre de cycles effectués. L'apparition de la douleur et / ou des signes d'altération fonctionnelle, ainsi que la durée de ces symptômes, sont une indication pour l'ajustement de la dose ou même l'arrêt du traitement. Les troubles fonctionnels sous la forme de difficultés à effectuer des mouvements précis sont des conséquences possibles de dommages sensoriels. Le risque de troubles fonctionnels à une dose totale d'environ 850 mg / m2 (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cycles).
Après l'arrêt du traitement dans la plupart des cas, les manifestations neurologiques et les symptômes diminuent ou s'arrêtent complètement. Avec un traitement adjuvant du cancer du côlon 6 mois après l'arrêt du traitement chez 87% des patients, les symptômes étaient absents ou bénins. Dans 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, il y avait soit une paresthésie locale stable intensité modérée (2,3%), ou paresthésie, affectant l'activité fonctionnelle (0,5%).
Dans le contexte du traitement par l'oxaliplatine, manifestations neurosensorielles aiguës qui survient habituellement quelques heures après l'administration du médicament et est le plus souvent provoqué par l'exposition au froid. Ils caractérisé par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypoesthésie, rarement (1-2%) - syndrome aigu de la dysesthésie laryngée. Ce dernier était subjectif sensation de dysphagie ou de dyspnée / sensation étouffement sans aucun signe objectif de syndrome de détresse respiratoire (sans cyanose ou hypoxie), ou laryngospasme ou bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). Habituellement ces symptômes rapidement arrêté à la fois sans l'utilisation de la pharmacothérapie, et avec l'introduction d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation de la durée de la perfusion au cours des cycles ultérieurs de traitement par l'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.
On a également observé des spasmes des muscles de la mâchoire, des spasmes musculaires, des contractions musculaires involontaires, des contractions musculaires, des myoclonies, une altération de la coordination, une perturbation de la démarche, une ataxie, un déséquilibre, une sensation de constriction / pression / gêne.
En outre, un dysfonctionnement des nerfs crâniens peut être associé ou apparaître comme un événement isolé sous la forme de symptômes tels que ptosis, diplopie, aphonie / dysphonie / enrouement, parfois décrit comme une paralysie des cordes vocales, une altération de la sensation de la langue ou dysarthrie, parfois décrite comme aphasie, névralgie du nerf trijumeau / douleur du visage / douleur dans les yeux, diminution de l'acuité visuelle, violation des champs visuels.
D'autres symptômes neurologiques ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine: dysarthrie, perte des réflexes tendineux profonds et symptôme de Lermitt.
Du système musculo-squelettique: très souvent - mal au dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.
De la part du système respiratoire: très souvent - toux, essoufflement; souvent - douleur thoracique; rarement - maladie pulmonaire interstitielle, parfois avec un résultat létal, la fibrose pulmonaire.
Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - "les bouffées de chaleur" du sang, la thrombose veineuse profonde, la thromboembolie des artères pulmonaires, l'augmentation de la pression artérielle.
Du système urinaire: souvent - l'hématurie, la dysurie, la miction fréquente; très rarement - nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë; fréquence inconnue - syndrome hémolytique-urémique.
De la peau et des phanères: très souvent - alopécie, lésions cutanées; souvent - peeling de la peau (ie syndrome de la dyspnée palmaire), éruption cutanée, éruption érythémateuse, transpiration excessive, lésions des ongles.
De la part des organes de la vue et de l'ouïe: souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - l'otoxicité; rarement - réduction passagère de l'acuité visuelle, perte de champs visuels, névrite optique, perte de vision transitoire (réversible après l'abolition du traitement), surdité.
Du système immunitaire: très souvent - allergies / réactions allergiques.
La plupart des réactions allergiques / allergiques se produisent pendant la perfusion, parfois avec une issue fatale. Des éruptions cutanées peuvent survenir, notamment urticaire, conjonctivite, rhinite; réactions anaphylactiques, y compris bronchospasme, angioedème, abaissement de la tension artérielle et choc anaphylactique).
À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - activité accrue de la phosphatase alcaline, activité des enzymes «hépatiques», concentration en bilirubine, activité de la lactate déshydrogénase; souvent - en augmentant la concentration de créatinine.
Autre: très souvent - fièvre, fatigue accrue, asthénie, prise de poids, saignements de nez, réaction au site d'injection; souvent - perte de poids. Fièvre, frissons (frissons) à la suite d'une infection (avec ou sans neutropénie fébrile), ou en raison d'une réaction immunitaire possible.
Des cas de réactions au site d'injection ont été rapportés (douleur, rougeur, gonflement et thrombose). L'extravasation peut également entraîner une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être très graves et entraîner des complications, y compris la nécrose, en particulier lorsque oxaliplatine injecté dans les veines périphériques.