Les réactions indésirables les plus fréquentes à l'utilisation de l'oxaliplatine en association au fluorouracile et au folinate de calcium sont gastro-intestinales (diarrhée, nausées, vomissements et mucites), sanguines (neutropénie, thrombocytopénie) et nerveuses (neuropathie sensorielle périphérique aiguë et liée à la dose). En général, ces réactions indésirables étaient plus fréquentes et plus sévères avec l'oxaliplatine associée au fluorouracile et au folinate de calcium qu'avec le fluorouracile et le folinate de calcium seul. Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition.
La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, cas individuels compris), fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.
Fréquence de survenue de réactions indésirables
Violations du système sanguin et lymphatique4
très souvent: anémie, neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, lymphopénie;
souvent: neutropénie fébrile;
rarement: thrombocytopénie immune, anémie hémolytique;
fréquence inconnue: syndrome hémolytique et urémique.
Troubles du système immunitaire5
très souvent: allergies ou réactions allergiques1.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
très souvent: anorexie, hyperglycémie, hypokaliémie, hypernatrémie;
souvent: déshydratation;
rarement: acidose métabolique.
Les perturbations du système nerveux6
très souvent: neuropathie sensorielle périphérique troubles sensoriels, changement de goût, maux de tête;
souvent: dépression, insomnie, vertiges, polyneuropathie, méningisme;
rarement: nervosité; rarement: dysarthrie, syndrome réversible leucoencéphalopathique;
fréquence inconnue: convulsions.
Troubles vasculaires
souvent: saignement, hyperémie, thrombose veineuse profonde, augmentation de la tension artérielle; la fréquence est inconnue: "bouffées de chaleur".
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
très souvent: essoufflement, toux, saignements de nez;
souvent: hoquet, thromboembolie de l'artère pulmonaire;
rarement: pneumonie interstitielle, parfois fatale, fibrose pulmonaire;
fréquence inconnue: douleur dans la poitrine.
Troubles du tractus gastro-intestinal7
très souvent: nausée, diarrhée, vomissement, stomatite, inflammation de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, constipation;
souvent: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, saignement gastro-intestinal, saignement rectal;
rarement: obstruction intestinale, incl. paralytique;
rarement: colite, incl. diarrhée causée par Clostridium difficile, pancréatite.
Perturbations du foie et des voies biliaires
très souvent: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de la concentration de bilirubine, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang;
très rarement: un syndrome d'obstruction sinusoïdale du foie, également connu sous le nom de maladie veino-occlusive du foie, ou des manifestations pathologiques de la maladie sont associés à des troubles hépatiques tels que purpura hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose périsinusoïdale.Les manifestations cliniques peuvent être exprimées en la forme d'hypertension portale et / ou l'activité accrue des transaminases "hépatiques".
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
très souvent: lésions cutanées, alopécie; souvent: pelage (par exemple, syndrome palmaire-plantaire), éruption érythémateuse, éruption cutanée, transpiration excessive, ongles altérés.
Troubles des reins et des voies urinaires
souvent: hématurie, dysurie, mictions fréquentes, augmentation de la concentration sérique de créatinine;
très rarement: nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë et insuffisance rénale aiguë.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
très souvent: mal au dos;
souvent: arthralgie, douleur dans les os.
Les violations de la part de l'organe de la vue
souvent: conjonctivite, vision altérée;
rarement: réduction temporaire de l'acuité visuelle, violation des champs visuels, névrite optique, perte de vision transitoire, réversible après l'arrêt du traitement.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
rarement: ototoxicité;
rarement: perte auditive, surdité;
fréquence inconnue: névrite du nerf auditif.
Maladies infectieuses et parasitaires
très souvent: une maladie infectieuse;
souvent: rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, sepsis neutropénique.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
très souvent: fatigue accrue, fièvre, asthénie, douleur, réaction au site d'injection3;
souvent: perte de poids (traitement du cancer métastatique).
1Les allergies très fréquentes ou les réactions allergiques, qui surviennent principalement pendant la perfusion, sont parfois mortelles. Les réactions allergiques fréquentes comprennent les éruptions cutanées, en particulier l'urticaire, la conjonctivite et la rhinite. Les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes comprennent un bronchospasme, un œdème de Quincke, une diminution de la tension artérielle, une sensation de douleur thoracique et un choc anaphylactique.
2fièvre, tremblement (tremblement) peut survenir soit à la suite d'une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) ou, éventuellement, en raison de l'activité du mécanisme immunologique.
3des réactions au site d'injection ont été décrites, y compris la douleur, la rougeur, l'œdème et la thrombose. L'extravasation peut entraîner une douleur et une inflammation locales, qui peuvent être sévères et entraîner l'apparition de complications, y compris la nécrose, en particulier lors de l'introduction de l'oxaliplatine dans la veine périphérique.
4 Violations du système sanguin et lymphatique
L'incidence des effets indésirables chez les patients (%), distribués par leur gravité
| Oxaliplatine avec fluorouracile et folinate de calcium 85 mg / m2 toutes les 2 semaines | Traitement du cancer métastatique | Schéma de traitement adjuvant |
| Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 | Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 |
| Anémie | 82,2 | 3 | <1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 |
| Neutropénie | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 |
| Thrombocytopénie | 71,6 | 4 | <1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 |
| Fébrile neutropénie | 5,0 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0,0 |
| Neutropénique état septique | 1,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 0,6 | 0,4 |
| 5 Troubles du système immunitaire L'incidence des effets indésirables chez les patients (%), répartis en fonction de leur gravité | Oxaliplatine avec fluorouracile et folinate de calcium 85 mg / m2 toutes les 2 semaines | Traitement du cancer métastatique | Schéma de traitement adjuvant | | Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 | Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 | | Allergie ou Allergique réactions | 9,1 | 1 | <1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 | |
6 Les perturbations du système nerveux
La neurotoxicité est dose-limitante pour ce médicament. La restriction de dose est la toxicité neurologique du médicament.Elle se manifeste par une neuropathie sensorielle périphérique, caractérisée par une dysesthésie et / ou une paresthésie des extrémités avec ou sans crises, et est souvent causée par une température basse. Ces symptômes surviennent chez près de 95% des patients recevant un traitement. La durée des symptômes, régressant généralement entre les traitements, augmente avec le nombre de cycles de traitement.
L'apparition de douleurs et / ou de troubles fonctionnels indique que, en fonction de la durée des symptômes, un ajustement de la posologie ou même une annulation du médicament est nécessaire.
Les troubles fonctionnels comprennent la difficulté à effectuer des mouvements précis et sont des conséquences de dommages sensoriels. Le risque de symptômes persistants à la dose totale de 850 mg / m2 (10 cours) est d'environ 10% et atteint 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cours).
Dans la plupart des cas, les signes et symptômes neurologiques diminuent ou disparaissent complètement après l'arrêt du traitement. En traitement adjuvant du cancer du côlon, après 6 mois d'arrêt du traitement, 87% des patients ne présentaient aucun symptôme ou étaient légers. Après trois ans de suivi, environ 3% des patients présentaient des paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3%) ou des paresthésies, qui peuvent interférer avec l'activité quotidienne (0,5%).
Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été enregistrées. Ils commencent dans quelques heures après l'administration et sont souvent provoqués par l'exposition à de basses températures. Ils sont généralement représentés par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypoesthésie. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngée-laryngée survient chez 1 à 2% des patients et se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie et de dyspnée, un sentiment d'étouffement sans signes objectifs de dépression respiratoire (sans cyanose ou hypoxie) ou de laryngospasme ou bronchospasme (sans stridor). respiration ou dyspnée). Bien que les antihistaminiques et les bronchodilatateurs soient utilisés dans de tels cas, les symptômes sont rapidement réversibles même en l'absence de traitement.L'augmentation de la durée de la perfusion aide à réduire l'incidence de ce syndrome.
D'autres symptômes sont rarement observés: spasmes musculaires, y compris spasmes de la mâchoire, contractions musculaires involontaires, convulsions, y compris myocloniques, altération de la coordination, démarche, équilibre, sensation d'oppression dans la gorge ou la poitrine, pression, gêne, douleur thoracique. des symptômes caractéristiques des lésions des nerfs crâniens sous forme de symptômes combinés ou isolés tels que ptose, diplopie, aphonie, dysphonie, enrouement, parfois décrits comme une paralysie des cordes vocales, une atteinte de la sensibilité de la langue ou de la dysarthrie, parfois décrit comme l'aphasie; névralgie du nerf trijumeau, douleur faciale, douleur dans les yeux, diminution de l'acuité visuelle, perte des champs visuels.
Dans le processus de traitement par l'oxaliplatine, d'autres symptômes neurologiques tels que la dysarthrie, la perte du réflexe du tendon profond et le symptôme de Lermitt ont été rapportés. Des cas uniques de névrite optique ont également été notés.
7 Troubles du tractus gastro-intestinal
L'incidence des effets indésirables chez les patients (%), répartis en fonction de leur gravité
| Oxaliplatine avec fluorouracile et folinate de calcium 85 mg / m2 toutes les 2 semaines | Traitement du cancer métastatique | Schéma de traitement adjuvant |
| Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 | Tout degré | Puissance 3 | Puissance 4 |
| La nausée | 69,9 | 8 | <1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 |
| La diarrhée | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 |
| Vomissement | 49,0 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 |
| Mucosite et / ou stomatite | 39,9 | 4 | <1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 |
L'utilisation prophylactique et thérapeutique d'antiémétiques puissants est montrée. Une déshydratation, une obstruction intestinale paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être causées par une diarrhée sévère ou des vomissements lorsque l'oxaliplatine est associée au fluorouracile.