Substance activeOxaliplatinOxaliplatin
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 bouteille de lyophilisat contient:

    substance active: oxaliplatine 50,0 mg;

    Excipients: lactose monohydraté 450,0 mg.

    La description:

    Masse ou poudre compacte lyophilisée du blanc au presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.03   Oxaliplatin

    Pharmacodynamique:

    L'oxaliplatine est un médicament antitumoral appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine, dans laquelle l'atome de platine forme une liaison complexe avec le 1,2-diaminocyclohexane (DACG) et un groupe oxalate.

    L'oxaliplatine a une activité antitumorale dans divers types de tumeurs, y compris le cancer colorectal. Elle est également efficace dans le traitement des tumeurs résistantes au cisplatine. L'effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. Lorsqu'il est utilisé avec du fluorouracile, une synergie des effets cytotoxiques est observée.

    Le mécanisme de l'effet antitumoral de l'oxaliplatine est basé sur l'effet cytotoxique et n'a pas été complètement étudié. Probablement, oxaliplatine forme des liaisons inter et intracérébrales avec l'ADN, inhibant ainsi les phases de sa réplication et de sa transcription.

    Pharmacocinétique

    In vivo oxaliplatine est sujet à une biotransformation active et n'est pas détecté dans le plasma au bout de 2 heures après l'administration à la dose de 130 mg / m2avec 15% du platine introduit dans le sang et les 85% restants rapidement distribués aux tissus ou excrétés par les reins.

    Le platine se lie à l'albumine plasmatique et est excrété dans l'urine pendant les 48 premières heures.

    Au jour 5, environ 54% de la dose totale est retrouvée dans l'urine et moins de 3% dans les fèces. En cas d'insuffisance rénale, il y a une diminution significative de la clairance de l'oxaliplatine de 17,55 ± 2,18 l / h à 9,95 ± 1,91 l / h. L'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

    Les indications:

    - Traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Duke) après résection radicale de la tumeur primitive, en association avec le fluorouracil / 4-folinate de calcium;

    - cancer colorectal disséminé (en monothérapie ou en association en association avec le fluorouracil / folinate de calcium);

    - Le cancer de l'ovaire en thérapie pour la 2e ligne.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'oxaliplatine et à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres dérivés du platine;

    - neutropénie (<2x109) et / ou une thrombocytopénie (<100x109), détectée avant le début du premier traitement;

    - neuropathie sensorielle périphérique avec des déficiences fonctionnelles, révélée avant le début de la première série de traitement;

    - altération prononcée de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge jusqu'à 18 ans;

    Soigneusement:Avec des violations de la fonction rénale, des violations graves du foie.
    Grossesse et allaitement:

    L'oxaliplatine est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    L'oxaliplatine est prescrite uniquement aux adultes sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2 à 6 heures.

    Lorsque l'oxaliplatine est utilisée, l'hyperhydratation n'est pas nécessaire. Lorsqu'il est utilisé en combinaison avec du fluorouracile oxaliplatine devrait être introduit plus tôt que fluorouracile.

    Traitement adjuvant pour le cancer du côlon - 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines pour 12 cycles (6 mois).

    Traitement du cancer colorectal disséminé - 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec du fluorouracil.

    Traitement du cancer de l'ovaire - à 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

    L'administration répétée d'oxaliplatine est réalisée uniquement avec des numérations neutrophiles supérieures à 1,5 x 109 / l et des plaquettes supérieures à 50 x 109 / L.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose et l'administration oxaliplatine

    Avec des troubles hématologiques (le nombre de neutrophiles est de 1,5x109/ l et / ou plaquettes <50x109), le prochain cours est reporté jusqu'à la récupération - les indicateurs de laboratoire normaux.

    Avec le développement de la diarrhée IV degré de toxicité (selon l'échelle de l'OMS), le degré de neutropénie III-IV (le nombre de neutrophiles <1x109), thrombocytopénie de degré III-IV (le nombre de plaquettes est 50x109) la dose d'oxaliplatine dans les administrations suivantes doit être réduite de 85 mg / m2 jusqu'à 65 mg / m2 lors du traitement du cancer colorectal disséminé et du cancer de l'ovaire; jusqu'à 75 mg / m2 avec la thérapie adjuvante du cancer colorectal en plus de la réduction habituelle de la dose de fluorouracile dans le cas de leur utilisation combinée.

    Les patients qui, pendant la perfusion ou quelques heures après une perfusion de 2 heures, développent une dysesthésie laryngo-pharyngée aiguë, la prochaine perfusion d'oxaliplatine doit être effectuée dans les 6 heures.

    Lorsque la douleur (signe de neurotoxicité) dure plus de 7 jours ou lorsque la paresthésie sans altération fonctionnelle persiste jusqu'au prochain cycle, la dose suivante d'oxaliplatine doit être réduite de 25%.

    Lorsque la paresthésie avec altération fonctionnelle persiste jusqu'au prochain cycle, oxaliplatine doit être annulé avec une diminution de la sévérité des symptômes de neurotoxicité après l'abolition de l'oxaliplatine, la reprise du traitement peut être envisagée.

    Dans le développement de la stomatite et / ou de la mucosité de II et plus de toxicité, le traitement avec l'oxaliplatine doit être suspendu jusqu'à ce qu'ils arrêtent ou réduisent la toxicité au premier degré.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas présentes. En raison des données limitées sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la relation bénéfice / risque pour le patient doit être pesée avant d'utiliser le médicament. La thérapie chez cette catégorie de patients peut être initiée avec la dose recommandée, sous contrôle soigneux de la fonction rénale. Avec un léger degré d'altération de la fonction rénale, l'ajustement posologique de l'oxaliplatine n'est pas requis.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

    Utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans

    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour l'administration d'oxaliplatine (y compris en association avec le fluorouracile).

    Règles pour la préparation et l'administration d'une solution

    Lors de la préparation et de l'introduction de la solution, il n'est pas possible d'utiliser des matériaux contenant de l'aluminium.

    Pour préparer la solution pour perfusion, la solution résultante est diluée avec une solution de dextrose à 5% jusqu'à un volume de 250 à 500 ml. La concentration de la solution résultante d'oxaliplatine doit être de 0,2 à 0,7 mg / ml; avec 0,7 mg / ml - la concentration la plus élevée utilisée en pratique clinique à la dose de 85 mg / m2.

    Les solvants suivants sont utilisés pour dissoudre la préparation: eau pour injection ou solution de dextrose à 5%. 10 mg ou 20 mg du solvant sont ajoutés au flacon pour produire une solution d'oxaliplatine à une concentration de 2,5 mg / ml ou 5,0 mg / ml.

    La solution ne peut pas être utilisée non diluée.

    La solution ne doit pas être mélangée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions salines (alcalines).

    La solution ne doit pas être mélangée et administrée de façon concomitante dans un système de perfusion avec d'autres médicaments (en particulier les préparations de fluorouracile, de trométamol et de folinate de calcium contenant trométamol dans sa composition), des solutions alcalines ou des solutions contenant des chlorures.

    L'oxaliplatine peut être administrée en concomitance avec des perfusions de folinate de calcium. Dans ce cas, les préparations ne doivent pas être mélangées dans le même récipient d'infusion. Folinate de calcium pour perfusion doit être dilué avec une solution à 5% de dextrose, mais en aucun cas vous ne devez utiliser des solutions contenant chlorure de sodium ou des solutions alcalines.

    La préparation préparée doit être transparente et ne pas contenir de particules non dissoutes.Sinon, la solution médicamenteuse ne peut pas être utilisée.

    La solution du médicament est utilisée immédiatement après la préparation.

    Le médicament est destiné à un usage unique. La solution inutilisée du médicament devrait être détruite.

    En cas d'extravasation, le médicament doit être arrêté immédiatement.

    Effets secondaires:

    Gradation de l'incidence des effets indésirables: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/10); rarement (> 1/1000, 1/100); rarement (> 1/10 000, 1/1000); rarement (1 / 10-000), y compris les messages uniques.

    De la part du système d'hématopoïèse: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4), septicémie contre neutropénie; rarement - l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie immunitaire.

    Du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mucite, douleur dans l'estomac, constipation, perte d'appétit; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, saignement intestinal, hoquet, acidose métabolique, pancréatite; rarement - iléus paralytique, obstruction intestinale; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse.

    Du système hépatobiliaire: très rarement - obstruction portale sinusoïdale. flux sanguin, la pelose du foie, l'hyperplasie nodulaire régénérative du tissu hépatique, la fibrose périsinusoïdale; Les complications cliniques se manifestent par une hypertension portale et / ou une activité accrue des transaminases "hépatiques".

    Du système nerveux central et du système nerveux périphérique: très souvent - neuropathie sensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, asthénie; souvent - le vertige, le méningisme, la dépression, l'insomnie; peu fréquent - nervosité accrue; rarement - dysarthrie, convulsions.

    La neurotoxicité est un effet secondaire limitant la dose. Souvent, les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels, qui s'expriment par la difficulté d'effectuer des mouvements précis, sont des conséquences possibles de lésions sensorielles. Le risque de troubles fonctionnels pour une dose totale d'environ 850 mg / m2 (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cycles). Dans la plupart des cas, les symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement après l'arrêt du traitement. Cependant, chez 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies localisées stables d'intensité modérée (2,3%) ou paresthésiques affectent l'activité fonctionnelle (0,5% ) ont été observés.

    Sur le fond du traitement avec l'oxaliplatine, il y avait des manifestations neurosensorielles aiguës, qui se produisaient habituellement quelques heures après l'administration du médicament et étaient le plus souvent provoquées par le froid. Ils sont caractérisés par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypoesthésie, rares (1-2%), un syndrome aigu de dysesthésies laryngopharyngées.

    Celle-ci se manifeste par un sentiment subjectif de dysphagie et de dyspnée sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie) ou de spasme du larynx ou du bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). On a également observé des phénomènes tels qu'un spasme de la mâchoire, une dysesthésie de la langue, une dysarthrie et une sensation de pression dans la poitrine. Habituellement, ces symptômes s'arrêtaient rapidement sans l'utilisation d'un traitement médicamenteux et avec l'introduction d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation du temps de perfusion au cours des cycles suivants d'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.

    Du système musculo-squelettique: très souvent - mal de dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.

    Du système respiratoire: très souvent - toux, essoufflement; souvent - la rhinite, les infections des voies respiratoires supérieures, la douleur dans la région de la poitrine; rarement - pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire.

    Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - douleur thoracique, thrombophlébite des veines profondes, thromboembolie des artères pulmonaires.

    Du système urinaire: souvent - hématurie, dysurie, syndrome hémolytique-urémique, nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë.

    Réactions dermatologiques: très souvent - alopécie, éruptions cutanées; souvent - peeling de la peau des paumes et des pieds, éruptions érythémateuses, transpiration excessive, violations des ongles.

    Depuis les organes des sens: très souvent - une violation du goût; souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - réduction transitoire de l'acuité visuelle, perte de champs visuels, névrite optique, diminution de l'ouïe, névrite du nerf auditif.

    Réactions allergiques rarement (en monothérapie) ou souvent (en association avec le 5-fluorouracile et folinate de calcium) - bronchospasme, angioedème, abaissement de la pression artérielle, choc anaphylactique. Souvent, il y a eu des cas de manifestations allergiques, telles qu'une éruption cutanée (en particulier de l'urticaire), une conjonctivite ou une rhinite.

    Réactions locales: avec extravasation de la drogue - la douleur et les réactions inflammatoires au site d'injection.

    À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie, augmentation du taux de phosphatases alcalines, activité des enzymes «hépatiques», bilirubine, lactate déshydrogénase; souvent - une augmentation de la créatinine sérique.

    Autre: très souvent - augmentation de la température corporelle, augmentation de la fatigue, prise de poids, saignements de nez.

    Surdosage:

    Symptômes: En cas de surdosage, les effets secondaires décrits peuvent être augmentés (myélosuppression, neurotoxicité, diarrhée, nausées, vomissements).

    Traitement: contrôle hématologique; mener une thérapie symptomatique. L'antidote est inconnu.

    Interaction:

    In vitro L'oxaliplatine ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'érythromycine, les salicylates, le granisétron, le paclitaxel et l'acide valproïque. Lorsque l'oxaliplatine est utilisée en association avec le fluorouracile, on observe un effet cytotoxique synergique. in vitro et in vivo.

    En interagissant avec l'aluminium, il est possible de former un précipité et de réduire l'activité de l'oxaliplatine.

    L'oxaliplatine n'est pas pharmaceutiquement compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions contenant des chlorures, ainsi qu'avec des solutions alcalines.

    Instructions spéciales:

    L'oxaliplatine doit être utilisée uniquement dans des services spécialisés en oncologie et sous la supervision d'un oncologue clinique qualifié.

    La prudence devrait être donnée oxaliplatine patients avec des réactions allergiques à d'autres composés de platine dans l'anamnèse. En cas de développement de réactions anaphylactiques, la perfusion du médicament doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être prescrit. L'utilisation répétée de l'oxaliplatine est contre-indiquée.

    Régulièrement (une fois par semaine), ainsi qu'avant chaque injection du médicament, il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale et hépatique.

    Avant le début de chaque traitement et pendant le traitement, un examen neurologique des patients doit être effectué pour identifier les signes de neurotoxicité, en particulier lorsque l'oxaliplatine est utilisée avec d'autres médicaments ayant un effet toxique spécifique sur le système nerveux. Les patients doivent être informés de la possibilité de préserver les symptômes de la neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Les paresthésies localisées légères avec des troubles fonctionnels peuvent persister jusqu'à 3 ans après la fin du traitement adjuvant.

    En cas de symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, respiration sifflante ou détection d'infiltrats pulmonaires pendant l'examen radiologique), le traitement par l'oxaliplatine doit être arrêté jusqu'à ce que la pneumonie interstitielle soit exclue.

    Les symptômes tels que la déshydratation, l'iléus paralytique, l'occlusion intestinale, l'hypokaliémie, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale peuvent être dus à une diarrhée sévère ou à des vomissements, en particulier lorsque l'oxaliplatine est utilisée en association avec le fluorouracile.

    En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique local doit être mis en place. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine.

    Les femmes en âge de procréer et les hommes traités par l'oxaliplatine doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lors de l'administration du médicament, le personnel médical doit porter des vêtements de protection, y compris des gants chirurgicaux conventionnels, un masque et des lunettes. Si le concentré d'oxaliplatine, sa solution ou sa solution pour perfusion touche la peau, les membranes muqueuses doivent être immédiatement et complètement lavées avec de l'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

    Pour tous les éléments utilisés pour dissoudre, diluer et administrer l'oxaliplatine, il convient de suivre les méthodes standard de destruction des substances cytotoxiques.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études spéciales sur l'effet de l'oxaliplatine sur le taux de réactions psychomotrices n'ont pas été menées. Mais puisque l'oxaliplatine peut provoquer des nausées, des vomissements, des vertiges et d'autres symptômes neurologiques qui affectent l'état général, de conduire la voiture et de travailler avec d'autres mécanismes pendant cette période, il est recommandé de s'abstenir.
    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour solution pour perfusion, 50 mg.

    Emballage:

    Pour 50 mg d'oxaliplatine sous forme de masse lyophilisée dans un flacon en verre incolore scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle de couleur grise, avec un bouchon en aluminium et un couvercle en plastique gris.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Chaque paquet de carton est serré avec du polyéthylène.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    La solution pour perfusion préparée peut être conservée pendant 24 à 48 heures à une température de 2 à 8 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001341
    Date d'enregistrement:09.12.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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