Oxaliplatin-Ebove - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'oxaliplatine est un médicament antitumoral appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine, dans laquelle l'atome de platine forme une liaison complexe avec le groupe 1,2-diaminocyclohexane et oxalate.

L'oxaliplatine a une activité antitumorale dans divers types de tumeurs, y compris le cancer colorectal. Il est également efficace dans le traitement des tumeurs résistantes au cisplatine. L'effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. Lorsqu'il est utilisé avec du fluorouracile, on observe une synergie des effets cytotoxiques. Le mécanisme de l'effet antitumoral de l'oxaliplatine est basé sur l'effet cytotoxique et n'a pas été complètement étudié. Probablement, oxaliplatine forme des liaisons inter et intracérébrales avec l'ADN, inhibant ainsi les phases de sa réplication et de sa transcription.

Pharmacocinétique

In vivo l'oxaliplatine subit une biotransformation active et n'est pas détectée dans le plasma au bout de 2 heures après l'administration à une dose de 130 mg / m²avec 15% du platine introduit dans le sang et les 85% restants rapidement distribués aux tissus ou excrétés par les reins. Biotransformation in vitro est le résultat de la désintégration non enzymatique, et il n'y a aucune preuve que oxaliplatine est métabolisé par le cytochrome P450.

L'oxaliplatine est largement métabolisée et le médicament n'est pas détecté dans le plasma d'ultrafiltrat après 2 heures de perfusion. Certains produits de dégradation cytotoxique de l'oxaliplatine, y compris le monochloro-, le dichloro- et le quad-diaminocyclohexane-platine, se retrouvent dans le plasma sanguin avec des conjugués inactifs à des temps d'étude plus tardifs.

Le platine se lie à l'albumine plasmatique et est excrété par les reins dans les premières 48 heures. Au jour 5, environ 54% de la dose totale est retrouvée dans l'urine et moins de 3% dans les fèces.

Influence de la dysfonction rénale sur la distribution de l'oxaliplatine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés d'altération de la fonction rénale. Oxaliplatin a été administré à une dose de 85 mg / m² dans le groupe contrôle avec une fonction rénale normale (clairance de la créatinine supérieure à 80 ml / min), chez les patients avec légère (KK de 50 à 80 ml / min) et un degré moyen de dysfonction rénale (KC de 30 à 49 ml / min ) et à la dose de 65 mg / m² chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min). Il a été constaté que l'excrétion de l'oxaliplatine est significativement corrélée au CQ. La clairance rénale du platine a été réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement, de 30%, 65% et 84%, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Les indications:

- Traitement adjuvant du cancer colorectal de stade III (C Duke) après résection radicale de la tumeur primaire en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium;

- cancer colorectal disséminé (sous forme de monothérapie ou d'association en association avec fluorouracil / folinate de calcium);

- cancer de l'ovaire (comme la deuxième ligne de traitement).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'oxaliplatine, à d'autres dérivés du platine ou à d'autres composants du médicament;

- Myélosuppression avant la première série de traitement avec un nombre de neutrophiles inférieur à 2000 / μL et / ou des plaquettes inférieures à 100 000 / μL;

- neuropathie sensorielle périphérique avec des troubles fonctionnels avant le début du premier cycle de traitement;

- altération prononcée de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- enfance.

Soigneusement:

- Altération de la fonction rénale de gravité modérée;

- altération de la fonction hépatique de gravité sévère.

Grossesse et allaitement:

Ne pas utiliser Oxaliplatin-Ebove pendant la grossesse. Des études contrôlées de l'utilisation de l'oxaliplatine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes et mutagènes de l'oxaliplatine.

On ne sait pas si oxaliplatine dans le lait maternel, afin d'éviter l'effet toxique potentiel du médicament sur le bébé, pendant la période de traitement devrait arrêter l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Le médicament Oxaliplatin-Ebene est utilisé uniquement chez les adultes sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2-6 heures. L'hyperhydratation avec l'oxaliplatine n'est pas nécessaire. Si oxaliplatine est utilisé en association avec du fluorouracile, une perfusion d'oxaliplatine doit précéder l'administration de fluorouracile.

Traitement adjuvant pour le cancer colorectal - 85 mg / m² 1 toutes les 2 semaines pour 12 cycles (6 mois).

Traitement du cancer colorectal métastatique - 85 mg / m² 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec du fluorouracil.

Traitement du cancer de l'ovaire - 85 mg / m² 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

L'administration répétée d'Oksaliplatin-Ebeve se fait uniquement avec un nombre de neutrophiles supérieur à 1500 / μL et des plaquettes supérieures à 50 000 / μL.

Recommandations pour l'ajustement de la dose et l'administration d'oxaliplatine.

En cas de troubles hématologiques (numération des neutrophiles <1500 / μL et / ou plaquettes <50000 / μL), le traitement suivant est reporté jusqu'à la restauration des paramètres du laboratoire.

Avec le développement de diarrhée 4 niveaux de toxicité (selon l'échelle de l'OMS), neutropénie grade 3-4 (nombre de neutrophiles <1000 / μl), thrombocytopénie 3-4 degrés (numération plaquettaire <50000 / μL) dose du médicament Oxaliplatin- Ebweve avec administration ultérieure doit être réduit de 85 mg / m² jusqu'à 65 mg / m² lors du traitement du cancer colorectal disséminé et du cancer de l'ovaire; et jusqu'à 75 mg / m² avec la thérapie adjuvante du cancer colorectal en plus de la réduction habituelle de la dose de fluorouracile dans le cas de leur utilisation combinée.

Les patients qui développent une dysesthésie laryngo-pharyngée aiguë pendant la perfusion ou dans les quelques heures suivant une perfusion de 2 heures, la prochaine perfusion d'Oxaliplatin-Ebweve doit être effectuée dans les 6 heures.

Lorsque la douleur (en signe de neurotoxicité) dure plus de 7 jours ou lorsque la paresthésie sans altération fonctionnelle persiste jusqu'au prochain cycle, la dose suivante d'Oxaliplatine-Ebweve doit être réduite de 85 à 65 mg / m² (dans le traitement du cancer métastatique) ou jusqu'à 75 mg / m² (avec un traitement adjuvant). Avec une paresthésie avec atteinte fonctionnelle, qui persiste jusqu'au cycle suivant, la préparation d'Oxaliplatine-Ebweave doit être retirée; avec une diminution de la sévérité des symptômes de neurotoxicité après l'arrêt de l'oxaliplatine, on peut envisager de reprendre le traitement.

Avec le développement de la stomatite et / ou de la mucosité du 2ème ou plus niveau de toxicité, le traitement avec Oxaliplatin-Ebove devrait être suspendu jusqu'à ce qu'ils arrêtent ou réduisent la toxicité à 1 degré.

Patients atteints d'insuffisance rénale. Ne pas utiliser le médicament chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère. En raison des données limitées sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le rapport bénéfice / risque du patient doit être évalué avant d'utiliser le médicament. La thérapie dans cette catégorie de patients peut être commencée avec la dose recommandée, sous le contrôle soigneux de la fonction rénale. Avec un léger degré d'insuffisance rénale, l'ajustement posologique de l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger ou modéré. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Patients âgés. Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique lorsque l'oxaliplatine est utilisée chez les patients de plus de 65 ans (y compris en association avec le fluorouracile).

Instructions pour préparer la solution de médicament

Lors de la préparation de solutions et de l'administration d'oxaliplatine, les aiguilles et autres équipements contenant de l'aluminium ne peuvent pas être utilisés.

La préparation est dissoute dans de l'eau pour injection ou dans une solution à 5% de dextrose avant utilisation pour obtenir une solution à 5 mg / ml d'oxaliplatine (10 ml de solvant, 100 ml de 20 ml de solvant sont ajoutés au bouteille de mg). Le médicament reconstitué est immédiatement dilué avec 250-500 ml d'une solution de dextrose à 5%. La concentration de la solution résultante d'oxaliplatine doit être de 0,2 à 0,7 mg / ml; avec 0,7 mg / ml - la concentration la plus élevée utilisée en pratique clinique à la dose de 85 mg / m².

Pour préparer la solution médicamenteuse, seuls les solvants recommandés doivent être utilisés.

Ne pas appliquer le médicament non dilué!

Les solutions salines (solution de chlorure de sodium) ne doivent pas être utilisées pour dissoudre le médicament ou diluer la solution médicamenteuse (pour la préparation de la solution pour perfusion). Ne pas mélanger dans un récipient, ne pas prescrire simultanément dans un système de perfusion avec d'autres médicaments (en particulier avec le fluorouracil, les solutions basiques, le trométamol et les préparations de folinate de calcium contenant trométamol dans sa composition).

Oxaliplatinum peut être utilisé conjointement avec une perfusion de folinate de calcium. Dans ce cas, les préparations ne doivent pas être mélangées dans le même récipient d'infusion. Folinate de calcium pour perfusion doit être dilué avec une solution à 5% de dextrose, mais en aucun cas vous ne devez utiliser des solutions contenant chlorure de sodiumou des solutions alcalines.

Une solution du médicament pour les perfusions est recommandé d'être appliqué immédiatement après la préparation.

La solution préparée de la préparation doit être transparente et ne doit pas contenir de particules non dissoutes. Une solution avec des signes de précipitations est sujette à destruction.

En cas d'extravasation, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

De la part du système sanguin et lymphatique

très souvent: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie;

souvent: neutropénie fébrile (y compris grade 3-4), septicémie contre neutropénie;

rarement: granulocytopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie immune.

Du système nerveux

très souvent: neuropathie sensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, asthénie, troubles du goût;

souvent: vertiges, méningisme, dépression, insomnie;

rarement: nervosité accrue;

rarement: dysarthrie, syndrome de leucoencéphalopathie inverse réversible.

La neurotoxicité est un facteur limitant la dose. Souvent, les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels sous la forme de difficultés à effectuer des mouvements précis sont des conséquences possibles de lésions sensorielles. Le risque de troubles fonctionnels pour une dose totale d'environ 850 mg / m² (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m² (12 cycles). Dans la plupart des cas, la gravité des symptômes neurologiques s'affaiblit ou s'arrête complètement. Cependant, 3% des patients dans les 3 ans suivant le traitement ont été observés paresthésies localisées ou modérées (2,3%) ou paresthésies affectant l'activité fonctionnelle (0,5%). Au cours du traitement par l'oxaliplatine, on a observé des manifestations neurosensorielles aiguës, qui se produisaient habituellement quelques heures après l'administration du médicament et étaient le plus souvent provoquées par l'exposition au froid. Ils sont caractérisés par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypoesthésie, rares (1-2%), un syndrome aigu de dysesthésies laryngopharyngées. Dernier symptôme subjectif manifesté de dysphagie et de dyspnée sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie) ou de spasme laryngé ou de bronchospasme (pas de stridor ou respiration sifflante). On a également observé des phénomènes tels qu'un spasme de la mâchoire, une dysesthésie de la langue, une dysarthrie et une sensation de pression dans la poitrine. Habituellement, ces symptômes étaient rapidement arrêtés sans l'utilisation d'un traitement médicamenteux et avec l'administration d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation du temps de perfusion au cours des cycles suivants d'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.

Du côté de l'organe de vision

souvent: conjonctivite, déficience visuelle;

rarement: réduction transitoire de la gravité vision, perte de champs visuels, névrite du nerf optique.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques

rarement: ototoxicité;

Rcaustique: perte auditive, névrite auditive nerf, surdité.

Du système respiratoire de la poitrine et du médiastin

très souvent: toux, essoufflement;

souvent: rhinite, infection de la partie supérieure voies respiratoires, douleur dans la région poitrine;

rarement: fibrose pulmonaire, interstitielle maladie pulmonaire, parfois avec le développement résultat mortel.

Du tractus gastro-intestinal

très souvent: nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mucite, douleur dans l'abdomen, constipation, perte d'appétit;

souvent: dyspepsie, hoquet, reflux gastro-œsophagien, saignement du tractus gastro-intestinal (y compris rectum);

rarement: obstruction intestinale, incl. paralytique;

rarement: colite, y compris les cas colite pseudomembraneuse, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires

très souvent: augmentation de l'activité phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase enzymes "hépatiques" et concentration la bilirubine;

très rarement: endophlébite oblitérante veines hépatiques, y compris hépatiques purpura. régénérateur nodulaire hyperplasie du foie, périsinusoïdale la fibrose, qui peut se manifester cliniquement sous la forme de signes d'hypertension portale et / ou une activité accrue transaminases "hépatiques".

Du côté des reins et des voies urinaires

souvent: hématurie, dysurie, changement fréquence d'urination, augmentation la concentration de créatinine dans le plasma sanguin;

très rarement: hémolytique-urémique syndrome aigu tubulaire nécrose (tubulaire), aiguë néphrite interstitielle, aiguë insuffisance rénale.

De la peau et des tissus sous-cutanés

très souvent: alopécie, dermique éruptions cutanées;

souvent: pelage de la peau des paumes et des pieds, éruptions érythémateuses, augmenté transpiration, changements des ongles.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif

très souvent: mal au dos;

hasto: arthralgie, douleur dans les os.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

très souvent: anorexie, hyperglycémie, hypokaliémie, hypernatrémie;

souvent: déshydratation;

rarement: acidose métabolique.

Du coeur

souvent: douleur thoracique.

Du côté des vaisseaux

souvent: thrombophlébite veineuse profonde, embolie pulmonaire, saignement, augmentation de la pression artérielle pression, "marées" de sang sur le visage.

Du système immunitaire

rarement (avec monothérapie) ou souvent (en association avec le fluorouracile +/- folinate de calcium) peut être observé bronchospasme, angioedème, hypotension et choc anaphylactique;

souvent des cas d'allergie manifestations comme une éruption cutanée (en en particulier les ruches), la conjonctivite ou la rhinite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

très souvent: augmentation de la température corporelle, augmentation de la fatigue, prise de poids, asthénie.

Lorsque l'extravasation du médicament - la douleur et les réactions inflammatoires au site d'injection.

Surdosage:

Symptômes: myélosuppression, neurotoxicité, diarrhée, nausées, vomissements.

Traitement: contrôle hématologique et thérapie symptomatique. L'antidote à l'oxaliplatine n'est pas connu.

Interaction:

Des changements significatifs dans la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques avec une utilisation simultanée avec l'érythromycine, les salicylates, le granisétron, le paclitaxel, l'acide valproïque n'ont pas été notés.

Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec des solutions alcalines ou des solutions contenant des chlorures. Ne pas mélanger avec des médicaments ou des solutions alcalines, en particulier avec des préparations de fluorouracile et de folinate de calcium contenant trométamol en tant que substance auxiliaire, et avec d'autres substances actives sous la forme de sels de trométamol.

En interagissant avec l'aluminium, il est possible de former un précipité et de réduire l'activité de l'oxaliplatine.

Avec une seule injection intraveineuse d'oxaliplatine à la dose de 85 mg / m², juste avant l'administration de fluorouracil, aucun changement dans les concentrations sériques de fluorouracile n'a été observé.

Instructions spéciales:

Le médicament Oxaliplatin-Ebweve doit être utilisé uniquement sous la supervision d'un oncologue ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

Régulièrement (une fois par semaine), ainsi qu'avant chaque injection de la drogue Oxaliplatin-Ebwe, devrait surveiller les éléments du sang périphérique et les indicateurs de la fonction rénale et hépatique.

Avant le début de chaque cycle de traitement par Oksaliplatin-Ebeva, un examen neurologique doit être effectué pour déterminer les signes de neurotoxicité. Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes persistants de neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Les paresthésies localisées légères avec troubles fonctionnels peuvent durer jusqu'à 3 ans après la fin du traitement selon le traitement adjuvant.

Le syndrome de leucoencéphalopathie réversible postérieure (SZOL) a été enregistré chez des patients oxaliplatine en combinaison avec d'autres médicaments de chimiothérapie. SZOL est une complication neurologique rare, réversible et à développement rapide. Les principales manifestations cliniques de SZOL sont les maux de tête, vertiges, nausées, vomissements, crises d'épilepsie, troubles du comportement, troubles de la conscience (de la somnolence au coma) et troubles visuels sous forme d'hémianopsie, scotome, cécité corticale. Parce que SZOL est un syndrome neurologique potentiellement mortel, et s'il n'y a pas de traitement opportun, il peut être compliqué par le développement d'un infarctus cérébral massif, en particulier son diagnostic précoce, qui détermine l'exactitude du traitement du patient. Diagnostic de SZOL est basé sur la visualisation du cerveau en utilisant l'ordinateur ou l'imagerie par résonance magnétique.

Si des symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, respiration sifflante ou détection d'infiltrats pulmonaires lors d'examens radiographiques) apparaissent, le traitement par Oxaliplatin-Ebove doit être arrêté jusqu'à ce que la présence d'une pneumonie interstitielle soit exclue.

Pour prévenir et traiter ces symptômes du tractus gastro-intestinal, comme les nausées et les vomissements, l'utilisation d'antiémétiques est indiquée.Des symptômes tels que la déshydratation, l'iléus paralytique, l'obstruction intestinale, l'hypokaliémie, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale peuvent être dus à une diarrhée sévère ou à des vomissements, en particulier avec l'utilisation du médicament Oxaliplatin-Ebove en association avec le fluorouracile.

Les patients doivent être correctement informés du risque de diarrhée / vomissements, de mucite / stomatite et de neutropénie avec l'oxaliplatine et le fluorouracile, ainsi que de la nécessité de consulter un médecin si ces effets indésirables se produisent pour une correction appropriée du traitement.

S'il y a une violation de la fonction hépatique ou de l'hypertension portale, qui n'est pas associée à la présence de métastases dans le foie, dans de très rares cas, il peut y avoir une perturbation induite par le médicament du lit vasculaire hépatique. développement d'endothéliites oblitérantes des veines hépatiques.

Les patients avec des réactions allergiques à d'autres composés de platine dans l'anamnèse devraient être surveillés pour des symptômes allergiques. Dans le cas d'une réaction à Oxaliplatin-Ebweve, anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être prescrit. L'utilisation ultérieure du médicament Oxaliplatin-Ebene dans le cas du développement des réactions allergiques est contre-indiquée.

En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique local doit être mis en place. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine.

Les femmes et les hommes pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement avec le médicament Oksaliplatin-Ebeva doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Parce que le oxaliplatine a un effet génotoxique qui peut être irréversible, les hommes qui veulent avoir des enfants, il est recommandé d'envisager la question de la conservation des spermatozoïdes avant de commencer le traitement.

Lorsque vous utilisez Oxaliplatin-Ebweve, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être observées. Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, enlever les paupières et rincer les yeux (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant 15 minutes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a eu aucune étude sur l'effet du médicament Oxaliplatin-Ebene sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes.

La survenue d'effets secondaires, tels que vertiges, nausées, vomissements, perte de vision transitoire, autres symptômes neurologiques, peut affecter la capacité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration élevée d'attention et de rapidité de réactions psychomotrices à des degrés divers. Si ces phénomènes indésirables se produisent, vous devriez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Dans des flacons de verre incolore d'une contenance respective de 32 ml et de 60 ml, fermés à l'aide de bouchons gris en caoutchouc bromobutyle, sous film roulant en aluminium et fermés par des capuchons en plastique de couleur brune.

Pour 1 bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009900/08

Date d'enregistrement:11.12.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Oxaliplatin-Ebwe (Oxaliplatine-Ebewe)