Substance activeOxaliplatinOxaliplatin
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Chaque flacon contient:

    substance active: oxaliplatine par 100% de substance;

    Excipients: lactose monohydraté 450 mg / 900 mg.

    La description:

    La masse poreuse est blanche ou presque blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.03   Oxaliplatin

    Pharmacodynamique:

    L'oxaliplatine est un médicament antitumoral associé à une nouvelle classe de dérivés du platine dans lesquels un atome de platine forme un complexe avec l'oxalate et le 1,2-diaminocyclohexane. Oxaliplatin présente une large gamme d'effets cytotoxiques. Il est également actif dans in vitro et dans vivo sur différents modèles de tumeurs résistantes au cisplatine. En combinaison avec le 5-fluorouracile, un effet cytotoxique synergique est observé.

    L'étude du mécanisme d'action de l'oxaliplatine confirme l'hypothèse selon laquelle des dérivés aqueux d'oxaliplatine biotransformés interagissant avec l'ADN par formation de ponts inter et interstitiels inhibent la synthèse de l'ADN, ce qui entraîne une cytotoxicité et un effet antitumoral.

    Pharmacocinétique

    Dans vivo l'oxaliplatine subit une biotransformation active et n'est pas détectée dans le plasma à la fin de son administration de 2 heures à la dose de 85 mg / m2, tandis que 15% du platine introduit est dans le sang, et les 85% restants sont rapidement distribués dans les tissus ou sont excrétés dans l'urine. Le platine se lie à l'albumine plasmatique et est excrété dans l'urine pendant les 48 premières heures.

    Au cinquième jour, environ 54% de la dose totale est retrouvée dans l'urine et moins de 3% dans les selles.

    En cas d'insuffisance rénale, il y a une diminution significative de la clairance de l'oxaliplatine de 17,6 ± 2,18 l / h à 9,95 ± 1,91 l / h. L'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas encore été étudié.

    Les indications:

    - Traitement adjuvant du cancer colorectal de stade III (Duke) après résection radicale de la tumeur primitive en association avec le fluorouracile / folinate de calcium;

    - le cancer colorectal disséminé (sous forme de monothérapie ou de traitement combiné en association avec le fluorouracile / le folinate de calcium);

    - cancer de l'ovaire en tant que thérapie pour la 2e ligne.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à d'autres constituants du médicament;

    - Myélosuppression (nombre de neutrophiles <2X109 / l et / ou plaquettes <100x109 / l) avant le début du premier traitement;

    - neuropathie sensorielle périphérique avec une altération fonctionnelle avant le début du premier traitement;

    - dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - enfance.

    Dosage et administration:

    Oxaliplatin est seulement utilisé chez les adultes. Le médicament est injecté par voie intraveineuse sous forme de perfusions de 2-6 heures.

    Ne pas administrer sans dilution préalable!

    L'hyperhydratation avec l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

    Si oxaliplatine est utilisé en association avec du fluorouracile, une perfusion d'oxaliplatine doit précéder l'administration de fluorouracile.

    Traitement adjuvant pour le cancer colorectal: à 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines pour 12 cycles (6 mois).

    Traitement du cancer colorectal disséminé: à 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en combinaison avec du fluorouracil.

    Traitement du cancer de l'ovaire: 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

    L'administration répétée d'oxaliplatine est réalisée uniquement à un nombre de neutrophiles> 1,5 fois109/ l et plaquettes> 50x109l.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose et l'administration d'oxaliplatine

    En cas de troubles hématologiques (nombre de neutrophiles <1,5 x109/ l et / ou les thrombocytes <50x109/ l) la nomination du prochain cours est reportée jusqu'à ce que les indicateurs de laboratoire soient rétablis.

    Avec le développement de la diarrhée 4 degrés de toxicité (selon l'échelle de l'OMS), neutropénie 3-4 degrés (le nombre de neutrophiles <1x109/ l), thrombocytopénie 3-4 degrés (le nombre de plaquettes <50x109/ l) la dose d'oxaliplatine lors des administrations suivantes devrait être réduite de 85 mg / m2 jusqu'à 65 mg / m2 dans le traitement du cancer colorectal disséminé et du cancer de l'ovaire, et jusqu'à 75 mg / m2 avec la thérapie adjuvante du cancer colorectal en plus de la réduction habituelle de la dose de fluorouracile dans le cas de leur utilisation combinée.

    Les patients qui, pendant la perfusion ou quelques heures après une perfusion de 2 heures, développent une dysesthésie laryngo-pharyngée aiguë, la prochaine perfusion d'oxaliplatine doit être effectuée dans les 6 heures.

    Recommandations pour corriger la dose d'oxaliplatine dans le développement de la neurotoxicité:

    - avec des symptômes de neurotoxicité provoquant des douleurs, durant plus de 7 jours ou avec paresthésie sans atteinte fonctionnelle, persistant jusqu'au prochain cycle, la dose suivante doit être réduite de 85 mg / m2 jusqu'à 65 mg / m2 dans le traitement du cancer colorectal disséminé et du cancer de l'ovaire, et jusqu'à 75 mg / m2 avec un traitement adjuvant du cancer colorectal;

    - avec paresthésie avec des troubles fonctionnels qui persiste jusqu'au prochain cycle, oxaliplatine doit être annulé

    - avec une diminution de la sévérité des symptômes de neurotoxicité après l'abolition de l'oxaliplatine, on peut envisager de reprendre le traitement.

    Avec le développement de la stomatite et / ou de la mucosité de 2ème et plus grave, le traitement avec l'oxaliplatine doit être suspendu jusqu'à ce qu'ils s'arrêtent ou réduisent la toxicité à 1 degré.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    En raison des données limitées sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'oxaliplatine doit être évaluée par rapport à la relation bénéfice / risque pour le patient. La thérapie dans cette catégorie de patients peut être commencée avec la dose recommandée, sous le contrôle soigneux de la fonction rénale. Avec un léger degré d'insuffisance rénale, l'ajustement posologique de l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Les changements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne sont pas nécessaires. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

    Patients âgés

    Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique lorsque l'oxaliplatine est prescrite chez les patients de plus de 65 ans (y compris lorsqu'ils sont utilisés en association avec le fluorouracil).

    Instructions pour préparer la solution de médicament

    N'utilisez pas d'aiguilles ni d'autres équipements contenant de l'aluminium pour préparer et administrer l'Exorum.

    Ne pas dissoudre ou diluer avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et non mélangé avec d'autres solutions salines (alcalines) ou des solutions contenant des chlorures.

    Pour dissoudre le lyophilisat, de l'eau pour injection ou une solution de dextrose à 5% doit être utilisée. En même temps, 10 ml du solvant sont ajoutés à la bouteille contenant 50 mg d'Exorum, et 20 ml de solvant sont ajoutés à la bouteille de 100 mg pour obtenir une solution avec une concentration de 5 mg / ml.

    Immédiatement après la dissolution du lyophilisat, la solution pour perfusion doit être préparée.

    Pour préparer une solution pour perfusion, le médicament dissous Exorum est dilué avec une solution de dextrose à 5% (glucose) dans 250-500 ml d'une solution d'une concentration d'au moins 0,2 mg / ml et d'au plus 0,7 mg / ml; avec 0,7 mg / ml - la concentration la plus élevée utilisée en pratique clinique à la dose de 85 mg / m2. Il est recommandé d'utiliser la solution pour perfusion immédiatement après la préparation. La solution pour perfusion reste stable pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C. Le médicament est destiné à un usage unique. La solution non utilisée du médicament doit être éliminée. Une solution présentant des signes de précipitation ou contenant des particules non dissoutes doit être éliminée. N'utilisez qu'une solution claire!

    La solution d'oxaliplatine ne doit pas être mélangée dans le même système de perfusion avec d'autres médicaments, en particulier avec des préparations de fluorouracile, de trométamol et de folinate de calcium contenant trométamol dans sa composition, avec des solutions alcalines ou des solutions contenant des chlorures. Oxaliplatin peut être administré conjointement avec des perfusions de folinate de calcium.Dans ce cas, les préparations ne doivent pas être mélangées dans le même récipient d'infusion. Folinate de calcium pour perfusion doit être dilué avec une solution à 5% de dextrose, mais en aucun cas vous ne devez utiliser des solutions contenant chlorure de sodiumou des solutions alcalines.

    En cas d'extravasation, le médicament doit être arrêté immédiatement.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous est décrite selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

    De la part du système d'hématopoïèse: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4), septicémie contre neutropénie; rarement - l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie immunitaire.

    Du côté du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mucite, douleur dans l'estomac, constipation, perte d'appétit; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet; rarement - l'obstruction intestinale; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse.

    Du système nerveux central et périphérique: très souvent - neuropathie neurosensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, asthénie; souvent - le vertige, le méningisme, la dépression, l'insomnie; peu fréquent - nervosité accrue; rarement - dysarthrie.

    La neurotoxicité est un effet secondaire limitant la dose. Souvent, les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels, qui s'expriment par la difficulté d'effectuer des mouvements précis, sont des conséquences possibles de lésions sensorielles. Le risque de troubles fonctionnels pour une dose totale d'environ 850 mg / m2 (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cycles). Dans la plupart des cas, les symptômes neurologiques s'améliorent ou disparaissent complètement après l'arrêt du traitement. Cependant, chez 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies localisées stables d'intensité modérée (2,3%) ou paresthésiques, affectant l'activité fonctionnelle (0,5%), ont été observées.

    Sur le fond du traitement avec l'oxaliplatine, il y avait des manifestations neurosensorielles aiguës, qui se produisaient habituellement quelques heures après l'administration du médicament et étaient le plus souvent provoquées par le froid. Ils étaient caractérisés par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypostase, rarement (1-2%) avec un syndrome aigu de dysesthésie laryngée. Ce dernier se manifestait par un sentiment subjectif de dysphagie et de dyspnée sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie) ou spasme du larynx ou bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). On a également observé des phénomènes tels qu'un spasme de la mâchoire, une dysesthésie de la langue, une dysarthrie et une sensation de pression dans la poitrine. Habituellement, ces symptômes s'arrêtaient rapidement sans l'utilisation d'un traitement médicamenteux et avec l'introduction d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation du temps de perfusion au cours des cycles suivants d'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.

    Du système musculo-squelettique: très souvent - mal au dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.

    De la part du système respiratoire: très souvent - toux, essoufflement; souvent - la rhinite, les infections des voies respiratoires supérieures; rarement - fibrose pulmonaire.

    Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - douleur thoracique, thrombophlébite des veines profondes, thromboembolie des artères pulmonaires.

    Du système urinaire: souvent - hématurie, dysurie.

    De la peau et des phanères: très souvent - alopécie, éruptions cutanées; souvent - peeling de la peau des paumes et des pieds, éruptions érythémateuses, transpiration excessive, violations des ongles.

    De la part des organes de la vue et de l'ouïe: souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - réduction passagère de l'acuité visuelle, perte de champs visuels, diminution de l'audition, névrite du nerf auditif

    Réactions allergiques: rarement (en monothérapie) ou souvent (en association avec le 5-fluorouracil +/- folinate de calciumpeuvent avoir un bronchospasme, un angioedème, une hypotension et un choc anaphylactique.

    Souvent, il y a eu des cas de manifestations allergiques, telles qu'une éruption cutanée (en particulier de l'urticaire), une conjonctivite ou une rhinite.

    Réactions locales: avec extravasation de la drogue - la douleur et les réactions inflammatoires au site d'injection.

    À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - l'augmentation du niveau de la phosphatase alcaline, l'activité des ferments "du foie", le contenu de la bilirubine, la lactate déshydrogénase, l'hypokaliémie, la violation du sodium et le glucose dans le sérum du sang; souvent - en augmentant le niveau de créatinine.

    Autre: très souvent - augmentation de la température corporelle, augmentation de la fatigue, prise de poids, troubles du goût.

    Surdosage:

    L'antidote à l'oxaliplatine est inconnu. En cas de surdosage, une manifestation plus prononcée d'effets secondaires peut être attendue. Il est recommandé de surveiller de près le patient et de contrôler strictement les indicateurs hématologiques. Le traitement est symptomatique.

    Interaction:

    Changements significatifs dans la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques dans in vitro avec l'utilisation simultanée d'érythromycine, on n'a pas observé de salicylés, de granisétron, de paclitaxel et de valproate de sodium.

    En interagissant avec l'aluminium, il est possible de former un précipité et de réduire l'activité de l'oxaliplatine.

    Il est pharmaceutiquement incompatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et d'autres solutions salines (alcalines) ou des solutions contenant des chlorures.

    Instructions spéciales:

    L'introduction de l'oxaliplatine doit être réalisée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques. La surveillance continue des effets toxiques possibles dans le traitement avec l'oxaliplatine est obligatoire.

    Régulièrement (une fois par semaine), ainsi qu'avant chaque injection du médicament Exorum, il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale et hépatique.

    Avant le début de chaque cycle de traitement par le médicament Exorum, un examen neurologique doit être effectué pour déterminer les signes de neurotoxicité. Les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes persistants de neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Les paresthésies localisées légères avec troubles fonctionnels peuvent durer jusqu'à 3 ans après la fin du traitement selon le traitement adjuvant.

    Si des symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, respiration sifflante ou infiltrats pulmonaires sont détectés dans l'étude aux rayons X), le traitement par Exorum doit être suspendu jusqu'à ce que la présence d'une pneumonie interstitielle soit exclue. Des symptômes tels que la déshydratation, l'iléus paralytique, l'occlusion intestinale, l'hypokaliémie, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale peuvent être dus à une diarrhée sévère ou à des vomissements, en particulier lors de l'utilisation d'Exorum en association avec le 5-fluorouracile.

    Les patients avec des réactions allergiques à d'autres composés de platine dans l'anamnèse devraient être surveillés pour des symptômes allergiques. En cas de réaction à oxaliplatine, similaire anaphylactique, perfusion doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être prescrit.Utilisation ultérieure du médicament Exorum en cas de développement de réactions allergiques est contre-indiqué.

    En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique local doit être mis en place. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine. Les femmes et les hommes pendant le traitement par l'oxaliplatine doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lorsque vous utilisez Exorum, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être suivies. Si vous obtenez un lyophilisat ou une solution d'Exorum sur la peau ou les muqueuses, ils doivent être lavés immédiatement et complètement avec de l'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Liofilizate pour solution pour perfusion 50 mg, 100 mg dans des bouteilles de verre incolore.
    Emballage:

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Pour 25 ou 35 bouteilles avec instructions d'utilisation à raison de 1 pour 5 bouteilles dans une boîte (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    À une température pas vouswe 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-002637
    Date d'enregistrement:28.03.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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