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  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: oxaliplatine 2 mg;

    Excipients: acide chlorhydrique q.s. ajuster valeurs de pH, eau pour injection q.s. jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Liquide incolore transparent.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.03   Oxaliplatin

    Pharmacodynamique:

    L'oxaliplatine est un médicament antitumoral appartenant à une nouvelle classe de composés à base de platine, dans laquelle l'atome de platine forme une liaison complexe avec le 1,2-diaminocyclohexane (DACG) et un groupe oxalate.

    L'oxaliplatine a une activité antitumorale dans divers types de tumeurs, y compris le cancer colorectal. Elle est également efficace dans le traitement des tumeurs résistantes au cisplatine. L'effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. Lorsqu'il est utilisé avec du fluorouracile, une synergie des effets cytotoxiques est observée. Le mécanisme de l'effet antitumoral de l'oxaliplatine est basé sur l'effet cytotoxique et n'a pas été complètement étudié. Probablement, oxaliplatine forme des liaisons inter et intracérébrales avec l'ADN, inhibant ainsi les phases de sa réplication et de sa transcription.

    Pharmacocinétique

    Dans vivo l'oxaliplatine subit une biotransformation active et n'est pas détectée dans le plasma au bout de 2 heures après l'administration à une dose de 85 mg /m2, avec 15% Le platine injecté se trouve dans le sang, et les 85 restants% rapidement distribué aux tissus ou excrété par les reins. Le platine se lie à l'albumine plasmatique et est excrété par les reins dans les premières 48 heures.

    Au 5ème jour environ 54% toute la dose se trouve dans l'urine et moins de 3% dans les fèces. En cas d'insuffisance rénale, il y a une diminution significative de la clairance de l'oxaliplatine avec 17,55 ± 2,18 l / h à 9,95 ± 1,91 l / heure. L'effet de l'insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

    Les indications:

    - Traitement adjuvant du cancer colorectal de stade III après résection radicale de la tumeur primaire en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium;

    - le cancer colorectal disséminé (en monothérapie ou en association avec du fluorouracile et du folinate de calcium);

    - cancer de l'ovaire (comme deuxième ligne de traitement).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à d'autres composants du médicament;

    - Myélosuppression avant la première série de traitement avec un nombre de neutrophiles inférieur à 2 x109/ l et / ou des plaquettes inférieures à 100x109/ l;

    - neuropathie sensorielle périphérique avec une altération fonctionnelle avant le début du premier traitement;

    - altération marquée de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - enfance.

    Soigneusement:Avec des violations des reins (avec l'autorisation de la créatinine plus de 30 ml / min), des violations graves du foie.
    Grossesse et allaitement:

    La grossesse et la période d'allaitement sont des contre-indications.

    Dosage et administration:

    Le médicament Oxitane est prescrit uniquement aux adultes sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2-6 heures.

    Hyperhydratation avec l'utilisation de la drogue Oxitane n'est pas nécessaire. Si le médicament Oxytane est utilisé en association avec du fluorouracile, la perfusion du médicament Oxytane doit précéder l'administration de fluorouracile.

    Traitement adjuvant pour le cancer colorectal: 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines pour 12 cycles (6 mois).

    Traitement du cancer colorectal disséminé: 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec du fluorouracil.

    Traitement du cancer de l'ovaire: sur 85 mg / m2 1 toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. L'administration répétée du médicament Oxitane est effectuée uniquement à un nombre de neutrophiles supérieur à 1,5 x 109/ l et les plaquettes de plus de 50X109/ l.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose et l'administration d'oxaliplatine

    Avec des troubles hématologiques (le nombre de neutrophiles <1,5 x 109/ l et / ou plaquettes <50X109/ l), le cours suivant est reporté jusqu'à ce que les paramètres de laboratoire normaux soient rétablis.

    Avec le développement de la diarrhée 4 degrés de toxicité (selon l'échelle de l'OMS), neutropénie 3-4 degrés (le nombre de neutrophiles <1x109/ l), thrombocytopénie 3-4 degrés (le nombre de plaquettes est 50x109/ l) la dose du médicament Oxitane dans les administrations suivantes devrait être réduite de 85 mg / m2 jusqu'à 65 mg / m2 lors du traitement du cancer colorectal disséminé et du cancer de l'ovaire; jusqu'à 75 mg / m2 avec la thérapie adjuvante du cancer colorectal en plus de la réduction habituelle de la dose de fluorouracile dans le cas de leur utilisation combinée.

    Les patients qui, pendant la perfusion ou dans quelques heures après une perfusion de 2 heures développent une dysesthésie laryngo-pharyngée aiguë, la prochaine injection du médicament Oxitane devrait être effectuée dans les 6 heures.

    Lorsque la douleur (en signe de neurotoxicité) dure plus de 7 jours ou lorsque la paresthésie sans altération fonctionnelle persiste jusqu'au cycle suivant, la dose subséquente du médicament Oxitane doit être réduite de 25%.

    En cas de paresthésie avec atteinte fonctionnelle, persistant jusqu'au prochain cycle, la préparation d'Oxitane doit être annulée; avec une diminution de la sévérité des symptômes de neurotoxicité après le retrait du médicament Oxitane, la reprise du traitement peut être envisagée.

    Avec le développement de la stomatite et / ou de la mucosité de 2 niveaux ou plus de toxicité, le traitement avec le médicament Oxitane devrait être suspendu jusqu'à ce qu'ils s'arrêtent ou réduisent la toxicité à 1 degré.

    Patients atteints d'insuffisance rénale. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas disponibles. En raison des données limitées sur l'innocuité et la tolérabilité du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la relation bénéfice / risque pour le patient doit être évaluée. . La thérapie dans cette catégorie de patients peut être commencée avec la dose recommandée, sous le contrôle soigneux de la fonction rénale. Avec un léger degré d'insuffisance rénale, l'ajustement posologique de l'oxaliplatine n'est pas nécessaire.

    Patients avec insuffisance hépatique. La modification de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée n'est pas requise. Les données sur l'utilisation de l'oxaliplatine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

    Patients âgés. Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique dans la prise d'oxaliplatine chez les patients de plus de 65 ans (y compris lorsqu'ils sont utilisés en association avec le fluorouracile).

    Instructions pour préparer une solution pour perfusion

    Lors de la préparation et de l'administration de la préparation d'Oxitane, vous ne devez pas utiliser d'aiguilles ou d'autres équipements contenant de l'aluminium.

    Ne pas utiliser pour la dilution de la préparation 0,9% solution de chlorure de sodium, d'autres solutions salines et de solutions contenant des chlorures.

    Ne pas mélanger dans un récipient et ne pas le prescrire simultanément dans un système de perfusion avec d'autres médicaments (en particulier avec des préparations de fluorouracile, de trométamol et de folinate de calcium contenant trométamol dans sa composition), avec des solutions alcalines ou des solutions contenant des chlorures.

    Le médicament Oxitane peut être administré avec des perfusions de folinate de calcium. Dans ce cas, les préparations ne doivent pas être mélangées dans le même récipient d'infusion. Folinate de calcium pour perfusion doit être dilué en utilisant 5% solution de dextrose, mais en aucun cas devez-vous utiliser des solutions contenant chlorure de sodiumou des solutions alcalines. Pour préparer une solution pour perfusions, le médicament Oxitane doit être dilué dans 250-500 ml d'une solution à 5% de dextrose. La concentration de la solution résultante d'oxaliplatine doit être d'au moins 0,2 mg / ml (0,2 à 0,7 mg / ml, 0,7 mg / ml - concentration la plus élevée utilisée en pratique clinique à une dose de 85 mg / ml). mg / m2).

    La durée de conservation de la solution pour perfusion est de 6 heures lorsqu'elle est conservée à 25 ° C ou jusqu'à 24 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur (à une température de 2 ° C à 8 ° C).

    Une solution avec des signes de précipitations est sujette à destruction. Utilisez uniquement une solution claire.

    Le médicament ne doit pas être administré non dilué.

    En cas d'extravasation, le médicament doit être arrêté immédiatement.

    Effets secondaires:

    L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous est décrite selon la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/10); rarement (> 1/1000, 1/100); rarement (> 1/10000, 1/1000); rarement (1/10000), y compris les messages individuels.

    De la part du système hématopoïèse: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4), septicémie contre neutropénie; rarement - anémie hémolytique, thrombocytopénie immunitaire, syndrome hémolytique et urémique.

    Du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mucite, douleur abdominale, constipation, perte d'appétit; activité accrue de la phosphatase alcaline, activité des enzymes "hépatiques", bilirubine, lactate déshydrogénase; souvent - dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet, saignement gastro-intestinal; rarement - l'obstruction intestinale; rarement - colite, y compris les cas de colite pseudomembraneuse.

    Du système nerveux: très souvent - neuropathie sensorielle périphérique, troubles de la sensibilité, céphalées, asthénie; souvent - le vertige, le méningisme, la dépression, l'insomnie; peu fréquent - nervosité accrue; rarement - dysarthrie.

    La neurotoxicité est un facteur limitant la dose. Souvent, les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels sous la forme de difficultés à effectuer des mouvements précis sont des conséquences possibles de dommages sensoriels. Le risque de troubles fonctionnels pour une dose totale d'environ 850 mg / m2 (10 cycles) est d'environ 10%, atteignant 20% dans le cas d'une dose totale de 1020 mg / m2 (12 cycles). Dans la plupart des cas, les symptômes neurologiques sont affaiblis ou ils s'arrêtent complètement. Cependant, chez 3% des patients 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies localisées stables d'intensité modérée (2,3%) ou paresthésiques, affectant l'activité fonctionnelle (0,5%), ont été observées. Dans le contexte du traitement par l'oxaliplatine, des manifestations neurosensorielles aiguës ont été notées, généralement quelques heures après l'administration du médicament et étaient le plus souvent provoquées par l'exposition au froid. Elles étaient caractérisées par une paresthésie transitoire, une dysesthésie ou une hypoesthésie. (1-2%) - le syndrome aigu de la dysesthésie laryngée. Celle-ci se manifeste par un sentiment subjectif de dysphagie et de dyspnée sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie), ou de spasme du larynx, ou de bronchospasme (sans stridor ou respiration sifflante). On a également observé des phénomènes tels qu'un spasme des muscles de la mâchoire, une dysesthésie de la langue, une dysarthrie et une sensation de pression dans la poitrine. Habituellement, ces symptômes étaient rapidement arrêtés sans l'utilisation d'un traitement médicamenteux et avec l'administration d'antihistaminiques et de bronchodilatateurs. L'augmentation du temps de perfusion au cours des cycles suivants d'oxaliplatine peut réduire l'incidence de ce syndrome.

    Du côté du système musculo-squelettique: très souvent - mal de dos; souvent - arthralgie, douleur dans les os.

    De la part du système respiratoire: très souvent - toux, essoufflement; souvent - la rhinite, les infections des voies respiratoires supérieures; rarement - fibrose pulmonaire.

    Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - douleur thoracique, thrombophlébite des veines profondes, thromboembolie des artères pulmonaires, hypertension.

    Du système urinaire: souvent - hématurie, dysurie; très rarement - nécrose tubulaire aiguë, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë.

    De la peau et des phanères: très souvent - alopécie, éruptions cutanées; souvent - peeling de la peau des paumes et des pieds, éruptions érythémateuses, transpiration excessive, changements des ongles.

    Depuis les organes des sens: souvent - conjonctivite, déficience visuelle; rarement - réduction transitoire de l'acuité visuelle, perte de vision, perte d'audition, névrite du nerf auditif, surdité.

    Réactions allergiques: rarement (en monothérapie) ou souvent (en association avec le fluorouracile ± folinate de calcium) peuvent être observées bronchospasme, angioedème, hypotension artérielle et choc anaphylactique. Souvent, il y a eu des cas de manifestations allergiques, telles qu'une éruption cutanée (en particulier de l'urticaire), une conjonctivite ou une rhinite.

    Réactions locales: avec extravasation de la drogue - la douleur et les réactions inflammatoires au site d'injection.

    Indicateurs de laboratoire: très souvent - hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie; souvent - en augmentant la concentration de créatinine.

    Autre: très souvent - augmentation de la température corporelle, augmentation de la fatigue, prise de poids, troubles du goût.

    Surdosage:

    Symptômes: myélosuppression, neurotoxicité, diarrhée, nausée, vomissement. L'antidote à l'oxaliplatine n'est pas connu.

    Traitement: contrôle hématologique et thérapie symptomatique.

    Interaction:

    Des changements significatifs dans la liaison de l'oxaliplatine aux protéines plasmatiques avec une utilisation simultanée avec l'érythromycine, les salicylés, le granisétron, le paclitaxel et l'acide valproïque n'ont pas été observés.

    En interagissant avec l'aluminium, il est possible de former un précipité et de réduire l'activité de l'oxaliplatine.

    Le médicament Oxitane n'est pas pharmaceutiquement compatible avec 0,9% solution de chlorure de sodium et d'autres solutions contenant des chlorures, ainsi que des solutions alcalines.

    Instructions spéciales:

    Le médicament Oxitane doit être utilisé uniquement sous la supervision d'un oncologue ayant de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

    Régulièrement (une fois par semaine), ainsi qu'avant chaque injection du médicament, il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale et hépatique.

    Avant le début de chaque cycle de traitement avec le médicament Oxitane, un examen neurologique doit être effectué pour déterminer les signes de neurotoxicité.Les patients doivent être informés de la possibilité de préserver les symptômes de la neuropathie sensorielle périphérique après la fin du traitement. Les paresthésies localisées légères avec des troubles fonctionnels peuvent persister jusqu'à 3 ans après la fin du traitement adjuvant.

    Si des symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, respiration sifflante ou infiltrats pulmonaires sont détectés au cours d'un examen radiologique), le traitement par Oxitane doit être arrêté jusqu'à ce que la présence d'une pneumonie interstitielle soit exclue.

    Des symptômes tels que la déshydratation, l'iléus paralytique, l'obstruction intestinale, l'hypokaliémie, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale peuvent être dus à une diarrhée sévère ou à des vomissements, en particulier avec l'utilisation du médicament Oxitane en association avec le fluorouracile. Les patients présentant des réactions allergiques à d'autres composés de platine dans l'anamnèse devraient être surveillés pour les symptômes allergiques. Dans le cas d'une réaction à la préparation d'oxytane, semblable à anaphylactic, la perfusion devrait être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié devrait être prescrit. Une utilisation ultérieure du médicament Oxitane en cas de développement de réactions allergiques est contre-indiquée.

    En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique local doit être mis en place. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec le médicament Oxitane et dans les 6 mois après la fin du traitement avec le médicament Oxitane doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Si le produit pénètre dans les yeux, ils doivent être lavés immédiatement avec une grande quantité d'eau ou une solution de chlorure de sodium. En cas de contact avec la peau et les muqueuses, contacter immédiatement la préparation avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Aucune information.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour solution pour perfusion, 2 mg / ml.

    Emballage:

    Par 25 ml ou 50 ml dans une bouteille de verre foncé de type I selon USP avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon en aluminium avec un disque de propylène (flip-de).

    Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000032
    Date d'enregistrement:11.11.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspFRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH Allemagne
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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