Valsartan Zentiva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coeur: (mélange de cellulose microcristalline 98% et dioxyde colloïdal 2% dioxyde de silicium), 33,5 mg, sorbitol 9,25 mg, carbonate de magnésium 90 (90% carbonate de magnésium, amidon prégélatinisé 9% et eau 1%) 9, 25 mg, maïs prégélatinisé amidon - 3 mg, povidone K-25 - 7,5 mg, stéarylfumarate de sodium - 4 mg, laurylsulfate de sodium - 1 mg, crospovidone type A - 13 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 2 mg;

gaine de film: Opadrai® OY-L-28900 (mélange de lactose monohydraté 36%, hypromellose 2910 28%, dioxyde de titane 26% et macrogol 10%) - 3 mg, oxyde de fer rouge oxyde rouge - 0,2 mg.

Comprimés 160 mg

substance active: valsartan - 160 mg;

Excipients:

coeur: (mélange de cellulose microcristalline 98% et dioxyde colloïdal 2% silice) 67 mg, sorbitol 18,5 mg, carbonate de magnésium 90 (carbonate de magnésium 90%, amidon prégélatinisé 9% et eau 1%) 18,5 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs - 6 mg, povidone K-25 - 15 mg, stéarylfumarate de sodium - 8 mg, laurylsulfate de sodium - 2 mg, crospovidone type A - 26 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 4 mg;

gaine de film: Opadrai® OY-L-28900 (mélange de lactose monohydraté 36%, hypromellose 2910 28%, dioxyde de titane 26% et macrogol 10%) - 6 mg, oxyde de fer jaune oxyde 0,4 mg, oxyde ferrique oxyde brun 0,1 mg.

La description:

Comprimés 80 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose foncé, avec un risque d'un côté. Le noyau sur la section transversale est blanc ou presque blanc.

Comprimés 160 mg: Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule d'une couleur jaune brunâtre, avec un risque d'un côté. Le noyau sur la section transversale est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

ATX: & nbsp

C.09.C.A.03 Valsartan

C.09.C.A Antagonistes de l'angiotensine II

Pharmacodynamique:

Antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II. Bloque sélectivement les récepteurs du sous-type À₁, qui sont responsables des effets connus de l'angiotensine II. La conséquence du blocus de l'AT₁-récepteurs est une augmentation de la concentration plasmatique de l'angiotensine II, ce qui peut stimuler AT débloqué₂-receptors. Valsartan n'a aucune activité agoniste exprimée contre AT₁récepteurs L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type AT₁ environ 20 000 fois plus élevé que les récepteurs du sous-type AT₂.

La probabilité de tousser avec le valsartan est très faible, en raison de l'absence d'influence sur l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), la kininase II, responsable de la dégradation de la bradykinine.

Dans le traitement du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, il y a une diminution de la pression artérielle (TA), non accompagnée d'une modification de la fréquence cardiaque.

Après l'administration d'une dose unique du médicament chez la plupart des patients, le début de l'action antihypertensive est noté dans les 2 heures, et la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4-6 heures. Après la prise du médicament, l'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures. Pour les prescriptions répétées du médicament, la diminution maximale de la pression artérielle, de la dose acceptée, est habituellement atteinte dans les 2 à 4 semaines et maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé. Dans le cas d'une association du médicament avec l'hydrochlorothiazide, une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle est obtenue.L'arrêt soudain du valsartan n'est pas accompagné d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables.

Le mécanisme d'action du valsartan dans l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) repose sur sa capacité à éliminer les effets négatifs de l'hyperactivation chronique du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et de son principal effet, l'angiotensine. II, vasoconstriction; rétention d'eau dans le corps; prolifération cellulaire conduisant au remodelage des organes cibles (cœur, reins, vaisseaux); stimulation d'une synthèse excessive d'hormones agissant en synergie avec le RAAS (catécholamines, aldostérone, vasopressine, endothéline). Dans le contexte de l'utilisation de valsartan dans CHF, prednagruzka diminue, la pression de coincement dans les capillaires pulmonaires (DZLK) diminue et la pression diastolique dans l'artère pulmonaire augmente, le débit cardiaque augmente. Avec les effets hémodynamiques valsartan, en raison du blocage médié de la synthèse de l'aldostérone, réduit la rétention de sodium et d'eau dans le corps.

Il a été constaté que le médicament n'avait pas d'effet significatif sur la concentration de cholestérol total, l'acide urique, ainsi que dans l'étude du jeûne - la concentration de triglycérides et de glucose dans le sérum sanguin.

Pharmacocinétique

Succion:

Après avoir pris le médicament, l'aspiration du valsartan se produit rapidement, mais le degré d'absorption varie considérablement. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%.

Dans la gamme des doses étudiées, la cinétique du valsartan est linéaire. Avec l'utilisation répétée du médicament, aucun changement dans les paramètres cinétiques n'a été noté. La nourriture réduit l'effet du valsartan d'environ 40% et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) d'environ 50%, mais environ 8 heures après avoir pris une dose de valsartan dans le plasma sanguin dans le groupe alimentaire et dans le groupe à jeun étaient les mêmes. Cependant, cette diminution de la concentration ne s'accompagne pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique, donc valsartan peut être administré indépendamment du repas.

Distribution

Le volume de distribution du valsartan à l'état d'équilibre après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que valsartan est distribué dans les tissus pas intensivement. Valsartan dans une large mesure (94-97%) se lie aux protéines du sérum sanguin, principalement à l'albumine.

Métabolisme

Le valsartan n'est pas métabolisé de manière significative. Seulement environ 20% dose se trouve sous la forme de métabolites. Dans le plasma sanguin, on trouve un hydroxymétabolite pharmacologiquement inactif.

Excrétion

En comparaison avec le débit sanguin hépatique (environ 30 l / h), la clairance plasmatique du valsartan est relativement lente (environ 2 l / h). Demi vie (T_1/2) est d'environ 9 heures. La quantité de valsartan émise par l'intestin est de 70% (de la quantité prise en interne dans la dose). Les reins excrétés environ 30%, la plupart du temps inchangés.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Chez certains patients âgés, l'effet systémique du valsartan était un peu plus prononcé que chez les patients jeunes, mais il n'a pas été démontré qu'il avait une signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y avait pas de corrélation entre la fonction rénale et le valsartan systémique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'expérience d'une utilisation sûre du médicament chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min et ceux sous hémodialyse est absente. mais valsartan a un haut degré de liaison aux protéines du plasma sanguin, de sorte que son élimination en hémodialyse est peu probable.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Environ 70% de la dose absorbée de valsartan est excrétée par l'intestin, la plupart du temps inchangée. Valsartan ne subit pas de biotransformation significative, l'action systémique du valsartan ne correspond pas au degré d'altération de la fonction hépatique. Par conséquent, les patients atteints d'insuffisance hépatique d'origine non biliaire et en l'absence de cholestase ne nécessitent pas un ajustement de la dose de valsartan. L'utilisation de valsartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique

Le délai moyen pour atteindre la concentration maximale et la demi-vie du valsartan chez les patients atteints d'ICC sont similaires à ceux des volontaires sains. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmentent linéairement et pratiquement proportionnellement à l'augmentation de la dose dans l'intervalle des doses cliniques (de 40 à 160 mg deux fois par jour).

Les indications:

- Hypertension artérielle;

- Insuffisance cardiaque chronique (II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) chez les patients recevant un traitement standard, y compris les diurétiques, les glycosides cardiaques, ainsi que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou les bêta-bloquants (pas simultanément) .L'utilisation de chacun de ces médicaments n'est pas obligatoire;

- pour améliorer la survie des patients avec un infarctus aigu du myocarde et après avoir souffert d'un infarctus aigu du myocarde compliqué par une insuffisance ventriculaire gauche et / ou un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche, avec des paramètres hémodynamiques stables.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament

- violations graves de la fonction hépatique, de la cirrhose biliaire et de la cholestase;

- âge jusqu'à 18 ans;

- grossesse, allaitement;

- intolérance au lactose, carence en lactase ou syndrome, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Avec sténose bilatérale des artères rénales; sténose de l'artère d'un seul rein; en observant le régime avec la restriction de la consommation du sel de table; à des conditions accompagnées par une diminution du volume de sang circulant (CBC) (y compris la diarrhée et les vomissements); chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), y compris l'hémodialyse, lorsqu'ils sont utilisés chez des patients après une transplantation rénale; avec hyperaldostéronisme primaire; violations légères et modérées de la fonction hépatique d'origine non biliaire sans les phénomènes de cholestase; avec des sténoses mitrale et aortique; avec cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Grossesse et allaitement:

Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. L'effet des inhibiteurs de l'ECA (médicaments qui affectent le RAAS) sur le fœtus, en cas de leur rendez-vous dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, conduit à ses dommages et à la mort. Selon les données rétrospectives, lors de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA dans le premier trimestre de la grossesse, le risque d'avoir des enfants atteints de malformations congénitales augmente. Des cas d'avortements spontanés, d'oligohydramnios et de dysfonctionnement rénal ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu involontairement valsartan. Valsartan Zentiva, comme tout autre médicament qui affecte directement le RAAS, ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement par Valsartan Zentiva, le médicament doit être arrêté dès que possible.

Les données sur l'isolement du valsartan avec le lait maternel sont absentes. Par conséquent, ne pas prescrire le médicament pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, indépendamment de l'apport alimentaire.

Hypertension artérielle

La dose initiale recommandée est de 80 mg une fois par jour, indépendamment de la race, du sexe et de l'âge du patient. Le début de l'action antihypertensive est observé dans les 2 heures, la diminution maximale de la pression artérielle est atteinte dans les 4-6 heures. L'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures. La dose quotidienne maximale est de 320 mg. Il est possible de combiner avec des diurétiques.

Insuffisance cardiaque chronique

Pour 40 mg (1/2 comprimés de 80 mg) 2 fois par jour, avec une augmentation progressive à 80 mg 2 fois par jour, avec une bonne tolérance - jusqu'à 160 mg 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 320 mg en 2 doses divisées.

La période après l'infarctus du myocarde transféré

Le traitement débute dans les 12 heures suivant l'infarctus du myocarde avec une dose initiale de 20 mg deux fois par jour, suivie d'une augmentation de la dose (40 mg, 80 mg, 160 mg deux fois par jour) pendant plusieurs semaines jusqu'à la dose cible de 160 mg 2 fois par jour Atteindre une dose de 80 mg 2 fois par jour est recommandé à la fin de la deuxième semaine, 160 mg deux fois par jour - à la fin du troisième mois de traitement. La dose quotidienne maximale est de 320 mg en 2 doses divisées. L'atteinte de la dose cible dépend de la tolérabilité du médicament pendant la période de titration.

Patients âgés

Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Fonction hépatique et rénale diminuée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une altération légère et modérée de la fonction hépatique sans développement de cholestase, la dose quotidienne maximale du médicament ne doit pas dépasser 80 mg.

Effets secondaires:

Fréquence des effets secondaires: très souvent (> 10%); souvent (> 1% et <10%); rarement (> 0,1% et <1%); rarement (> 0,01% et <0,1%); très rarement (<0,01%), y compris les rapports individuels; fréquence - ne peut pas être défini.

Patients souffrant d'hypertension

Du système cardiovasculaire: fréquence non spécifiée - vascularite.

Du système respiratoire: rarement - toux.

Du système digestif: rarement - douleur dans l'abdomen.

De la peau: très rarement - angioedème, éruption cutanée, démangeaisons.

Du système musculo-squelettique: Fréquence non spécifiée - myalgie.

Du système urinaire: fonction rénale non spécifiée avec fréquence altérée, augmentation de la concentration sérique de créatinine.

De la part des organes de l'hématopoïèse: Fréquence indéterminée - diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Réactions allergiques fréquence non spécifiée - la réaction de l'hypersensibilité, la maladie sérique.

Depuis les organes des sens: rarement - vertige.

Autre: rarement - fatigue accrue.

Indicateurs de laboratoire: fréquence non spécifiée - fonction hépatique anormale, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; augmentation de la concentration de potassium dans le sérum sanguin.

Les patients après un infarctus du myocarde antérieur et / ou CHF

Du système cardiovasculaire: souvent - hypotension orthostatique et diminution prononcée de la pression artérielle (PA); rarement - augmentation des symptômes de l'ICC; fréquence non spécifiée - vascularite.

Du système respiratoire: rarement - toux.

Du système digestif: rarement la diarrhée, la nausée.

Du système nerveux: souvent - vertiges, y compris postural; rarement - une syncope, un mal de tête.

Depuis les organes des sens: rarement - vertige.

De l'hématopoïèse: Fréquence non spécifiée - thrombocytopénie.

Réactions allergiques fréquence non spécifiée - la réaction de l'hypersensibilité, la maladie sérique.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - rhabdomyolyse; Fréquence non spécifiée - myalgie.

De la peau: très rarement - angioedème; fréquence non spécifiée - éruption cutanée, démangeaisons.

Du côté de l'appareil urinaire: souvent - la dysfonction rénale; rarement une insuffisance rénale aiguë.

Du côté du métabolisme: rarement hyperkalemia.

Autre: rarement - fatigue accrue, asthénie.

Indicateurs de laboratoire: fréquence non spécifiée - une violation de la fonction hépatique, hypercreatininaemia, une augmentation de la concentration de l'azote uréique dans le sérum sanguin.

Surdosage:

Symptômes: une diminution marquée de la pression artérielle, ce qui peut entraîner une perte de conscience et l'effondrement et / ou un choc.

Traitement: lavage de l'estomac, prise d'une quantité suffisante de charbon activé, injection intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Le valsartan n'est pas excrété pendant la dialyse en raison de la liaison active aux protéines plasmatiques.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, une augmentation réversible du taux de lithium dans le plasma et le développement d'effets toxiques ont été rapportés. En raison du manque d'expérience dans l'utilisation simultanée du valsartan et du lithium, cette association n'est pas recommandée. Si nécessaire, cette combinaison est recommandée pour contrôler la teneur en lithium dans le plasma sanguin.

Les diurétiques épargneurs de potassium, les préparations de potassium, les sels contenant du potassium, les médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le plasma sanguin (comme l'héparine) augmentent le développement de l'hyperkaliémie. S'il est nécessaire d'utiliser avec le valsartan, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

L'effet antihypertenseur du médicament peut être affaibli lorsqu'il est combiné avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

Lors du traitement de l'hypertension artérielle par le valsartan, il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments concomitants (par exemple, cimétidine, warfarine, digoxine, aténolol, amlodipine, glibenclamide, furosémide, indométhacine, hydrochlorothiazide).

D'autres antihypertenseurs et diurétiques augmentent l'effet antihypertenseur.

Instructions spéciales:

Déficience dans le corps de sodium et / ou le volume de sang circulant (BCC)

Par exemple, chez les patients présentant un déficit sévère en sodium et / ou une diminution de la CBC, recevant de fortes doses de diurétiques, dans de rares cas après l'instauration du traitement par Valsartan Zentiva, une hypotension artérielle sévère peut survenir. Avant le début du traitement, il est nécessaire d'ajuster la carence en sodium et / ou BCC, par exemple, en abaissant la dose du diurétique.

Sténose de l'artère rénale

L'utilisation du valsartan de courte durée chez douze patients atteints d'hypertension rénale, secondaire à une sténose unilatérale de l'artère rénale, n'a pas entraîné de modification significative de l'hémodynamique rénale, de la concentration sérique de créatinine ou de l'azote uréique sanguin. Cependant, étant donné que d'autres médicaments qui affectent le RAAS peuvent provoquer une augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine chez les patients présentant une sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale, il est recommandé de surveiller ces indicateurs par mesure de précaution.

Insuffisance cardiaque chronique / période après infarctus du myocarde

Chez les patients atteints d'ICC ou après un infarctus du myocarde, débutant un traitement par le valsartan, il y a souvent une légère diminution de la pression artérielle, et il est donc recommandé de surveiller la pression artérielle au début du traitement.Si vous suivez les recommandations sur le schéma posologique, n'a pas besoin d'annuler le médicament à cause de l'hypotension.

En raison de l'inhibition du RAAS chez les patients sensibles, des modifications de la fonction rénale sont possibles. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave, le traitement par inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine peut s'accompagner d'une oligurie et / ou d'une augmentation de l'azotémie et, dans certains cas, d'une insuffisance rénale aiguë et / ou fatale. Par conséquent, il est nécessaire d'évaluer l'étendue de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et les patients qui ont subi un infarctus du myocarde aigu.

Altération de la fonction rénale

L'expérience de l'utilisation sûre chez les patients avec la clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min et chez les patients sous hémodialyse est absente, par conséquent, il est nécessaire d'utiliser Valsartan Zentiva avec prudence chez ces patients. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml / min, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Pendant le traitement par le valsartan, la fonction rénale et la teneur en potassium du plasma sanguin doivent être surveillées attentivement.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sans le phénomène de cholestase, Valsartan Zentiva doit être utilisé avec prudence.

Thérapie combinée

Avec CHF valsartan peut être prescrit à la fois en monothérapie et en association avec d'autres agents - diurétiques, glycosides cardiaques, ainsi que des inhibiteurs de l'ECA ou des bêta-bloquants. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, des précautions doivent être prises en cas d'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un bêta-adrénobloquant et d'un valsartan.

En cas d'hypertension artérielle, Valsartan Zentiva peut être administré en monothérapie et en association avec d'autres antihypertenseurs, en particulier des diurétiques. Il est possible d'utiliser le valsartan en association avec d'autres médicaments prescrits après un infarctus du myocarde: les thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique en tant qu'agents antiplaquettaires, les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients prenant Valsartan Zentiva doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et des occupations nécessitant la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (pendant le traitement, le vertige et l'évanouissement peuvent se produire).

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 80 mg, 160 mg.

Emballage:

Pour 14 ou 15 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / Al.

Pour 2 ou 6 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001726

Date d'enregistrement:02.07.2012 / 23.03.2015

Date d'expiration:02.07.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA PHARMA, LLCZENTIVA PHARMA, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valsartan Zentiva (Valsartan Zentiva)