Detruzitol® (Detrusitol®)

Pharmakokinetische Eigenschaften. Die Konzentration von Tolterodin und Serum nach Einnahme des Medikaments erreicht nach 2-6 Stunden ein Maximum. Die Halbwertszeit beträgt etwa 6 Stunden und bei Patienten mit unzureichender Enzymhemmung CYP2D6 - etwa 10 Stunden. Die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels wird innerhalb von 4 Tagen erreicht. Die Nahrung beeinflusst die Bioverfügbarkeit des Medikaments nicht, obwohl die Konzentration von Tolterodin ansteigt, wenn das Medikament zusammen mit der Nahrung eingenommen wird. Im Bereich therapeutischer Dosen besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der Peakkonzentration im Serum und der Serumdosis.

Absaugung. Absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin in der Mehrzahl der Patienten beträgt 17% und bei Personen mit Insuffizienz des Enzyms CYP2D6 - 65 %.

Verteilung. Tolterodin und der 5-Hydroxymethylmetabolit bindet vorwiegend an das alpha1-saure Glycoprotein. Unbezogene Fraktionen sind 3,7% bis 36%. Die Volumenverteilung von Tolterodin beträgt 113 Liter.

Stoffwechsel. Nach oraler Verabreichung Tolterodin wird hauptsächlich in der Leber durch ein polymorphes Enzym metabolisiert CYP2D6 mit der Bildung eines pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, der wiederum zu 5-Carbolsäure und Metaboliten verstoffwechselt wird N-dealkylierte 5-Carbonsäure. Der 5-Hydroxymethyl-Metabolit liegt nahe bei Tolterodin in pharmakologischen Eigenschaften und in der Mehrheit der Patienten deutlich erhöht die Wirkung des Arzneimittels. Bei Personen mit Isoenzymmangel CYP2D6 (ca. 7% der Bevölkerung) Tolterodin wird dealkylierten Isoenzymen unterworfen CYP3EIN4, infolgedessen N- dealkyliert Tolterodinohne pharmakologische Aktivität. Die systemische Clearance von Tolterodin beträgt bei den meisten Patienten etwa 30 l / h. Verringerung der Clearance der ursprünglichen Verbindung bei Personen mit Insuffizienz des Enzyms CYP2D6 führt zu einer Erhöhung der Tolterodkonzentration (ca. 7-fach) im Blutserum vor dem Hintergrund nicht nachweisbarer Konzentrationen des 5-Hydroxymethylen-Metaboliten. Die pharmakologische Aktivität des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten entspricht derjenigen von Tolterodin. Aufgrund des Unterschieds in der Bindung an Proteine ​​des Aldehyds und des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) nicht verwandtes Althrogen bei Personen mit Insuffizienz des Enzyms CYP2D6 ist nah an der Summe AUC ungebundenes Vollerodina und 5-Hydroxymethyl-Metabolit bei den meisten Patienten mit dem gleichen Dosierungsschema. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung des Arzneimittels hängen nicht von der Aktivität des Enzyms ab CYP2D6.

Ausscheidung. 77% des Tolterodins werden über die Nieren und 17% über den Darm ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert und etwa 14% in Form eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ausgeschieden. 5-Carbonsäure und NDealkylierte 5-Carbonsäure wird über die Nieren ausgeschieden (51% bzw. 29%).

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen.

Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist: Bei Patienten mit Leberzirrhose werden die Konzentrationen von nicht verwandtem Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit doppelt so groß beobachtet. Bei Nierenfunktionsstörungen ist die mittlere Konzentration von ungebundenem Tetralcium und 5-Hydroxymistylmetaboliten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) 2-mal höher als bei gesunden Probanden. Der Blutplasma-Gehalt anderer Metaboliten bei diesen Patienten ist viel höher (12-mal) als bei gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung der Erhöhung der Konzentration dieser Metaboliten ist unbekannt.