Uroflex - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzTolterodinTolterodin

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AKTAVIS GRUPPE, AO Island

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, 1 mg enthält:

aktive Substanz: Tolterodintartrat 1,0 mg;

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin, Typ 102 - 54,40 mg, Calciumhydrogenphosphatdihydrat - 18,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke, Typ B - 6,00 mg, Magnesiumstearat - 0,40 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,20 mg, Opapraiweiß 20A28334 (Giprolose-1,01 mg, Hypromellose -1,01 mg, Talk-0,60 mg, Titandioxid-0,38 mg) -3,0 mg.

1 Tablette, filmbeschichtet, 2 mg enthält:

aktive Substanz: Tolterodintartrat 2,0 mg;

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin, Typ 102 - 53,40 mg, Calciumhydrogenphosphatdihydrat - 18,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke, Typ B - 6,00 mg, Magnesiumstearat - 0,40 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,20 mg, Opapraiweiß 20A28334 (Giprolose-1,01 mg, Hypromellose -1,01 mg, Talk-0,60 mg, Titandioxid-0,38 mg) -3,0 mg.

Beschreibung:

Tabletten 1 mg

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen Filmschicht.

Tabletten 2 mg

Runde, bikonkave Tabletten, überzogen mit einer weißen Schicht, mit einem Risiko auf einer Seite.

Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder fast weiß gefärbt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:M-Holinoblokator.

ATX: & nbsp;

G.04.B.D Spasmolytika

G.04.B.D.07 Tolterodin

Pharmakodynamik:

Tolterodin ist ein kompetitiver Antagonist von cholinergen Muskarinrezeptoren mit der höchsten Selektivität für Blasenrezeptoren. Das 5-Hydroxymethylderivat von Tolterodin ist ebenfalls hochspezifisch für Muskarinrezeptoren und beeinflusst andere Rezeptoren nicht signifikant. Tolterodin reduziert den Tonus der glatten Muskulatur der Harnwege, kontrahiert die Detrusoraktivität und reduziert auch den Speichelfluss. In Dosen, die therapeutische überschreiten, verursacht unvollständige Entleerung der Blase und erhöht die Menge an Restharn.

Die therapeutische Wirkung von Tolterodin wird nach 4 Wochen erreicht. Tolterodin Es hemmt die Isoenzyme CYP2D6, 2C19, 4A4 oder 1A2 nicht.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach der Einnahme der Droge Tolterodin schnell aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert. Die maximale Konzentration (C_m_Oh) im Blutserum wird in 1-2 Stunden erreicht.

Im Bereich therapeutischer Dosen (1-4 mg) besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Wert von C_m_Ohim Serum und Dosis des Arzneimittels.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 65% bei Personen mit unzureichender Isoenzymaktivität CYP2D6 und 17% bei der Mehrzahl der Patienten.

Nahrung beeinflusst nicht die Bioverfügbarkeit von Tolterodin, obwohl in diesem Fall seine Konzentration im Blut liegt

erhöht sich.

Verteilung

Die Gleichgewichtskonzentration (C_ss) Tolterodin wird innerhalb von 2 Tagen nach der Aufnahme erreicht. Volumen der Verteilung (V_d) Tolterodin - 113 Liter.

Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit binden hauptsächlich an Orosomucoid. Nicht verwandte Fraktionen sind 3,7% bzw. 36%. Aufgrund der unterschiedlichen Bindung an die Proteine von Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) Tolterodin bei Personen mit unzureichender Isoenzymaktivität CYP2D6 ist nah an der Summe der Mengen AUC Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit bei den meisten Patienten mit dem gleichen Dosierungsschema. Daher hängen die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung des Arzneimittels nicht von der Aktivität des Isoenzyms ab CYP2D6.

Stoffwechsel

Tolterodin wird hauptsächlich in der Leber mit Hilfe von polymorphem Isoenzym metabolisiert CYP2D6 zur Bildung eines pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, der dann zu einer 5-Carbonsäure und zu 5-Hydroxymetaboliten metabolisiert wird N-dealkylierte 5-Carbonsäure. Der 5-Hydroxymethylmetabolit hat pharmakologische Eigenschaften, die dem Tolterodin nahe kommen, und in der Mehrzahl der Patienten erhöht er die Wirkung des Medikaments signifikant.

Bei Personen mit reduziertem Stoffwechsel (mit unzureichender Isoenzymaktivität) CYP2D6) Tolterodin wird mit Isoenzym dealkyliert CYP3EIN4 mit Bildung N- dealkyliertes Tolterodin, das keine pharmakologische Aktivität besitzt.

Ausscheidung

Die systemische Clearance von Tolterodin im Serum liegt bei den meisten Patienten bei ca. 30 l / h. Nach Einnahme der Droge wurde die Eliminationshalbwertszeit (T_1/2) Tolterodin ist 2-3 Stunden und T_1/2 5-Hydroxymethylmetabolit - 3-4 Stunden. Bei Personen mit einem verminderten Stoffwechsel T_1/2 ist ungefähr 10 Stunden.

Verringerung der Clearance der Ausgangsverbindung bei Personen mit unzureichender Isoenzymaktivität CYP2D6 führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Tolterodin (etwa 7-fach) vor dem Hintergrund nicht nachweisbarer Konzentrationen des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. Etwa 77% von Tolterodin wird im Urin und 17% - mit Kot ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert ausgeschieden und etwa 4% - in Form eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. 5-Carbonsäure und N-dealkylierte 5-Carbonsäure sind jeweils etwa 51% und 29% der Menge, die im Urin ausgeschieden wird.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Wert AUC Tolterodin und sein aktiver 5-Hydroxymethyl-Metabolit nimmt bei Patienten mit Leberzirrhose etwa 2-fach zu.

Durchschnittswert AUC Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist 2-mal höher bei Patienten mit ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Der Blutplasma-Gehalt anderer Metaboliten bei diesen Patienten ist viel höher (12 mal). Klinische Bedeutung der Verbesserung AUC Diese Metaboliten sind unbekannt.

Indikationen:- Hyperreflexie (Hyperaktivität, Instabilität) der Blase, manifestiert sich durch häufigen, obligatorischen Harndrang, erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens und / oder Harninkontinenz.

Kontraindikationen:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Tolterodin oder einer beliebigen Hilfssubstanz des Arzneimittels;

- Beibehaltung der Miktion;

- nicht behandelbares Winkelverschlussglaukom;

- Myasthenia gravis;

- schwere Colitis ulcerosa;

- Megakolon;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder bis 18 Jahre alt.

Vorsichtig:

Schwere Obstruktion der unteren Harnwege aufgrund des Harnretentionsrisikos, erhöhtes Risiko für verminderte gastrointestinale Motilität, obstruktive Erkrankungen des Verdauungstraktes (z. B. Pylorusstenose), Nieren- oder Leberinsuffizienz (tägliche Dosis sollte 2 nicht überschreiten) mg), Neuropathie, Hiatushernie.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit Risikofaktoren, die zur Verlängerung des QT-Intervalls beitragen, ist besondere Vorsicht geboten:

- Verlängerung des QT-Intervalls in der Anamnese,

- Empfang von Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol),

- Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie),

- Bradykardie,

- Herzerkrankungen in der Anamnese (z. B. Kardiomyopathie, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und kontrollierte Sicherheitsstudien zur Anwendung von Tolterodin in der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt, daher ist seine Anwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Da Daten zur Isolierung von Tolterodin mit Muttermilch nicht verfügbar sind, sollte die Verwendung des Arzneimittels während der Stillzeit vermieden werden.

Frauen im gebärfähigen Alter Verwenden Sie zuverlässige Methoden der Kontrazeption während der Therapie mit Tolterodin.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral 2 mg 2 mal am Tag verabreicht, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Gesamtdosis des Arzneimittels kann basierend auf der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels auf 2 mg pro Tag reduziert werden.

Bei Verletzungen der Leber- und / oder Nierenfunktion, und auch bei der gleichzeitigen Anwendung mit ketokonasol oder anderen starken Hemmstoffen des Isoferments CYP3A4, ist es empfehlenswert, die Dosis des Präparates bis zu 1 Milligramm 2 Male pro Tag zu verringern.

Die Wirksamkeit der Therapie sollte 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung neu bewertet werden.

Nebenwirkungen:

Tolterodin kann milde und moderate antimuscarinische Wirkungen wie Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie und verminderte Tränenflüssigkeitsausscheidung verursachen.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurde wie folgt klassifiziert: sehr häufig (>1/10), oft (>1/100, <1/10), selten (>1/1000, <1/100), die Frequenz ist unbekannt (Frequenz kann anhand der verfügbaren Daten nicht erkannt werden).

Labor- und instrumentelle Daten: oft - eine Zunahme des Körpergewichts.

Herzkrankheit: oft - ein starkes Herzklopfen; selten - Tachykardie, Arrhythmie.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel, Benommenheit, Parästhesien; selten Speicherverschlechterung.

Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - Xerophthalmie (trockene Sklera); Sehbehinderung, einschließlich einer Verletzung der Unterkunft.

Störungen aus dem Verdauungstrakt: sehr oft - Trockenheit der Mundschleimhaut; oft - Verdauungsstörungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Erbrechen, Durchfall; selten - gastroösophagealer Reflux.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Dysurie, Harnverhalt.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - trockene Haut; Häufigkeit unbekannt - Angioödem.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft Bronchitis.

Gefäßerkrankungen: Häufigkeit ist unbekannt - die "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - erhöhte Müdigkeit, Brustschmerzen, periphere Ödeme.

Erkrankungen des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen; Häufigkeit unbekannt - anaphylaktoide Reaktionen.

Störungen der Psyche: selten - Nervosität; Frequenz ist unbekannt - Verwirrung, Halluzinationen, Orientierungslosigkeit.

Überdosis:

Das schwerste Symptome einer Überdosierung: Beschwerden und Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Halluzinationen, schwere Unruhe, Krämpfe, Atemstillstand, Tachykardie, Harnverhalt, Pupillenerweiterung, Verlängerung des Intervalls QT.

Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle, symptomatische Therapie.Mit der Entwicklung von Halluzinationen, starke Erregung - Physostigmin, mit Krämpfen oder starker Erregung - Anxiolytika der Benzodiazepin-Struktur, mit entwickelten Atemversagen - künstliche Beatmung der Lunge; mit Tachykardie - Betablocker; mit einer Verzögerung beim Wasserlassen - Blasenkatheterisierung; mit Mydriasis - Pilocarpin in Augentropfen und / oder Transfer des Patienten in einen dunklen Raum.Im Falle einer Überdosierung werden die notwendigen Maßnahmen ergriffen, um die Verlängerung des Intervalls zu korrigieren QT.

Interaktion:Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme (CYP2D6 oder CYP3A4) metabolisiert werden oder Inhibitoren oder Induktoren dieser Isoenzyme sind.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Tolterodin mit anderen Arzneimitteln, die anticholinerge Eigenschaften aufweisen, ist es möglich, die therapeutische Wirkung und die unerwünschten Wirkungen zu verstärken.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Tolterodin mit m-Cholinomimetika kann die therapeutische Wirkung des Arzneimittels verringert werden.

Bei der kombinierten Anwendung von Tolterodin mit Metoclopramid und Cisaprid können die Wirkungen von Letzterem abgeschwächt werden.

Bei Patienten mit CYP2D6-Isoenzymmangel ist die gleichzeitige Gabe von Tolterodin und starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms wie Makrolid-Antibiotika (Erythromycin und Clarithromycin), Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol und Miconazol) und Proteaseinhibitoren aufgrund erhöhter Tolterodinkonzentrationen und des Risikos einer Überdosierung. Die kombinierte Anwendung von Tolterodin mit Fluoxetin (einem starken Inhibitor des CYP2D6 - Isoenzyms, das zu Norfluoxetin, einem Inhibitor des CYP3A4 - Isoenzyms, metabolisiert wird) führt nur zu ein leichter Anstieg der Gesamt-AUC von Tolterodin und seinem aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, der keine klinisch signifikante Wechselwirkung verursacht.

Tolterodin interagiert nicht mit Warfarin oder kombinierten oralen Kontrazeptiva (mit Ethinylestradiol / Levonorgestrel).

Tolterodin ist kein Inhibitor der Isoenzyme CYP2D6, 2C19, 4A4, 1A2. Es ist daher nicht zu erwarten, dass Tolterodin den Spiegel von Arzneimitteln erhöht, die durch die Daten von Enzymen im Blutplasma zusammen mit Tolterodin metabolisiert werden.

Spezielle Anweisungen:

Vor Beginn der Behandlung sollten die organischen Ursachen des häufigen und zwingenden Wasserlassens ausgeschlossen werden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten nur behandelt werden, wenn zuverlässige Verhütungsmittel verwendet werden.

Bei der Untersuchung von Tolterodin war die Wirkung auf das QT-Intervall bei einer Dosis von mehr als 8 mg pro Tag (was 2-mal höher als die therapeutische Dosis von 4 mg ist) sowie bei Patienten mit einer niedrigen Aktivität des Isoenzyms ausgeprägter CYP2D6.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Moxifloxacin und Tolterodin in einer Dosis von 8 mg pro Tag war die Wirkung der Letzteren auf das QT-Intervall im Vergleich zur viertägigen Behandlung mit Tolterodin nicht so ausgeprägt, die Zuverlässigkeit der vorgelegten Daten jedoch nicht bewiesen.

Daher sollte bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit Risikofaktoren, die zur Verlängerung des QT-Intervalls beitragen, besondere Vorsicht angewendet werden:

- Verlängerung des QT-Intervalls in der Anamnese,

- Empfang von Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol),

- Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie),

- Bradykardie,

- Herzerkrankungen in der Anamnese (z. B. Kardiomyopathie, koronare Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz).

Pädiatrische Verwendung

Tolterodin wird nicht zur Verschreibung an Kinder empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten derzeit nicht bekannt ist.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Weil das Tolterodin kann die Unterbrechung der Unterbringung herbeirufen und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen verringern, während der Dauer der Behandlung ist nötig es das Führen der Kraftfahrzeuge und die Ausführung der potentiell gefährlichen Tätigkeiten, die die erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen benötigen.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 1 mg und 2 mg.

Verpackung:Für 10 oder 14 Tabletten im Blister PVDC / PVC / A1. Für 1,2, 3, 5, 6 oder 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten oder 1, 2 oder 4 Blisterpackungen für 14 Tabletten mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Erfordert keine besonderen Lagerbedingungen. Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002684

Datum der Registrierung:29.10.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AKTAVIS GRUPPE, AO AKTAVIS GRUPPE, AO Island

Hersteller: & nbsp;

ACTAVIS GRUPPE PTC ehf. Island

Darstellung: & nbsp;Aktavis, offene Gesellschaft Aktavis, offene Gesellschaft

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Uroflex (Uroflex)