Dilaprel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Eine Kapsel enthält aktive Substanz Ramipril 0,010 g, HilfsstoffeLactosemonohydrat 0,1355 g, kolloidales Siliciumdioxid 0,0030 g, Calciumstearat 0,0015 g Kapseln, hart gelatinös: Titandioxid - 2%, Gelatine - bis zu 100%.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln Nr. 3 in weiß. Der Inhalt der Kapseln ist ein Pulver oder eine kompaktierte Masse von weißer oder fast weißer Farbe, die beim Pressen mit einem Glasstab zerfällt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE).

ATX: & nbsp;

C.09.A.A ACE-Hemmer

C.09.A.A.05 Ramipril

Pharmakodynamik:

Ramipril hemmt Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), blockiert die Umwandlung von Angiotensin ich in Angiotensin II, als Ergebnis davon (unabhängig von der Renin-Plasmaaktivität) entwickelt sich eine antihypertensive Wirkung (in der "liegenden" und "stehenden" Position) ohne eine kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz (HR). Reduziert die Produktion von Aldosteron.

Reduziert den gesamten peripheren Gefäßwiderstand (OPSS) oder Postnagruzku, Druck in den Lungenkapillaren (Vorlast), Widerstand in den Lungengefäßen; erhöht das Minutenvolumen des Blutes und Toleranz gegenüber der Belastung. Bei längerer Anwendung fördert die umgekehrte Entwicklung der Myokardhypertrophie bei Patienten mit arterieller Hypertonie. Reduziert die Häufigkeit von Arrhythmien bei Myokardreperfusion; verbessert die Blutversorgung des ischämischen Myokards; verhindert Veränderungen im vaskulären Endothel, die durch eine cholesterinreiche Diät verursacht werden.

Stärkt den koronaren und renalen Blutfluss.

Der Beginn der antihypertensiven Wirkung ist 1,5 Stunden nach der Einnahme, die maximale Wirkung beträgt 5-9 Stunden, die Wirkungsdauer beträgt 24 Stunden. Es gibt kein "Aufhebungs" -Syndrom.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die in den frühen Tagen eines akuten Myokardinfarkts (2-9 Tage) entwickelt wurden, bei der Einnahme von Ramipril, von 3 bis 10 Tage von akutem Myokardinfarkt, das Risiko der Todesrate (um 27%), Risiko des plötzlichen Todes (um 30%), das Risiko einer Progression der chronischen Herzinsuffizienz zu schweren (III-IV NYHA-Funktionsklasse) / therapieresistent (um 27%), die Wahrscheinlichkeit einer späteren Hospitalisierung aufgrund der Entwicklung einer Herzinsuffizienz (um 26%).

Bei diabetischer und nichtdiabetischer Nephropathie Die Verabreichung von Ramipril verlangsamt die Progressionsrate der Niereninsuffizienz und den Zeitpunkt des Beginns des terminalen Stadiums der Niereninsuffizienz und reduziert infolgedessen die Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Nierentransplantation. Zu Beginn der diabetischen oder nichtdiabetischen Nephropathie Ramipril reduziert die Schwere der Albuminurie.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Ramipril schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert (50-60%). Die Nahrungsaufnahme verlangsamt die Aufnahme, beeinträchtigt jedoch nicht die Vollständigkeit der Absorption.

In der Leber wird es zu einem aktiven Metaboliten von Ramiprilat metabolisiert (6 mal aktiver hemmt ACE als Ramipril) und inaktive Metaboliten - Diketopiperazinester, Diketopiperazinsäure, sowie Ramiprilglucuronid und Ramiprilat. Alle gebildeten Metaboliten, mit Ausnahme von Ramiprilat, haben keine pharmakologische Aktivität. Der Zusammenhang mit den Blutplasmaproteinen für Ramipril - 73%, ramiprilata - 56%.

Nach Einnahme von Ramipril im Inneren werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Ramipril und Ramiprilata nach 1 bzw. 2-4 Stunden erreicht.

Bioverfügbarkeit für Ramipril nach oraler Verabreichung 2,5-5 mg - 15-28%; für Ramipril - 45%. Nach einer täglichen Aufnahme von 5 mg / Tag wird die stabile Konzentration von Ramiprilat im Blutplasma am Tag 4 erreicht. Die Halbwertszeit (Tc) für Ramipril beträgt 5,1 Stunden; In der Verteilungs - und Eliminationsphase tritt eine Abnahme der Serum - Ramiprilat - Konzentration mit einer Tg von 3 Stunden auf, gefolgt von einer Übergangsphase mit T1 / 2 gleich 15 Stunden und einer verlängerten terminalen Phase mit sehr niedrigen Ramiprilat - Plasmakonzentrationen und T1 / 2 4-5 Tage. T1 / 2 steigt mit chronischem Nierenversagen (CRF). Das Volumen der Verteilung von Ramipril - 90 Liter, Ramiprilata - 500 Liter. Es wird von den Nieren ausgeschieden - 60%, über den Darm - 40% (hauptsächlich in Form von Metaboliten). Bei eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt sich die Ausscheidung von Ramipril und seinen Metaboliten proportional zu einer Abnahme der Kreatinin-Clearance (CC); wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, wird die Umwandlung in Ramiprilat verlangsamt; Bei Herzinsuffizienz erhöht sich die Konzentration von Ramiprililat um das 1,5-1,8fache.

Bei gesunden älteren Freiwilligen (65-76 Jahre alt) unterscheiden sich die Pharmakokinetiken von Ramipril und Ramiprilat nicht signifikant von denen junger gesunder Probanden.

Indikationen:

essentielle Hypertonie;
chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie, insbesondere in Kombination mit Diuretika);
diabetische oder nichtdiabetische Nephropathie, präklinische oder klinisch ausgeprägte Stadien, einschließlich solcher mit ausgeprägter Proteinurie, insbesondere in Kombination mit Hypertonie;
Verringerung des Risikos für Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko:

o bei Patienten mit nachgewiesener koronarer Herzerkrankung, Myokardinfarkt in oder ohne Anamnese, einschließlich Patienten, die sich einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie unterziehen, Koronararterien-Bypass-Transplantation,

o bei Patienten mit Schlaganfall in der Vorgeschichte,

o bei Patienten mit okklusiven Läsionen der peripheren Arterien,

o bei Patienten mit Diabetes mellitus mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor (Mikroalbuminurie, arterielle Hypertonie, erhöhte Plasmakonzentrationen von OX, niedrigere Plasmakonzentrationen von HDL-C, Rauchen);

Herzinsuffizienz, entwickelt in den ersten Tagen (vom zweiten bis zum neunten Tag) nach akutem Myokardinfarkt (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Kontraindikationen:

erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Ramipril, anderen ACE-Hemmern oder einer der Komponenten des Arzneimittels (siehe Abschnitt "Zusammensetzung");
Angioödem (erblich oder idiopathisch, sowie nach der Einnahme von ACE-Hemmern) in der Anamnese - das Risiko einer schnellen Entwicklung des Angioödems;
hämodynamisch signifikante Stenose der Nierenarterien (bilateral oder einseitig bei einer einzelnen Niere);
arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck (BP) weniger als 90 mm Hg) oder ein Zustand mit instabiler Hämodynamik;
hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenstenose oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP);
primärer Hyperaldosteronismus;
schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (CC) weniger als 20 ml / min mit Körperoberfläche 1,73 m2);
Hämodialyse;
Schwangerschaft, Stillzeit;
Kirchenschiffropathie, deren Behandlung von Glukokortikosteroiden, nichtsteroidalen durchgeführt wird
Immunmodulatoren und / oder andere zytotoxische Mittel (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");
gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die Aliskiren, bei Patienten mit Diabetes mellitus und bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml / min).
Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;
Durchführen einer Desensibilisierungstherapie bei Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Gifte von Hymenoptera-Insekten wie Bienen, Wespen;
Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte unter Verwendung von Dextrinsulfat (das Risiko, Hypersensitivitätsreaktionen zu entwickeln);
Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht);
chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation (klinische Erfahrung ist nicht genug);

Zusätzliche Kontraindikationen für die Anwendung von Dilaprel ® im akuten Myokardinfarkt

schwere chronische Herzinsuffizienz (IV - Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA);
instabile Angina;
lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien;
Lungenherz.

Vorsichtig:

Zustände, bei denen eine übermäßige Blutdrucksenkung besonders gefährlich ist (bei atherosklerotischen Läsionen der Koronar- und Hirnarterien);
Zustände, begleitet von einer Erhöhung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), bei dem mit der Hemmung der ACE ein Risiko für einen starken Blutdruckabfall mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht:
schwere arterielle Hypertonie, insbesondere maligne Hypertonie,
chronische Herzinsuffizienz, besonders schwere oder andere Medikamente mit blutdrucksenkender Wirkung,
hämodynamisch signifikante einseitige Nierenarterienstenose (bei Vorliegen beider Nieren),
vorherige Verabreichung von Diuretika,
Störung des Wasser-Elektrolyt-Haushaltes durch unzureichende Aufnahme von Flüssigkeit und Kochsalz, Durchfall, Erbrechen, starkes Schwitzen;
eingeschränkte Leberfunktion (unzureichende Erfahrung der Anwendung: Es ist möglich, sowohl die Wirkung von Ramipril zu verstärken und zu schwächen, bei Vorliegen einer Leberzirrhose mit Aszites und Ödem ist eine signifikante Aktivierung von RAAS möglich, siehe oben "Zustände begleitet von erhöhtem Aktivität von RAAS ");
Diabetes mellitus (Risiko der Hyperkaliämie);
Nierenfunktionsstörung (KC mehr als 20 ml / min bei Körperoberfläche 1,73 m2) (Risiko von Hyperkaliämie und Leukopenie);
Zustand nach Nierentransplantation;
systemische Bindegewebserkrankungen, inkl. systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerodermie, Begleittherapie mit Myelotoxika, fähig, Änderungen zu verursachen Bild des peripheren Blutes (möglicherweise Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Entwicklung von Neutropenie oder Agranulozytose);
- hohes Alter (Risiko einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung);
- Hyperkaliämie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Dilaprel® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Daher sollten Sie vor Behandlungsbeginn darauf achten, dass keine Schwangerschaft vorliegt. Wenn die Patientin während der Behandlung schwanger wird, ist es notwendig, die medikamentöse Therapie mit Dilaprel ® so schnell wie möglich durch eine andere Therapie zu ersetzen. Ansonsten besteht das Risiko einer gestörten fetalen Nierenentwicklung, fetalen und Neugeborenen Blutdrucksenkung, Nierenfunktionsstörungen , Hyperkaliämie, Schädelknochen Hypoplasie, Oligohydramnion, Gliedmaßenkontraktur, Schädeldeformität, Lungenhypoplasie, insbesondere im ersten Trimester der Schwangerschaft.

Es wird empfohlen, Neugeborene, die einer intrauterinen Exposition gegenüber ACE-Hemmern ausgesetzt waren, engmaschig auf den Nachweis von arterieller Hypotension, Oligurie und Hyperkaliämie zu überwachen. In der Oligurie ist es notwendig, den Blutdruck und die Nierenperfusion aufrechtzuerhalten, indem das Volumen von zirkulierendem Blut und Vasokonstriktor aufgefüllt wird. Bei Neugeborenen besteht das Risiko von Oligurie und neurologischen Störungen, möglicherweise aufgrund einer Abnahme der renalen und zerebralen Durchblutung aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks durch ACE-Hemmer (von Schwangeren und nach der Geburt erhalten).

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Ramipril wird mit Milch von aktivierenden Tieren zugeteilt.

Wenn während der Stillzeit eine Behandlung mit Dilaprel erforderlich ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Um das folgende Dosierungsschema zu gewährleisten, ist es notwendig, das Präparat Ramipril in einer anderen Dosierungsform zu verwenden: 2,5 mg Tabletten mit einem Risiko (für eine Dosis von 1,25 mg) und Kapseln oder Tabletten 2,5 mg und 5 mg.

Die Kapseln müssen als Ganzes geschluckt und mit einer ausreichenden Menge (1/2 Tasse) Wasser gewaschen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme (dh Kapseln können vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden). Dosis wird in Abhängigkeit von der therapeutischen Wirkung und Verträglichkeit des Arzneimittels an Patienten ausgewählt.

Arterieller Hypertonie Im Inneren beträgt die Anfangsdosis einmal morgens 2,5 mg. Wenn die Einnahme des Medikaments in dieser Dosis über 3 Wochen oder länger nicht möglich ist, um den Blutdruck zu normalisieren, kann die Dosis auf 5 mg Dilaprel ® pro Tag erhöht werden. Wenn die Dosis von 5 mg in 2-3 Wochen nicht wirksam ist, kann sie auf die empfohlene Tageshöchstdosis von 10 mg pro Tag verdoppelt werden. Als Alternative zur Erhöhung der Dosis auf 10 mg pro Tag bei einer unzureichenden blutdrucksenkenden Wirkung einer Tagesdosis von 5 mg ist es möglich, zur Behandlung anderer blutdrucksenkender Mittel, insbesondere Diuretika oder Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, beizutragen.

Chronische Herzinsuffizienz Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg / Tag. Abhängig von der Reaktion des Patienten auf die Therapie kann die Dosis erhöht werden. Es wird empfohlen, es in Abständen von 1-2 Wochen zu verdoppeln. Dosen von 2,5 mg oder mehr sollten einmal eingenommen oder in zwei Teildosen aufgeteilt werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg.

Mit Herzinsuffizienz, entwickelt in den ersten Tagen (vom zweiten bis zum neunten Tag) nach einem akuten Myokardinfarkt

Die Anfangsdosis beträgt 5 mg, aufgeteilt in 2 geteilte Dosen, 2,5 mg jeden Morgen und Abend. Wenn der Patient diese Anfangsdosis nicht verträgt (es besteht eine übermäßige Abnahme des Blutdrucks), wird empfohlen, 1,25 mg zweimal täglich für zwei Tage zu verabreichen. Abhängig von der Reaktion des Patienten kann die Dosis erhöht werden. Es wird empfohlen, dass die Dosis bei seiner Erhöhung mit einem Intervall von 1-3 Tagen verdoppelt wird. Später kann die Häufigkeit der täglichen Aufnahme auf 1 Mal pro Tag reduziert werden.

Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 10 mg.

Derzeit ist die Erfahrung der Behandlung von Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz (III-IV Funktionsklasse durch Klassifizierung von NYHA), gleich nach unmittelbar nach einem akuten Myokardinfarkt, ist unzureichend.

Wenn sich solche Patienten für eine Behandlung mit Dilasprel entscheiden, wird empfohlen, dass die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis von 1,25 mg einmal täglich beginnt. Besondere Vorsicht ist bei jeder Dosiserhöhung geboten.

Bei diabetischer oder nichtdiabetischer Nephropathie

Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg einmal täglich.

Die Dosis kann einmal täglich auf 5 mg erhöht werden.

Die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg. Verwendung des Medikaments Dilaprel® in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Wenn die Kreatinin-Clearance mehr als 60 ml / min beträgt, beträgt die maximale Tagesdosis 10 mg; bei der Clearance von Kreatinin von 30 bis 60 ml / min beträgt die maximale Tagesdosis 5 mg; wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min beträgt, beträgt die Anfangsdosis nicht mehr als 1,25 mg, die maximale Tagesdosis beträgt 5 mg; Bei Patienten mit Hämodialyse beträgt die Anfangsdosis 1,25 mg, die maximale Tagesdosis 5 mg.

Patienten mit unvollständig eingestelltem Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, Patienten mit schwerer arterieller Hypertonie sowie Patienten, bei denen eine übermäßige Blutdrucksenkung ein gewisses Risiko darstellt (z. B. bei schweren atherosklerotischen Koronar- und Hirnarterien)

Die Anfangsdosis ist auf 1,25 mg / Tag reduziert.

Patienten mit vorheriger diuretischer Therapie

Es ist notwendig, wenn möglich, abzubrechen Diuretika für 2-3 Tage (abhängig von der Dauer der Wirkung von Diuretika) vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Dilaprel, oder zumindest die Dosis der Diuretika zu reduzieren. Die Behandlung dieser Patienten sollte mit der niedrigsten Dosis beginnen, die 1,25 mg Ramipril entspricht und 1 Mal pro Tag am Morgen eingenommen wird. Nach der Einnahme der ersten Dosis und nach jeder Erhöhung der Dosis von Ramipril und (oder) Schleifendiuretika sollten die Patienten für mindestens 8 Stunden unter ärztlicher Aufsicht stehen um eine unkontrollierte blutdrucksenkende Reaktion zu vermeiden.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre)

Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Die Reaktion des Blutdrucks auf die Herstellung von Dilasprel® kann sowohl verstärkt werden (durch Verlangsamung der Eliminierung von Ramiprilat) als auch verringert werden (durch Verlangsamung der Umwandlung von Ramipril zu Ramiprilat). Daher ist zu Beginn der Behandlung eine sorgfältige medizinische Überwachung erforderlich.

Die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 2,5 mg.

Nebenwirkungen:

Folgendes ist unerwünscht

Effekte sind angegeben in Übereinstimmung mit

die folgenden Abstufungen ihrer Häufigkeit I

Auftreten:

sehr oft: (> 10%);

oft: (> 1 % - < 10 %);

selten: (> 0.1 % - < 1 %);

selten: (> 0,01% - <0,1%);

sehr selten: (<0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten);

Die Häufigkeit ist unbekannt: Laut den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens zu bestimmen.

Von der kardiovaskulären SeiteUemewir:

oft - übermäßige Senkung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, synkopale Bedingungen, Brustschmerzen;

selten - Myokardischämie, einschließlich der Entwicklung eines Angriffs von Angina pectoris oder Infarkt Myokard, Tachykardie, Arrhythmie (Auftreten oder Exazerbation), Palpitationen, periphere Ödeme, "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts.

Aus dem Urogenitalsystem:

der Verstoß der Funktion der Nieren, einschließlich die Entwicklung des scharfen Nierenversagens, die Vergrößerung der Zahl des zugeteilten Urins, die Verstärkung der existierenden Proteinurie, die Erhöhung der Konzentration des Harnstoffes und des Kreatinins im Blut, die vorübergehende Impotenz infolge der erektilen Dysfunktion, die Senkung der Libido; Häufigkeit unbekannt - Gynäkomastie.

Vom zentralen Nervensystem:

oft - Kopfschmerzen, ein Gefühl von "Leichtigkeit" im Kopf, ein Gefühl der Müdigkeit;

selten - Schwindel, Agevia (Verlust der Geschmacksempfindlichkeit), Dysgeusie (eine Verletzung der Geschmacksempfindlichkeit), depressive Stimmung, Angst, erhöhte Erregbarkeit, motorische Angstzustände, Schlafstörungen, einschließlich Schläfrigkeit;

selten - Tremor, die Entwicklung oder Verbesserung von Durchblutungsstörungen vor dem Hintergrund der stenosierenden vaskulären Läsionen, Vaskulitis, Asthenie, Ungleichgewicht, Verwirrung.

Häufigkeit ist unbekannt - Reynaud-Syndrom, zerebrale Ischämie, einschließlich ischämischer Schlaganfall und vorübergehende zerebrale Durchblutungsstörung, psychomotorische Reaktionen, Parästhesien (Brennen), Parosmie (beeinträchtigte Wahrnehmung von Gerüchen), Aufmerksamkeitsbeeinträchtigung, Depression.

Von den Sinnesorganen:

selten - Sehstörungen, einschließlich verschwommenes Sehen;

selten - Konjunktivitis, Schwerhörigkeit, Tinnitus;

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; selten - Arthralgie.

Aus dem Verdauungssystem:

oft - entzündliche Reaktionen im Magen und Darm, Verdauungsstörungen, Bauchbeschwerden, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten - Pankreatitis, einschließlich tödlichen Ausgang, erhöhte Aktivität der Pankreas-Enzyme im Blutplasma, intestinales Angioödem, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, erhöhte Aktivität der "hepatischen" Enzyme und konjugierte Bilirubin-Konzentration im Blutplasma, Anorexie , verminderter Appetit;

selten - Glossitis, cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Häufigkeit unbekannt - Aphtho-Stomatitis, akute Leberinsuffizienz, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (Letal-Outcome wurde extrem selten beobachtet).

Von der Haut:

häufig - Hautausschlag, insbesondere makulopapulös;

selten, Angioödem, einschließlich tödlichen Ausgang (Larynxödem kann zu Atemwegsobstruktion führen zum Tod führen), Juckreiz der Haut, Hyperhidrose (übermäßiges Schwitzen);

selten - exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onycholyse;

sehr selten Photosensibilisierungsreaktionen;

Häufigkeit ist unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Pemphigus, Gewichtsfluss Psoriasis, psoriasiforme Dermatitis, Pemfigoidnaya oder lichenoid (lishaevidnaya) Exanthem oder Enanthem, Alopezie, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (mit ACE-Hemmung erhöht die Anzahl der anaphylaktischen oder anaphylaktoide Reaktionen auf Gifte von Insekten), Erhöhung der Konzentration von antinukleären Antikörpern.

Aus der Hämatopoese:

selten - Eosinophilie;

selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie selten - Pankreatitis, einschließlich tödlichen Ausgang, erhöhte Aktivität der Pankreas-Enzyme im Blutplasma, intestinales Angioödem, Bauchschmerzen, Gastritis, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, erhöhte Aktivität der "hepatischen" Transaminase (Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)) und die Konzentration von konjugiertem Bilirubin im Blutplasma, Anorexie, verminderter Appetit; selten - Glossitis, cholestatische Gelbsucht, hepatozelluläre Läsionen; Häufigkeit unbekannt - Aphtho-Stomatitis, akute Leberinsuffizienz, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (Letal-Outcome war extrem selten). Aus dem Atmungssystem: oft - ein trockener Husten (schlimmer nachts in der "liegenden" Position), Sinusitis, Bronchitis, Dyspnoe;

selten - Bronchospasmus, einschließlich Gewichtung des Verlaufs von Bronchialasthma, Stauung der Nase.

Von der Haut: oft - Hautausschlag, insbesondere makulopapulös;

selten - Angioödem, einschließlich letalem Ausgang (Larynxödem kann zu Tod der Atemwege führen), Juckreiz der Haut, Hyperhidrose (vermehrtes Schwitzen);

selten - exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Onycholyse;

sehr selten Photosensibilisierungsreaktionen; Häufigkeit ist unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Pemphigus, Psoriasis, Psoriasis-ähnliche Dermatitis, Pemphigoid oder lichenoides Exanthem oder Enanthem, Alopezie, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen (mit ACE-Hemmung, die Anzahl der anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktionen Zunahmen an Giften von Hymenoptera Insekten), eine Erhöhung des Titers von antinukleären Antikörpern.

Aus der Hämatopoese: selten - Eosinophilie;

selten - Leukopenie, einschließlich Neutropenie und Agranulozytose, eine Abnahme der Anzahl der Erythrozyten im peripheren Blut, eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin, Thrombozytopenie;

Häufigkeit unbekannt - Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, Panzytopenie, hämolytische Anämie.

Andere:

selten - Hyperthermie.

Laborindikatoren:

oft - eine Erhöhung des Kaliumgehalts in Blut;

eine unbekannte Häufigkeit - eine Abnahme des Natriumgehalts im Blut. Fälle von Entwicklung wurden berichtet Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes, die Insulin und orale Antidiabetika nahmen.

Überdosis:

Symptome, übermäßige Vasodilatation mit der Entwicklung einer ausgeprägten Blutdrucksenkung, Schock; Bradykardie, Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts, akutes Nierenversagen, Stupor.

Behandlung: in leichten Fällen von Überdosierung - Magenspülung, Aufnahme von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat (vorzugsweise innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung).

Mit der deutlichen Senkung des Blutdrucks - die Ergänzung des Umfanges des zirkulierenden Blutes, die Wiederherstellung der Kennziffern des Wasser-Elektrolythaushaltes des Blutes, die intravenöse Injektion der Katecholamine, angiotensin II; bei der Bradykardie - die Aussage des künstlichen Treibers des Rhythmus. Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, die Serumkonzentrationen von Kreatinin und Elektrolyten zu kontrollieren. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Kontraindizierte Kombinationen Die Verwendung einiger hochpermeabler Membranen mit einer negativ geladenen Oberfläche (z. B. Polyacrylnitrilmembranen) während der Hämodialyse oder Hämofiltration und die Verwendung von Dextransulfat bei der Apherese von Lipoproteinen mit niedriger Dichte erhöht das Risiko schwerer anaphylaktischer Reaktionen.

Nicht empfohlene Kombinationen Mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika (z. B. Amilorid, Tri-Teren, Spironolacton) ist eine stärkere Kaliumerhöhung im Blutserum möglich (bei gleichzeitiger Anwendung ist eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum erforderlich) . Kombinationen, die mit Vorsicht verwendet werden sollten

Mit antihypertensiven Mitteln (insbesondere Diuretika) und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (Nitrate, trizyklische Antidepressiva) wird eine Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung festgestellt; in Kombination mit Diuretika sollten den Natriumgehalt im Blutserum überwachen.

Mit einer Vorbereitung von Gold (Natrium Aurotomie Malat) für die intravenöse Verabreichung, selten Hyperämie des Gesichts, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie.

Mit Hypnotika, narkotischen Analgetika, Mitteln für Vollnarkose und Anästhetika ist es möglich, die blutdrucksenkende Wirkung zu erhöhen.

Bei Vasopressor-Sympathomimetika (Adrenalin) wird eine Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril beobachtet, eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist erforderlich.

Mit Allopurinol, Procainamid, Zytostatika, Immunsuppressiva, systemischen Glukokortikosteroiden und anderen Substanzen, die die hämatologischen Indices beeinflussen können, steigt das Risiko, an Leukopenie zu erkranken.

Lithiumsalze zeigen eine Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum und eine Erhöhung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium. Mit hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (Derivate von Sulfonylharnstoff, Biguanide), Insulin aufgrund einer Abnahme der Insulinresistenz unter dem Einfluss von Ramipril, ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung dieser Arzneimittel bis zur Entwicklung von Hypoglykämie zu erhöhen. Kombinationen, die berücksichtigt werden sollten

Mit nichtsteroidalen Antirheumatika (IndomethacinAcetylsalicylsäure in einer täglichen Dosis von mehr als 3 g) kann die Wirkung von Ramipril schwächen, das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöhen und den Kaliumgehalt im Blutserum erhöhen.

Mit Heparin ist eine Erhöhung des Serumkaliumgehalts möglich.

Mit Natriumchlorid, Schwächung der antihypertensiven Wirkung von Ramipril und weniger wirksame Behandlung der Symptome der chronischen Herzinsuffizienz.

Mit Ethanol steigt die Symptomatik der Vasodilatation an. Ramipril kann die negativen Auswirkungen von Ethanol auf den Körper verstärken.

Mit Östrogenen, geschwächte antihypertensive Wirkung von Ramipril (Flüssigkeitsretention)

Desensibilisierung Therapie mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Insektengiften: ACE-Hemmer, einschließlich Ramipril,die Wahrscheinlichkeit erhöhen, schwere anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen auf Gifte von Hymenoptera-Insekten zu entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern entwickeln sich Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Gift von Hymenoptera-Insekten (z. B. Bienen, Wespen) schneller und nehmen einen schwereren Verlauf.Wenn eine Desensibilisierung gegenüber dem Gift von Hymenoptera notwendig ist, muss der ACE-Hemmer vorübergehend durch ein entsprechendes Arzneimittel einer anderen Klasse ersetzt werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit dem Medikament Dilaprel® ist in der Regel lang, seine Dauer wird jeweils vom Arzt bestimmt. Es erfordert auch eine regelmäßige medizinische Überwachung, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Nierenfunktion.

Vor dem Beginn der Behandlung mit dem Medikament Dilaprel® ist es notwendig, Hyponatriämie und Hypovolämie zu eliminieren. Bei Patienten, die Diuretika eingenommen haben, ist es notwendig, sie 2-3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dilaprel® zu streichen oder zumindest zu reduzieren (in diesem Fall) , den Zustand von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz sorgfältig überwachen, da diese aufgrund des erhöhten zirkulierenden Blutvolumens eine Dekompensation entwickeln können.

Nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels sowie Erhöhung der Dosis und / oder der Dosierung der Diuretika (insbesondere der Schlinge) ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung des Patienten für mindestens 8 Stunden zu gewährleisten, um rechtzeitig geeignete Maßnahmen ergreifen zu können von übermäßiger Blutdrucksenkung.

Wenn das Präparat Dilaprel zum ersten Mal oder in der hohen Dosis bei den Patienten mit der erhöhten Aktivität RAAS verwendet wird, sollen sie den Blutdruck, besonders zu Beginn der Behandlung, sorgfältig überwachen, da diese Patienten besteht ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung (siehe "Mit Vorsicht").

Mit maligner arterieller Hypertonie und Herzinsuffizienz, insbesondere im akuten Myokardinfarkt Myokard, sollte die Behandlung mit dem Medikament Dilaprel ® nur in einem Krankenhaus begonnen werden.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz kann die Einnahme des Arzneimittels zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen, die in einigen Fällen mit Oligurie oder Azotämie und selten - mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens einhergeht. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von älteren Patienten, da diese besonders empfindlich auf ACE-Hemmer reagieren können; In der Anfangsphase der Behandlung wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion zu überwachen (siehe auch Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Bei Patienten, bei denen ein Blutdruckabfall ein gewisses Risiko darstellen kann (z. B. bei Patienten mit atherosklerotischer Verengung der Koronar- oder Hirnarterien), sollte die Behandlung unter strenger medizinischer Überwachung beginnen. Vorsicht ist geboten bei körperlicher Aktivität und / oder heißem Wetter aufgrund des Risikos von vermehrtem Schwitzen und Dehydration mit der Entwicklung von arterieller Hypotonie aufgrund einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens und einer Abnahme des Natriumgehalts im Blut.

Während der Behandlung mit dem Medikament wird Dilaprel ® nicht empfohlen, Alkohol zu trinken. Transiente arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung nach Stabilisierung des Blutdrucks. Im Falle der wiederholten Entwicklung von schweren arteriellen Hypotonie sollte die Dosis reduziert werden oder das Medikament sollte zurückgezogen werden.

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, traten Fälle von Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, des Rachens oder des Kehlkopfes auf. Bei Schwellungen im Gesicht (Lippe, Augenlid) oder der Zunge, beeinträchtigtem Schlucken oder Atmen sollte der Patient sofort aufhören, das Medikament einzunehmen. Angioödem, lokalisiertim Bereich der Zunge, des Rachens oder des Kehlkopfes (mögliche Symptome: Verletzung des Schluckens oder Atmens), kann lebensbedrohlich sein und erfordert sofortige Maßnahmen zu seiner Reduzierung: subkutane Injektion von 0,3-0,5 mg oder intravenöse Tropfinfusion mit 0,1 mg Adrenalin (unter Kontrolle von Blutdruck, Herzfrequenz und EKG) mit der nachfolgenden Anwendung von Glukokortikosteroiden (iv, in / m oder innen); Es wird auch eine intravenöse Verabreichung von Antihistaminika (Blockern) empfohlen Hallo- und Hg-Histamin-Rezeptoren), und im Falle der Inaktivierung des Enzyms Inaktivatoren C ich- Esterase kann die Notwendigkeit berücksichtigen, zusätzlich zu Adrenalin (Adrenalin) Inhibitoren des Enzyms C1-Esterase einzuführen. Der Patient sollte ins Krankenhaus eingeliefert werden, und Follow-up sollte durchgeführt werden, bis die Symptome zu einer vollständigen Erleichterung, aber nicht weniger als 24 Stunden kommen .

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, gab es Fälle von intestinalem Angioödem, das sich mit Bauchschmerzen mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen manifestierte; In einigen Fällen wurde auch ein Angioödem beobachtet. Intestinales Angioödem wurde mit Computertomographie, Ultraschall oder Operation diagnostiziert. Wenn ein Patient auf dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern der oben beschriebenen Symptome erscheint, sollte die Differentialdiagnose auch die Möglichkeit der Entwicklung eines intestinalen Angioödems berücksichtigen.

Eine Behandlung zur Desensibilisierung gegen Hymenopteren (Bienen, Wespen) und gleichzeitiger Empfang von ACE-Hemmern kann anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen auslösen (z. B. Blutdruckabfall, Schwindel, Erbrechen, allergische Hautreaktionen), die manchmal lebensbedrohlich sein können Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern, Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Gift von Hymenoptera Insekten (z. B. Bienen, Wespen) entwickeln sich schneller und nehmen einen schwereren Verlauf. Wenn ein deSensibilisierung gegen das Gift von Hymenoptera Insekten, der ACE-Hemmer muss vorübergehend durch ein geeignetes Medikament einer anderen Klasse ersetzt werden. Mit der Verwendung von ACE-Hemmern wurden lebensbedrohende, sich schnell entwickelnde anaphylaktoide Reaktionen beschrieben, manchmal bis zur Entstehung von Schocks während der Hämodialyse oder der Plasmafiltration unter Verwendung bestimmter High-Flow-Membranen (zum Beispiel Polyacryl)Nitrilmembranen) (siehe auch die Anweisungen der Membranhersteller).Es ist notwendig, den gemeinsamen Gebrauch von Dilaprel ® und solchen Membranen zu vermeiden, zum Beispiel für dringende Hämodialyse oder Hämofiltration. In diesem Fall ist es vorzuziehen, andere Membranen zu verwenden oder die Verwendung von ACE-Inhibitoren auszuschließen. Ähnliche Reaktionen wurden bei der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte unter Verwendung von Dextransulfat beobachtet. Daher sollte diese Methode bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, nicht angewendet werden.

Vor der Operation (einschließlich Zahnmedizin) sollte ein Anästhesist vor der Verwendung von ACE-Hemmern gewarnt werden.

Vor und während der Therapie mit ACE-Hemmern muss eine Gesamtzahl von Leukozyten und eine Leukozytenformel bestimmt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dilaprel® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Reaktion auf Dilaprel®-Behandlung entweder verschlimmert oder abgeschwächt sein. Darüber hinaus ist bei Patienten mit Leberzirrhose mit Ödemen und / oder Aszites eine signifikante Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) möglich, daher sollte bei diesen Patienten Vorsicht geboten sein.

Kontrolle der Laborparameter vor und während der Behandlung mit Dilaprel® (bis zu 1 Mal pro Monat für die ersten 3-6 Monate) ist besonders wichtig bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Neutropenie -Nierenfunktion, systemische Bindegewebserkrankungen oder bei Patienten, die hohe Dosen des Arzneimittels erhalten, sowie bei den ersten Anzeichen einer Infektion. Wenn die Neutropenie bestätigt wird (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 2000 / μl), sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern abgesetzt werden.

Bei der Behandlung von ACE-Hemmern in den ersten Wochen der Behandlung und in der Folge wird empfohlen, dass Kontrolle der Nierenfunktion. Besonders sorgfältige Überwachung ist erforderlich für Patienten mit akuter und chronischer Herzinsuffizienz, eingeschränkter Nierenfunktion, nach Nierentransplantation, Patienten mit renovaskulärer Erkrankung, einschließlich Patienten mit hämodynamisch signifikanter einseitiger Nierenarterienstenose in Gegenwart von zwei Nieren (bei solchen Patienten kann sogar ein leichter Anstieg der Serumkreatininkonzentration auf eine Abnahme der Nierenfunktion hindeuten).

Kontrolle des Gehalts an Elektrolyten: Eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Blutserum wird empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, erheblichen Störungen des Wasser-Elektrolyt-Haushaltes, chronischer Herzinsuffizienz ist eine besonders sorgfältige Kaliumüberwachung im Blutserum erforderlich. Es wird empfohlen, dass Parameter eines allgemeinen Bluttests um mögliche Leukopenie zu identifizieren. Zu Beginn der Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen oder bei Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel erhalten, die das periphere Blutbild verändern können, wird eine regelmäßigere Überwachung empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Mitteln) Drogen "). Die Kontrolle der Anzahl der Leukozyten ist notwendig für die Früherkennung von Leukopenie, die besonders bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Leukopenen wichtig ist, sowie bei den ersten Anzeichen einer Infektion. Wenn Symptome aufgrund von Leukopenie auftreten (z. B. Fieber, Vergrößerung der Lymphknoten, Tonsillitis), ist eine dringende Überwachung des peripheren Blutmusters erforderlich. Bei Anzeichen von Blutungen (kleinste Petechien, rot-braune Hautausschläge und Schleimhäute) ist es ebenfalls erforderlich, die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut zu kontrollieren.

Bei Gelbsucht oder signifikanter Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen sollte die Behandlung mit Dilaprel® abgebrochen und eine medizinische Überwachung des Patienten erfolgen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Behandlung mit Dilaprel® ist Vorsicht beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potentiell gefährlicher Aktivitäten geboten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern (möglicherweise Schwindel, insbesondere nach der Initialdosis eines ACE-Hemmers bei Patienten, die Diuretikum einnehmen) Drogen).

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 10 mg.

Für 7, 10 oder 14 Kapseln in einer planaren Zellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie. 2 oder 4 Konturpackungen mit 7 Kapseln oder 1, 2, 3, 5 oder 6 Contourell-Packungen mit 10 Kapseln oder 1, 2 oder 4 Konturpackungen mit 14 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Verpackung:Für 7, 10 oder 14 Kapseln in einer planaren Zellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie. 2 oder 4 Konturpackungen mit 7 Kapseln oder 1, 2, 3, 5 oder 6 Contourell-Packungen mit 10 Kapseln oder 1, 2 oder 4 Konturpackungen mit 14 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000892

Datum der Registrierung:18.10.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russland

Hersteller: & nbsp;

VERTEKS, AO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.10.2011

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Dilasprel® (Dilaprel®)