Ikzempra® (Ixempra® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzIxabepilonIxabepilon
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  • Ikzempra®
    Lyophilisat d / Infusion 
    Bristol-Myers Squibb Herstellungsfirma     Puerto Rico
    • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:
    1 Flasche Lyophilisat enthält:
    Wirkstoff: Ixabepilon 15 mg * oder 45 mg *,
    1 Flasche des mitgelieferten Lösungsmittels enthält 8,0 ml ** oder 23,5 ml **:
    Macrogolglycerylricinoleat (Cremophor EL) 4,0 ml oder 11,75 ml, Ethanol 4,0 ml oder 11,75 ml.

    * - Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung der Neuverlegung in 1 mg für die 15-mg-Flasche und 2 mg für die 45-mg-Flasche, was notwendig ist, um die vollständige Wiederherstellung der beanspruchten Dosierung sicherzustellen. In diesem Fall beträgt die Menge an Ixabepilon in einer Ampulle unter Berücksichtigung des erneuten Legens 16 mg bzw. 47 mg.
    ** - Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung des Wiedereinsetzens von 0,8 ml für die 8-ml-Flasche und 1,5 ml für die 23,5-ml-Flasche, was erforderlich ist, um die vollständige Wiederherstellung des deklarierten Volumens zu gewährleisten. In diesem Fall beträgt der Lösungsmittelgehalt in einer Ampulle 8,8 ml bzw. 25,0 ml.

    Beschreibung:
    Lyophilisat: Komprimierte Kuchen- oder Kuchenfragmente von Weiß zu fast Weiß.
    Geliefertes Lösungsmittel: Transparente oder leicht opaleszente Lösung von farblos bis hellgelb mit dem Geruch von Ethanol.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel
    ATX: & nbsp;

    L.01.D.C.04   Ixabepilon

    Pharmakodynamik:
    Zubereitung Ikzpra® (Ixabepilon) ist ein Vertreter einer neuen Klasse von Antitumor - Medikamenten - Epothilone und ihre Analoga. Natürliche Epothilone werden aus dem Myxobacterium Sorangium cellulosum isoliert. Epothilone haben die Fähigkeit, die Dynamik von Mikrotubuli zu stabilisieren, was zu einer Blockade der Mitose von Tumorzellen und letztendlich zu deren Apoptose und Tod führt. Der Mechanismus der Bindung von natürlichen Epothilonen und ihren Analoga mit Tubulin unterscheidet sich von dem anderer Substanzen, die Mikrotubuli stabilisieren. Ixabepilon - semisynthetisches Analogon von Epothilon B, einem 16-gliedrigen Polyketidmakrolid, bei dem das Lacton durch chemisch modifiziertes Lactam ersetzt ist, das seine Stabilität, den Grad der Bindung an Proteine ​​und den Antitumoreffekt erhöhen konnte.
    Iksabepilon hat eine geringe Empfindlichkeit gegenüber vielen Faktoren, Tumorresistenz, einschließlich solcher Träger wie Eiweiß (MRP-1) und P-Glykoprotein (P-gp), die an der Bildung von angeborener und erworbener Resistenz gegen die Wirkung von Antitumorwirkstoffen beteiligt sind. Verknüpfung mit Tubulin, Ixabepilon hemmt aktiv die Dynamik von Mikrotubuli verschiedener Isoformen von P-Tubulin, einschließlich Pill-Isoformen von Tubulin, deren übermäßige Expression mit der Entwicklung von Resistenz gegenüber Taxanen verbunden ist.
    In-vivo-Bedingungen Ixabepilon ist aktiv an verschiedenen Modellen eines menschlichen Tumors, einschließlich tumorresistenter Tumortypen, die eine Überexpression von P-gp, MRP-1, Tubulin-Isoformen oder Tubulin-Mutationen verursachen. Ixabepilon zeigt Aktivität an Modellen von Tumoren, die gegen die Wirkung verschiedener Arzneimittel resistent sind, einschließlich Taxanen, Anthracyclinen und Vinca-Alkaloiden. In Kombination mit Capecitabin in vivo wird ein Synergismus der Antitumoraktivität beider Arzneimittel beobachtet. Neben der direkten Antitumoraktivität, Ixabepilon hat eine antiangiogene Wirkung.

    Pharmakokinetik:
    Absorption
    Bei der Verabreichung von Ikzrempra als Monotherapie in einer Dosis von 40 mg / m² betrug der C max -Wert (maximale Konzentration von Iksabepilon im Plasma) 252 ng / ml (Variationskoeffizient 56%) und der AUC-Wert (Fläche unter der Konzentrations-Zeit) Kurve) - 2143 HDR / ML (CV 48%). Üblicherweise wurde dieser Wert von C max nach dem Ende der 3-stündigen intravenösen Infusion erreicht. Bei intravenöser Verabreichung in einem Dosisbereich von 15 bis 57 mg / m2 ist die Pharmakokinetik von Ixabepilon linear.
    Verteilung
    Das Verteilungsvolumen übersteigt 1 000 Liter, was die aktive Absorption und Bindung von Ixabepilon-Geweben anzeigt. Die In-vitro-Bindung von Ixabepilon an menschliche Serumproteine ​​beträgt 67-77%; das Konzentrationsverhältnis in Blut / Plasma ist
    0,65 / 0,85 im Blutkonzentrationsbereich von 50 bis 5000 ng / ml.
    Stoffwechsel
    Intensiv in der Leber metabolisiert, in vitro - mit dem Isoenzym CYP3A4 mit der Bildung von mehr als 30 Metaboliten, in Urin und Kot ausgeschieden.
    Ausscheidung
    Die Halbwertszeit von Ixabepilon bei Verabreichung in einer Dosis von 40 mg / m2 als 3-stündige intravenöse Infusion beträgt etwa 52 Stunden: Es wird hauptsächlich als Metaboliten ausgeschieden. Ungefähr 86% der verabreichten Dosis werden innerhalb von 7 Tagen durch den Darm (65% der Dosis) und die Nieren (21% der Dosis) ausgeschieden, einschließlich unverändert ungefähr <1,6% bzw. 5,6%. Mit dem empfohlenen Dosierungsschema (intravenöse Infusion alle 3 Wochen) wird keine Akkumulation im Plasma erwartet.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen
    Ältere Patienten: Unterschiede in pharmakokinetischen Parametern bei Patienten im Alter und jungen Jahren sind nicht aufgedeckt.
    Kinder und Jugendliche: Pharmakokinetik bei Patienten jünger als 18 Jahre wurde nicht untersucht.
    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve erhöhte sich um 22% bei Patienten mit Serum-Bilirubin-Konzentration, die die Obergrenze der Norm um nicht mehr als das 1,5-fache, um 30% bei Patienten mit Serum-Bilirubin-Konzentration über der Obergrenze der Norm von 1,5 bis dreimal und 81% - mit Serum-Bilirubin-Konzentration dreimal höher als die Obergrenze der Norm.
    Patienten mit Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von mindestens 28,6 ml / min) wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Ixabepilon festgestellt.
    Indikationen:
    - Lokal verteilter oder metastasierter Brustkrebs mit Ineffektivität der vorherigen Therapie:
    - in Kombination mit Capecitabin bei der Unwirksamkeit früherer Therapie mit Taxanen und Anthrazyklinen, mit Resistenz gegenüber Taxanen oder bei Fehlen von Indikationen für eine weitere Therapie mit Anthrazyklinen,
    - in Form einer Monotherapie mit Unwirksamkeit einer zuvor durchgeführten Therapie mit Taxanen, Capecitabin und Anthrazyklinen.

    Kontraindikationen:
    - Ausgedrückt (Grad 3-4 nach allgemein akzeptierten Toxizitätskriterien) eine Anamnese der Geschichte von Cremophor EL oder anderen Zubereitungen, die Cremophor EL oder seine Derivate enthalten (z. B. polyoxyethyliertes Rizinusöl);
    - absolute Anzahl an Neutrophilen von weniger als 1.500 Zellen / μl oder Thrombozyten von weniger als 100.000 Zellen / μl;
    in Kombination mit Capecitabin: mit Serum-Aspartat-Aminotransferase (ACT) oder Alanin-Aminotransferase (AJIT) 2,5-fachen der oberen Normgrenze oder mit einer Serum-Bilirubin-Konzentration, die die obere Normgrenze überschreitet;
    - Schwangerschaft und Stillen;
    - Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).
    Vorsichtig:
    - Diabetes,
    - Neuropathie,
    - Leberversagen,
    - Störung des Herz-Kreislauf-Systems in der Geschichte.
    Schwangerschaft und Stillzeit:Kontraindiziert
    Dosierung und Verabreichung:
    Um das Risiko der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen zu minimieren, sollten alle Patienten etwa 1 Stunde vor der Infusion der Zubereitung von Ikzempra eine angemessene Prämedikation erhalten, unter Verwendung von:
    - Blocker von Hi-Histamin-Rezeptoren (zum Beispiel Diphenhydramin 50 mg oder sein Äquivalent) und
    - Blocker H2 - Histaminrezeptoren (zum Beispiel Ranitidin 150-300 mg oral oder 50 mg intravenös oder sein Äquivalent).
    Wenn in der Anamnese eine Überempfindlichkeit gegenüber Ixabepilon besteht, ist zusätzlich zur Prämedikation mit Hi- und H2-Histamin-Rezeptorblockern eine Prämedikation mit Glukokortikosteroiden erforderlich (z. B. Dexamethason 20 mg intravenös 30 Minuten vor der Infusion des Arzneimittels Ikzrempra oder innerhalb von 12 und 6 Stunden vor der Infusion des Arzneimittels Ikzempra®).
    Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Ikzempra in Kombination mit Capecitabin beträgt 40 mg / m2 intravenös, als 3-stündige Infusion alle 3 Wochen;
    Capecitabin wird 2 Wochen lang täglich (30 Minuten nach dem Essen) mit 1000 mg / m2 eingenommen, gefolgt von einer 7-tägigen Pause.
    In Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis von Ikzempra 40 mg / m2 intravenös, als 3-stündige Infusion alle 3 Wochen.
    Die Dosis der Ikzrempra-Zubereitung mit einer Körperoberfläche von mehr als 2,2 m2 wird auf der Grundlage der Körperoberfläche von 2,2 m2 berechnet.
    Empfehlungen für die Anpassung der Dosis des Arzneimittels.
    Um mögliche toxische Reaktionen zu bewerten, sollten periodische Untersuchungen von Patienten und Labortests, einschließlich eines umfangreichen klinischen Bluttests und der Bestimmung von Leberfunktionsparametern, periodisch durchgeführt werden. Wenn signifikante toxische Reaktionen festgestellt werden, sollte die Behandlung verschoben werden, bis sie abnehmen oder aufhören. Die Dosisanpassung sollte zu Beginn jedes Behandlungsverlaufs für nicht-hämatologische Zeichen der Toxizität oder für die Anzahl der Blutelemente durchgeführt werden (siehe Tabelle 1). Ein neuer Behandlungsverlauf sollte mit einer absoluten Neutrophilenzahl von nicht weniger als 1.500 Zellen / μl, einer Thrombozytenzahl von nicht weniger als 100.000 Zellen / μl beginnen, während nicht-hämatologische Zeichen der Toxizität abnehmen sollten. Wenn die toxischen Reaktionen nach der anfänglichen Dosisreduktion erneut auftreten, wird empfohlen, die Dosis um weitere 20% zu reduzieren.

    Tabelle 1: Korrektur der Dosis von Ikzempra im Falle von toxischen Reaktionen
    Nicht-hämatologisch: Empfohlene Dosisanpassung
    Neuropathie 2 Grad (moderat)> 7 Tage Reduziere die Dosis um 20%
    Neuropathie 3 Grad (schwer) dauert weniger als 7 Tage Reduziere die Dosis um 20%
    Neuropathie 3 Grad (schwer)> 7 Tage,
    oder behindernde Neuropathie Stoppen Sie die Therapie
    Jede toxische Reaktion des 3. Grades (schwer), zusätzlich zu Reduziere die Dosis um 20%
    Neuropathie oder vorübergehende Arthralgie / Myalgie und Müdigkeit
    Jede toxische Reaktion von 4 Grad Stoppen Sie die Therapie
    (ungültig machen)

    Tabelle 1: Korrektur der Dosis von Ikzempra im Falle von toxischen Reaktionen
    Hämatologisch:
    Neutropenie <500 Zellen / μl für> 7 Tage Reduziere die Dosis um 20%
    Febrile Neutropenie Reduziere die Dosis um 20%
    Die Anzahl der Thrombozyten <25 000 / μl oder
    die Anzahl der Thrombozyten <50 000 / μl mit Blutung Reduziere die Dosis um 20%

    Nierenfunktionsstörung
    Korrektur der Dosis mit einer Abnahme der Nierenfunktion ist nicht erforderlich.
    Lebererkrankungen
    Bei den Erscheinungsformen der Infektion der Leber erhöht sich das Risiko der Entwicklung der toxischen Reaktionen.Die Dosis im ersten Behandlungszyklus sollte entsprechend dem Grad der Leberfunktionsstörung angepasst werden (Tabellen 2 und 3). Vorsicht ist geboten, wenn die ACT- oder ALT-Aktivität im Serum 5-mal höher ist als die obere Normgrenze (UGN), da bei diesen Patienten keine ausreichenden Daten zur Therapie vorliegen.

    Tabelle 2: Empfohlene Dosen von Ikzempra® in Kombination mit Capecitabin gegen Leberfunktionsstörung
    Die empfohlene Dosis von Ikzempra (mg / m2)
    Serum-Bilirubinkonzentration <1
    x VGN und
    - Serum ACT und ALT <2,5 x VGN 40
    Serum-Bilirubinkonzentration> 1
    x VGN und
    - Serum ACT und ALT> 2,5 x VGN Kontraindiziert

    Dosisempfehlungen sind für den ersten Behandlungszyklus; Eine weitere Dosisreduktion in Folgekursen sollte in Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit vorgenommen werden.
    Außer bei Patienten, bei denen die Serumkonzentrationen des Gesamtbilirubins bei der Gilbert-Krankheit erhöht sind.

    Tabelle 3: Empfohlene Dosen von Ikzempra® zur Monotherapie im Hintergrund von nLeberfunktion

    Aktivität von Transaminasen

    Serum-Bilirubinkonzentration1*

    Ikzempra® (mg / m2)8

    Molke HANDLUNG und ALT <2,5 x VGN

    und

    <1 x VGN

    40

    Molke HANDLUNG und ALT> 2,5 × VGN- <10 × VGN

    und

    <1 x VGN

    32

    Molke HANDLUNG und ALT> 2,5 × VGN- <10 × VGN

    und

    <1,5 x VGN

    32

    Molke HANDLUNG und ALT <10 x VGN

    und

    > 1,5 x VGN - <3 x VGN

    20-30

    Molke HANDLUNG und ALT> 10 x VGN

    und / oder

    > 3 x VGN

    Anwendung wird nicht empfohlen

    Empfehlungen für Dosen sind für den ersten Behandlungszyklus vorgesehen, eine weitere Dosisreduktion in Folgekursen sollte in Abhängigkeit von der individuellen Verträglichkeit erfolgen.
    Außer bei Patienten, bei denen die Serumkonzentrationen des Gesamtbilirubins bei der Gilbert-Krankheit erhöht sind.
    Ältere Patienten
    Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurden nicht identifiziert. Eine Änderung der Dosis des Medikaments für ältere Patienten ist nicht erforderlich.
    Simultane Therapie
    Für Patienten, die gleichzeitig wirksame Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erhalten (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Delavirdin, Voriconazol) beträgt die Anfangsdosis von Ixabepilon 20 mg / m2.

    Anweisungen für die Zubereitung und Verabreichung des Arzneimittels
    Auflösung der Zubereitung:
    Ampullen mit Lyophilisat und Lösungsmittel werden aus dem Kühlschrank entnommen und bei Raumtemperatur (20-25ºC) etwa 30 Minuten lang aufbewahrt. Zunächst kann ein Niederschlag in der Lösungsmittelampulle beobachtet werden, der sich auflöst, wenn die Raumtemperatur erreicht ist.
    Wie bei anderen antineoplastischen Wirkstoffen ist Vorsicht geboten bei der Vorbereitung und Verabreichung von Ixabepilon! Die angegebenen Maßnahmen sollten von speziell geschultem Personal unter Verwendung von Schutzhandschuhen in einem dafür vorgesehenen Raum unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden!
    Unter aseptischen Bedingungen wird das Lösungsmittel unter Verwendung einer Spritze geeigneter Größe langsam in ein Fläschchen Lyophilisat gegeben.
    Der Inhalt des 15-mg-Fläschchens wird mit 8 ml Lösungsmittel rekonstituiert, der Inhalt des 45-mg-Fläschchens wird mit 23,5 ml eines Lösungsmittels rekonstituiert. Schütteln Sie das Fläschchen vorsichtig, bis der Inhalt des Fläschchens vollständig gelöst ist. Nach dem Auflösen beträgt die Konzentration von Ixabepilon in der Lösung 2 mg / ml. Die rekonstituierte Lösung ist bei Lagerung in einer Durchstechflasche (nicht in einer Spritze) bei Raumtemperatur und Raumbeleuchtung für 1 Stunde stabil.
    Vorbereitung der Infusionslösung:
    Vor der Verabreichung sollte die rekonstituierte Lösung mit einer geeigneten Infusionslösung verdünnt werden. Zu diesem Zweck sind folgende Infusionslösungen zugelassen, die einen pH-Wert von 6,0 bis 9,0 aufweisen sollten:
    - Ringer-Lactat-Lösung
    - Ringer-Acetat-Lösung
    - 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid zur Injektion (Bei Verwendung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Injektion sollte der pH - Wert durch Zugabe von 1 ml Natriumbicarbonat - Injektionslösung auf einen pH - Wert von> 6,0 eingestellt werden (Konzentrationsbereich von 4,2% bis 8,4%) für 250 ml einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid und erst dann die Lösung von Ixabepilone).
    Bei der Herstellung einer Infusionslösung sollten Behälter verwendet werden, die kein DEHP [Di- (2-ethylhexyl) phthalat] enthalten.
    Die Endkonzentration der Infusionslösung der Zubereitung von Ikzempra sollte 0,2 mg / ml bis 0,6 mg / ml betragen.
    Verwenden Sie die folgenden Formeln, um die endgültige Lösungskonzentration für Infusionen zu berechnen:
    - Gesamtinfusionsvolumen = ml Lösung des rekonstituierten Arzneimittels + ml Infusionslösung
    - Gesamtlösungskonzentration für Infusionen = Dosis von Ixabepilon (mg) / Gesamtvolumen. - Infusion (ml)
    Die erforderliche Menge an rekonstituierter Lösung in einer Konzentration von 2 mg / ml wird mit einer Spritze aus der Ampulle entfernt, in eine Ampulle mit der geeigneten Menge der Infusionslösung überführt und gründlich durch Drehen des Behälters gemischt. Für die Einführung sollten Infusionssysteme mit einem Filter mit einem Porendurchmesser von 0,2 bis 1,2 μm verwendet werden.
    Ungenutzte Infusionslösung muss gemäß dem für alle Antitumormedikamente vorgesehenen Verfahren entsorgt werden. Die Lösung für Infusionen ist bei Lagerung bei Raumtemperatur und Licht 6 Stunden stabil. Die Infusionslösung sollte innerhalb von 3 Stunden verabreicht werden; Die Verabreichung des Arzneimittels sollte spätestens 6 Stunden nach der Herstellung der Infusionslösung erfolgen.

    Nebenwirkungen:
    Die am häufigsten (bei mehr als 20% der Patienten) unerwünschten Ereignisse mit Monotherapie, Präparation Ikzpre® waren: periphere sensorische Neuropathie, Müdigkeit / Asthenie, Myalgie / Arthralgie, Alopezie; Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis / Mukositis, Durchfall.
    Bei mehr als 20% der Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, entwickelten sich folgende Reaktionen weiter: palmar-plantare Erythrodysästhesie, Anorexie, Bauchschmerzen, Nagelläsionen, Verstopfung.
    Die unerwünschten Ereignisse bei der Anwendung der Vorbereitung Ikzremprj stellen sich nach der Frequenz ihrer Registrierung vor: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1 000, <1 / 100), selten (> 1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/1 000).
    Von den Laborindikatoren:
    häufig: Gewichtsverlust; selten: erhöhte Aktivität von Transaminasen;
    selten: erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase im Blut, erhöhte Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase im Serum.
    Störungen des Herz-Kreislauf-Systems:
    häufig: "Gezeiten" mit einem Gefühl von Hitze;
    selten: Myokardinfarkt, ventrikuläre Dysfunktion, supraventrikuläre Arrhythmie, Thrombose, Senkung des Blutdrucks;
    selten: Ischämie - Myokard, Angina, Kardiomyopathie, Vorhofflimmern, hypovolämischer Schock, Lungenembolie, Blutungen, Vaskulitis.
    Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
    sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie; häufig: febrile Neutropenie; selten: Koagulopathie, Lymphopenie. Aus dem Nervensystem:
    sehr häufig: periphere sensorische Neuropathie, Kopfschmerzen;
    häufig: periphere motorische Neuropathie, Schwindel, Geschmacksveränderungen, Schlaflosigkeit;
    selten: Ohnmacht, kognitive Beeinträchtigung;
    selten: hämorrhagischer Schlaganfall, gestörte Bewegungskoordination, Schläfrigkeit.
    Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten: Nierenversagen, Nephrolithiasis.
    Von der Haut und dem Unterhautgewebe:
    sehr häufig: Alopezie;
    häufig: das Syndrom der Erythrodisästhesie der Finger und Zehen, Hautausschläge, Hyperpigmentierung der Haut, Juckreiz, Hautschälen, Nagelschäden;
    selten: Erythema multiforme.
    Vom Muskel-Skelett-System, Bindegewebe: sehr häufig: Myalgie / Arthralgie, Skelettmuskelschmerzen, selten: Muskelschwäche, selten: Muskelkrämpfe, Trismus.
    Aus den Atemwegen, der Brust und dem Mediastinum: häufig: Kurzatmigkeit, Husten;
    selten: Atemversagen, Pneumonitis, Hypoxie, selten: akutes Lungenödem, Dysphonie, Schmerzen im Larynx und Pharynx. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: sehr häufig: Anorexie; häufig: Dehydratation;
    selten: Hyponatriämie, metabolische Azidose; selten: Hypokaliämie, Hypovolämie.
    Aus dem Magen-Darm-Trakt:
    sehr häufig: Stomatitis / Mukositis, Durchfall, Erbrechen, Obstipation, Bauchschmerzen, Übelkeit; häufig: gastroösophageale Refluxkrankheit;
    selten: Darmverschluss, Kolitis, Verletzung der Entleerung von Mageninhalt, Ösophagitis
    selten: gastrointestinale Blutung, Dysphagie, Gastritis.
    Bakterielle und parasitäre Infektionen:
    häufig: Infektionen der oberen Atemwege;
    selten: Sepsis, Infektion gegen Neutropenie, Pneumonie, Harnwegsinfektion, Infektion;
    selten: Infektionen der unteren Atemwege, Enterokolitis, bakterielle Infektion, Laryngitis.
    Häufige Krankheiten und Krankheiten, die sich an der Injektionsstelle entwickeln: sehr häufig: Müdigkeit / Asthenie;
    häufiges Fieber, Schwellung, Schmerzen im Brustbein, Schmerzen, Tränenfluss; selten: Schüttelfrost.
    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten: akutes Leberversagen, Gelbsucht.
    Vom Immunsystem: häufig: Überempfindlichkeit.

    Überdosis:
    Einzelne Fälle einer Überdosierung mit Ikzrempr® werden beschrieben. So Nebenwirkungen beobachtet werden, gehören periphere Neuropathie, Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerz / Myalgie und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Anorexie, Durchfall, Bauchschmerzen, Stomatitis).
    Gegenmittel für eine Überdosis der Droge dort. Die Behandlung der Überdosierung soll zur symptomatischen medikamentösen Behandlung je nach den klinischen Erscheinungen und der sorgfältigen Beobachtung des Patienten sein.
    Interaktion:
    Capecitabin
    Bei Krebspatienten, die erhalten haben Ixabepilon In Kombination mit Capecitabin wurden die Cmax- und AUC-Werte Ixabepilon um 19% und 6%, Capecitabin, 27% und 5%, Fluorouracil - um 1% bzw. 14%, verglichen mit dem Zweck von Ixabepilone oder Capecitabin allein reduziert . Dieser Einfluss wird nicht klinisch signifikant erkannt.
    Arzneimittel, die die Plasmakonzentration von Ixabepilon-Isoenzym-Induktoren von P450 (CYP) ZA4, Ixabepilon erhöhen können, können den Stoffwechsel verlangsamen und dessen Konzentration im Plasma erhöhen. Wenn das Arzneimittel mit potenten Inhibitoren Ikzempra ® Isoenzym CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Nelfinavir, Delavirdin, Voriconazol) verabreicht wird, sollte seine Dosis reduziert werden. Es sollte auch die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, alternative Arzneimittel zu verschreiben, die keine Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms sind.
    Die Wirkung von schwachen oder mäßigen Hemmstoffen (z. B. Erythromycin, Fluconazol, Verapamil) auf die systemische Konzentration von Ixabepilon wurde nicht untersucht. Daher sollte bei der gemeinsamen Verabreichung dieser Arzneimittel und des Arzneimittels Ikzempra Vorsicht walten und wenn möglich Alternativen verschrieben werden, die keine Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 sind.
    Bei der gemeinsamen Therapie mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und der Herstellung von Ikzempra® sollte die Entwicklung akuter toxischer Reaktionen genauer beobachtet werden (z. B. regelmäßige Überwachung der Blutformulierung in den Intervallen zwischen den Behandlungszyklen). Arzneimittel, die die Konzentration von Ixabepilon im Plasma verringern können Arzneimittel, die das Isoenzym CYP3A4 induzieren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifabutin, Rifampicin, PhenobarbitalJohanniskrautpräparate können den Metabolismus von Ixabepilon beschleunigen und dadurch seine Konzentration im Blutplasma auf subtherapeutische Werte reduzieren. Es ist daher notwendig, die Möglichkeit der gleichzeitigen Verabreichung mit Ixabepilon in Betracht zu ziehen. Medikamente, die dieses Isoenzym schwach induzieren.
    Wirkung von Ikzpra® auf andere Drogen
    Ixabepilon in Konzentrationen in der klinischen Praxis unterdrückt Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht, daher ist seine Wirkung auf die Konzentration anderer Medikamente im Plasma nicht zu erwarten.
    Spezielle Anweisungen:
    Überempfindlichkeitsreaktionen
    Alle Patienten vor der Ikzpra®-Infusion sollten mit Hj- und H2-Histamin-Rezeptorblockern vorbehandelt werden und auf Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Dyspnoe, Bronchospasmus, Senkung des Blutdrucks) überwacht werden. Bei schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, die beispielsweise eine Behandlung erfordern, sollte die Infusion des Arzneimittels sofort abgebrochen und eine angemessene symptomatische Therapie eingeleitet werden (z. B. Epinephrin, Glukokortikosteroide). Bei der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen innerhalb eines einzigen Zyklus in den folgenden Zyklen sollte zusätzlich zu den H1- und H2-Blockern, Histaminrezeptoren, Glukokortikosteroiden eine Prämedikation durchgeführt werden und die Möglichkeit einer Verlängerung der Infusionszeit erwogen werden.
    Myelosuppression
    Myelosuppression ist dosisabhängig und manifestiert sich hauptsächlich durch Neutropenie. Um die Entwicklung von Myelosuppression zu überwachen, wird allen Patienten, die das Medikament erhalten, empfohlen, einen regelmäßigen Bluttest durchzuführen. Bei der Entwicklung von schwerer Neutropenie oder Thrombozytopenie sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.
    Periphere Neuropathie
    Die Neuropathie, hauptsächlich die periphere sensorische Neuropathie, entwickelt sich häufig und ist gewöhnlich mild und mäßig. In der Behandlung mit Ikzpra®, Follow-up, die Entwicklung von Symptomen der Neuropathie, wie Brennen, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesien und Beschwerden, neuropathische Schmerzen. Wenn eine periphere Neuropathie zum ersten Mal auftritt oder sich verschlimmert, kann es notwendig sein, die Dosis zu senken, die Behandlung zu unterbrechen oder das Medikament abzubrechen. Bei Diabetes oder bereits bestehender Neuropathie ist das Risiko einer schweren Neuropathie erhöht. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden. Eine vorherige Therapie mit neurotoxischen Chemotherapeutika ist kein Risikofaktor.
    Läsion der Leber
    In Studien an Brustkrebs mit einer Aktivität von Serum ACT oder ALT über 2,5 x VGN, war die Toxizität der Zubereitung Ikzprpra 40 mg / m2 als Monotherapie oder in Kombination mit Capecitabin stärker ausgeprägt als mit Serum ACT oder ALT <2, 5 хВГН . Bei Monotherapie waren Neutropenie Grad 4, febrile Neutropenie und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Thrombozytopenie, Verstopfung, Magen-Darm-Schmerzen, gestörte Magenentleerung, Stomatitis, Hyperthermie, Hyperbilirubinämie, Synkope) häufiger. Bei kombinierter Therapie mit Capecitabin beträgt die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse 3-4 Grad (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, disseminierte intravasale Gerinnung, Neutropenie, Atem- und Herzstillstand, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Ösophagitis, Erbrechen, Asthenie, Müdigkeit, Mukositismembranen, Infektionen durch Neutropenie, Pneumonie, Atemwegsinfektionen, Sepsis, septischer Schock, Dehydratation, Anorexie, Hypovolämie, metabolische Azidose, eingeschränkte Nierenfunktion, gestörte Atmungssystemfunktion), febrile Neutropenie, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Knochenmarksdysfunktion, Angina pectoris) Pectoris, Vorhofflattern, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, ventrikuläre Dysfunktion, Colitis, Obstipation, Dyspepsie, Gastritis, Darmverschluss, gastrointestinale Blutung, Stomatitis, Pfahlschmerzen, Schüttelfrost, Brustschmerzen nicht kardiovaskulären Ursprungs, Hyperthermie, akute Leberfunktionsstörung, Überempfindlichkeit, Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen, bakterielle Infektionen Cystitis, infektiöse Enterokolitis, Infektionen, Laryngitis, Schwierigkeiten beim Zugang zu den Gefäßen mit intravenöser Verabreichung, Verringerung der Menge an Granulozyten, Hämoglobin, Neutrophilen, Erythrozyten, Leukozyten im Blut, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Knochenschmerzen, Muskelkrämpfe, muskuloskeletale Schmerzen in die Brust, Myalgie, Trismus, gestörte Koordination, Hypästhesie, Lethargie, Neuralgie, periphere Neuropathie, Parästhesien, periphere sensorische Neuropathie, Ohnmacht, Verwirrtheit, akutes Lungenödem, Dysphonie, Dyspnoe, pharyngolaryngeal Schmerzen, Erythema multiforme, palmar-plantare Erythrodese Ia, ssh Senkung des Blutdrucks, hypovolämischer Schock, Thrombose, Vaskulitis), mit Toxizität verbundene Todesfälle; erhöht.
    Das Arzneimittel Ikzempra® in Kombination mit Capecitabin sollte nicht mit Serum-ACT- oder ALT-Aktivität über 2,5 x VGN verschrieben werden. oder Serum-Bilirubin-Konzentrationen über 1 x HNG, da mit diesem. das Risiko, toxische Reaktionen und die Todesrate in Verbindung mit Neutropenie zu entwickeln. Vorsicht ist geboten bei der Vorbereitung von Ikzpra® als Monotherapie bei Leberfunktionsstörungen und bei der Dosisreduktion entsprechend den Empfehlungen.
    Herzfunktionsstörungen
    Die Inzidenz einer kardialen Dysfunktion (z. B. myokardiale Ischämie und ventrikuläre Dysfunktion) war höher (1,9%) in Kombination mit Ibsabepilon und Capecitabin, verglichen mit Capecitabin allein (0,3%). Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ikzpra® bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte. Mit der Entwicklung von Myokardischämie oder Herzdysfunktion unterbrechen Sie den Behandlungsverlauf mit Ikzpra® oder brechen Sie das Medikament ab.
    Die Möglichkeit, die kognitive Funktion aufgrund der Wirkung von Hilfsstoffen zu stören, wie die Herstellung von Ikzempra eintritt EthanolMan sollte die Möglichkeit ihres Einflusses auf das Zentralnervensystem und andere Effekte in Betracht ziehen. Ältere Patienten
    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ikzpra® in der Monotherapie bei Patienten über 65 Jahren und bei jüngeren Menschen sind gleich.
    Die erforderliche Wirksamkeit wurde sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten, die Ikzpra® zusammen mit Capecitabin einnahmen, erreicht, aber die Wahrscheinlichkeit, unerwünschte Nebenwirkungen des Grades 3-4 bei älteren Patienten zu entwickeln, war höher. In dieser Hinsicht sollte die kombinierte Therapie die Entwicklung von Nebenwirkungen bei älteren Patienten sorgfältig überwachen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Spezielle Studien, die die Wirkung des Arzneimittels Ikzpre® auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Arbeiten mit Mechanismen untersuchen, wurden nicht durchgeführt. Unter Berücksichtigung des Ethanolgehalts des Lösungsmittels, das bei der Herstellung von Ikzempra® angewendet wird, sowie der Möglichkeit von Nebenwirkungen aus dem ZNS, die die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Arbeiten mit Mechanismen beeinträchtigen können, wird nicht empfohlen, das Auto und andere zu fahren Mechanismen während der Behandlung mit dem Medikament.
    Formfreigabe / Dosierung:


    Verpackung:
    Liofilizate zur Herstellung einer Lösung für Infusionen mit einem Lösungsmittel.Für 15 oder 45 mg Lyophilisat in einer Flasche aus farblosem Glas Typ I, mit Bromobutyl Stopfen verschlossen, mit einer Aluminiumkappe mit einem schützenden Kunststoffdeckel beschichtet.
    Für 8,0 oder 23,5 ml Lösungsmittel für Ikzpre® in einer farblosen Glasflasche Typ I, verschlossen mit einem Brombutylstopfen, beschichtet mit einer Aluminiumkappe mit einer schützenden Kunststoffabdeckung.
    1 Flasche mit Lyophilisat, 1 Fläschchen mit Lösungsmittel wird in eine Pappschale gelegt. Tablett mit Flaschen zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.
    Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen!
    Haltbarkeit:
    2 Jahre.
    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:PL-000585
    Datum der Registrierung:21.09.2011
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bristol-Myers Squibb HerstellungsfirmaBristol-Myers Squibb Herstellungsfirma Puerto Rico
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.09.2012
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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