Capecitover (Capecitover)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzCapecitabinCapecitabin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    150 mg:

    aktive Substanz: Capecitabin 150,00 mg;

    Hilfsstoffe für die Herstellung eines Kerns eines Balletts mit einer Masse von 190 mg: Lactose wasserfrei 17,6 mg, mikrokristalline Cellulose 9,5 mg, Croscarmellose-Natrium 9,5 mg, Hypromellose 1,5 mg, Magnesiumstearat 1,9 mg.

    Zusammensetzung der Filmhülle: Opedrai II (hellorange) 5,0 mg [Hypromellose 28%, Lactosemonohydrat 36%, Titandioxid 23,72%, Talk 17,4%, Macrogol (Polyethylenglycol 4000) 10,0%, Aluminiumlack auf Basis von Sonnenuntergangsgelb 2,25%, Eisenoxidschwarz 0,03%].

    500 mg:

    aktive Substanz: Capecitabin 500,00 mg;

    Hilfsstoffe zur Herstellung eines Kerns eines Balletts mit einer Masse von 620 mg:Lactose wasserfrei 41,9 mg, mikrokristalline Cellulose 31,0 mg, Croscarmellose-Natrium 31,0 mg, Hypromellose 9,9 mg, Magnesiumstearat 6,2 mg.

    Zusammensetzung der Filmhülle: Opedrai II (orange) 18,0 mg [Hypromellose 18%, Lactose-Monohydrat 28%, Titandioxid 10,0%, Talk 17,4%, Macrogol (Polyethylenglycol 4000) 36,0%, Aluminiumlack auf Basis von Sonnengelb 6,56%, Aluminiumlack auf Ponso-Basis 4R 0,02%].

    Beschreibung:

    Oblong bikonvexe Tabletten, mit einer Filmhülle von hellorangener Farbe (Dosierung von 150 mg) und Orange (500 mg Dosierung) bedeckt. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antimetabolit
    ATX: & nbsp;

    L.01.B.C.06   Capecitabin

    Pharmakodynamik:

    Capecitabin ist ein Derivat von Fluoropyrimidincarbamat, einem oralen Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert und selektiv zytotoxisch wirkt. Im vitro Capecitabin hat keine zytotoxische Wirkung, im vivo verwandelt sich in Fluorouracil (FU), die einen weiteren Metabolismus durchläuft. Die Bildung von FU erfolgt überwiegend im Tumorgewebe unter der Einwirkung eines Tumorangiogenen Faktors - Thymidinphosphorylase, der die systemische Wirkung von FU auf gesundes Körpergewebe minimiert.

    Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin in FU erzeugt höhere Wirkstoffkonzentrationen in Tumorgeweben als im umgebenden gesunden Gewebe. Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit kolorektalem Karzinom ist die Konzentration von FU im Tumorgewebe in benachbarten gesunden Geweben 3,2-mal höher (Bereich von 0,9 bis 8,0). Das Verhältnis der FU-Konzentrationen im Tumor- und Plasmagewebe beträgt 21,4 (3,9 - 59,9), das Verhältnis seiner Konzentration in gesunden Geweben und im Plasma beträgt 8,9 (3,0 - 25,8). Die Aktivität der Thymidinphosphorylase im primären kolorektalen Tumor ist ebenfalls 4 mal höher als in den angrenzenden gesunden Geweben.

    In Tumorzellen bei Patienten mit Brust-, Magen-, Darmkrebs, Zervix- und Ovarialkrebs gibt es einen höheren Anteil an Thymidinphosphorylase, der in der Lage ist, 5'-DFUR (5'-Desoxy-5-fluoruridin) in FU umzuwandeln als in den entsprechenden gesundes Gewebe.

    Sowohl gesunde als auch Tumorzellen metabolisieren FU zu 5-Fluor-2-Desoxyuridin-Monophosphat (FdUMF) und 5-Fluorouridin-Triphosphat (FUTF). Diese Metaboliten schädigen die Zellen durch zwei verschiedene Mechanismen. Erstens, FUUM und der Folat-Cofaktor N5-10-Methylentetrahydrofolat binden an Thymidylat-Synthase (TC) zur Bildung eines kovalent gebundenen tertiären Komplexes. Diese Bindung hemmt die Bildung von Thymidylat aus Uracil. Thymidylat ist ein notwendiger Vorläufer von Thymidintriphosphat, das wiederum für die DNA-Synthese äußerst wichtig ist, weshalb das Fehlen dieser Substanz zur Hemmung der Zellteilung führen kann. Zweitens können während der Synthese von RNA die Transkriptionsenzyme des Kerns fälschlicherweise FUTP anstelle von Uridintriphosphat (UTP) enthalten. Dieser metabolische "Fehler" stört die RNA-Verarbeitung und Proteinsynthese.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach oraler Verabreichung Capecitabin Es absorbierte schnell und vollständig, wonach die Umwandlung in seinem Metaboliten 5'-Deoxy-5-Fluorcytidin (5'-DFCR) und 5'-DFUR erfolgte. Nahrung verringert die Absorptionsrate von Capecitabin, aber die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 5'-DFUR und der nächste Metabolit FU beeinflusst leicht. Bei Verwendung der Droge nach den Mahlzeiten in einer Dosis von 1250 mg / m am 14. Tag, die maximalen Konzentrationen VONmOh Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU und FBAL waren jeweils 4,47; 3.05; 12.1; 0,95 und 5,46 μg / ml. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration TVONmOh war 1,50; 2,00; 2,00; 2.00 und 3.34 Stunden, ein AUC0-∞ - 7,75; 7,24; 24.6; 2,03 bzw. 36,3 ug x h / ml.

    Verteilung

    Für Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR und FU ist die Assoziation mit Proteinen (hauptsächlich Albumin) 54%, 10%, 62% bzw. 10%.

    Stoffwechsel

    Metabolisiert in der Leber unter dem Einfluss von Carboxylesterase zum Metaboliten 5'-DFTST. welches dann unter der Wirkung von Cytidindeaminase in 5'-DFUR transformiert wird und hauptsächlich in der Leber und in Tumorgeweben lokalisiert ist. Die weitere Transformation zum aktiven zytotoxischen Metaboliten von FU erfolgt vorwiegend in Tumorgewebe unter der Wirkung von Tumor-angiogenem Faktor - Thymidinphosphorylase. AUC für FU ist 6-22 mal weniger als nach intravenöser Bolusgabe von FU in einer Dosis von 600 mg / m2. Metaboliten von Capecitabin werden erst nach Umwandlung in FU und Metaboliten von FU cytotoxisch.

    Weiteres FU wird unter Bildung inaktiver Metabolite - Dihydro-5-fluoruracil (FUN2), 5-Fluoroureidopropionsäure (FCCC) und α-Fluor-β-alanin (FAL); Dieser Prozess findet unter dem Einfluss der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) statt, deren Aktivität die Reaktionsgeschwindigkeit begrenzt.

    Ausscheidung

    Halbwertzeit T1/2 Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU und FBAL ist 0,85; 1.11; 0,66; 0,76 bzw. 3,23 Stunden. Die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin, 5'-DFTST und 5'-DFUR am 1. und 14. Tag sind gleich. AUC FU erhöht sich bis zum 14. Tag um 30-35% und erhöht sich nicht (22 Tage). Im therapeutischen Dosisbereich sind die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin und seinen Metaboliten, mit Ausnahme von FU, dosisabhängig. Ausscheidung über die Nieren - 95%, Darm - 2,6%. Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, auf das 57% der verabreichten Dosis entfallen. Etwa 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

    Kombinationstherapie

    Keine Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel oder Paclitaxel (VONmOh und AUC) Und Docetaxel oder Paclitaxel Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR (ein Metabolit von Capecitabin Boden) wird nachgewiesen.

    Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

    Sex, das Vorhandensein oder Fehlen von Lebermetastasen vor der Behandlung, der Allgemeinzustand des Patienten, die Konzentration von Gesamtbilirubin, Serumalbumin, ALT-Aktivität und HANDLUNG bei Patienten mit Dickdarmkrebs hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR, FU und FBAL.

    Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund von metastatischen Leberschäden

    Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen, die durch Metastasen verursacht werden, tritt keine klinisch signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Capecitabin auf. Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung fehlen.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei unterschiedlichen (von mild bis schwer) Grad der Niereninsuffizienz hängt die Pharmakokinetik des unveränderten Arzneimittels und der FU nicht von der Kreatinin-Clearance (CK) ab. QC beeinflusst die Größenordnung AUC 5'-DFUR (erhöhen AUC um 35% bei Abnahme von CK um 50%) und FBAL (Erhöhung AUC um 114% mit einem Rückgang der QK um 50%). FBAL ist ein Metabolit, der keine antiproliferative Aktivität besitzt; 5'-DFUR ist der unmittelbare Vorläufer von FU.

    Älteres Alter

    Das Alter beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von 5'-DFUR und FU. AUC FBAL stieg bei Patienten ab 65 Jahren an (eine Zunahme des Alters um 20% wurde von einem Anstieg begleitet AUC FBAL um 15%), was wahrscheinlich auf Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen ist.

    Rennen

    Die Pharmakokinetik von Capecitabin hängt nicht von der Rasse ab.

    Indikationen:

    Brustkrebs

    - Kombinationstherapie mit Docetaxel von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit ineffektiver Chemotherapie, einschließlich eines Anthrazyklin-basierten Arzneimittels;

    - mTherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, Chemotherapie-resistenten Taxanen oder Anthrazyklin-basierten Arzneimitteln oder bei Gegenanzeigen.

    Kolorektaler Krebs

    - Adjuvante Therapie bei Darmkrebs Stadium III nach chirurgischer Behandlung;

    - tTherapie von metastasiertem Kolorektalkarzinom.

    Magenkrebs

    - Therapie der ersten Linie von Magenkrebs.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

    - GÜberempfindlichkeit gegenüber Fluorouracil oder Fluorpyrimidinderivat in der Anamnese;

    - dasDefizit DPD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase), sowie für andere Fluorpyrimidin;

    - Übergleichzeitige Verabreichung von Sorivudin oder seiner strukturellen Analoga, wie Brivudin;

    - tschweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min);

    - undähnlicher Inhalt von Neutrophilen weniger als 1,5 x 109/ l und / oder Thrombozyten weniger als 100x109/ l;

    - lHeuskopenie;

    - tschwere Leberfunktionsstörung;

    - bSchwangerschaft und Stillen;

    - dEthnisches Alter (Wirksamkeit und Sicherheit der Nutzung nicht festgelegt);

    - Wenn es Kontraindikationen für eines der Arzneimittel gibt, aus denen die Kombinationstherapie besteht, sollte ein solches Arzneimittel nicht angewendet werden.

    Vorsichtig:

    - Mit ischämischer Herzkrankheit (KHK), Nierenversagen mittlerer Schwere oder Leberversagen, Alter über 60 Jahre;

    - Pin Kombination mit oralen Antikoagulantien Cumarin;

    - Pin Abwesenheit von Laktase, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

    - PAnämie und Angina in der Geschichte;

    - Pbei Hypo- oder Hyperkalzämie;

    - mit Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems;

    - Pbei Diabetes mellitus und Verstößen gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Das Medikament ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

    Während der Behandlung mit Capecitabin und mindestens 3 Monate nach dem Ende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden. Wenn die Schwangerschaft während der Dauer der Therapie aufgetreten ist, sollte der Patient sich der möglichen Bedrohung für den Fötus bewusst sein.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, mit Wasser, nicht später als 30 Minuten nach dem Essen.

    Standard-Dosierungsschema

    Monotherapie

    Darmkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs

    Bei 1250 mg /m2 2 mal am Tag - morgens und abends (2500 mg /m2 pro Tag), während 14 Tage gefolgt von einer 7-tägigen Pause.

    Kombiniert Therapie

    Brustkrebs

    Bei 1250 mg / m2 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Docetaxel 75 mg / m2 1 alle 3 Wochen als intravenöse Infusion für 1 Stunde. Die Prämedikation erfolgt vor der Docetaxel-Verabreichung gemäß Anweisung über die Verwendung von Docetaxel.

    Darmkrebs und Magenkrebs

    In der Kombinationstherapie sollte die Dosis des Arzneimittels Capecitover auf 800-1000 mg /m2 2 mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause oder bis zu 625 mg /m2 2 mal am Tag im kontinuierlichen Modus. Die Zugabe von Bevacizumab zur Kombinationstherapie hat keinen Einfluss auf die Anfangsdosis des Arzneimittels Capecitover. Antiepileptika und Prämedikation zur Sicherstellung einer ausreichenden Hydratation werden vor der Verabreichung von Cisplatin und Oxaliplatin gemäß der Gebrauchsanweisung für Cisplatin und Oxaliplatin vorgeschrieben, wenn sie in Kombination mit dem Arzneimittel Capecitover angewendet werden.

    In der adjuvanten Therapie des Dickdarmkrebs-III-Stadiums beträgt die empfohlene Behandlungsdauer mit dem Arzneimittel Capecitover 6 Monate, d.h. 8 Kurse.

    In Kombination mit Cisplatin

    Für 1000 mg /m2 2 mal am Tag für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause Kombination mit Cisplatin (80 mg / m2 1 alle 3 Wochen, IV Infusion für 2 Stunden, die erste Infusion wird am 1. Tag des Zyklus gegeben). Die erste Dosis des Präparates Capecitover wird am Abend des ersten Tages des Therapiezyklus, letzteres am Morgen des 15. Tages verordnet.

    In Kombination mit Oxaliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab

    Für 1000 mg /m2 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Oxaliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab. Die erste Dosis des Präparates Capecitover wird am Abend des ersten Tages des Therapiezyklus, letzteres am Morgen des 15. Tages verordnet. Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 30-90 Minuten verabreicht, die erste Infusion beginnt am 1. Tag des Zyklus. Nach Bevacizumab wird eingeführt Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg /m2 , intravenöse Infusion für 2 Stunden.

    In Kombination mit Epirubicin und einem Medikament auf Platinbasis

    Bei 625 mg /m2 2 mal am Tag in einem kontinuierlichen Modus in Kombination mit Epirubicin (50 mg / m2 1 alle 3 Wochen, iv Bolus ab dem ersten Tag des Zyklus) und ein Medikament auf Platinbasis. Das Medikament basiert auf Platin (Cisplatin in einer Dosis von 60 mg / m2 oder Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg / m2) sollte am 1. Tag des Zyklus in Form von IV Infusion für 2 Stunden, dann 1 alle 3 Wochen eingegeben werden.

    In Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab

    Bei 800 mg /m2 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab. Irynnekan wird in einer Dosis von 200 mg / m verabreicht2 1 alle 3 Wochen, IV Infusion für 30 Minuten, die erste Infusion am 1. Tag des Zyklus. Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 30-90 Minuten verabreicht, die erste Infusion beginnt am 1. Tag des Zyklus.

    Berechnung der Standard- und reduzierten Dosis von Capecitabin für die Anfangsdosis 1250 mg /m2 oder 1000 mg / m2 (Tabellen 1 und 2).

    Tabelle 1. Standard und reduzierte Dosen von Capecitabin für die Anfangsdosis von 1250 mg / m2, berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers

    Dosis - bei 1250 mg / m2 zweimal am Tag

    Die Gesamtdosis von 1250 mg / m2

    Die Anzahl der Tabletten beträgt 150 mg oder 500 mg pro Sitzung (zweimal täglich, morgens und abends)

    Reduzierte Dosis (75% von Anfangsdosis) 950 mg / m2

    Reduzierte Dosis (50% von

    Anfangsdosis) 625 mg / m2

    Körperoberfläche (m2)

    Dosis für die Aufnahme (mg)

    150 mg

    500 mg

    Dosis für die Aufnahme (mg)

    Dosis für die Aufnahme (mg)

    ≤ 1.26

    1500

    -

    3

    1150

    800

    1.27-1.38

    1650

    1

    3

    1300

    800

    1.39-1.52

    1800

    2

    3

    1450

    950

    1.53-1.66

    2000

    -

    4

    1500

    1000

    1.67-1.78

    2150

    1

    4

    1650

    1000

    1.79-1.92

    2300

    2

    4

    1800

    1150

    1.93-2.06

    2500

    -

    5

    1950

    1300

    2.07-2.18

    2650

    1

    5

    2000

    1300

    ≥2.19

    2800

    2

    5

    2150

    1450

    Tabelle 2. Standard und reduzierte Dosen von Capecitabin für eine Anfangsdosis von 1000 mg / m2, berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers

    Die Dosis von 1000 mg / m2 zweimal am Tag

    Die Gesamtdosis von 1000 mg / m2

    Die Anzahl der Tabletten beträgt 150 mg oder 500 mg pro Sitzung (zweimal täglich, morgens und abends)

    Reduzierte Dosis (75% der ursprünglichen Dosis) 750 mg /m2

    Reduzierte Dosis (50% der Anfangsdosis) 500 mg / m2

    Körperoberfläche (m2)

    Dosis für die Aufnahme (mg)

    150 mg

    500 mg

    Dosis für die Aufnahme, mg

    Dosis für die Aufnahme, mg

    ≤ 1.26

    1150

    1

    2

    800

    600

    1.27-1.38

    1300

    2

    2

    1000

    600

    1.39-1.52

    1450

    3

    2

    1100

    750

    1.53-1.66

    1600

    4

    2

    1200

    800

    1.67-1.78

    1750

    5

    2

    1300

    800

    1.79-1.92

    1800

    2

    3

    1400

    900

    1.93-2.06

    2000

    -

    4

    1500

    1000

    2.07-2.18

    2150

    1

    4

    1600

    1050

    ≥2.19

    2300

    2

    4

    1750

    1100

    Korrektur der Dosis während der Behandlung

    Allgemeine Empfehlungen

    Toxische Effekte in der Behandlung mit dem Medikament Capecitover können durch symptomatische Therapie und / oder Korrektur der Dosis des Arzneimittels Capecitover (Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels) beseitigt werden.Wenn die Dosis reduziert werden musste, können Sie nicht erhöhen sie später. Wenn die toxische Wirkung von Capecitover nach Aussage des behandelnden Arztes kein ernsthafter oder lebensbedrohlicher Patient ist, kann die Behandlung in der Anfangsdosis fortgesetzt werden, ohne die Therapie zu reduzieren oder zu unterbrechen.

    Mit der Giftigkeit 1. Grades wird die Dosis nicht geändert. Mit der Giftigkeit 2. und 3. Grades, soll das Präparat abgesetzt sein. Mit dem Verschwinden der Zeichen der Giftigkeit oder der Senkung des Letzten bis zum 1. Grad, kann die Therapie in der vollen Dosis wieder aufgenommen oder gemäß den Empfehlungen, die in der Tabelle 3 angegeben sind angepasst sein.

    Mit der Entwicklung von Anzeichen von Toxizität des 4. Grades sollte die Behandlung gestoppt oder vorübergehend unterbrochen werden, bis die Symptome auf 1 Grad reduziert oder reduziert sind, wonach das Medikament in einer Dosis gleich 50% des vorherigen verwendet werden kann.

    Unterbrechen Sie sofort die Einnahme des Medikaments, wenn eine schwere oder mäßige Toxizität auftritt. Wenn mehrere Methoden des Medikaments aufgrund von toxischen Wirkungen verpasst wurden, werden diese Dosen nicht aufgefüllt.

    Hämatologische Toxizität

    Die Behandlung mit Capecitabin sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer hämatologischen Toxizität des 3. oder 4. Grades gefunden werden.

    Die folgenden sind Empfehlungen für die Änderung der Dosis im Falle der Entwicklung von toxischen Phänomenen im Zusammenhang mit seiner Verwendung.

    Tabelle 3. Schema der Korrektur der Dosis des Medikaments Capecitover

    Toxizität gegenüber NCIC STS *

    Dosisvariation im Verlauf der Therapie

    Korrektur der Dosis während des nächsten Zyklus (% der Anfangsdosis)

    Grad 1

    In dieser Dosis fortfahren

    In der gleichen Dosis fortfahren

    Grad 2

    - Beim ersten Auftritt

    Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1

    100%

    - beim 2. Auftritt

    75%

    - beim 3. Auftritt

    50%

    - beim 4. Auftritt

    Beenden Sie die Therapie vollständig

    Unzutreffend

    Grad 3

    - beim 1. Auftritt

    Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1

    75%

    - beim 2. Auftritt

    50%

    - beim 3. Auftritt

    Beenden Sie die Therapie vollständig

    Unzutreffend

    Grad 4

    - Beim ersten Auftritt

    Beenden Sie die Therapie vollständig, oder wenn der Arzt glaubt, dass es im Interesse des Patienten liegt, die Behandlung fortzusetzen, beenden Sie die Therapie, bis die Behandlung auf 0-1 fällt

    50%

    - beim 2. Auftritt

    Beenden Sie die Therapie vollständig

    Unzutreffend

    * Kriterien des National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, Version 1). Die Kriterien für die Toxizität des palmar-plantaren Syndroms und der Hyperbilirubinämie sind im Abschnitt "Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" ausführlich beschrieben.

    Tabelle 4. Kriterien für den Grad der hämatologischen Toxizität CTC-NCIC (Klinisch Versuch Center, National Krebs Institut, Kanada)

    Grad 0

    Grad I

    Abschluss II

    Grad III

    Grad IV

    Hämoglobin

    Norm

    10,0 g / dl - Norm

    8,0 -10,0 g / dl

    6,5 bis 7,9 g / dl

    <6,5 g / dl

    Leukozyten - 109/ l

    > 4,0

    3,0 -3,9

    2,0 -2,9

    1,0 -1,9

    <1,0

    Granulozyten - 109/ l

    > 2,0

    1,5 -1,9

    1,0 -1,4

    0,5 -0,9

    <0,5

    Thrombozyten - 10%

    Norm

    75.0 - Normal

    50,0 - 74,9

    25,0-49,9

    <25,0

    Blutverlust

    Abwesend

    Moderat, nicht

    erforderlich

    Transfusion

    Signifikant, erfordert bis zu 1 -2 Transfusion

    Signifikant, erfordert bis zu 3-4 Transfusionen

    Massiv, erfordert mehr als 4 Transfusionen

    Allgemeine Empfehlungen für die Kombinationstherapie

    Bei Auftreten einer Toxizität in einer Kombinationstherapie sollten die Empfehlungen zur Dosisanpassung von Capecitover gemäß Tabelle 3 und die entsprechenden Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung für andere Arzneimittel befolgt werden. Wenn zu Beginn des Therapiezyklus eine Verzögerung bei der Anwendung des Medikaments Capecitover oder eines anderen Arzneimittels erwartet wird, sollten alle Arzneimittel zurückgestellt werden, bis die Bedingungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit allen Arzneimitteln erreicht sind. Wenn während des Zyklus der Kombinationstherapie laut Arzt keine toxischen Wirkungen mit der Anwendung des Arzneimittels Capecitover verbunden sind, sollte die Therapie mit Capecitover fortgesetzt und die Dosis eines anderen Arzneimittels entsprechend den Empfehlungen angepasst werden der Anweisungen für seine Verwendung. Wenn ein anderes Medikament abgesetzt werden muss, kann die Behandlung mit Capecitover fortgesetzt werden, wenn die Voraussetzungen für die Erneuerung der Therapie mit Capecitover erfüllt sind. Diese Empfehlungen gelten für alle Indikationen und alle speziellen Patientengruppen.

    Korrektur der Dosis in besonderen Fällen

    Verletzung der Leberfunktion bei Patienten mit Lebermetastasen

    Es ist nicht notwendig, die Anfangsdosis bei Patienten mit Lebermetastasen und mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung zu ändern. Diese Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden. Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Es wird empfohlen, die Anfangsdosis von 1250 mg / m auf 75% zu reduzieren2 bei Patienten mit anfänglicher Niereninsuffizienz mittleren Grades (KK 30-50 ml / min, nach Formel Cockroft- Gault), erfordern keine Dosisanpassung bei einer Anfangsdosis von 1000 mg / m2. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (KK 51-80 ml / min) ist eine Korrektur der Anfangsdosis nicht erforderlich. Wenn der Patient ein unerwünschtes Phänomen des 2., 3. oder 4. Schweregrades entwickelt, sollte eine sorgfältige Überwachung und ein sofortiger Abbruch der Therapie durchgeführt werden, um anschließend die Dosis des Arzneimittels gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3 zu korrigieren.

    Wenn die berechnete Clearance von Kreatinin während der Behandlung auf weniger als 30 ml / min gesunken ist, sollte die Therapie mit Capecitover abgebrochen werden. Empfehlungen für die Korrektur der Dosis des Arzneimittels für Niereninsuffizienz von einem durchschnittlichen Grad gelten für Monotherapie und Kombinationstherapie. Die Berechnung der Dosis ist in den Tabellen 1 und 2 angegeben.

    Kinder

    Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Capecitover bei Kindern wurde nicht untersucht.

    Patienten von älteren und senilen Alter

    Korrektur der Anfangsdosis mit Monotherapie Capecitabin ist nicht erforderlich. Schwere unerwünschte Ereignisse des 3. und 4. Grades traten jedoch bei Patienten, die älter als 80 Jahre waren, häufiger auf als bei jüngeren Patienten.

    Bei Verwendung von Capecitabin in Kombination mit anderen Antitumormitteln Ältere Patienten (≥ 65 Jahre), Nebenwirkungen des 3. und 4. Schweregrades sowie unerwünschte Reaktionen, die ein Absetzen der Therapie erforderlich machten, waren häufiger als bei jüngeren Patienten. Eine gründliche Überwachung des Zustands von älteren Patienten wird empfohlen.

    In der Behandlung in Kombination mit Docetaxel bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter gab es eine Zunahme der Inzidenz unerwünschter Ereignisse 3. und 4. Grades und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie. Bei Patienten ab 60 Jahren, die eine Kombination aus Capecitabin und Docetaxel erhalten, wird empfohlen, die Anfangsdosis von Capecitabin auf 75% (950 mg / m) zu reduzieren2 2 mal am Tag). Die Berechnung der Dosis ist in Tabelle 1 angegeben. Wenn keine Toxizität auftritt, kann die Dosis auf 1250 mg / m erhöht werden2 2 mal am Tag.

    Nebenwirkungen:Die häufigsten und / oder klinisch bedeutsamsten unerwünschten Ereignisse (UE), die mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden sind, waren Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Abdomen, Stomatitis), Palmar-Plantar-Syndrom, erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Anorexie, Kardiotoxizität, eingeschränkte Nierenfunktion, Thrombose / Embolie.

    Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird gemäß der folgenden Abstufung beschrieben: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (von ≥ 1/100 bis ≤ 1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis ≤ 1/100) , selten von ≥1 / 10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

    Monotherapie mit Capecitabin

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Herpes-Virus-Infektion, Nasopharyngitis, Infektion der unteren Atemwege; selten - Sepsis, Harnwegsinfektion, Cellulitis, Mandelentzündung, Pharyngitis, Candidose der Mundschleimhaut, Influenza, Gastroenteritis, Pilzinfektion, Infektion, Abszess Zahn. Benigne, bösartige und unspezifische Neoplasmen: selten - Lipom.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft - Neutropenie, Anämie; selten - febrile Neutropenie, Panzytopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, erhöhte international normalisierte Verhältnis, verlängerte Prothrombinzeit.

    Erkrankungen des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeit. Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft - Dehydration, Gewichtsverlust; selten - Appetitlosigkeit, Diabetes, Hypokaliämie, Verdauungsstörungen, Hypertriglyceridämie.

    Störungen der Psyche: oft - Schlaflosigkeit, Depression; selten - Verwirrung, Panikattacken, depressive Stimmung, verminderte Libido.

    Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Lethargie, Schwindel (außer Schwindel), Parästhesien, Dysgeusie (Perversion des Geschmacks); selten - Aphasie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Synkope, Ungleichgewicht, Verlust der Empfindlichkeit, periphere Neuropathie.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - erhöhte Träne, Konjunktivitis, Augenreizung; selten - Sehschärfe reduziert, Diplopie.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Schwindel, Schmerzen in den Ohren.

    Herzkrankheit: selten - Angina pectoris, einschließlich instabil, Myokardischämie, Vorhofflimmern, Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Sinustachykardie, Herzklopfen; Frequenz unbekannt - Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod, ventrikuläre Extrasystolen.

    Gefäßerkrankungen: oft - Thrombophlebitis, selten - tiefe Venenthrombose, erhöhter Blutdruck (BP), Petechien, Senkung des Blutdrucks, "Hitzewallungen", Abkühlung der distalen Extremitäten.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: häufig - Dyspnoe, Epistaxis, Husten, Rhinorrhoe, selten - Lungenembolie, Pneumothorax, Bluthusten, Asthma bronchiale, Atemnot mit körperlicher Anstrengung.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Stomatitis (einschließlich Geschwür), Bauchschmerzen; oft - Magen-Darm-Blutungen, Verstopfung, Magenschmerzen, Dyspepsie, Blähungen, trockener Mund; selten - Darmverschluss, Aszites, Enteritis, Gastritis, Dysphagie, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Kolitis, Blut im Stuhl. Erkrankungen der Leber und der Gallengänge: oft - Hyperbilirubinämie, Veränderungen der funktionellen Leber-Tests; selten, Gelbsucht.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - palmar-plantares Syndrom (Parästhesie, Ödem, Hyperämie, Hautschälen, Blasenbildung); häufig - Hautausschlag, Alopezie, Erythem, trockene Haut, Juckreiz, Hyperpigmentierung der Haut, makulärer Hautausschlag, Hautschuppen, Dermatitis, Hautpigmentierung, Nagelveränderungen; selten - Blasen, Hautgeschwüre, Photosensibilisierungsreaktionen, Urtikaria, palmares Erythem, Gesichtsschwellung, Purpura, Strahlungsdermatitis; selten - rissige Haut.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Gliederschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie; selten - Schwellungen der Gelenke, Schmerzen in den Knochen, Gesichtsschmerzen, Steifigkeit, Muskelschwäche.

    Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - Hydronephrose, Harninkontinenz, Hämaturie, Nykturie, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - vaginale Blutung.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, erhöhte Schläfrigkeit; oft - Fieber, Schwäche, peripheres Ödem, Unwohlsein, Brustschmerz; selten - Ödeme, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Zittern, Fieber.

    Die Verwendung von Capecitabin in Kombinationstherapie

    Bei der Anwendung von Capecitabin in Kombinationstherapie können unerwünschte, unter Monotherapie aufgelistete Reaktionen häufiger beobachtet werden.

    Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen, die zusätzlich zu denen mit Monotherapie beobachtet wurden:

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Candidose der Mundschleimhaut; Herpes Zoster, Harnwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Influenza, Infektionen, Herpes der Mundhöhle.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie (einschließlich Neutropenie Grad 3-4, verbunden mit einem Anstieg der Körpertemperatur über 38 ° C); oft - Myelosuppression, febrile Neutropenie.

    Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeit. Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Gewichtsverlust, verminderter Appetit; oft - Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypo / Hyperkalzämie, Hyperglykämie.

    Störungen der Psyche: häufig - Schlafstörungen, Angstzustände.

    Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Parästhesien, Dysästhesien, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Dysgeusie, Kopfschmerzen; oft - Neurotoxizität, Tremor, Neuralgie, Hypästhesie.

    Störungen seitens des Sehorgans: sehr oft - erhöhte Träne, oft - Sehbehinderung, trockene Augen, Schmerzen in den Augen, verschwommenes Sehen. Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Klingeln in den Ohren, Taubheit.

    Verletzungen aus dem Herzenein: oft - Vorhofflimmern, Ischämie / Myokardinfarkt.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft - Ödeme der unteren Extremitäten, Thrombose / Embolie, erhöhter Blutdruck; oft - Hyperämie, Senkung des Blutdrucks, hypertensive Krise, "Hitzewallungen", Phlebitis.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Dysästhesie des Pharynx, Halsschmerzen; oft - Nasenbluten, Dysphonie, Rhinorrhoe, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Verstopfung, Verdauungsstörungen; oft - Schluckauf, Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt, Geschwüre im Mund, Gastritis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Schmerzen im Mund, Dysphagie, rektale Blutungen, Bauchschmerzen, Dysästhesien, Parästhesien und Hypästhesien im Mund, Beschwerden im Bauch.

    Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - eine Verletzung der Leber.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie, Nagelwechsel; oft - Hyperhidrose, erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, Nachtschweiß.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Gliedern; oft - Schmerzen im Kiefer, Muskelkrämpfe, Trismus, Muskelschwäche.

    Störungen der Nieren und der Harnwege: oft - Hämaturie, Proteinurie, verminderte Kreatinin-Clearance, Dysurie.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Temperaturintoleranz, Fieber, Schwäche, Lethargie; oft - Schmerzen, Entzündung der Schleimhaut, Schüttelfrost, Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Blutergüsse.

    Labor- und instrumentelle Daten:

    Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase, Hyperkreatininämie.

    In klinischen Studien und unter Anwendung von Capecitabin wurden Fälle von Leberinsuffizienz und cholestatischer Hepatitis aufgezeichnet. Der kausale Zusammenhang mit der Verabreichung von Capecitabin wurde nicht nachgewiesen.

    Wenn Capecitabin in Kombination mit anderen Chemotherapeutika angewendet wurde, wurden häufig Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (2%) und Myokardischämie / Myokardinfarkt (3%) berichtet (aber weniger als 5% der Patienten).

    Postmarketing-Erfahrung mit Capecitabin

    Während der klinischen Anwendung von Capecitabin wurden die folgenden Nebenwirkungen gefunden, selten gefunden:

    Störungen seitens des Sehorgans: selten - Hornhautschäden, einschließlich Keratitis, Akupunktur, Stenose des Tränenkanals, nicht näher bezeichnet.

    Verletzungen aus dem Herzenein: selten - Kammerflimmern, Verlängerung des Intervalls QTArrhythmie ventrikuläre tachysystolische Typ "Pirouette", Bradykardie.

    Gefäßerkrankungen: selten - Vasospasmus.

    Störungen aus Leber und Gallengängen: selten - hepatisch Insuffizienz und cholestatische Hepatitis.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: selten - kutane Form von Lupus erythematodes; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: selten - akutes Nierenversagen als Folge der Dehydrierung, einschließlich tödlich.

    Beschreibung ausgewählter unerwünschter Arzneimittel Reaktionen

    Durchfall

    Die Behandlung mit Capecitabin kann zur Entwicklung von manchmal schweren Durchfällen führen. Das Auftreten von Durchfall während der Behandlung mit Capecitabin wurde bei 50% der Patienten festgestellt.

    Mit dem erhöhten Durchfallrisiko sind die folgenden Kovariaten statistisch signifikant assoziiert: eine Erhöhung der Anfangsdosis von Capecitabin (in Gramm), eine Verlängerung der Behandlungsdauer (Wochen), eine Erhöhung des Patientenalters (10 Jahre), weibliches Geschlecht. Bei einer Abnahme des Durchfallrisikos ist es statistisch signifikant. Die folgenden Kovariaten sind assoziiert: eine Zunahme der kumulativen Dosis von Capecitabin (0,1 kg) und eine Zunahme der relativen Intensität der Dosis in den ersten 6 Behandlungswochen.

    Patienten mit schwerem Durchfall sollten sorgfältig überwacht werden, indem sie rehydriert und das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht während der Dehydratation wiederhergestellt wird. Nach den Indikationen so bald wie möglich, wird empfohlen, Standard-Antidiarrhoikum Zubereitungen (zum Beispiel, Loperamid).

    Kardiotoxizität

    Das Spektrum der Kardiotoxizität bei der Behandlung mit Capecitabin ist ähnlich dem anderer Fluoropyrimidine und umfasst Herzinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, kardiogenen Schock, plötzlichen Tod, Herzstillstand, Herzinsuffizienz und EKG-Veränderungen (einschließlich, sehr selten, Verlängerung QT). Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung auf. Herzrhythmusstörungen (einschließlich Kammerflimmern, ventrikuläre tachysystolische Arrhythmie, Pirouette, Bradykardie), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Kardiomyopathien wurden bei Patienten beobachtet, die diese erhielten Capecitabin. Caecitabin sollte zusammen mit Caecitabin bei Patienten mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen, Arrhythmien und Angina pectoris angewendet werden.

    Enzephalopathie

    Zusätzlich zu diesen Nebenwirkungen wurde eine Capecitabin-Monotherapie mit dem Auftreten einer Enzephalopathie mit einer Häufigkeit von <0,1% assoziiert.

    Nebenwirkungen in speziellen Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Patienten im Alter von ≥60 Jahren, die eine Capecitabin-Monotherapie und eine Kombinationstherapie mit Docetaxel erhielten, hatten im Vergleich zu Patienten <60 Jahre ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Die meisten Patienten im Alter von ≥60 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Docetaxel erhielten, zeigten im Vergleich zu Patienten <60 Jahren eine frühere Beendigung der Behandlung als Folge von Nebenwirkungen.

    Fußboden

    Das weibliche Geschlecht ist statistisch signifikant mit einem erhöhten Risiko für Palmar-Plantar-Syndrom und Diarrhoe sowie einem reduzierten Risiko für Neutropenie assoziiert.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor Therapiebeginn, die eine Monotherapie mit Capecitabin erhielten, wurde im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (36% bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung, 41% bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung) eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen der Grade III und IV beobachtet Niereninsuffizienz und 54% - mit Niereninsuffizienz eines durchschnittlichen Grades. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz, gab es einen größeren Bedarf an Dosisreduktion (44%) im Vergleich zu 33 und 32% der Patienten ohne Nierenversagen und mit leichter Nierenversagen, und vorzeitiger Entzug der Behandlung wurde häufiger festgestellt.

    Überdosis:

    Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Reizung des Gastrointestinaltraktes und Blutungen sowie Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.

    Behandlung: sollte einen Standardsatz von therapeutischen und unterstützenden Maßnahmen enthalten, die darauf abzielen, klinische Symptome zu korrigieren und mögliche Komplikationen zu verhindern.

    Interaktion:Cumarin Antikoagulantien: Capecitabin intensiviert die Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien (Warfarin und Fenprokumon), die nach einigen Tagen oder Monaten nach Beginn der Therapie mit Capecitabin zu einer Störung der Blutgerinnung und Blutung führen können, und in einigen Fällen - innerhalb von 1 Monat nach ihrer Beendigung. Nach einmaliger Verabreichung von 20 mg Warfarin Capecitabin erhöhte die AUC S-warfarin um 57% und das Ausmaß der internationalen normalisierten Ratio (INR) um 91%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Capecitabin und Antikoagulantien Serie Coumarinovogo sollte sorgfältig überwachen die Prothrombinzeit oder INR, die Dosis des Koagulans sollte in Übereinstimmung mit diesen Indikatoren ausgewählt werden.

    Substrate des Isoenzyms CYP2C9: Studien zur Wechselwirkung von Capecitabin und anderen Arzneimitteln, die durch das CYP2C9-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden, wurden nicht durchgeführt. Bei der Anwendung von Capecitabin mit diesen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten.

    Phenytoin: Capecitabin erhöht die Konzentration von Phenytoin im Plasma.

    Es wird angenommen, dass es auf der Unterdrückung des Isoenzyms beruht CYP2C9 unter dem Einfluss von Capecitabin. Bei Patienten, die Capecitabin Gleichzeitig mit Phenytoin wird empfohlen, die Konzentration von Phenytoin im Plasma regelmäßig zu überwachen.

    Antazidamit Aluminium- und Magnesiumhydroxid: Erhöhung der Konzentration von Capecitabin und einem Metaboliten (5'-DFTST) im Blutplasma; Es beeinflusst nicht die drei Hauptmetaboliten (5'-DFUR, FU und FAA) von Capecitabin.

    Calciumfolinat (Leucovorin) beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Capecitabin und seinen Metaboliten, kann jedoch die toxische Wirkung von Capecitabin verstärken.

    Sorivudin und seine AnalogaEs wird eine klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung zwischen Sorivudin und FU beschrieben, die auf der inhibitorischen Wirkung von Sorivudin auf DPD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase) beruht. Diese Wechselwirkung kann möglicherweise zu einer fatalen Zunahme der Toxizität von Fluorpyrimidinen führen.Zwischen dem Ende der Therapie mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga (einschließlich Brivudin) und dem Beginn der Behandlung mit Capecitabin sollte ein Abstand von mindestens vier Wochen eingehalten werden.

    Oxaliplatin: Ein signifikanter Unterschied in der Exposition von Capecitabin und Metaboliten von Oxaliplatin (freies Platin oder Gesamt-Platin), unabhängig von der Anwesenheit von Bevacizumab, wurde nicht festgestellt.

    Bevacizumab: Es wurde kein klinisch signifikanter Effekt von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Capecitabin oder seiner Metaboliten beobachtet.

    Allopurinol: Die Wechselwirkung zwischen Allopurinol und FU mit einer möglichen Abnahme der Wirksamkeit von FU wurde festgestellt. In diesem Zusammenhang sollte die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin und Allopurinol vermieden werden.

    Interferon alfa: Die maximal verträgliche Dosis von Capecitabin beträgt 2000 mg / m2 pro Tag bei gleichzeitiger Aufnahme mit Interferon alfa-2a (3 Mio. IE / m2 pro Tag) verglichen mit der Dosis von Capecitabin 3000 mg / m2 pro Tag mit Monotherapie.

    Strahlentherapie: Die maximal tolerierbare Dosis von Capecitabin in der Monotherapie beträgt bei der Standarddosierung 3000 mg / m2 pro Tag, wenn kombiniert mit Strahlentherapie von Darmkrebs (von Montag bis Freitag für 6 Wochen) - 2000 mg / m2 pro Tag.
    Spezielle Anweisungen:

    Die Therapie mit Capecitabin erfolgt unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung. Die meisten unerwünschten Phänomene sind reversibel und erfordern kein vollständiges Absetzen des Arzneimittels, obwohl eine Dosisanpassung oder ein vorübergehender Entzug des Arzneimittels erforderlich sein kann.

    Nebenwirkungen, die die Dosis von Capecitabin begrenzen: Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Stomatitis, Palmar-Plantar-Syndrom.

    Behandlung mit Capecitabin kann verursachen Durchfallmanchmal schwer. Patienten mit schwerem Durchfall sollten engmaschig durch Rehydratation und Kompensation des Elektrolytverlustes im Falle einer Dehydratation überwacht werden. Nach den Indikationen wird es so bald wie möglich empfohlen, Standard-Antidiarrhoikum (z. B. Loperamid). Diarrhoe-II-Grad nach den Kriterien des National Cancer Institute von Kanada (NCIC STS, Version 2) ist definiert als eine Erhöhung der Anzahl der Defäkationen bis zu 4-6 Mal pro Tag oder Defäkation in der Nacht; Durchfall Grad III - als eine Zunahme der Anzahl der Stuhlgänge bis zu 7-9 mal am Tag oder Stuhlinkontinenz und Malabsorption. Der Durchfall IV-Grad ist definiert als eine Erhöhung der Zahl der Defäkationen ≥10 mal am Tag oder massive Durchfälle mit Blutverunreinigungen oder die Notwendigkeit, parenterale Infusionen zu verschreiben. Falls erforderlich, sollte die Dosis von Capecitabin reduziert werden.

    Dehydration sollte zu Beginn des Auftretens verhindert oder beseitigt werden. Dehydration kann bei Patienten mit Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall auftreten. Dehydration kann zur Entwicklung von akutem Nierenversagen führen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie oder im Fall einer Patientenentnahme Capecitabin gleichzeitig mit Arzneimitteln, die eine nephrotoxische Wirkung haben. Bei einer Dehydration von 2 Grad oder höher sollte Capecitabin sofort abgesetzt und rehydriert werden. Die Behandlung kann erst wieder aufgenommen werden, wenn die Rehydratation beendet und die Faktoren, die sie verursacht haben, eliminiert oder korrigiert werden. Die Dosis des Arzneimittels Capecitabin sollte gemäß den Empfehlungen angepasst werden.

    Angebot Kardiotoxizität wenn es mit Capecitabin behandelt wird, ist es ähnlich dem anderer Fluoropyrimidine und schließt Herzinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, Herzstillstand, Herzversagen und EKG-Veränderungen ein. Diese unerwünschten Ereignisse treten häufiger bei Patienten mit IHD auf. Bei Patienten mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen, Arrhythmien und Angina in der Geschichte sollte Vorsicht walten gelassen werden.

    Entsprechend der klinischen Anwendung von Capecitabin wurde die Entwicklung von schweren Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, aufgedeckt. Bei der Entwicklung schwerer Hautreaktionen mit Capecitabin sollte die Einnahme gestoppt und nicht erneut gestartet werden.

    Wenn Capecitabin verwendet wurde, Fälle von Entwicklung Hypo- und Hyperkalzämie. Vorsicht ist bei Patienten mit Hypo- und Hyperkalzämie geboten.

    Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems: Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Capecitabin bei Patienten mit einem disseminierten oder peripheren Nervensystem, z. B. Metastasen im Gehirn oder Neuropathie.

    Diabetes mellitus oder Verletzung des Wasser- Elektrolyt-Gleichgewichts: Bei Anwendung von Capecitabin bei Patienten mit Diabetes mellitus oder einer Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Haushaltes ist Vorsicht geboten, da die Anwendung von Capecitabin zu einer Verschlechterung ihres Verlaufs führen kann.

    Ophthalmologische Komplikationen: Eine engmaschige Überwachung von Patienten mit Augenkrankheiten sollte gewährleistet sein, um ophthalmologische Komplikationen (Hornhautläsionen, einschließlich Keratitis, Hornhautentzündung) zu überwachen.

    In seltenen Fällen wird eine schwere Toxizität in Verbindung mit FU in Form von Stomatitis, Diarrhoe, Neutropenie und Neurotoxizität aufgrund einer inadäquaten Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) -Aktivität festgestellt. Es ist unmöglich, den Zusammenhang zwischen der verminderten Aktivität von DPD und der ausgeprägteren potentiell tödlichen Toxizität von FU auszuschließen.

    Entwicklung der Hauttoxizität ist Entwicklung Palmar-Plantar-Syndrom 1-3 Schweregrade (Synonyme - palmar-plantare Erythrodysästhesie oder Erythemarthritis, verursacht durch Chemotherapie). Die Zeit bis zur Entwicklung mit Monotherapie beträgt durchschnittlich 79 Tage (im Bereich von 11 bis 360 Tagen).Das Palmar-Plantar-Syndrom 1. Grades stört die tägliche Aktivität des Patienten nicht und manifestiert sich in Taubheit, Dysästhesie und Parästhesie, Kribbeln oder Rötung der Handflächen und / oder Fußsohlen, Unbehagen. Das Palmar-Plantar-Syndrom des 2. Grades manifestiert sich durch schmerzhafte Rötung und Schwellung der Hände und / oder Füße, und das durch diese Symptome verursachte Unbehagen stört die tägliche Aktivität des Patienten. Das Palmar-Plantar-Syndrom dritten Grades ist definiert als feuchte Abschuppung, Ulzeration, Blasenbildung und scharfe Schmerzen in den Händen und / oder Füßen sowie starke Beschwerden, die es dem Patienten unmöglich machen, irgendeine Art von täglicher Aktivität auszuführen. Wenn Palmar-Plantar-Syndrom, Grad 2 oder Grad 3 auftritt, sollte Capecitabin abgesetzt werden, bis die Symptome verschwinden oder auf 1 Grad abfallen; Beim nächsten Auftreten des Syndroms 3. Grades sollte die Dosis von Capecitabin reduziert werden. Es gibt Daten über die Wirksamkeit von Dexpanthenol bei der Prävention der Entwicklung von Palmar-Plantar-Syndrom in der Therapie mit Capecitabin.

    Vitamin B6 (Pyridoxin) wird nicht zur symptomatischen oder sekundären prophylaktischen Behandlung des Palmar-Plantar-Syndroms mit Capecitabin in Kombination mit Cisplatin empfohlen, da dies die Wirksamkeit von Cisplatin verringern könnte.

    Wenn im Zusammenhang mit der Behandlung mit Capecitabin eine Hyperbilirubinämie, die die obere Normgrenze um mehr als das 3fache überschreitet, oder eine Erhöhung der Aktivität der "hepatischen" Aminotransferasen (ALT, HANDLUNG) Wenn die Obergrenze der Norm um mehr als das 2,5fache überschritten wird, sollte die Anwendung von Capecitabin unterbrochen werden. Es kann wieder aufgenommen werden, indem die Konzentration von Bilirubin und die Aktivität von "Leber" -Transaminasen unter diese Grenzen gesenkt werden.

    Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen Capecitabin und orale Antikoagulanzien - Cumarinderivate, ist es notwendig, die Gerinnungsfähigkeit (Prothrombinzeit oder MEU) sorgfältig zu überwachen und die Antikoagulansdosis zu wählen.

    Die Verwendung des Medikaments bei älteren und senilen Patienten

    Die Häufigkeit von toxischen Erscheinungen aus dem Gastrointestinaltrakt bei Patienten mit kolorektalem Karzinom im Alter von 60-79 Jahren, die eine Capecitabin-Monotherapie erhielten, unterschied sich nicht von der allgemeinen Patientenpopulation. Bei Patienten ab 80 Jahren reversible gastrointestinale Störungen der Grade 3 und 4 B. Durchfall, Übelkeit und Stomatitis, häufiger entwickelt. Bei Patienten> 65 Jahre, die eine Kombinationstherapie mit Capecitabin und anderen Antitumormitteln erhielten, war die Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Grade 3 und 4, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und ein frühes Absetzen der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen höher mit denen bei Patienten jünger als 65 Jahre alt. Bei der Analyse von Sicherheitsdaten bei Patienten> 60 Jahre, die eine Kombinationstherapie mit Capecitabin und Docetaxel erhielten, war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen dritten und vierten Grades, die mit der Therapie, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und einem frühzeitigen Therapieabbruch verbunden waren, erhöht Nebenwirkungen im Vergleich zu Patienten unter 60 Jahren.

    Niereninsuffizienz

    Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Capecitabin bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz. Wie bei der Behandlung der FU war die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung des 3. und 4. Schweregrades bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (QA 30-50 ml / min) höher.

    Leberversagen

    Patienten mit Leberinsuffizienz während der Therapie mit Capecitabin sollten unter enger ärztlicher Überwachung stehen. Die Auswirkung einer Verletzung der Leberfunktion, die nicht auf eine metastatische Leberschädigung oder eine schwere Leberinsuffizienz zurückzuführen ist, auf die Verteilung von Capecitabin ist nicht bekannt.

    Handhabung eines unbenutzten Produkts und eines abgelaufenen Produkts

    Die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit den Abfällen in der Umwelt muss minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Capecitabin hat wenig oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. Patienten, bei denen Nebenwirkungen wie Schwindel, Schwäche oder Übelkeit auftreten, sollten von der Kontrolle von Fahrzeugen und Mechanismen absehen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 150 mg und 500 mg.

    Verpackung:

    10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

    60 Tabletten (für eine Dosierung von 150 mg) und 60 oder 120 Tabletten (für eine Dosierung von 500 mg) in einem Gefäß aus Polypropylen oder Niederdruck-Polyethylen mit einer Schraubkappe.

    Jedes Gefäß oder 6 Contour-Mesh-Packungen (für eine Dosierung von 150 mg) oder 12 Contour-Mesh-Packungen (für eine Dosierung von 500 mg) zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002605
    Datum der Registrierung:29.08.2014 / 05.10.2015
    Haltbarkeitsdatum:29.08.2019
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russland
    Hersteller: & nbsp;
    VEROPHARM SA Russland
    Darstellung: & nbsp;VEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.12.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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