Cabecin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung der Filmhülle: Opaprai II hellblau - Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, - 40%, Titandioxid - 22,41%, Macrogol-3350 - 20,2%, Talkum - 14,8%, Aluminiumlack auf Indigocarminbasis (3-5% pp) - 2,19%, Aluminiumlack auf Basis von Indigokarmin (30-36% rr) - 0,4%.

500 mg:

aktive Substanz: Capecitabin 500,00 mg;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 95,00 mg, Stärke 37,0 mg, Crospovidon 16,0 mg, Magnesiumstearat 5,0 mg.

Das Tablettenkerngewicht beträgt 653,0 mg.

Filmhülle: Um eine mit einem Filmüberzug beschichtete Tablette zu erhalten, 680 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle: Opaprai II blau - Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiert, - 40%, Titandioxid - 20%, Macrogol-3350 - 20,2%, Talkum - 14,8%, Aluminiumlack auf Basis Indigokarmin (11-14% rr) - 5%.

Beschreibung:

Dosierung von 150 mg: Länglich bikonvexe Tabletten, die mit einer hellblauen Filmschale mit einer Gravur "150" auf der einen Seite und einem stilisierten Firmenlogo auf der anderen Seite bedeckt sind.

Dosierung 500 mg: Länglich bikonvexe Tabletten, die mit einer blauen Filmschale mit Gravur "500" auf der einen Seite und einem stilisierten Firmenlogo auf der anderen Seite bedeckt sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.C.06 Capecitabin

Pharmakodynamik:

Capecitabin ist ein Derivat von Fluoropyrimidincarbamat, einem oralen Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert und selektiv zytotoxisch wirkt.

In vitro Capecitabin hat keine zytotoxische Wirkung, in vivo wird es in umgewandelt Fluorouracil (FU), die einen weiteren Stoffwechsel erfährt.

Die Bildung von FU erfolgt vorwiegend im Tumorgewebe unter der Wirkung eines Tumor-angiogenen Faktors - Thymidinphosphorylase, der die systemische Wirkung von FU auf gesundes Körpergewebe minimiert.

Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin in FU erzeugt höhere Wirkstoffkonzentrationen in Tumorgeweben als im umgebenden gesunden Gewebe. Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit Kolorektalkarzinom (N = 8) ist die Konzentration von FU im Tumorgewebe 3,2-mal höher als die Konzentration in benachbarten gesunden Geweben (Bereich von 0,9 bis 8,0).

Das Verhältnis der FU-Konzentrationen im Tumor- und Plasmagewebe beträgt -21,4 (Bereich von 3,9 bis 59,9), das Verhältnis seiner Konzentration in gesunden Geweben und im Plasma beträgt 8,9 (Bereich von 3,0 bis 25,8). Die Aktivität der Thymidinphosphorylase im primären kolorektalen Tumor ist ebenfalls 4 mal höher als in den angrenzenden gesunden Geweben.

In Tumorzellen bei Patienten mit Brust-, Magen-, Darmkrebs, Zervix- und Ovarialkrebs gibt es einen höheren Anteil an Thymidinphosphorylase, der in der Lage ist, 5'-DFUR (5'-Desoxy-5-fluoruridin) in FU umzuwandeln als in den entsprechenden gesundes Gewebe.

Sowohl gesunde als auch Tumorzellen metabolisieren FU zu 5-Fluor-2-Desoxyuridin-Monophosphat (FUDF) und 5-Fluorouridin-Triphosphat (FUTF). Diese Metaboliten schädigen die Zellen durch zwei verschiedene Mechanismen. Zunächst FUUM und der Folat-Cofaktor N^5-10 - Methylentetrahydrofolat bindet an Thymidylat-Synthase (TC) unter Bildung eines kovalent gebundenen tertiären Komplexes. Diese Bindung hemmt die Bildung von Thymidylat aus Uracil. Thymidylat ist ein notwendiger Vorläufer von Thymidintriphosphat, das wiederum für die DNA-Synthese äußerst wichtig ist, weshalb das Fehlen dieser Substanz zur Hemmung der Zellteilung führen kann.

Zweitens können während der Synthese von RNA die Transkriptionsenzyme des Kerns fälschlicherweise FUTP anstelle von Uridintriphosphat (UTP) enthalten. Dieser metabolische "Fehler" stört die RNA-Verarbeitung und Proteinsynthese.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Capecitabin schnell und vollständig resorbiert und anschließend in die Metabolite von 5'-Deoxy-5-fluorcytidin (5-DFTST) und 5'-DFUR umgewandelt.Nahrung verringert die Resorptionsrate von Capecitabin, jedoch beeinflusst die Größe der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des 5'-DFUR und des nächsten Metaboliten von FU keinen signifikanten Einfluss. Mit der Ernennung von Capecitabin nach einer Dosis von 1250 mg / m² am 14. Tag die maximalen Konzentrationen im Plasma (C_max) Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU und FBAL waren 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 bzw. 5,46 ug / ml. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_max) waren 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 und 3,34 Stunden AUC_0-∞ betrug 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 bzw. 36,3 ug h / h.

Verteilung (Bindung mit Proteinen)

Eine In-vitro-Studie an humanem Plasma zeigte, dass für Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR und FU die Assoziation mit Proteinen (hauptsächlich mit Albumin) 54%, 10%, 62% bzw. 10% beträgt.

Stoffwechsel

Primär metabolisiert in der Leber unter dem Einfluss von Carboxylesterase der Metabolit 5'-DFTST, der dann unter der Wirkung von Cytidindeaminase in 5'-DFUR umgewandelt wird, hauptsächlich in den Leber- und Tumorgeweben lokalisiert. Die weitere Transformation zum aktiven zytotoxischen Metaboliten FU erfolgt vorwiegend im Tumorgewebe unter der Einwirkung von Tumorangiogenen Faktor - Thymidinphosphorylase.

Die AUC für FU in Plasma ist 6-22 mal geringer als nach intravenöser Bolusgabe von FU in einer Dosis von 600 mg / m². Metaboliten von Capecitabin werden erst nach Umwandlung in FU und Metaboliten von FU cytotoxisch.

Weiteres FU wird unter Bildung von inaktiven Metaboliten katabolisiert: Dihydro-5-fluoruracil (FUN₂), 5-Fluoroureidopropionsäure (FCCC) und α-Fluor-β-alanin (FAL); Dieser Prozess findet unter dem Einfluss der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) statt, deren Aktivität die Reaktionsgeschwindigkeit begrenzt.

Ausscheidung

Halbwertzeit vom Körper (t_1/2) Capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFCR, FU und FBAL sind 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 bzw. 3,23 Stunden. Die Pharmakokinetik von Capecitabin wurde in Dosierungen zwischen 502 und 3514 mg / m untersucht² pro Tag. Die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin, 5'-DFTST und 5'-DFUR waren am Tag 1 und am Tag 14 gleich. Die AUC-FU stieg am Tag 14 um 30 bis 30% und stieg nicht an (Tag 22). Im therapeutischen Dosisbereich waren die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin und seinen Metaboliten, mit Ausnahme von FU, dosisabhängig.

Nach der Einnahme von Capecitabin werden seine Metaboliten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die meisten (95%) der akzeptierten Capecitabin-Dosis werden über die Nieren ausgeschieden. Die Ausscheidung mit Kot ist minimal (2,6%). Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, auf das 57% der verabreichten Dosis entfallen. Ungefähr 3% der Dosis wird von den Nieren unverändert ausgeschieden.

Kombinationstherapie

Keine Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel oder Paclitaxel (C._max und AUC) sowie die Wirkungen von Docetaxel oder Paclitaxel auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR (dem Hauptmetaboliten von Capecitabin) wurden nicht nachgewiesen.

Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen

Geschlecht, das Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen in der Leber vor der Behandlung, der allgemeine Patientenstatus-Index, die Konzentration von Gesamtbilirubin, Serumalbumin, die Aktivität von Aspartataminotransferase (ACT) und Alaninaminotransferase (ALT) waren statistisch nicht signifikant Wirkung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von 5'-DFUR, FU und FBAL.

Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund von metastatischen Leberschäden

Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen, die durch Metastasen verursacht werden, gibt es keine klinisch signifikante Änderung der Bioaktivierung und Pharmakokinetik von Capecitabin. Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung fehlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Ergebnisse der pharmakokinetischen Studie zeigen, dass die Pharmakokinetik des unveränderten Arzneimittels und der FU in unterschiedlichem Ausmaß (von leicht bis schwer) des Nierenversagens nicht von der Kreatinin-Clearance (CC) abhängt. QA beeinflusst den AUC-Wert von 5'-DFUR. der unmittelbare Vorläufer von FU (35% Zunahme der AUC mit 50% Abnahme von CK) und FBAL (114% Zunahme der AUC mit 50% Abnahme von CK). FBAL-Metabolit, ohne aptyproliferative Aktivität; 5'-DFUR ist der unmittelbare Vorläufer von FU.

Ältere Patienten

Das Alter beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von 5'-DFUR und FU. AUC FBAL nahm mit zunehmendem Alter zu (ein Anstieg des Patientenalters um 20% wurde von einem Anstieg der FUC-AUC um 15% begleitet), was wahrscheinlich auf Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen ist.

Rennen

Die Pharmakokinetik von Capecitabin bei Patienten der Negroid-Rasse unterscheidet sich nicht von der der Patienten der Caucasoid-Rasse.

Indikationen:

Brustkrebs

- Kombinationstherapie mit Docetaxel von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit ineffektiver Chemotherapie, einschließlich eines Anthracyclin-basierten Arzneimittels;

- Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, chemisch resistent gegen Taxane oder Anthracyclin-basierte Medikamente oder bei Vorliegen von Kontraindikationen gegen diese.

Kolorektaler Krebs

- Adjuvante Therapie bei Darmkrebs III Stadium nach chirurgischer Behandlung;

- Therapie von metastasiertem Kolorektalkarzinom.

Magenkrebs

- Therapie der ersten Linie von Magenkrebs.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Überempfindlichkeit gegenüber Fluorouracil oder wenn Fälle von unerwarteten oder schwerwiegenden Nebenwirkungen von Fluoropyrimidinderivaten in der Anamnese gemeldet werden;

- festgestellter Mangel an DPD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase) sowie an anderen Fluoropyrimidinen;

- gleichzeitige Verabreichung von Sorivudin oder seiner strukturellen Analoga vom Brivudin-Typ;

schwere Leberfunktionsstörung;

- schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min);

- schwere Leukopenie;

- Anfangsinhalt von Neutrophilen <1.5х10⁹/ l und / oder Plättchen <100x10⁹/ l;

- bei Gegenanzeigen zu einem der Medikamente der Kombinationstherapie sollte es nicht verwendet werden;

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Das Alter der Kinder (die Effektivität und die Sicherheit der Nutzung sind nicht bestimmt).

Vorsichtig:Mit ischämischer Herzkrankheit, Anämie und Angina in der Anamnese, Nierenversagen mittlerer Schwere oder Leberversagen, Hypo- oder Hyperkalzämie, Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems, Diabetes mellitus und Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, Alter über 60 Jahre, gleichzeitig Anwendung mit oralen Antikoagulantien Cumarin-Serie, erbliche Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Bei der Anwendung von Capecitabin während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Wasser, nicht später als 30 Minuten nach dem Essen.

Standard-Dosierungsschema

Monotherapie

Darmkrebs, Darmkrebs und Brustkrebs

Bei 1250 mg / m² 2 mal am Tag - morgens und abends (Gesamttagesdosis von 2500 mg / m²) für 14 Tage gefolgt von einer 7-tägigen Pause.

Kombinationstherapie

Brustkrebs

Bei 1250 mg / m² 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause, in Kombination mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m²einmal alle 21 Tage als intravenöse Infusion für 1 Stunde.

Eine Prämedikation wird durchgeführt, bevor Docetaxel gemäß den Anweisungen für seine Verwendung verabreicht wird.

Darmkrebs und Magenkrebs

In der Kombinationstherapie sollte die Dosis von Cabecin auf 800-1000 mg / m reduziert werden² 2 mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause oder bis zu 625 mg / m² 2 mal am Tag im kontinuierlichen Modus. Die Zugabe von Bevacizumab zur Kombinationstherapie hat keinen Einfluss auf die Anfangsdosis des Medikaments Cabecin.

Antiemetika und Prämedikation zur Sicherstellung einer ausreichenden Hydratation werden vor der Verabreichung von Cisplatin und Oxaliplatin gemäß der Instruktion für die Verwendung von Cisplatin und Oxaliplatin vorgeschrieben, wenn sie in Kombination mit dem Cabecine-Arzneimittel verwendet werden.

In der adjuvanten Therapie für Dickdarmkrebs beträgt die empfohlene Dauer der Therapie mit dem Medikament Kabetsin 6 Monate, d.h. 8 Zyklen.

In Kombination mit Cisplatin

Um 1000 mg / m² 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Cisplatin (80 mg / m 2)² 1 alle 3 Wochen, IV Infusion für 2 Stunden, die erste Infusion wird am 1. Tag des Zyklus gegeben). Die erste Dosis des Medikaments Cabecin wird am Abend des ersten Tages des Therapiezyklus verordnet, der letzte am Morgen des 15. Tages.

In Kombination mit Oxaliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab

Um 1000 mg / m² 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Oxaliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab. Die erste Dosis des Medikaments Cabecin wird abends am ersten Tag des Therapiezyklus verordnet, der letzte am Morgen des 15. Tages. Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 30-90 Minuten verabreicht, Die erste Infusion beginnt am ersten Tag des Zyklus. Nach Bevacizumab wird eingeführt Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg / m², intravenöse Infusion für 2 Stunden.

In Kombination mit Epirubicin und einem Medikament auf Platinbasis

Bei 625 mg / m² 2 mal am Tag in einem kontinuierlichen Modus in Kombination mit Epirubicin (50 mg / m 3 alle 3 Wochen, iv Bolus, beginnend am ersten Tag des Zyklus) und einem Präparat auf der Basis von Platin. Das Medikament basiert auf Platin (Cisplatin in einer Dosis von 60 mg / m² oder Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg / m²) sollte am ersten Tag des Zyklus als intravenöse Infusion für 2 Stunden, dann 1 alle 3 Wochen verabreicht werden.

In Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab

Die empfohlene Dosis von Cabecin beträgt 800 mg / m² 2-mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause in Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab.

Irinotecan wird in einer Dosis von 200 mg / m verabreicht² 1 alle 3 Wochen, IV Infusion für 30 Minuten, die erste Infusion am 1. Tag des Zyklus. Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 30-90 Minuten verabreicht, die erste Infusion beginnt am 1. Tag des Zyklus.

Die folgenden Tabellen zeigen Beispiele für die Berechnung der Standard- und reduzierten Dosis von Cabecine für die Anfangsdosis1250 mg / m² oder 1000 mg / m².

Tabelle 1. Standard-und reduzierte Dosen des Medikaments Cabecin für die Anfangsdosis von 1250 mg / m², berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers.

Körperoberfläche (m²)	Dosis - bei 1250 mg / m² zweimal am Tag
	Die Gesamtdosis 1250 mg / m²	Die Anzahl der Tabletten 150 mg und / oder 500 mg pro Empfang (für jeden Termin zweimal am Tag - morgens und abends)		Reduzierte Dosis (75% der Anfangsdosis) 950 mg / m²	Reduzierte Dosis (50% der Anfangsdosis) 625 mg / m²
	Dosis für die Aufnahme (mg)	150 mg	500 mg	Dosis für die Aufnahme (mg)	Dosis für die Aufnahme (mg)
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27- 1,38	1650	1	3	1300	800
1,39- 1,52	1800	2	3	1450	950
1,53- 1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67- 1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79- 1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93 -2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Tabelle 2. Standard und reduzierte Dosen von Cabecine für eine Anfangsdosis von 1000 mg / m², berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers.

Körperoberfläche (m²)	Die Dosis von 1000 mg / m² zweimal am Tag
	Die Gesamtdosis von 1000 mg / m²	Die Anzahl der Tabletten 150 mg und / oder 500 mg pro Empfang (für jeden Termin zweimal am Tag - morgens und abends)		Reduzierte Dosis (75% der Anfangsdosis) 750 mg / m²	Reduzierte Dosis (50% der Anfangsdosis) 500 mg / m²
	Dosis für die Aufnahme (mg)	150 mg	500 mg	Dosis für die Aufnahme (mg)	Dosis für die Aufnahme (mg)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27- 1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53 - 1,66	1600	4	2	1200	800
1,67 -1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Korrektur des Dosierungsregimes

Allgemeine Empfehlungen

Die toxischen Wirkungen des Medikaments Cabecin können durch eine symptomatische Therapie und / oder Dosisanpassung (Unterbrechung der Behandlung oder Reduzierung der Dosis des Medikaments) beseitigt werden. Wenn die Dosis reduziert werden muss, kann sie nicht danach erhöht werden.

Wenn die toxische Wirkung von Cabecin nach Meinung des behandelnden Arztes kein ernsthafter oder lebensbedrohlicher Patient ist, kann die Behandlung in der Anfangsdosis fortgesetzt werden, ohne sie zu reduzieren oder die Therapie zu unterbrechen.

Mit der Giftigkeit 1. Grades wird die Dosis nicht geändert. Mit der Toxizität des 2. oder 3. Grades sollte die Therapie mit Cabecin abgesetzt werden.

Mit dem Verschwinden der Zeichen der Giftigkeit oder der Verkleinerung des Letzten bis zum 1. Grad, kann die Anwendung der Therapie mit Cabecin in der vollen Dosis wieder aufgenommen oder gemäß den Empfehlungen, die in der Tabelle 3 angegeben sind, angepasst sein.

Mit der Entwicklung von Zeichen der Toxizität des 4. Grades sollte die Behandlung gestoppt oder vorübergehend unterbrochen werden, bis die Symptome auf 1 Grad reduziert oder reduziert sind, wonach der Gebrauch des Medikaments in einer Dosis gleich 50% des Anfangs wieder aufgenommen werden kann Niveau. Der Patient sollte sofort den Arzt über die unerwünschten Ereignisse informieren, die in ihm entstehen. Bei ernsthafter oder mäßiger Toxizität sollte Cabecin sofort abgesetzt werden. Wenn wegen der toxischen Effekte mehrere Durchgänge des Präparates Cabecin fehlen, werden diese Dosen nicht aufgefüllt.

Hämatologische Toxizität

Keine Capecitabin-Therapie bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1,5x10 anwenden⁹/ l und / oder Grundlinie Thrombozytenzahl <100x10⁹/ l. Die Behandlung mit Capecitabin sollte abgebrochen werden, wenn die Anzahl der Neutrophilen im Rahmen einer außerplanmäßigen Auswertung der Laborparameter kleiner als 1,0 × 10 ist⁹/ l, und die Anzahl der Plättchen beträgt weniger als 75 x 10^9/l (hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades).

Die folgende Tabelle zeigt Empfehlungen für eine Änderung der Dosis des Medikaments Cabecin im Falle der Entwicklung von toxischen Wirkungen im Zusammenhang mit seiner Verwendung.

Tabelle 3. Schema der Dosisanpassung des Arzneimittels

Leistung Toxizität *	Dosisvariation im Verlauf der Therapie	Korrektur der Dosis während des nächsten Therapiezyklus (% der Anfangsdosis)
Grad 1	In der gleichen Dosis fortfahren	In der gleichen Dosis fortfahren
Grad 2
1. Auftritt	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in Grad 0 - 1	100
2. Auftritt		75
3. Auftritt		50
4. Auftritt	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend
Grad 3
1. Auftritt	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in Grad 0 - 1	75
2-oc Aussehen		50
3. Auftritt	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend
Grad 4
1. Auftritt	Beenden Sie die Therapie ODER wenn der Arzt glaubt, dass es im Interesse des Patienten liegt, die Behandlung fortzusetzen, unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung auf 0-1	50
2. Auftritt	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend

* In Übereinstimmung mit den allgemeinen Toxizitätskriterien der Clinical Research Unit des National Cancer Institute of Canada (NCIC CTG, Version 1) oder die gemeinsamen Terminologiekriterien für die unerwünschten Phänomene des Evaluierungsprogramms Antitumortherapie des National Cancer Institute der USA (STAAE, Version 3). Die Kriterien für die Toxizität des palmar-plantaren Syndroms und der Hyperbilirubinämie sind im Abschnitt "Besondere Anweisungen" ausführlich beschrieben.

Allgemeine Empfehlungen für die Kombinationstherapie

Bei Auftreten von Toxizität in Kombinationstherapie sollten die Empfehlungen zur Dosisanpassung der oben aufgeführten Cabecine-Medikamente eingehalten werden in Tabelle 3 und die entsprechenden Empfehlungen in den Anweisungen für die Verwendung anderer Drogen.

Wenn zu Beginn des Therapiezyklus eine Verzögerung bei der Einnahme von Cabecin oder einem anderen Arzneimittel / anderen Arzneimitteln erwartet wird, sollten alle Arzneimittel zurückgestellt werden, bis die Bedingungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit allen Arzneimitteln erreicht sind.

Wenn während eines Zyklus der Kombinationstherapie laut Arzt keine toxischen Wirkungen mit der Verwendung des Medikaments Kabetsin verbunden sind, sollte das Medikament Kabatsin weiter verwendet werden, und die Dosis eines anderen Medikaments sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen angepasst werden der Anweisungen für seine Verwendung.

Wenn die anderen Medikamente abgesetzt werden müssen, kann die Behandlung mit Cabecin fortgesetzt werden, wenn die Voraussetzungen für die Erneuerung der Droge Cabecine erfüllt sind. Diese Empfehlungen gelten für alle Indikationen und alle speziellen Patientengruppen.

Korrektur der Dosis in besonderen Fällen

Verletzung der Leberfunktion bei Patienten mit Lebermetastasen

Es ist nicht erforderlich, die Anfangsdosis bei Patienten mit Lebermetastasen und mit einem leichten oder mittelgradigen Leberfunktionsstörung zu ändern. Diese Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden. Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird empfohlen, die Anfangsdosis von 1250 mg / m auf 75% zu reduzieren² bei Patienten mit einem anfänglichen mittleren Grad der Niereninsuffizienz (CK 30-50 ml / min, nach der Formel Cockroft- Gault). Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (KK 51-80 ml / min) ist keine Korrektur der Anfangsdosis erforderlich.

Falls der Patient ein unerwünschtes Phänomen des 2., 3. oder 4. Schweregrades entwickelt, sollte eine sorgfältige Überwachung und sofortige Unterbrechung der Therapie durchgeführt werden, um anschließend die Dosis des Arzneimittels gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3 zu korrigieren Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance während der Therapie auf weniger als 30 ml / min gesunken ist, sollte die Therapie mit Cabecin abgesetzt werden. Empfehlungen zur Korrektur der Dosis des Medikaments mit einem durchschnittlichen Nierenversagen beziehen sich sowohl auf die Monotherapie als auch auf die Kombinationstherapie.

Die Berechnung der Dosis ist in den Tabellen 1 und 2 angegeben.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cabecin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Patienten von älteren und senilen Alter

Korrektur der Anfangsdosis mit Monotherapie mit dem Medikament Cabecin nicht benötigt. Schwere unerwünschte Ereignisse des 3. und 4. Grades traten jedoch bei Patienten, die älter als 80 Jahre waren, häufiger auf als bei jüngeren Patienten.

Bei der Verwendung des Medikaments Cablezin in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln das Ältere Patienten (≥ 65 Jahre), unerwünschte Reaktionen des 3. und 4. Schweregrades sowie unerwünschte Reaktionen, die ein Absetzen der Therapie erforderten, wurden häufiger beobachtet als bei jüngeren Patienten. Eine sorgfältige Überwachung des Zustands älterer Patienten ist erforderlich empfohlen.

In der Behandlung in Kombination mit Docetaxel bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter gab es eine Zunahme der Inzidenz unerwünschter Ereignisse 3. und 4. Grades und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie. Für Patienten ab 60 Jahren, die eine Kombination des Arzneimittels Cabecine mit Docetaxel erhalten, wird empfohlen, die Anfangsdosis des Arzneimittels Cabecin auf 75% (950 mg / ml) zu reduzieren² 2 mal am Tag). Die Berechnung der Dosis ist in Tabelle 1 angegeben. In Ermangelung von toxischen Manifestationen kann die Dosis auf 1.250 mg / m erhöht werden² 2 mal am Tag.

In der Behandlung in Kombination mit Irinotecan Bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter wird empfohlen, die Anfangsdosis des Medikaments Cabecin auf bis zu 800 mg / m zu reduzieren² zweimal am Tag.

Nebenwirkungen:

Die folgenden Kategorien beschreiben die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten ( ≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich Einzelfälle). Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind in der Reihenfolge der klinischen Signifikanz aufgelistet.

Die häufigsten und / oder klinisch relevanten Nebenwirkungen während der Behandlung mit dem Arzneimittel Cabecin waren gastrointestinale Störungen (Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Stomatitis), ladonnopodoshvenny Syndrom, Müdigkeit, Somnolenz, Asthenie, Anorexie, Kardiotoxizität, Nierenversagen, Thrombose / Embolie.

Monotherapie mit Capsicin

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Herpes-Virus-Infektion, Nasopharyngitis, Infektion der unteren Atemwege; selten - Sepsis, Harnwegsinfektion, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Candidose der Mundschleimhaut, Influenza, Gastroenteritis, Pilzinfektion, Infektion, Abszess Zahn.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen: selten - das Lipom.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Neutropenie, Anämie; selten - febrile Neutropenie, Panzytopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, erhöhte international normalisierte Verhältnis, verlängerte Prothrombinzeit.

Erkrankungen des Immunsystems: selten - erhöht Empfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft - Dehydration, Gewichtsverlust; selten - Appetitlosigkeit, Diabetes, Hypokaliämie, Verdauungsstörungen, Hypertriglyceridämie.

Störungen der Psyche: selten - Panikattacken, depressive Stimmung, verminderte Libido.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel (außer Schwindel), Lethargie, Parästhesien, Dysgeusie (Perversion des Geschmacks); selten - Aphasie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Synkope, Ungleichgewicht, Verlust der Sensitivität, periphere Neuropathie.

Störungen seitens des Sehorgans: oft - erhöhte Träne, Bindehautentzündung; selten - Sehschärfe reduziert, Diplopie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Schwindel, Schmerzen in den Ohren.

Herzkrankheit: selten - Angina, einschließlich instabil, Herzrhythmusstörungen, Sinustachykardie, Herzklopfen.

Verletzungen von der Seite des Schiffesbeim: oft - Thrombophlebitis; selten - tiefe Venenthrombose, erhöhter Blutdruck (BP), Petechien, Senkung des Blutdrucks, "Hitzewallungen", Abkühlung der distalen Extremitäten.

Störung des Atmungssystems, der Brust und des Mediastinums: oft - Epistaxis, Rhinorrhoe; selten - Pneumothorax, Bluthusten, Bronchialasthma, Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Stomatitis (einschließlich Geschwür), Bauchschmerzen; oft - Verstopfung, Oberbauchschmerzen, Dyspepsie; selten - Darmverschluss, Aszites, Enteritis, Gastritis, Dysphagie, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Kolitis, Blut im Stuhl.

Störungen aus Leber und Gallengängen: häufig - Hyperbilirubinämie, Veränderungen in funktionellen Leber-Tests; selten, Gelbsucht.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - palmare Dyspnoe-Syndrom (Parästhesien, Ödeme, Flush, Hautschälen, Blasenbildung), Dermatitis; häufig - Hyperpigmentierung der Haut, makulärer Hautausschlag, Hautpigmentierungsstörung, Hautausschlag, Alopezie, Erythem, trockene Haut; selten - Blasen, Hautgeschwüre, Urtikaria, palmares Erythem, Gesichtsschwellung, Purpura; selten - rissige Haut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen; selten - Schwellungen der Gelenke, Schmerzen in den Knochen, Gesichtsschmerzen, Steifigkeit, Muskelschwäche.

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - Hydronephrose, Harninkontinenz, Hämaturie, Nykturie, eine Erhöhung des Kreatinins im Blutplasma.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - vaginale Blutung.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft Müdigkeit, Schläfrigkeit; oft - periphere Ödeme, Unwohlsein, Brustschmerzen, Fieber, Schwäche, Asthenie; selten - Ödeme, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Zittern, Fieber.

Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien: oft - Hyperbilirubinämie.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen sind Toxizitätsmanifestationen, die für die Behandlung von Fluorpyrimidinen bekannt sind; berichteten mindestens über einen indirekten Zusammenhang zwischen der Entwicklung solcher Reaktionen und der Anwendung von Capecitabin bei weniger als 5% der Patienten, die an 7 abgeschlossenen klinischen Studien teilnahmen (N=949):

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: trockener Mund, Blähungen, unerwünschte Reaktionen, verbunden mit Entzündung / Ulzeration der Schleimhäute, wie: Ösophagitis, Gastritis, Duodenitis, Colitis, gastrointestinale Blutung;

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Ödeme der unteren Extremitäten, Kardialgie einschließlich Angina pectoris, Kardiomyopathie, Myokardischämie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod, Tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern, ventrikuläre Extrasystolen;

Störungen des Nervensystems: beeinträchtigter Geschmack, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Enzephalopathie, Symptome von Kleinhirnstörungen (Ataxie, Dysarthrie, Ungleichgewicht und Koordination); Störungen der Psyche: Depression;

infektiöse und parasitäre Erkrankungen: infektiöse Komplikationen, die mit Myelosuppression, Immunsuppression und / oder Mucositis assoziiert sind, wie lokale und tödliche systemische Infektionen (bakterielle, virale oder Pilzätiologie) und Sepsis;

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Anämie, Myelosuppression / Panzytopenie;

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Juckreiz, fokales Hautpeeling, Hauthyperpigmentierung, Nagelveränderungen, Photosensibilisierungsreaktion, Strahlungsdermatitis;

Sehschwäche: Augen Irritation;

Erkrankungen der Atemwege, Brust und Mediastinum: Kurzatmigkeit, Husten;

Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie, Arthralgie, Rückenschmerzen;

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Schmerzen in der Brust (nicht-kardiale Ätiologie), Schmerzen in den Gliedmaßen.

Verwendung des Medikaments Cabecin in Kombinationstherapie

Das Sicherheitsprofil unterschied sich nicht mit der Ernennung für verschiedene Indikationen und mit unterschiedlichen Kombinationen, jedoch können unerwünschte Nebenwirkungen, die bei Monotherapie aufgeführt sind, häufiger bei der Verwendung des Medikaments Cabecin in der Kombinationstherapie beobachtet werden.

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen, die zusätzlich zu denen mit Monotherapie beobachtet wurden:

infektiöse und parasitäre Krankheiten: häufig - Candidiasis der Mundschleimhaut, Herpes zoster, Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Rhinitis, Influenza, Infektion, Herpes der Mundhöhle;

Störungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie (einschließlich Neutropenie von 3-4 Grad, verbunden mit einem Anstieg der Körpertemperatur über 38 ° C); oft - Myelosuppression, febrile Neutropenie;

Störungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeit; Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Gewichtsverlust, verminderter Appetit; oft - Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypo / Hyperkalzämie, Hyperglykämie;

psychische Störungen: oft - Schlafstörung, Angst; Störungen des Nervensystems: sehr oft - Parästhesie, Dysästhesie, Dysgeusie, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie; oft - Neurotoxizität, Tremor, Neuralgie, Hypästhesie;

Beeinträchtigung des Sehorgans: sehr oft - erhöhte Träne; oft - Sehstörungen, trockene Augen, Augenschmerzen, verschwommenes Sehen; Störungen des Hörorgans und labyrinthische Störungen: oft - Klingeln in den Ohren, Hörverlust;

Herzerkrankungen: oft - Vorhofflimmern, Ischämie / Myokardinfarkt;

vaskuläre Störungen: sehr oft - Thrombose / Embolie, erhöhter Blutdruck, Schwellung der unteren Extremitäten; häufig - Hyperämie, verringerter Blutdruck, hypertensive Krise, "Hitzewallungen", Phlebitis;

Erkrankungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Dysästhesie des Pharynx, Halsschmerzen; oft - Nasenbluten, Dysphonie, Rhinorrhoe, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf;

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: sehr oft - Verstopfung, Verdauungsstörungen; oft - Schluckauf, Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt, Geschwüre im Mund, Gastritis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Schmerzen im Mund, Dysphagie, rektale Blutungen, Bauchschmerzen, Dysästhesien, Parästhesien und Hypästhesien im Mund, Beschwerden im Bauch;

Erkrankungen der Leber und Gallenwege: oft - eine Verletzung der Leberfunktion;

Abnormalität der Haut und der subkutanen Gewebe: sehr oft - Alopezie, Nagelwechsel; oft - Hyperhidrose, erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, Nachtschweiß; Verletzung des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Gliedern; oft - Schmerzen im Kiefer, Muskelkrämpfe, Trismus, Muskelschwäche;

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Hämaturie, Proteinurie, verminderte Kreatinin-Clearance, Dysurie;

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Temperaturintoleranz, Fieber, Schwäche, Lethargie; oft - Schmerzen, Entzündung der Schleimhaut, Schüttelfrost, Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Blutergüsse.

In der klinischen Praxis wurden Fälle von Leberinsuffizienz und cholestatischer Hepatitis aufgezeichnet. Der kausale Zusammenhang mit der Verabreichung von Capecitabin wurde nicht nachgewiesen.

Wenn Capecitabin in Kombination mit anderen Chemotherapeutika angewendet wurde, wurden häufig Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen (2%) und Myokardischämie / Myokardinfarkt (3%) berichtet (aber weniger als 5% der Patienten).

Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen.

Durchfall

Während der Therapie mit Capecitabin wurde bei 50% der Patienten Diarrhoe beobachtet. Eine Meta-Analyse von 14 klinischen Studien mit mehr als 4.700 Patienten, die eine Capecitabin-Therapie erhielten, ergab Kovariaten, die statistisch mit einem erhöhten Risiko für Diarrhoe assoziiert waren: eine Erhöhung der Anfangsdosis von Capecitabin (in Gramm), eine Verlängerung des Studienzeitraums der Therapie (in Wochen), ein erhöhtes Alter (für alle 10 Jahre) und weibliches Geschlecht.Kovariaten statistisch mit einem verminderten Risiko von Durchfall assoziiert: eine Erhöhung der kumulativen Dosis von Capecitabin (0,1 * kg), eine Erhöhung der relativen Intensität der Dosis in den ersten 6 Wochen der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Kardiotoxizität

Als Ergebnis der Analyse des Sicherheitsprofils von sieben klinischen Studien mit der Teilnahme von 949 Patienten, die erhalten haben Capecitabin als Monotherapie wurden folgende unerwünschte Reaktionen (Häufigkeit unter 0,1%) festgestellt: Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, plötzlicher Herzstillstand und ventrikuläre Extrasystole (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Enzephalopathie

Enzephalopathie wurde auch mit der Verabreichung von Capecitabin als Monotherapie (Häufigkeit weniger als 0,1%) assoziiert.

Unerwünschte Reaktionen in bestimmten klinischen Gruppen

Ältere Patienten

In der Analyse des Sicherheitsprofils bei Patienten im Alter von> 60 Jahren, erhalten Capecitabin In Kombination mit Docetaxel sowie als Monotherapie wurde im Vergleich zu Patienten <60 Jahre eine Zunahme der Anzahl schwerer Nebenwirkungen und unerwünschter Reaktionen der mit der Behandlung verbundenen Toxizität der Grade 3 und 4 festgestellt. Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren erhielten Capecitabin in Kombination mit Docetaxel wurden aufgrund der Entwicklung unerwünschter Reaktionen auch zuvor aus der Studie genommen, verglichen mit Patienten <60 Jahre alt. Als Ergebnis der Meta-Analyse, 14 klinische Studien mit mehr als 4.700 Patienten, die erhalten CapecitabinEs wurde festgestellt, dass mit zunehmendem Alter des Patienten (alle 10 Jahre) das Risiko für Palmar-Plantarsyndrom und Diarrhoe anstieg, während das Risiko, Neutropenie zu entwickeln, zurückging (siehe Abschnitt "Verabreichungs- und Verabreichungsmethoden"). .

Fußboden

Als Ergebnis der Meta-Analyse, 14 klinische Studien mit mehr als 4.700 Patienten, die erhalten CapecitabinEs wurde festgestellt, dass bei weiblichen Patienten das Risiko der Entwicklung des Palmar-Plantar-Syndroms und der Diarrhoe höher war, während das Risiko, Neutropenie zu entwickeln, im Gegensatz dazu abnahm.

Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe Abschnitte "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Anweisungen")

In der Analyse des Sicherheitsprofils bei Patienten mit Niereninsuffizienz, erhalten Capecitabin als Monotherapie (kolorektales Karzinom), eine Zunahme der Häufigkeit der Entwicklung (36% (n = 268) von Patienten mit normaler Nierenfunktion, verglichen mit 41% (n = 257) von Patienten mit leichter Niereninsuffizienz und 54% (n = 59) Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz) (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften"). Unter den Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz war die Reduktion der Capecitabin-Dosis (44%) am häufigsten, verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion (33%) und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (32%). Es gab auch eine Zunahme der Patienten, die die Studie in einem frühen Stadium (21% der Patienten, die die Studie in den ersten beiden Zyklen verlassen) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (5%) und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz verlassen (8%).

Labor- und instrumentelle Daten

Verminderte Anzahl von Neutrophilen, verminderte Anzahl von Granulozyten, verringerte Anzahl an Lymphozyten, verringerte Thrombozytenzahl, vermindertes Hämoglobin, Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ATL), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase, Hyperkreatininämie, Hyperglykämie, Hypo- / Hyperkalzämie, Hyponatriämie, Hypokaliämie.

Post-Business-Überwachung

Während der Anwendung von Capecitabin nach Markteinführung wurden folgende unerwünschte Reaktionen festgestellt:

selten - akutes Nierenversagen als Folge der Dehydratation, einschließlich tödlich, Hornhautschädigung, einschließlich Keratitis, Kammerflimmern, Verlängerung des Intervalls QTArrhythmie ventrikuläre tachysystolische Typ "Pirouette", Bradykardie, Vasospasmus;

sehr selten - dermale Form von Lupus erythematodes, so schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Stenose des Tränengangs, nicht näher bezeichnet, Hornhautbeteiligung, einschließlich Keratitis;

sehr selten - Fälle von Leberinsuffizienz und cholestatischen Hepatitis wurden in klinischen Studien und nach der Markteinführung aufgezeichnet.

Überdosis:

Symptome Akute Überdosierungen umfassen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Reizung des Gastrointestinaltrakts und Blutungen sowie eine Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.

Behandlung Eine Überdosierung sollte eine Reihe von therapeutischen und unterstützenden Maßnahmen umfassen, die darauf abzielen, klinische Symptome zu korrigieren und mögliche Komplikationen zu vermeiden.

Interaktion:

Antikoagulanzien der Cumarin-Serie. Bei Patienten, die Capecitabin gleichzeitig mit Antikoagulantien Cumarin-Serie (Warfarin und Fenprokumon), Berichte über Gerinnungs- und / oder Blutgerinnungsstörungen wurden in einigen Tagen oder Monaten nach Beginn der Capecitabin-Therapie und in mehreren Fällen innerhalb eines Monats nach deren Beendigung berichtet.

In der Studie der Arzneimittelwechselwirkung nach einer einzigen Verabreichung von Warfarin in einer Dosis von 20 mg Capecitabin erhöhte die AUC S-warfarin um 57% und der Wert der internationalen normalisierten Ratio (INR) um 91%. Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen Capecitabin und Antikoagulanzien der Cumarin-Serie, ist es notwendig, die Gerinnungsindizes (Prothrombinzeit oder INR) sorgfältig zu überwachen, sollte die Dosis von Antikoagulans gemäß diesen Indizes ausgewählt werden.

Substrate des Isoenzyms CYP2C9. Spezielle Studien der Wechselwirkung von Capecitabin mit anderen Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9 System von Cytochrom P450 wurde nicht durchgeführt. Bei der Verabreichung von Capecitabin zusammen mit diesen Arzneimitteln sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Phenytoin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Capecitabin und Phenytoin wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration im Plasma berichtet. Spezielle Studien zur Interarzneistoffwechselwirkung zwischen Capecitabin und Phenytoin wurden nicht durchgeführt, aber es wird angenommen, dass die Grundlage des Interaktionsmechanismus die Suppression des Isoenzyms ist CYP2C9 unter dem Einfluss von Capecitabin (siehe oben "Cumarin-Antikoagulanzien") bei Patienten, die gleichzeitig behandelt wurden Phenytoin und CapecitabinEs ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma regelmäßig zu überwachen.

Antazida. Bei der Beurteilung der pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin bei gleichzeitiger Gabe von Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid enthaltenden Antazida wurde ein leichter Anstieg der Konzentration von Capecitabin und einem der Metaboliten (5'-DFTST) im Blutplasma beobachtet. Die drei Hauptmetaboliten von Capecitabin (5'-DFUR, FU und FBAL) hatten keinen Einfluss auf die untersuchten Wirkstoffe.

Allopurinol. Es sollte die gleichzeitige Einnahme von Allopurinol und Capecitabin vermieden werden, da die Wirksamkeit von Fluorouracil aufgrund der Wechselwirkung von Fluorouracil mit Allopurinol reduziert werden kann.

Interferon alfa. Die maximal verträgliche Dosis von Capecitabin in Kombination mit Interferon 2-alpha (3 internationale Millionen Einheiten / m pro Tag) war 2000 mg / m² pro Tag, während die maximale tolerierte Dosis von Capecitabin als Monotherapie 3000 mg / m betrug² pro Tag.

Strahlentherapie. Die maximal verträgliche Dosis von Capecitabin in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom betrug 2000 mg / m² pro Tag (mit einer kontinuierlichen Therapie oder in der Therapie von Montag bis Freitag und einer 6-Tages-Strahlentherapie), während die maximale verträgliche Dosis von Capecitabin als Monotherapie 3000 mg / m betrug² pro Tag (intermittierender Modus).

Calciumfolinat (Leucovorin). Calciumfolinat beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von Capecitabin und seinen Metaboliten. Es ist jedoch möglich, die toxische Wirkung von Capecitabin aufgrund des Einflusses von Calciumfolinat auf die Pharmakodynamik von Capecitabin zu erhöhen.

Sorivudin und seine Analoga. Die Literaturquellen beschreiben die klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung zwischen Sorivudin und FU, die auf der inhibitorischen Wirkung von Sorivudin auf DPD beruht. Diese Wechselwirkung kann zu einer fatalen Zunahme der Toxizität von Fluoropyrimidinen führen. Deshalb sollte man nicht ernennen Capecitabin gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin. Zwischen dem Ende der Therapie mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga (einschließlich Brivudin) und dem Beginn der Behandlung mit Capecitabin sollte ein Abstand von mindestens vier Wochen eingehalten werden.

Oxaliplatin. Es gab keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Exposition von Capecitabin oder Metaboliten von Oxaliplatin (freies Platin oder Gesamt-Platin) mit der kombinierten Anwendung von Capecitabin und Oxaliplatin, unabhängig von der Anwesenheit von Bevacizumab.

Bevacizumab. Eine klinisch signifikante Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Capecitabin oder seiner Metaboliten wurde nicht beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Nebenwirkungen, die die Dosis des Medikaments begrenzen, sind Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Stomatitis und Palmar-Plantar-Syndrom.

Es ist notwendig, die Manifestationen der Toxizität bei Patienten unter Capecitabin-Therapie sorgfältig zu überwachen.

Die meisten unerwünschten Phänomene sind reversibel und erfordern kein vollständiges Absetzen des Arzneimittels, obwohl eine Dosisanpassung oder ein vorübergehender Entzug des Arzneimittels erforderlich sein kann.

Durchfall. Die Behandlung mit Cabecin kann Durchfall verursachen, manchmal schwerwiegend.Patienten mit schwerem Durchfall sollten sorgfältig überwacht werden, und mit der Entwicklung der Dehydratation ist es notwendig, den Elektrolytverlust zu rehydrieren und auszugleichen. Standard-Antidiarrhoikum (zum Beispiel Loperamid) sollte so schnell wie möglich aus medizinischen Gründen verschrieben werden. Nach den Kriterien des National Cancer Institute of Canada (NCIC, STS, Version 2) wird Grad 2 Diarrhöe definiert als die Erhöhung des Stuhls auf 4-6 Mal am Tag oder Stuhl in der Nacht; Durchfall 3 Grad - als Stuhl bis zu 7-9 mal am Tag oder Inkontinenz und Malabsorptionssyndrom; Durchfall 4 Grad - wie der Anstieg des Stuhls auf 10-mal oder mehr pro Tag, das Auftreten von sichtbarem Blut im Stuhl oder die Notwendigkeit einer parenteralen Erhaltungstherapie. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosis von Capecitabin.

Dehydration. Dehydration sollte zu Beginn des Auftretens verhindert oder beseitigt werden. Dehydration kann sich bei Patienten mit Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall schnell entwickeln.

Dehydration kann zur Entwicklung von akutem Nierenversagen führen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie oder im Fall einer Patientenentnahme Capecitabin gleichzeitig mit Arzneimitteln, die eine nephrotoxische Wirkung haben.

Mit der Entwicklung von Dehydration 2. Grades oder höher sollte die Behandlung mit Capecitabin sofort unterbrochen und rehydriert werden. Die Behandlung kann erst wieder aufgenommen werden, wenn die Rehydratation beendet ist und die Faktoren, die sie verursacht haben, eliminiert oder korrigiert werden. Die Dosis des Arzneimittels sollte gemäß den Empfehlungen für unerwünschte Ereignisse, die zu Dehydration führen, modifiziert werden.

Angebot Kardiotoxizität wenn es mit Capecitabin behandelt wird, ist es dem mit anderen Fluoropyrimidinen ähnlich und schließt Myokardinfarkt, Angina pectoris, Arrhythmien, Herzstillstand, Herzversagen und EKG-Veränderungen ein. Diese unerwünschten Phänomene sind typischer für Patienten, die in der Anamnese an koronarer Herzkrankheit leiden. Vorsicht ist bei Patienten mit Arrhythmie und Angina in der Anamnese geboten.

Während der Therapie mit Capecitabin wurde eine Entwicklung von Hypo- oder Hyperkalzämie beobachtet. Vorsicht ist bei Patienten mit zuvor diagnostizierter Hypo- oder Hyperkalzämie geboten.

Bei Patienten mit Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems (z. B. bei Metastasen im Gehirn und Neuropathie) sowie bei Patienten mit Diabetes mellitus und Verstößen gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, wie bei der Behandlung mit Capecitabin, mögliche Verschlimmerung dieser Erkrankungen.

In seltenen Fällen sind unerwartete schwere toxische Ereignisse (z. B. Stomatitis, Diarrhoe, Neutropenie und Neurotoxizität), die mit FU assoziiert sind, auf eine inadäquate Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) -Aktivität zurückzuführen. Daher ist es unmöglich, den Zusammenhang zwischen der verminderten Aktivität von DPD und der ausgeprägteren, potenziell letalen Toxizität von FU auszuschließen.

Patienten sollten auf okuläre Komplikationen wie Keratitis oder Hornhautpathologie beobachtet werden, insbesondere wenn in der Anamnese eine Sehbeeinträchtigung vorliegt. Im Falle der Entwicklung von Komplikationen von der Seite des Auges sollte eine entsprechende Behandlung verordnet werden.

Die Droge Cabetin kann die Entwicklung von solchen schweren Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) verursachen. Bei der Entwicklung schwerer Hautreaktionen mit Capecitabin sollte die Einnahme gestoppt und nicht erneut gestartet werden.

Manifestation Hauttoxizität Capecitabin ist die Entwicklung des palmar-plantaren Syndroms (Synonyme - palmar-plantare Erythrodysästhesie oder Erythema-Acroma durch Chemotherapie). Die mediane Zeit bis zur Entwicklung der Toxizität bei Patienten, die Capecitabin-Monotherapie erhalten, beträgt 79 Tage (Bereich 11 bis 360 Tage) und der Schweregrad variiert von Grad 1 bis Grad 3. Das Palmar-Plantar-Syndrom des 1. Grades stört nicht die tägliche Aktivität der Patient und manifestiert sich durch Taubheitsgefühl, Dysästhesien / Parästhesien, Kribbeln oder Rötung der Handflächen und / oder Fußsohlen, Beschwerden. Das Palmar-Plantarsyndrom des 2. Grades ist durch schmerzhafte Rötung und Schwellung der Hände und / oder Füße gekennzeichnet, und die Beschwerden, die durch diese Symptome verursacht werden, stören die tägliche Aktivität des Patienten. Das Paladno-Plantar-Syndrom dritten Grades ist definiert als feuchte Schuppung, Ulzeration, Blasenbildung und scharfe Schmerzen in den Händen und / oder Füßen und auch starke Beschwerden, die es dem Patienten unmöglich machen, irgendeine Art von täglichen Aktivitäten auszuführen. Wenn das palmar-plantare Syndrom im 2. oder 3. Grad auftritt, sollte die Behandlung mit Capecitabin abgesetzt werden, bis die Symptome verschwinden oder auf 1 Grad abfallen. Bei einem 3. Gradesyndrom sollten die nachfolgenden Dosierungen von Capecitabin reduziert werden.

Vitamin BEIM₆ (Pyridoxin) wird nicht zur symptomatischen oder sekundären prophylaktischen Behandlung des palmar-plantaren Syndroms mit der Verabreichung des Medikaments Cabecin in Kombination mit Cisplatin empfohlen, da es die Wirksamkeit von Cisplatin verringern kann. Es gibt Daten über die Wirksamkeit von Dexpanthenol bei der Prävention der Entwicklung des palmar-plantaren Syndroms in der Behandlung mit dem Medikament Cabecin.

Capecitabin kann Hyperbilirubinämie verursachen. Wenn im Zusammenhang mit der Behandlung mit Cabecin, Hyperbilirubinämie> 3,0 x VGN (Obergrenze der Norm) oder eine Erhöhung der Aktivität der "hepatischen" Aminotransferasen (ALT, HANDLUNG)> 2,5 x VGN, Behandlung sollte unterbrochen werden. Die Therapie kann mit einer Abnahme der Konzentration von Bilirubin und der Aktivität der "hepatischen" Aminotransferasen der folgenden Grenzen wieder aufgenommen werden.

Bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen Capecitabin und orale Antikoagulantien - Cumarinderivate, Gerinnungsfaktoren (Prothrombinzeit oder INR) sollten überwacht werden, und dementsprechend sollte eine Dosis Antikoagulans ausgewählt werden.

Anwendung des Medikaments das Patienten von älteren und senilen Alter

Die Häufigkeit von toxischen Wirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt bei Patienten mit kolorektalem Karzinom im Alter von 60-79 Jahren, die eine Capecitabin-Monotherapie erhielten, unterschied sich nicht von der in der allgemeinen Population von Patienten. Bei Patienten ab 80 Jahren traten reversible unerwünschte Ereignisse aus dem Magen-Darm-Trakt 3. und 4. Grades, wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, häufiger auf. Bei Patienten ≥ 65 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Capecitabin und anderen Antitumormitteln erhielten, war die Häufigkeit von Nebenwirkungen des 3. und 4. Schweregrads und Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Therapie führten, im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren erhöht Alter.

Bei der Analyse von Sicherheitsdaten bei Patienten ≥ 60 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Capecitabin und Docetaxel erhielten, war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen dritten und vierten Grades, die mit der Therapie, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und einem frühzeitigen Therapieabbruch verbunden waren, erhöht Nebenwirkungen, verglichen mit denen bei Patienten unter 60 Jahren.

Niereninsuffizienz

Vorsicht ist bei der Anwendung von Capecitabin bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz geboten. Wie bei der Behandlung mit Fluorouracil war bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (QA 30-50 ml / min) die Inzidenz unerwünschter Ereignisse des 3. und 4. Schweregrads im Zusammenhang mit einer fortlaufenden Therapie höher.

Leberversagen

Patienten mit Leberinsuffizienz während der Therapie mit Cabecin sollten unter enger ärztlicher Überwachung stehen. Die Auswirkung einer Verletzung der Leberfunktion, die nicht auf eine metastatische Leberschädigung oder schwere Leberinsuffizienz zurückzuführen ist, auf die Verteilung des Arzneimittels Cabecin ist nicht bekannt.

Während der Therapie mit Capecitabin und mindestens 3 Monate nach dem Ende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden. Wenn die Schwangerschaft während der Dauer der Therapie aufgetreten ist, sollte der Patient sich der möglichen Bedrohung für den Fötus bewusst sein.

Umgang mit unbenutzten und abgelaufenen Drogen

Die Aufnahme des Arzneimittels zusammen mit den Abfällen in der Umwelt muss minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht mit Abwasser oder mit Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament Cabetin hat einen leichten oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. Patienten, die solche unerwünschten Wirkungen wie Schwindel, Schwäche oder Übelkeit erfahren haben, sollten davon absehen, Fahrzeuge, Mechanismen zu verwalten.

Formfreigabe / Dosierung:Pillen, filmüberzogen, 150 mg und 500 mg.

Verpackung:

60 Tabletten (150 mg) oder 120 Tabletten (500 mg) werden in Durchstechflaschen aus Polymermaterialien für Arzneimittel gegeben, die mit einem Kunststoffdeckel verschlossen sind, mit oder ohne eine erste Öffnung. 1 Flasche wird zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel platziert.

10 Tabletten werden in eine Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie gelegt und mit Folie bedruckt. Für 6 (150 mg Dosierung) oder 12 (500 mg Dosierung) zusammenhängende Zellpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Das Arzneimittel sollte in einem trockenen, vor Licht geschützten Zustand bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002755

Datum der Registrierung:11.12.2014 / 28.11.2016

Haltbarkeitsdatum:11.12.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARM-SYNTHESE, CJSC FARM-SYNTHESE, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

RAFARMA, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;FARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Kabelzinken (Cabecibin)