Xavbobin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Komponenten	Menge, mg
Aktive Substanz
Capecitabin	150,0	500,0
Hilfsstoffe
Croscarmellose-Natrium	7,5	25,0
Mikrokristalline Cellulose	18,0	60,0
Hypromellose 5cR	7,5	25,0
Kolloidales Siliciumdioxid	1,8	6,0
Magnesiumstearat	4,2	14,0
Gehäuse der Tablette
Hypromellose 5cR	3,115	9,967
Titandioxid	1,279	3,987
Talk	0,262	0,839
Macrogol 400	0,328	1,049
Eisenoxid rotes Farbstoffoxid	0,015	0,136
Eisenoxid gelb färben	0,002	0,021

Beschreibung:

Dosierung von 150 mg:

Ovale, bikonvexe Tabletten, die mit einer filmartigen, hellrosa Farbe bedeckt sind, mit einem gelblichen Farbton und einer Prägung "150" auf einer Seite.

Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Dosierung 500 mg:

Kapselförmige Tabletten, die mit einem rosafarbenen Filmüberzug mit einem gelblichen Farbton mit einer Prägung "500" auf einer Seite bedeckt sind.

Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.C.06 Capecitabin

Pharmakodynamik:

Capecitabin ist ein Derivat von Fluoropyrimidincarbamat, einem oralen Zytostatikum, das im Tumorgewebe aktiviert und selektiv zytotoxisch wirkt.

Im vitro Capecitabin hat keine zytotoxische Wirkung, im vivo verwandelt sich in Fluorouracil (FU), die einen weiteren Stoffwechsel erfährt. Die Bildung von FU erfolgt vorwiegend im Tumorgewebe unter der Wirkung eines Tumor-angiogenen Faktors - Thymidinphosphorylase, der die systemische Wirkung von FU auf gesundes Körpergewebe minimiert.

Die sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin in FU erzeugt höhere Wirkstoffkonzentrationen in Tumorgeweben als im umgebenden gesunden Gewebe.

Nach oraler Verabreichung von Capecitabin an Patienten mit kolorektalem Karzinom (N= 8) die Konzentration von FU im Tumorgewebe ist 3,2 mal größer als seine Konzentration in den angrenzenden gesunden Geweben (Bereich von 0,9 bis 8,0).

Das Verhältnis der FU-Konzentrationen im Tumor- und Plasmagewebe beträgt 21,4 (Bereich von 3,9 bis 59,9), das Verhältnis seiner Konzentration in gesunden Geweben und im Plasma beträgt 8,9 (Bereich von 3 bis 25,8).

Die Aktivität der Thymidinphosphorylase im primären kolorektalen Tumor ist ebenfalls 4 mal höher als in den angrenzenden gesunden Geweben.

In Tumorzellen bei Patienten mit Brust-, Magen-, Darmkrebs, Zervix- und Ovarialkrebs gibt es einen höheren Anteil an Thymidinphosphorylase, der in der Lage ist, 5'-Desoxy-5-fluoruridin (5-DFUR) in 5-FU umzuwandeln als in der entsprechende gesunde Gewebe.

Sowohl gesunde als auch Tumorzellen metabolisieren FU zu 5-Fluor-2-Desoxyuridin-Monophosphat (FUDF) und 5-Fluorouridin-Triphosphat (FUTF). Diese Metaboliten schädigen die Zellen durch zwei verschiedene Mechanismen. Erstens, FUUM und der Folat-Cofaktor N^5-10-Methylentetrahydrofolat binden an Thymidylat-Synthase (TC) unter Bildung eines kovalent gebundenen tertiären Komplexes. Diese Bindung hemmt die Bildung von Thymidylat aus Uracil. Thymidylat ist ein notwendiger Vorläufer von Thymidintriphosphat, das wiederum für die DNA-Synthese äußerst wichtig ist, so dass das Fehlen dieser Substanz zur Hemmung der Zellteilung führen kann.

Zweitens können im Prozess der RNA-Synthese die Transkriptionsenzyme des Kerns fälschlicherweise FUTM anstelle von Uridin-Triphosphat (UTP) enthalten. Dieser metabolische "Fehler" stört die RNA-Verarbeitung und Proteinsynthese.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Capecitabin schnell und vollständig absorbiert, danach wird es in die Metabolite von 5'-Deoxy-5-Fluorcytidin (5'-DFTST) und 5'-DFUR umgewandelt. Nahrung verringert die Absorptionsrate von Capecitabin, aber die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 5'-DFUR und der nächste Metabolit FU beeinflusst leicht. Wenn Capecitabin nach einer Mahlzeit in einer Dosis von 1250 mg / m verabreicht wird² am 14. Tag die maximalen Konzentrationen im Plasma (C_mOh) Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU und FBAL waren jeweils 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 bzw. 5,46 μg / ml. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T_mOh) waren 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 und 3,34 Stunden. AUC_0-∞ waren 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 bzw. 36,3 ug * h / ml.

Verteilung (Bindung mit Proteinen)

Studie im vitro in humanem Blutplasma zeigte, dass für Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR und FU die Bindung an Proteine (hauptsächlich Albumin) 54%, 10%, 62% bzw. 10% betrug.

Stoffwechsel

Primär metabolisiert in der Leber unter dem Einfluss von Carboxylesterase der Metabolit 5'-DFTST, der dann unter der Wirkung von Cytidindeaminase in 5'-DFUR umgewandelt wird, hauptsächlich in den Leber- und Tumorgeweben lokalisiert. Die weitere Transformation zum aktiven zytotoxischen Metaboliten FU erfolgt vorwiegend im Tumorgewebe unter der Einwirkung von Tumorangiogenen Faktor - Thymidinphosphorylase.

AUC für FU in Plasma ist 6-22 mal weniger als nach intravenöser Bolusgabe von FU in einer Dosis von 600 mg / m². Metaboliten von Capecitabin werden erst nach Umwandlung in FU und Metaboliten von FU cytotoxisch.

Weiteres FU wird unter Bildung inaktiver Metabolite von Dihydro-5-fluoruracil (FUN₂), 5-Fluoroureidopropionsäure (FCCC) und α-Fluor-β-alanin (FAL); Dieser Prozess findet unter dem Einfluss der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) statt, deren Aktivität die Reaktionsgeschwindigkeit begrenzt.

Ausscheidung

Halbwertszeit vom Körper (T_1/2) Capecitabin, 5'-DFTST, 5'-DFUR, FU und FBAL sind 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 bzw. 3,23 Stunden. Die Pharmakokinetik von Capecitabin wurde in Dosierungen zwischen 502 und 3514 mg / m untersucht² pro Tag. Die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin, 5'-DFTST und 5'-DFUR am 1. und 14. Tag waren gleich. AUC FU stieg am Tag 14 auf 30-35% und erhöhte sich nicht (Tag 22). Im therapeutischen Dosisbereich waren die pharmakokinetischen Parameter von Capecitabin und seinen Metaboliten, mit Ausnahme von FU, dosisabhängig.

Nach der Einnahme von Capecitabin werden seine Metaboliten hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Die meisten (95%) der akzeptierten Capecitabin-Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Ausscheidung mit Kot ist minimal (2,6%). Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, auf das 57% der verabreichten Dosis entfallen. Etwa 3% der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Kombinationstherapie

Keine Wirkung von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel oder Paclitaxel (C._mOh und AUC) Und Docetaxel oder Paclitaxel Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von 5'-DFUR (ein Metabolit von Capecitabin Boden) wird nachgewiesen.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Gruppen

Sex, das Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen in der Leber vor Beginn der Behandlung, der Index des allgemeinen Zustands des Patienten, die Konzentration von Gesamt-Bilirubin, Serumalbumin, die Aktivität von ALT und ACT hatte keinen statistisch signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von 5'-DFUR, FU und FBAL.

Patienten mit Leberinsuffizienz aufgrund von metastatischen Leberschäden

Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen, die durch Metastasen verursacht werden, gibt es keine klinisch signifikante Änderung der Bioaktivierung und Pharmakokinetik von Capecitabin. Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung fehlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Ergebnisse der pharmakokinetischen Studie zeigen, dass die Pharmakokinetik des unveränderten Arzneimittels und der FU in unterschiedlichem Ausmaß (von leicht bis schwer) des Nierenversagens nicht von der Kreatinin-Clearance (CC) abhängt. QC beeinflusst die Größenordnung AUC 5'-DFUR ist der unmittelbare Vorläufer von FU (erhöhen AUC um 35% bei Abnahme von CK um 50%) und FBAL (Erhöhung AUC um 114% mit einem Rückgang der QK um 50%). FBAL ist ein Metabolit, der keine antiproliferative Aktivität besitzt; 5'-DFUR ist der unmittelbare Vorläufer von FU.

Ältere Patienten

Das Alter beeinflusst die Pharmakokinetik von 5'-DFUR und 5-FU nicht. AUC FBAL nahm mit dem Alter zu (eine Erhöhung des Patientenalters um 20% wurde von einer Zunahme begleitet) AUC FBAL um 15%), was wahrscheinlich auf Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen ist.

Indikationen:

Brustkrebs

- Kombinationstherapie mit Docetaxel von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs mit ineffektiver Chemotherapie, einschließlich eines Anthrazyklin-basierten Medikaments;

- Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs, Chemotherapie-resistenten Taxanen oder Anthracyclin-basierten Medikamenten oder in Gegenwart von Kontraindikationen zu ihnen.

Kolorektaler Krebs

- adjuvante Therapie bei Darmkrebs Stadium III nach chirurgischer Behandlung;

- Therapie von metastasiertem Kolorektalkarzinom.

Magenkrebs

- First-Line-Therapie von fortgeschrittenem Magenkrebs.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Überempfindlichkeit gegenüber Fluorouracil oder wenn Fälle von unerwarteten oder schwerwiegenden Nebenwirkungen von Fluoropyrimidin-Derivaten in der Anamnese gemeldet werden;

- etablierter Dihydropyrimidindehydrogenase-Mangel (DPD), sowie für andere Fluoropyrimidine;

- gleichzeitige Verabreichung von Sorivudin und seinen strukturellen Analoga vom Brivudin-Typ;

- schwere Leberfunktionsstörung;

- Leukopenie;

- schweres Nierenversagen (CC unter 30 ml / min);

- anfängliche Neutrophilenzahl <1,5 x 10⁹/ l und / oder Plättchen <100 x 10⁹/ l;

- wenn es Gegenanzeigen zu einem der Medikamente der Kombinationstherapie gibt, sollte es nicht verwendet werden;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Alter der Kinder (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Mit ischämischer Erkrankung (CHD), Arrhythmie und Angina in der Anamnese, Nierenversagen mittlerer Schwere oder Leberversagen, Hypo- oder Hyperkalzämie, Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems, Diabetes mellitus und Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, Alter über 60 Jahre , gleichzeitige Anwendung mit oralen Cumarin-Antikoagulantien, erblichem Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindiziert die Ernennung des Medikaments während der Schwangerschaft und während des Stillens.

Frauen im gebärfähigen Alter während der medikamentösen Therapie Xalvobin und mindestens 3 Monate nach dem Ende sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwendet werden. Wenn die Schwangerschaft während der Dauer der Therapie aufgetreten ist, sollte der Patient der potenziellen Bedrohung für den Fötus bewusst sein.

Dosierung und Verabreichung:

Für die orale Verabreichung.Nach dem Waschen mit Wasser, nicht später als 30 Minuten nach dem Essen.

Standard-Dosierungsschema

Monotherapie

Darmkrebs, Darmkrebs und Brustkrebs

Bei 1250 mg / m² 2 mal am Tag - morgens und abends (Gesamttagesdosis von 2500 mg / m²) für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause.

Kombinationstherapie

Brustkrebs

Bei 1250 mg / m² 2-mal täglich für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause, in Kombination mit Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² 1 alle 3 Wochen als intravenöse Infusion für 1 Stunde.

Eine Prämedikation wird durchgeführt, bevor Docetaxel gemäß den Anweisungen für seine Verwendung verabreicht wird.

Darmkrebs und Magenkrebs

In der Kombinationstherapie (mit Ausnahme der Therapie mit Irinotecan) Medikamentendosis Xalvobin ist bis zu 800-1000 mg / m² 2 mal täglich für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause oder bis zu 625 mg / m² 2 mal am Tag im kontinuierlichen Modus.

Als Teil der kombinierten Therapie mit Irinotecan (Modus XELIRI) die empfohlene Dosis des Arzneimittels Xalvobin ist 800 mg / m² 2 mal täglich für 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Die Zugabe von Bevacizumab zur Kombinationstherapie beeinflusst die Anfangsdosis des Arzneimittels nicht Xavolbin.

Antiemetika und Prämedikation zur Sicherstellung einer ausreichenden Hydratation werden vor der Verabreichung von Cisplatin und Oxaliplatin gemäß den Anweisungen für die Verwendung von Cisplatin und Oxaliplatin vorgeschrieben, wenn sie in Kombination mit dem Arzneimittel verwendet werden Xavolbin.

In der adjuvanten Therapie für Darmkrebs, Stadium III, die empfohlene Dauer der medikamentösen Therapie Xalvobin ist 6 Monate, ich. 8 Gänge.

In Kombination mit Cisplatin

Zuweisen zu 1000 mg / m² 2-mal täglich für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause in Kombination mit Cisplatin (80 mg / m² 1 alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 2 Stunden, die erste Infusion wird am ersten Tag des Zyklus gegeben). Die erste Dosis des Medikaments Xalvobin wird am Abend des ersten Tages des Therapiezyklus, letzterer am Morgen des 15. Tages, ernannt.

In Kombination mit okcAliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab

Zuweisen zu 1000 mg / m² 2-mal täglich für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause in Kombination mit Oxaliplatin oder mit Oxaliplatin und Bevacizumab.Die erste Dosis des Arzneimittels Xalvobin wird am Abend des ersten Tages des Therapiezyklus, letzterer am Morgen des 15. Tages, ernannt. Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg einmal alle 3 Wochen verabreicht, IV-Infusion für 30-90 Minuten, die erste Infusion beginnt am ersten Tag des Zyklus. Nach Bevacizumab wird eingeführt Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg / m², intravenöse Infusion für 2 Stunden.

In Kombination mit Epirubicin und einem Medikament auf Platinbasis

Zuordnen zu 625 mg / m² 2 mal am Tag in einem kontinuierlichen Modus in Kombination mit Epirubicin (50 mg / m² 1 alle 3 Wochen, iv Bolus ab dem ersten Tag des Zyklus) und ein Medikament auf Platinbasis. Das Medikament basiert auf Platin (Cisplatin in einer Dosis von 60 mg / m²oder Oxaliplatin in einer Dosis von 130 mg / m²) sollte am ersten Tag des Zyklus in Form von IV Infusion für 2 Stunden, dann 1 alle 3 Wochen eingegeben werden.

In Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Xalvobin ist 800 mg / m² 2-mal täglich für zwei Wochen, gefolgt von einer siebentägigen Pause in Kombination mit Irinotecan oder mit Irinotecan und Bevacizumab.

Irinotecan wird in einer Dosis von 200 mg / m verabreicht² 1 alle 3 Wochen, IV Infusion für 30 Minuten, die erste Infusion am ersten Tag des Zyklus.

Bevacizumab wird in einer Dosis von 7,5 mg / kg alle 3 Wochen, intravenöse Infusion für 30-90 Minuten verabreicht, die erste Infusion beginnt am ersten Tag des Zyklus.

Die folgenden Tabellen zeigen Beispiele zur Berechnung der Standard- und reduzierten Dosis des Arzneimittels Xalvobin für eine Anfangsdosis von 1250 mg / m² oder 1000 mg / m².

Tabelle 1. Standard und reduzierte Dosen von Xabvobin für eine Anfangsdosis von 1250 mg / m², berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers

	Dosis - bei 1250 mg / m² 2 mal am Tag
	Die Gesamtdosis von 1250 mg / m²	Die Anzahl der Tabletten 150 mg und / oder 500 mg pro Empfang (für jede Einnahme 2 mal am Tag - morgens und abends)		Reduzierte Dosis von 950 mg / m² (75% der Anfangsdosis)	Reduzierte Dosis von 625 mg / m² (50% der Anfangsdosis)
Körperoberfläche (m²)	Dosis für die Aufnahme (mg)	150 mg	500 mg	Dosis für die Aufnahme (mg)	Dosis für die Aufnahme (mg)
≤1,26	1500	-	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,19	2800	2	5	2150	1450

Tabelle 2. Standard und reduzierte Dosen von Xalvobin für eine Anfangsdosis von 1000 mg / m², berechnet in Abhängigkeit von der Oberfläche des Körpers.

	Die Dosis von 1000 mg / m² 2 mal am Tag
	Die Gesamtdosis von 1000 mg / m²	Anzahl der Tabletten 150 mg und / oder 500 mg geplanter Termin (für jeden Empfang 2 mal am Tag - morgens und abends)		Reduzierte Dosis von 750 mg / m² (75% der Anfangsdosis)	Reduzierte Dosis von 500 mg / m² (50% der Anfangsdosis)
Körperoberfläche (m²)	Dosis für die Aufnahme (mg)	150 mg	500 mg	Dosis für die Aufnahme (mg)	Dosis für die Aufnahme (mg)
≤1,26	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,19	2300	2	4	1750	1100

Korrektur der Dosis während der Behandlung

Allgemeine Empfehlungen

Toxische Effekte des Medikaments Xalvobin kann durch symptomatische Therapie und / oder Dosisanpassung (Unterbrechung der Behandlung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels) beseitigt werden. Wenn die Dosis reduziert werden musste, kann sie später nicht erhöht werden.

Wenn die toxische Wirkung des Medikaments vom behandelnden Arzt geschätzt wird Xalvobin hat keinen ernsten oder lebensbedrohlichen kranken Charakter, kann die Behandlung in der Anfangsdosis fortgesetzt werden, ohne sie zu reduzieren oder die Therapie zu unterbrechen.

Mit der Giftigkeit 1. Grades wird die Dosis nicht geändert. Mit der Giftigkeit 2. und 3. Grades, medikamentöse Therapie Xalvobin sollte unterbrochen werden.

Mit dem Verschwinden der Zeichen der Giftigkeit oder der Senkung des Letzten bis zum Grad Poi, der medikamentösen Therapie Xalvobin kann in voller Dosis wieder aufgenommen oder gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3 angepasst werden.

Mit der Entwicklung von Zeichen der Toxizität des 4. Grades sollte die Behandlung gestoppt oder vorübergehend unterbrochen werden, bis die Symptome auf 1 Grad reduziert oder reduziert sind, wonach der Gebrauch des Medikaments in einer Dosis gleich 50% des Anfangs wieder aufgenommen werden kann Niveau. Der Patient sollte sofort den Arzt über die unerwünschten Ereignisse informieren, die in ihm entstehen. Sofort aufhören, die Droge zu nehmen Xalvobin wenn schwer oder mittelschwer bis schwer.

Wenn aufgrund von toxischen Effekten mehrere Medikamente verpasst wurden Xalvobin, diese Dosen werden nicht aufgefüllt.

Hämatologische Toxizität

Capecitabin-Therapie nicht bei Patienten mit anfänglich neutrophilen Granulozyten durchführen <1,5 x 10⁹/ l und / oder initiale Thrombozytenzahl <100 x 10⁹/ l.

Drogen Therapie Xalvobin sollte unterbrochen werden, wenn bei einer ungeplanten Auswertung von Laborindikatoren die Anzahl der Neutrophilen unter 1,0 x 10 fällt⁹/ l, und die Anzahl der Blutplättchen sank unter 75 x 10⁹/ l (hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades).

Die folgende Tabelle zeigt Empfehlungen zur Änderung der Medikamentendosis Xalvobin im Falle der Entwicklung von toxischen Erscheinungen, die mit seiner Verwendung verbunden sind.

Tabelle 3. Schema der Dosisanpassung Xalvobin

Toxizität gegenüber NCIC *	Dosisvariation im Verlauf der Therapie	Korrektur der Dosis während des nächsten Therapiezyklus (% der Anfangsdosis)
Grad 1	In der gleichen Dosis fortfahren	In der gleichen Dosis fortfahren
Grad 2
1 Aussehen	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1	100%
2 Aussehen	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1	75%
3 Aussehen	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1	50%
4 Aussehen	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend
Grad 3
1 Aussehen	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1	75%
2 Aussehen	Unterbrechen Sie die Therapie vor der Auflösung in die Klasse 0-1	50%
3 Aussehen	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend
Grad 4
1 Aussehen	Beenden Sie die Therapie ODER wenn der Arzt glaubt, dass es im Interesse des Patienten liegt, die Behandlung fortzusetzen, beenden Sie die Therapie, bis die Behandlung auf 0-1 fällt	50%
2 Aussehen	Beenden Sie die Therapie vollständig	Unzutreffend

* In Übereinstimmung mit den allgemeinen Toxizitätskriterien der Clinical Research Unit des National Cancer Institute of Canada (NCIC CTG, Version 1) oder die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse des Antitumor Evaluation Program des National Cancer Institute (USACA, Version 3). Die Kriterien für die Toxizität des palmar-plantaren Syndroms und der Hyperbilirubinämie sind im Abschnitt "Besondere Anweisungen" ausführlich beschrieben.

Allgemeine Empfehlungen für die Kombinationstherapie

Bei Auftreten von Toxizität in Kombinationstherapie sollten die Empfehlungen zur Dosisanpassung befolgt werden Xalvobinin Tabelle 3 oben erwähnt, und die entsprechenden Empfehlungen in den Anweisungen für die Verwendung anderer Drogen.

Zu Beginn des Therapiezyklus, wenn mit der Einnahme des Medikaments eine Verzögerung zu erwarten ist Xalvobin oder andere Arzneimittel, sollten alle Arzneimittel zurückgestellt werden, bis die Bedingungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit allen Arzneimitteln erreicht sind.

Wenn während des Kombinationstherapiezyklus die Toxizitätsphänomene nach Ansicht des Arztes nicht mit der Verwendung des Arzneimittels zusammenhängen Xavolbin, dann Arzneimitteltherapie Xalvobin sollte fortgesetzt werden, und die Dosis eines anderen Medikaments sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der Anweisungen für seine Verwendung angepasst werden.

Wenn die anderen Medikamente abgesetzt werden müssen, die medikamentöse Behandlung Xalvobin kann fortgesetzt werden, wenn die Anforderungen für die Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament erfüllt werden Xavolbin.

Diese Empfehlungen gelten für alle Indikationen und alle speziellen Patientengruppen.

Korrektur der Dosis in besonderen Fällen

Verletzung der Leberfunktion bei Patienten mit Lebermetastasen

Es besteht keine Notwendigkeit, die Anfangsdosis bei Patienten mit Lebermetastasen und einer leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörung zu ändern. Diese Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden. Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird empfohlen, die Anfangsdosis von 1250 mg / m auf 75% zu reduzieren² bei Patienten mit anfänglicher mäßiger Niereninsuffizienz (KK 30-50 ml / min, nach Formel Cockroft-Gault), erfordern keine Dosisanpassung bei einer Anfangsdosis von 1000 mg / m².

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (KK 51-80 ml / min) ist keine Korrektur der Anfangsdosis erforderlich.

Falls der Patient ein unerwünschtes Phänomen des 2., 3. oder 4. Schweregrades entwickelt, sollte eine sorgfältige Überwachung und sofortige Unterbrechung der Therapie durchgeführt werden, um die Dosis des Arzneimittels gemäß den Empfehlungen in Tabelle 3 zu korrigieren. Wenn der berechnete CC während der Therapie auf weniger als 30 ml / min abnahm, medikamentöse Therapie Xalvobin sollte eingestellt werden. Empfehlungen für die Korrektur der Dosis des Medikaments für die Niereninsuffizienz von mittlerer Schwere gelten sowohl für die Monotherapie als auch für die Kombinationstherapie.Die Berechnung der Dosis ist in den Tabellen 1 und 2 angegeben.

Kindheit

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Xalvobin bei Kindern wurde nicht untersucht.

Patienten von älteren und senilen Alter

Korrektur der Anfangsdosis mit Monotherapie Droge Xalvobin nicht benötigt. Schwere unerwünschte Ereignisse des 3. und 4. Grades traten jedoch bei Patienten, die älter als 80 Jahre waren, häufiger auf als bei jüngeren Patienten.

Bei der Verwendung der Droge Xalvobin in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) wurden unerwünschte Reaktionen des 3. und 4. Schweregrads sowie unerwünschte Reaktionen, die ein Absetzen der Therapie erforderten, häufiger beobachtet als bei jüngeren Patienten. Eine gründliche Überwachung des Zustands von älteren Patienten wird empfohlen.

In der Behandlung in Kombination mit Docetaxel bei Patienten im Alter von 60 Jahren und älter gab es eine Zunahme der Inzidenz unerwünschter Ereignisse 3. und 4. Grades und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie. Für Patienten im Alter von 60 Jahren und älter, die eine Kombination des Arzneimittels erhalten Xalvobin mit Docetaxel wird empfohlen, die Anfangsdosis des Arzneimittels zu senken Xalvobin bis zu 75% (950 mg / m² 2 mal am Tag). Die Berechnung der Dosis ist in Tabelle 1 angegeben. Bei fehlender Toxizität kann die Dosis auf 1250 mg / m erhöht werden² 2 mal am Tag.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen wird nach der folgenden Abstufung angegeben: sehr häufig (≥1 / 10), oft (von ≥1 / 100 bis <1/10), selten (von ≥1 / 1000 bis <1 / 100), selten ≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich Einzelfälle). Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind in der Reihenfolge der klinischen Signifikanz aufgelistet.

Die häufigsten und / oder klinisch relevanten Nebenwirkungen während der medikamentösen Therapie Xalvobin waren Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes (insbesondere Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Stomatitis), Palmar-Plantar-Syndrom, Müdigkeit, Benommenheit, Anorexie, Manifestationen von Kardiotoxizität, erhöhte Niereninsuffizienz bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktionsanamnese, Thrombose / Embolie.

Monotherapie mit Xalvobin

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: häufig - Herpes, Virusinfektion, Nasopharyngitis, Infektion der unteren Atemwege; selten - Sepsis, Infektion der Harnwege, Cellulitis, Mandelentzündung, Pharyngitis, Mundhöhle, Influenza, Gastroenteritis, Pilzinfektionen, Infektionen, Zahnabszess.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen: selten - das Lipom.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft - Neutropenie, Anämie; selten - febrile Neutropenie, Panzytopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, erhöhte internationale Korrelation (INR), Verlängerung der Prothrombinzeit.

Erkrankungen des Immunsystems: selten - erhöhte Empfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Sehr oft - Anorexie; oft - Austrocknung, verminderter Appetit, Gewichtsverlust; selten Diabetes mellitus, Hypokaliämie, Verdauungsstörungen, Hypertriglyceridie.

Störungen aus der Psyche: selten - Verwirrung, Panikattacken, depressive Stimmung, verminderte Libido.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel (außer Schwindel), Lethargie, Parästhesien, Dysgeusie (Perversion des Geschmacks); selten - Aphasie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Synkope, Ungleichgewicht, Verlust der Empfindlichkeit, periphere Neuropathie.

Störungen seitens des Sehorgans: oft - erhöhte Träne, Konjunktivitis; selten - Sehschärfe reduziert, Diplopie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Schwindel, Schmerzen in den Ohren.

Herzkrankheit: selten - Angina pectoris, einschließlich instabil, Herzrhythmusstörungen, Sinustachykardie, Herzklopfen.

Gefäßerkrankungen: oft - Thrombophlebitis, selten - tiefe Venenthrombose, erhöhter Blutdruck, Petechien, Senkung des arteriellen Blutdrucks, "Hitzewallungen", Abkühlung der distalen Extremitäten.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Epistaxis, Rhinorrhoe; selten - Pneumothorax, Bluthusten, Bronchialasthma, Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Stomatitis (einschließlich Colitis), Bauchschmerzen; oft - Verstopfung, Oberbauchschmerzen, Dyspepsie; selten - Darmverschluss, Aszites, Enteritis, Gastritis, Dysphagie, Schmerzen im Unterbauch, Beschwerden im Bauch, gastroösophageale Refluxkrankheit, Colitis, Blut im Stuhl.

Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - Verstöße gegen funktionelle Leberuntersuchungen, Hyperbilirubinämie; selten, Gelbsucht.

Störungen der Haut und des UnterhautgewebesSehr häufig - Palmar-Plantar-Syndrom (Parästhesien, Ödeme, Flush, Hautpeeling, Blasenbildung), Dermatitis; häufig - Hyperpigmentierung der Haut, makulärer Hautausschlag, Hautausschlag, Hautpigmentierungsstörung, Alopezie, Erythem, trockene Haut; selten - Blasen, Hautgeschwüre, Nesselsucht, palmares Erythem, Gesichtsschwellung, Purpura. Bei weniger als 2% der Patienten berichteten 7 der abgeschlossenen klinischen Studien (N = 949) von Hautrissen, die vermutlich mit einer Capecitabin-Therapie in Zusammenhang stehen.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft - Schmerzen in den Gliedern, Rückenschmerzen; selten - Schwellungen der Gelenke, Schmerzen in den Knochen, Schmerzen im Gesicht, Steifigkeit, Muskelschwäche.

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - Hydronephrose, Harninkontinenz, Hämaturie, Nykturie, erhöhter Kreatinin-Gehalt im Blut.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - vaginale Blutung.

Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort: sehr oft - Müdigkeit, Benommenheit; oft - periphere Ödeme, Unwohlsein, Brustschmerzen, Fieber, Schwäche, Asthenie; selten - Ödeme, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Zittern, Fieber.

Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien: oft - Hyperbilirubinämie.

Die folgenden unerwünschten Reaktionen sind Manifestationen der Toxizitätbekannt für die Therapie mit Fluoropyrimidinen; Zwischen der Entwicklung solcher Reaktionen und der Anwendung von Capecitabin gab es bei weniger als 5% der Patienten, die an 7 abgeschlossenen klinischen Studien teilnahmen (N = 949), zumindest eine indirekte Verbindung:

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: trockener Mund, Blähungen, unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit Entzündungen / Ulzerationen der Schleimhäute, wie: Ösophagitis, Gastritis, Duodenitis, Colitis, gastrointestinale Blutungen.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Ödeme der unteren Extremitäten, Kardialgie, einschließlich Angina pectoris, Kardiomyopathie, Myokardischämie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod, Tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern, ventrikuläre Extrasystolen.

Störungen aus dem Nervensystem: eine Verletzung des Geschmacks, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Enzephalopathie, Symptome von Kleinhirnstörungen (Ataxie, Dysarthrie, Ungleichgewicht und Koordination).

Störungen aus der Psyche: Depression.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: infektiöse Komplikationen, die mit Myelosuppression, Immunsuppression und / oder Mucositis einhergehen, wie lokale und tödliche systemische Infektionen (bakterielle, virale oder Pilzätiologie) und Sepsis.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: Anämie, Myelosuppression, Panzytopenie.

Störungen der Haut und des UnterhautgewebesJuckreiz, fokales Hautpeeling, Hyperpigmentierung der Haut, Nagelveränderungen, Photosensibilisierungsreaktionen, Strahlungsdermatitis.

Störungen von der Seite des Sehorgans: Augen Irritation.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Kurzatmigkeit, Husten.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Schmerzen in der Brust (nicht-kardiale Ätiologie), Schmerzen in den Gliedmaßen.

Xalvobin in Kombinationstherapie

Das Sicherheitsprofil unterschied sich nicht mit der Ernennung für verschiedene Indikationen und mit unterschiedlichen Kombinationen, jedoch können unerwünschte Nebenwirkungen, die in der Monotherapie aufgeführt sind, häufiger beobachtet werden, wenn das Medikament verwendet wird Xalvobin in der Kombinationstherapie.

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen, die zusätzlich zu denen mit Monotherapie beobachtet wurden.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - die Candidose der Mundschleimhaut, Herpes Zoster, Harnwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Influenza, Infektion, Herpes der Mundhöhle.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: sehr häufig - Neutropenie (einschließlich Neutropenie Grad 3-4, verbunden mit einem Anstieg der Körpertemperatur über 38 ° C), Leukopenie, febrile Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; oft - Myelosuppression.

Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - verringerter Appetit, Gewichtsverlust; oft - Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hyperglykämie.

Störungen aus der Psyche: oft - Schlafstörungen, Angstzustände.

Störungen aus dem NervensystemSehr häufig - periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Geschmacksstörung, Parästhesie und Dysästhesie, Dysgeusie, Kopfschmerzen; oft - Neurotoxizität, Tremor, Neuralgie, Hypästhesie.

Störungen seitens des Sehorgans: sehr oft - Tränenfluss; oft - Sehstörungen, trockene Augen, Schmerzen in den Augen, verschwommenes Sehen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - "Klingeln" in den Ohren, Taubheit.

Herzkrankheit: oft - Vorhofflimmern, Ischämie / Myokardinfarkt.

Gefäßerkrankungen: sehr oft - Thrombose / Embolie, erhöhter Blutdruck (BP), Schwellung der unteren Extremitäten; oft - Hyperämie, Senkung des Blutdrucks, hypertensive Krise, "Hitzewallungen", Phlebitis.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen OrganeSehr häufig - Dysästhesie des Pharynx, Halsschmerzen; oft - Nasenbluten, Dysphonie, Rhinorrhoe, Schluckauf, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Verstopfung, Dyspepsie; oft - Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt, Mundgeschwüre, Gastritis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Schmerzen im Mund, Dysphagie, rektale Blutungen, Schmerzen im Unterbauch, Dysästhesien, Parästhesien und Hyperästhesien im Mund, Bauchbeschwerden.

Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - eine Verletzung der Leberfunktion;

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie, Nagelwechsel; oft - Hyperhidrose, erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, Nachtschweiß.

Störungen des Bewegungsapparates und des BindegewebesSehr oft - Myalgie, Arthralgie, Gliederschmerzen; oft - Schmerzen im Kiefer, Muskelkrämpfe, Trismus, Muskelschwäche.

Störungen der Nieren und der HarnwegeHäufig: Hämaturie, Proteinurie, verminderte Kreatinin-Clearance, Dysurie.

Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort: sehr oft - Überempfindlichkeit gegen hohe und niedrige Temperaturen, Schwäche, Lethargie; oft - Fieber, Schmerzen an der Injektionsstelle, Schleimhautentzündung, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Brustschmerzen, Blutergüsse.

In klinischen Studien und in der Zeit nach Markteinführung wurden Fälle von Leberinsuffizienz und cholestatischer Hepatitis aufgezeichnet. Eine Verursachung mit den Arzneimitteln Capecitabin ist nicht nachgewiesen.

Bei einer Therapie mit Capecitabin-Präparaten in Kombination mit anderen Chemotherapeutika wurden häufig Überempfindlichkeitsreaktionen (2%) und Myokardischämie / Myokardinfarkt (3%) berichtet (jedoch weniger als 5% der Patienten).

Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen.

Durchfall

Während der Therapie mit Capecitabin wurde bei 50% der Patienten Diarrhoe beobachtet. Eine Meta-Analyse von 14 klinischen Studien mit mehr als 4.700 Patienten, die eine Capecitabin-Therapie erhielten, ergab Kovariaten, die statistisch mit einem erhöhten Risiko für Diarrhoe assoziiert waren: eine Erhöhung der Anfangsdosis von Capecitabin (in Gramm), eine Verlängerung des Studienzeitraums der Therapie (in Wochen), eine Zunahme des Alters für alle 10 Jahre) und weibliches Geschlecht. Covariates statistisch mit einem reduzierten Durchfallrisiko assoziiert: eine Erhöhung der kumulativen Dosis von Capecitabin (0,1 x kg), eine Erhöhung der relativen Intensität der Dosis in den ersten 6 Wochen der Therapie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kardiotoxizität

Als Ergebnis der Analyse des Sicherheitsprofils von sieben klinischen Studien mit der Teilnahme von 949 Patienten, die erhalten haben Capecitabin als Monotherapie wurden folgende unerwünschte Reaktionen (Häufigkeit unter 0,1%) festgestellt: Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, plötzlicher Herzstillstand und ventrikuläre Extrasystole (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Enzephalopathie

Enzephalopathie wurde auch mit der Verabreichung von Capecitabin als Monotherapie (Häufigkeit weniger als 0,1%) assoziiert.

Unerwünschte Reaktionen in bestimmten klinischen Gruppen

Ältere Patienten

In der Analyse des Sicherheitsprofils bei Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren, erhalten Capecitabin In Kombination mit Docetaxel und auch als Monotherapie wurde im Vergleich zu Patienten <60 Jahren eine Zunahme der Anzahl schwerwiegender Nebenwirkungen und unerwünschter Reaktionen der mit der Behandlung verbundenen Toxizität der Grade 3 und 4 festgestellt. Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren erhalten Capecitabin in Kombination mit Docetaxel, wurden auch zuvor von der Studie wegen der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen zurückgezogen, im Vergleich zu Patienten <60 Jahre alt. Als Ergebnis einer Meta-Analyse von 14 klinischen Studien mit mehr als 4700 Patienten, wurde gefunden dass mit zunehmendem Alter des Patienten (alle 10 Jahre) das Risiko für Palmar-Plantarsyndrom und Diarrhoe anstieg, während das Risiko, Neutropenie zu entwickeln, dagegen sank, siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung".

Fußboden

Als Ergebnis der Meta-Analyse, 14 klinische Studien mit mehr als 4.700 Patienten, die erhalten CapecitabinEs wurde festgestellt, dass bei weiblichen Patienten das Risiko der Entwicklung des Palmar-Plantar-Syndroms und der Diarrhoe höher war, während das Risiko, Neutropenie zu entwickeln, im Gegensatz dazu abnahm.

Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe auch Abschnitte "Darreichungsformen und Dosierungen", "Besondere Hinweise")

In der Analyse des Sicherheitsprofils bei Patienten mit Niereninsuffizienz, erhalten Capecitabin als Monotherapie (kolorektaler Karzinom) wurde ein Anstieg der Inzidenz unerwünschter Ereignisse der Toxizitäten Grad 3 und 4 festgestellt, der höher war als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (36% (n= 268) Patienten mit normaler Nierenfunktion im Vergleich zu 41% (n= 257) Patienten mit leichter Niereninsuffizienz und 54% (n= 59) Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften"). Unter den Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz war die Reduktion der Capecitabin-Dosis (44%) am häufigsten, verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion (33%) und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (32%). Es gab auch eine Zunahme der Patienten, die die Studie in einem frühen Stadium (21% der Patienten, die die Studie in den ersten beiden Zyklen verlassen) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (5%) und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz verlassen (8%).

Änderungen der Laborindikatoren

Verminderte Anzahl von Neutrophilen, verminderte Anzahl von Granulozyten, verringerte Anzahl an Lymphozyten, verringerte Thrombozytenzahl, vermindertes Hämoglobin, Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase (AF), Hyperkreatininämie, Hyperglykämie, Hypo- / Hyperkalzämie, Hyponatriämie, Hypokaliämie.

Beobachtungen nach Markteinführung

Während der Post-Marketing-Nutzungich Zubereitungen von Capecitabin wurden folgende unerwünschte Reaktionen festgestellt:

Störungen der Nieren und der Harnwege: selten - akutes Nierenversagen als Folge von Dehydrierung, einschließlich tödlich.

Störungen aus dem Nervensystem: Häufigkeit unbekannt - toxische Leukoenzephalopathie.

Störungen aus Leber und Gallengängen: sehr selten - Leberversagen, cholestatische Hepatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr selten - kutane Form von Lupus erythematodes, so schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Störungen seitens des Sehorgans: sehr selten - Stenose des Tränenkanals, nicht näher bezeichnet; Hornhautschaden, einschließlich Keratitis; selten - Keratitis vor Ort.

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen: selten - Kammerflimmern; Intervallverlängerung QT; Arrhythmie ventrikuläre tachysystolische Art "Pirouette"; Bradykardie, Vasospasmus.

Wenn sich irgendwelche der im Handbuch angegebenen Nebenwirkungen verschlimmern oder wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Anleitung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Symptome akute Überdosierung Dazu gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis, Reizung des Magen-Darm-Traktes und Blutungen sowie die Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.

Behandlung Überdosis sollte ein Standard-Set von therapeutischen und unterstützenden Maßnahmen enthalten, die darauf abzielen, klinische Symptome zu korrigieren und mögliche Komplikationen zu verhindern.

Interaktion:

Cumarin Antikoagulantien

Bei Patienten, die Capecitabin gleichzeitig mit Antikoagulantien Cumarin-Serie (Warfarin und Fenprokumon), Berichte über Gerinnungs- und / oder Blutgerinnungsstörungen wurden in einigen Tagen oder Monaten nach Beginn der Capecitabin-Therapie und in mehreren Fällen innerhalb eines Monats nach deren Beendigung berichtet.

In der Studie der Arzneimittelwechselwirkung nach einer einzigen Verabreichung von Warfarin in einer Dosis von 20 mg Capecitabin erhöhte die AUC S-warfarin um 57% und der Wert der internationalen normalisierten Ratio (INR) um 91%. Bei Patienten, die das Medikament gleichzeitig einnehmen Xalvobin und Antikoagulanzien der Cumarin-Serie, ist es notwendig, die Gerinnungsindizes (Prothrombinzeit oder INR) sorgfältig zu überwachen, sollte die Dosis von Antikoagulans gemäß diesen Indizes ausgewählt werden.

Substrate von Cytochrom P450

Spezielle Studien der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Capecitabin und anderen Arzneimitteln, die durch das 2S9-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden, wurden nicht durchgeführt. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verschrieben wird Xalvobin zusammen mit diesen Drogen.

Phenytoin

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Capecitabin und Phenytoin wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration im Plasma berichtet. Spezielle Studien der Interarzneistoffwechselwirkung zwischen Capecitabin und Phenytoin wurden nicht durchgeführt, aber es wird angenommen, dass die Grundlage des Interaktionsmechanismus die Suppression des Isoenzyms P4502C9 unter dem Einfluss von Capecitabin ist (siehe "Coumarin-Antikoagulantien" oben). Patienten erhalten gleichzeitig Phenytoin und Droge XalvobinEs ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma regelmäßig zu überwachen.

Antazida

Bei der Beurteilung der pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels Xalvobin während der gleichzeitigen Verabreichung mit Antazida, die Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid enthielten, gab es einen leichten Anstieg der Konzentration von Capecitabin und einem der Metaboliten (5'-DFTST) im Blutplasma. Die drei Hauptmetaboliten von Capecitabin (5'-DFUR, FU und FBAL) hatten keinen Einfluss.

Allopurinol

Es sollte die gleichzeitige Einnahme von Allopurinol und Capecitabin vermieden werden, da die Wirksamkeit von Fluorouracil aufgrund der Wechselwirkung von Fluorouracil mit Allopurinol reduziert werden kann.

Interferon alfa

Die maximal tolerierte Dosis von Capecitabin in Kombination mit Interferon 2-alpha (3 internationale Millionen Einheiten / m² pro Tag) betrug 2000 mg / m² pro Tag, während die maximale tolerierte Dosis von Capecitabin als Monotherapie 3000 mg / m betrug² pro Tag.

Strahlentherapie

Die maximal verträgliche Dosis von Capecitabin in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom betrug 2000 mg / m² pro Tag (mit einer kontinuierlichen Therapie oder in der Therapie von Montag bis Freitag und einer 6-Tages-Strahlentherapie), während die maximale verträgliche Dosis von Capecitabin als Monotherapie 3000 mg / m betrug² pro Tag (intermittierender Modus).

Calciumfolinat (Leucovorin)

Calciumfolinat beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von Capecitabin und seinen Metaboliten. Es ist jedoch möglich, die toxische Wirkung von Capecitabin aufgrund des Einflusses von Calciumfolinat auf die Pharmakodynamik von Capecitabin zu erhöhen.

Sorivudin und seine Analoga

Literarische Quellen beschreiben die klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung zwischen Sorivudin und 5-FU, die auf der inhibitorischen Wirkung von Sorivudin auf DPD beruht. Diese Wechselwirkung kann zu einer fatalen Zunahme der Toxizität von Fluorpyrimidinen führen. Deshalb verschreiben Sie das Medikament nicht Xalvobin gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga wie Brivudin. Zwischen dem Ende der Therapie mit Sorivudin oder seinen strukturellen Analoga (einschließlich Brivudin) und dem Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel sollte ein Zeitraum von mindestens vier Wochen eingehalten werden Xavolbin.

Oxaliplatin

Es gab keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Exposition von Capecitabin oder Metaboliten von Oxaliplatin (freies Platin oder Gesamt-Platin) mit der kombinierten Anwendung von Capecitabin und Oxaliplatin, unabhängig von der Anwesenheit von Bevacizumab.

Bevacizumab

Eine klinisch signifikante Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Capecitabin oder seiner Metaboliten wurde nicht beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Nebenwirkungen, die die Dosis des Medikaments begrenzen, sind Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Stomatitis und Palmar-Plantar-Syndrom.

Es ist nötig die gründliche medizinische Beobachtung der Erscheinungsformen der Giftigkeit bei den Patienten, die die medikamentöse Therapie bekommen, durchzuführen Xavolbin.

Die meisten unerwünschten Phänomene sind reversibel und erfordern kein vollständiges Absetzen des Arzneimittels, obwohl eine Dosisanpassung oder ein vorübergehender Entzug des Arzneimittels erforderlich sein kann.

Durchfall

Behandlung mit Drogen Xalvobin kann Durchfall verursachen, manchmal schwer. Patienten mit schwerer Diarrhoe sollten sorgfältig überwacht werden, und mit der Entwicklung der Dehydratation ist es notwendig, den Elektrolytverlust zu rehydrieren oder auszugleichen. Standard-Antidiarrhoikum (zum Beispiel Loperamid) sollte so schnell wie möglich aus medizinischen Gründen verschrieben werden. Nach den Kriterien des National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, Version 2) Durchfall 2 Grad ist definiert als die Erhöhung des Stuhls auf 4-6 mal am Tag oder Stuhl in der Nacht, Durchfall 3 Grad - als Stuhl bis zu 7-9 mal am Tag oder Inkontinenz und Malabsorptionssyndrom, Grad 4 Durchfall-wie die Erhöhung des Stuhls auf 10 oder mehr Mal am Tag, das Auftreten von sichtbarem Blut im Stuhl oder die Notwendigkeit einer parenteralen Erhaltungstherapie. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Dosis des Arzneimittels Xavolbin.

Dehydration

Dehydration sollte zu Beginn des Auftretens verhindert oder beseitigt werden. Dehydration kann sich bei Patienten mit Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall schnell entwickeln.

Dehydration kann zur Entwicklung von akutem Nierenversagen führen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie oder im Fall einer Patientenentnahme Capecitabin gleichzeitig mit Arzneimitteln, die eine nephrotoxische Wirkung haben.

Mit der Entwicklung von Dehydration des 2. Grades oder höher, Behandlung mit dem Medikament Xalvobin sollte sofort abgesetzt und rehydratisiert werden. Die Behandlung kann erst wieder aufgenommen werden, wenn die Rehydratation beendet ist und die Faktoren, die sie verursacht haben, eliminiert oder korrigiert werden. Die Dosis des Arzneimittels sollte gemäß den Empfehlungen für unerwünschte Ereignisse, die zu Dehydration führen, modifiziert werden.

Das Spektrum der Kardiotoxizität bei der Behandlung mit Capecitabin ist ähnlich dem anderer Fluoropyrimidine und umfasst Herzinfarkt, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Herzstillstand, Herzinsuffizienz und EKG-Veränderungen. Diese unerwünschten Phänomene sind eher typisch für Patienten mit koronarer Herzkrankheit die Anamnese. Vorsicht ist bei Patienten mit Arrhythmie und Angina in der Anamnese geboten. Während der Therapie mit Capecitabin wurde eine Entwicklung von Hypo- oder Hyperkalzämie beobachtet. Vorsicht ist bei Patienten mit zuvor diagnostizierter Hypo- oder Hyperkalzämie geboten.

Bei Patienten mit Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems (z. B. bei Metastasen im Gehirn und Neuropathie) sowie bei Patienten mit Diabetes mellitus und Verstößen gegen das Wasserelektrolytgleichgewicht sollte wie im Verlauf sorgfältig vorgegangen werden der Behandlung mit Capcitabin, mögliche Verschlimmerung dieser Krankheiten.

In seltenen Fällen sind unerwartete schwere toxische Ereignisse (z. B. Stomatitis, Diarrhoe, Neutropenie und Neurotoxizität), die mit FU assoziiert sind, auf eine inadäquate Aktivität von DPD zurückzuführen. Daher ist es unmöglich, den Zusammenhang zwischen der verminderten Aktivität von DPD und der ausgeprägteren, potenziell letalen Toxizität von FU auszuschließen.

Patienten sollten auf Augenkomplikationen wie Keratitis oder Hornhautpathologie beobachtet werden, insbesondere wenn in der Anamnese eine Augenschädigung vorliegt. Bei Entwicklung von Komplikationen an der Seite des Auges sollte eine entsprechende Behandlung verordnet werden.

Eine Droge Xalvobin kann die Entwicklung von solchen schweren Hautreaktionen wie Stevenson-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse verursachen. Mit der Entwicklung von schweren Hautreaktionen vor dem Hintergrund der Droge Xalvobin Das Medikament sollte abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Die Manifestation der Hauttoxizität des Arzneimittels Xalvobin ist die Entwicklung des palmaren Dyspnoe-Syndroms (Synonyme: palmar-plantare Erythrodysästhesie oder Erythema-Acroma durch Chemotherapie). Die mediane Zeit bis zur Entwicklung der Erscheinungsformen der Giftigkeit bei den Patienten, die die Monotherapie mit dem Präparat bekommen Xalvobin, ist 79 Tage (im Bereich von 11 bis 360 Tage), und der Schweregrad variiert vom 1. Grad bis zum dritten Grad. Das Palmar-Plantar-Syndrom 1. Grades stört die tägliche Aktivität des Patienten nicht und manifestiert sich in Taubheit, Dysästhesie / Parästhesie, Kribbeln oder Rötung der Handflächen und / oder Fußsohlen, Unbehagen. Das Palmar-Plantarsyndrom des 2. Grades ist durch schmerzhafte Rötung und Schwellung der Hände und / oder Füße gekennzeichnet, und das durch diese Symptome verursachte Unbehagen stört die tägliche Tätigkeit des Patienten. Das Paladno-Plantar-Syndrom dritten Grades wird als feucht definiert Desquamation, Ulzeration, Blasenbildung und scharfe Schmerzen in Händen und / oder Füßen, und auch starke Beschwerden, die es dem Patienten unmöglich machen, irgendeine Art von täglichen Aktivitäten durchzuführen. Wenn ein Palmar-Plantar-Syndrom im 2. oder 3. Grad auftritt, medikamentöse Therapie Xalvobin sollte unterbrochen werden, bevor die Symptome verschwinden oder auf 1 Grad abfallen. Wenn das Syndrom 3. Grades besteht, die nachfolgenden Dosen des Präparates Xalvobin sollte reduziert werden.

Vitamin BEIM₆ (Pyridoxin) wird nicht zur symptomatischen oder sekundären prophylaktischen Behandlung des palmar-plantaren Syndroms mit der Verabreichung des Arzneimittels empfohlen Xalvobin in Kombination mit Cisplatin, da es die Wirksamkeit von Cisplatin reduzieren kann. Es gibt Daten über die Wirksamkeit von Dexpanthenol bei der Prävention der Entwicklung von Palmar-Plantar-Syndrom in der Therapie mit Capecitabin.

Hyperbilirubinämie

Eine Droge Xalvobin kann Hyperbilirubinämie verursachen. Wenn im Zusammenhang mit der medikamentösen Behandlung Xalvobin Es besteht eine Hyperbilirubinämie> 3 x VGN (obere Grenze der Norm) oder erhöhte Aktivität von "hepatischen" Aminotransferasen (ALT, HANDLUNG)> 2,5 x VGN, Behandlung sollte unterbrochen werden.

Die Therapie kann mit einer Abnahme des Bilirubinspiegels und der Aktivität von "hepatischen" Aminotransferasen unterhalb dieser Grenzen wieder aufgenommen werden.

Gleichzeitige Aufnahme mit Cumarin-Antikoagulanzien

Bei Patienten, die das Medikament gleichzeitig einnehmen Xalvobin und orale Antikoagulantien - Cumarinderivate, Gerinnungsfaktoren (Prothrombinzeit oder INR) sollten überwacht werden, und dementsprechend sollte eine Dosis Antikoagulans ausgewählt werden.

Die Verwendung des Medikaments bei älteren und senilen Patienten

Die Häufigkeit von toxischen Ereignissen auf dem Teil des Gastrointestinaltrakts bei Patienten mit kolorektalem Karzinom im Alter von 60-79 Jahren, die eine Capecitabin-Monotherapie erhielten, unterschied sich nicht von der in der Allgemeinbevölkerung der Patienten. Bei Patienten im Alter von 80 Jahren und älter entwickelten sich reversible unerwünschte Ereignisse des Magen-Darm-Trakts dritten und vierten Grades, wie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, häufiger. Bei Patienten ≥ 65 Jahren, die eine Kombinationstherapie mit Capecitabin und anderen Antitumormitteln erhielten, war die Häufigkeit von Nebenwirkungen des 3. und 4. Schweregrads und Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Therapie führten, im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren erhöht Alter.

Bei der Analyse von Sicherheitsdaten bei Patienten ≥60 Jahre alt, die eine Kombinationstherapie mit dem Medikament erhielten Xalvobin und Docetaxel kam es zu einem Anstieg der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen dritten und vierten Grades im Zusammenhang mit der Therapie, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und vorzeitigem Abbruch der Therapie aufgrund unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Patienten unter 60 Jahren.

Niereninsuffizienz

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verschrieben wird Xalvobin Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz. Wie bei der Behandlung mit Fluorouracil war bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (QA 30-50 ml / min) die Inzidenz unerwünschter Ereignisse des 3. und 4. Schweregrads im Zusammenhang mit einer fortlaufenden Therapie höher.

Leberversagen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion während der medikamentösen Therapie Xalvobin sollte unter enger ärztlicher Aufsicht stehen. Einfluss von Leberfunktionsstörungen, nicht verursacht durch metastasierende Leberschädigung oder schwere Leberinsuffizienz, auf die Verteilung des Arzneimittels Xalvobin ist unbekannt.

Schwangerschaft und Stillen

Während der medikamentösen Therapie Xalvobin und mindestens innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende sollten zuverlässige Verhütungsmethoden verwendet werden. Wenn die Schwangerschaft während der Dauer der Therapie aufgetreten ist, sollte der Patient sich der möglichen Bedrohung für den Fötus bewusst sein.

zusätzliche Information

Handhabung eines unbenutzten Produkts und eines abgelaufenen Produkts. Die Einnahme des Arzneimittels zusammen mit den Abfällen in der Umwelt muss minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Eine Droge Xalvobin hat wenig oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. Patienten, bei denen Nebenwirkungen wie Schwindel, Schwäche oder Übelkeit auftreten, sollten von der Kontrolle von Fahrzeugen und Mechanismen absehen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 150 mg und 500 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten, die mit einer Folie aus Al / PVC / PVDC oder Al / PVC / PE / PVDC beschichtet sind.

Für 6 Blister (für eine Dosierung von 150 mg) oder 12 Blister (für eine Dosierung von 500 mg) zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003806

Datum der Registrierung:22.08.2016

Haltbarkeitsdatum:22.08.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Alvogen IPKo S.A.L.Alvogen IPKo S.A.L. Luxemburg

Hersteller: & nbsp;

REMEDICA, Ltd. Zypern

Darstellung: & nbsp;Alvogen Pharma Handel EuropaAlvogen Pharma Handel Europa

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Xalvobin (Xalvobin )