Intravenös, intramuskulär, intraarteriell, intrathekal. Vero-Methotrexat ist ein Teil vieler Chemotherapieschemata, daher sollte man sich bei der Auswahl des Verabreichungsweges, der Dosierung und der Dosierung in jedem einzelnen Fall an den Daten der Fachliteratur orientieren.
Die Lösung von Methotrexat kann, falls notwendig, in einer isotonischen Lösung von Natriumchlorid oder in einer 5% igen Dextrose-Lösung weiter verdünnt werden.
Dosen über 100 mg / m2 Geben Sie nur intravenös tropfen. Bei der Verschreibung hoher Dosen des Arzneimittels (über 100 mg / m2) notwendigerweise die nachfolgende Einführung von Calciumfolinaten.
Für die intrathekale Verabreichung Methotrexat in einer 0,9% igen isotonischen Natriumchloridlösung auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt.
Die folgenden Dosierungsschemata werden für Erwachsene und Kinder verwendet:
Trophoblastische Tumoren: 15-30 mg intramuskulär, täglich für 5 Tage mit einem Intervall von einer oder mehreren Wochen (abhängig von Anzeichen der Toxizität). Die Behandlungsraten werden üblicherweise 3 bis 5 mal bis zu einer Gesamtdosis von 300 bis 400 mg wiederholt.
Leukämie und Lymphom: 200 - 500 mg / m2 durch intravenöse Infusion einmal alle 2-4 Wochen.
Neuroleukämie: 12 mg / m2 für 15-30 Sekunden intrathekal 1 oder 2 mal pro Woche.
Bei der Behandlung von Kindern wird die Dosis in Abhängigkeit vom Alter des Kindes ausgewählt: Kindern unter 1 Jahr werden 6 mg, Kinder im Alter von 1 Jahr 8 mg, Kinder 2 Jahre 10 mg, Kinder ab 3 Jahren und über 12 mg verschrieben . Vor der Verabreichung ist es erforderlich, Liquor in einem Volumen zu entfernen, das ungefähr dem Volumen des zu injizierenden Arzneimittels entspricht.
Mit Vorsicht, intrathekal verabreichen. Die Überschreitung der empfohlenen Dosis bei intrathekaler Anwendung erhöht das Risiko für signifikante toxische Manifestationen signifikant. Achtung: nicht eingeben Calciumfolinat intrathecally!
Solide Tumoren: in Kombination mit anderen Antitumormitteln 30-40 mg / m2 einmal pro Woche intravenös gespritzt.
Pilzmykose: intramuskulär 50 mg einmal wöchentlich oder 25 mg zweimal wöchentlich für mehrere Wochen oder Monate. Die Dosisreduktion oder das Absetzen der Arzneimittelverabreichung wird durch die Reaktion des Patienten und hämatologische Parameter bestimmt.
Psoriasis (einschließlich Psoriasis-Arthritis): intramuskulär oder intravenös in Dosen im Bereich von 10-25 mg pro Woche. Die Dosis wird normalerweise allmählich erhöht, wenn die optimale klinische Wirkung erreicht ist, beginnt eine Dosisreduktion, bevor die niedrigste wirksame Dosis erreicht wird. Rheumatoide Arthritis: Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 7,5 mg einmal wöchentlich, die gleichzeitig oder intravenös oder intramuskulär verabreicht wird. Um die optimale Wirkung zu erzielen, kann eine wöchentliche Dosis erhöht werden, während sie 20 mg nicht überschreiten sollte. Wenn der optimale klinische Effekt erreicht ist, sollte die Dosis reduziert werden, bevor die niedrigste wirksame Dosis erreicht wird. Die optimale Therapiedauer ist nicht festgelegt.
Juvenile chronische Arthritis: Kinder in einer Dosis von 10-30 mg / m2 in Woche. Die übliche effektive Dosis beträgt 10 mg / m2 in Woche. Anfangs wird das Medikament in einer halben Dosis verwendet. Bei guter Verträglichkeit wird jede zweite Woche eine volle Dosis angewendet.
Dermatomyositis: Erwachsene von 7,5 bis 15 mg pro Woche; Kinder 2,5 bis 7,5 mg pro Woche. In der Zukunft wird die Dosis auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert und für eine lange Zeit, Monate, in Verbindung mit einer Erhaltungsdosis von Glukokortikosteroiden angewendet.
Systemischer Lupus erythematodes: Erwachsene 15 mg pro Woche; Kinder 7,5-10 mg / m2. Der Behandlungsverlauf beträgt 6-8 Wochen, danach wird eine Erhaltungsdosis für viele Monate angewendet.
Bei der Anwendung von Zytostatika (einschließlich Methotrexat) bei Kindern als immunsuppressive Therapie (bei Psoriasis, rheumatoider Arthritis, juveniler chronischer Arthritis, Dermatomyositis und systemischem Lupus erythematodes) sollte der Zusammenhang zwischen Nutzen und Risiko ihrer Verwendung sorgfältig abgewogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.
Methotrexat ist ein zytotoxisches Arzneimittel, daher ist Vorsicht geboten.
Wenn hohe Dosierungen von Methotrexat verabreicht werden, ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, um frühe Anzeichen von toxischen Reaktionen frühzeitig zu erkennen.
Geben Sie vorsichtig intercertal ein. Die Überschreitung der empfohlenen Dosis bei intrathekaler Verabreichung erhöht das Risiko signifikanter toxischer Manifestationen signifikant.
Hochdosis-Therapie (bei einer Dosis von 2 g / m2 und darüber) sollte nur von einem erfahrenen Chemotherapeuten unter der Kontrolle der Methotrexat-Konzentration im Plasma unter stetigen Bedingungen unter der Abdeckung von Calciumfolinat durchgeführt werden. Die normale Senkung des Inhalts metotreksata im Plasma des Blutes wird 2 Male im Vergleich zum Anfangswert in 22 Stunden nach der Einführung betrachtet. Eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Kreatinin (50% oder mehr gegenüber dem Original) und / oder Bilirubin erfordert eine intensive Entgiftungstherapie.
Während der Behandlung mit Methotrexat in erhöhten und hohen Dosen ist es notwendig, den pH-Wert des Urins zu überwachen: am Tag der Verabreichung und in den nächsten 2-3 Tagen sollte die Urinreaktion alkalisch sein. Dies geschieht durch intravenöse Tropfinfusion einer Mischung aus 40 ml 4,2% iger Natriumbicarbonatlösung und 400-800 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung am Vorabend, am Behandlungstag und in den nächsten 2-3 Tagen. Die Behandlung mit Methotrexat in hohen und hohen Dosen sollte mit einer verbesserten Hydratation (bis zu 2 Liter Flüssigkeit pro Tag) kombiniert werden.
Zur Behandlung von Psoriasis Methotrexat ernennen nur Patienten mit schwerer Krankheit, die nicht durch andere Arten der Therapie behandelt werden können.
Bei der Anwendung von Methotrexat als immunsuppressive Therapie (bei rheumatoider Arthritis, juveniler chronischer Arthritis usw.) sollte die gleichzeitige Gabe von Acetylsalicylsäure und Diclofenac vermieden werden. Wenn eine Kombinationstherapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) erforderlich ist, sollten NSAIDs in kurzer Zeit angewendet werden. Um die toxische Wirkung von Methotrexat zu reduzieren, wird Folsäure in einer Dosis von 5-10 mg / Woche nach der Anwendung von Methotrexat oder 1 mg pro Tag an Methotrexat-freien Tagen verschrieben. Während der Behandlung sollte ausgeschlossen werden, Alkohol, Koffein und Medikamente mit Antifolat-Aktivität zu trinken.
Um Vergiftungssymptome während der Behandlung mit Methotrexat rechtzeitig zu erkennen, ist es notwendig, die Parameter des peripheren Blutes (1 Mal pro Woche), den Funktionszustand von Leber und Nieren zu überwachen.
Mit der Entwicklung von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Methotrexat-Therapie abgebrochen werden, da es sonst zur Entwicklung einer hämorrhagischen Enteritis und zum Tod des Patienten aufgrund einer Darmperforation kommen kann.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Ausscheidungsdauer von Methotrexat erhöht, daher sollte bei solchen Patienten die Therapie mit äußerster Vorsicht unter Verwendung reduzierter Dosen durchgeführt werden.
Die eingeschränkte Nierenfunktion ist dosisabhängig. Das Risiko einer Beeinträchtigung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit Dehydratation sowie bei Patienten, die andere nephrotoxische Arzneimittel einnehmen, erhöht.
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten mit Methotrexat und mindestens 3 Monate nach der Anwendung zuverlässiger Methoden der Empfängnisverhütung behandelt werden.