Methodisch - Anweisungen für die Anwendung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:1 ml der Droge enthält:
Aktive Substanz: Methotrexat Dinatrium 54,84 mg (entspricht 50 mg Methotrexat)
Vorbereitet durch die Worte:
Methotrexat 50 mg
Natriumhydroxid 9,6 mg
Hilfsstoffe: Natriumchlorid 4 mg, Natriumhydroxid QS (bis pH 8,5-8,9), Wasser für Injektionszwecke bis 1 ml.

Beschreibung:Transparent von gelber bis gelbbrauner Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.A Analoga der Folsäure

L.01.B.A.01 Methotrexat

Pharmakodynamik:Antagonist der Folsäure, Zytostatikum - Antimetabolit. Bekämpft kompetitiv das Enzym Dihydrofolatreduktase, das an der Reduktion von Dihydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure beteiligt ist (ein Träger von Kohlenstofffragmenten, die für die Synthese von Purinnukleotiden und deren Derivaten benötigt werden) und inhibiert somit die Synthese von DNA.
Zusammen mit dem Antitumor hat eine immunsuppressive Wirkung.
Es bleibt unklar, was die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und rheumatoider Arthritis (einschließlich juveniler chronischer Arthritis) ist: seine entzündungshemmende oder immunsuppressive Wirkung. Es ist auch nicht erwiesen, in welchem Ausmaß die Wirksamkeit der Therapie durch den Anstieg der extrazellulären Adenosinkonzentration erklärt wird, die durch Methotrexat an Entzündungsorten verursacht wird.

Pharmakokinetik:Die Bioverfügbarkeit mit subkutaner, intramuskulärer und intravenöser Verabreichung hat ähnliche Werte und beträgt fast 100%.
Etwa 50% von Methotrexat bindet an Plasmaproteine.
Nach Verteilung in Geweben finden sich hohe Konzentrationen von Methotrexat in Form von Polyglutamaten in der Leber, den Nieren und insbesondere in der Milz, in denen Methotrexat kann für mehrere Wochen oder sogar Monate gehalten werden.
Wenn in kleinen Dosen verwendet, dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit in einer minimalen Menge ein.
Die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 6-7 Stunden und zeichnet sich durch hohe Variabilität aus (3-17 Stunden). Die Halbwertszeit bei Patienten mit einem zusätzlichen Verteilungsvolumen (das Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites) kann auf viermal höhere Werte als die Mittelwerte ansteigen.
Etwa 10% der verabreichten Dosis werden in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymethotrexat, das ebenfalls pharmakologische Aktivität aufweist.
Es wird hauptsächlich unverändert in den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden.
Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden mit der Galle ausgeschieden (gefolgt von einer signifikanten Rückresorption im Darm).
Die Entfernung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist deutlich verlangsamt.
Es gibt keine Hinweise auf eine Verzögerung der Ausscheidung von Methotrexat bei unzureichender Leberfunktion.

Indikationen:

Rheumatoide Arthritis in aktiver Form bei erwachsenen Patienten;
Polyarthritis bei Patienten mit schwerer juveniler chronischer Arthritis in aktiver Form, die keine adäquate Reaktion auf die Therapie mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) zeigt;
Schwere persistierende Formen der Schuppenflechte bei erwachsenen Patienten, die nicht auf konventionelle Therapie ansprechen, einschließlich Phototherapie, PUVA-Therapie, Retinoidtherapie,
Schwere Formen der Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Komponenten des Arzneimittels;
Leberinsuffizienz (siehe auch Abschnitt "Dosierung und Verabreichung");
Alkoholismus;
Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 20 ml / min, siehe auch Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung");
Blutungsstörungen in der Anamnese, wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, schwere Anämie;
Schwere akute oder chronische Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, HIV-Infektion;
Signifikante Immunschwäche;
Geschwüre der Mundhöhle, Magengeschwür des Magen-Darm-Traktes in der aktiven Phase;
Schwangerschaft und Stillen;
Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen.

Schwangerschaft und Stillzeit:Methodic® ist während der Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.
Bei Verwendung in Menschen Methotrexat zeigten teratogene Eigenschaften; Berichte über Methotrexat-induzierten fetalen Tod, angeborene Fehlbildungen.
Eingeschränkte Anwendung bei Schwangeren (42) führte zu einer Zunahme der Häufigkeit (1:14) von Fehlbildungen (kranial, kardiovaskulär, Extremitäten). Bei Unterbrechung der Methotrexat-Therapie wurde vor der Befruchtung eine normale Schwangerschaft beobachtet.
Frauen während der Behandlung mit Methotrexat sollten von einer Schwangerschaft absehen.
Falls eine Frau während einer Methotrexat-Therapie schwanger wird, sollte eine Abschätzung des Risikos von Nebenwirkungen der Behandlung auf den Fötus vorgenommen werden.
Patienten im gebärfähigen Alter beiderlei Geschlechts sollten während der Behandlung mit Metaecect® und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen erhalten.
Vor Beginn der Therapie mit Methodjekt bei Frauen im Genitalalter sollte ein zuverlässiger Schwangerschaftstest durchgeführt werden, um die Möglichkeit einer Behandlung bei Schwangeren auszuschließen.
Weil das Methotrexat kann genotoxische Wirkung haben, Frauen planen Schwangerschaft, es wird empfohlen, mit einem Genetiker zu konsultieren, und wenn möglich, noch vor Beginn der Therapie; Männer sollten darauf hingewiesen werden, die Möglichkeit der Erhaltung der Spermien vor Beginn der Behandlung in Erwägung zu ziehen. Methotrexat in der Muttermilch in für das Baby gefährlichen Mengen ausgeschieden wird, sollten Sie das Stillen unterbrechen, bevor Sie mit der Behandlung mit Methotrexat beginnen, und sich während der Behandlung davon enthalten.

Dosierung und Verabreichung:Methodisch® Subkutan zuweisen.
Die in die Spritze eingeführte Nadel ist nur zur subkutanen Verabreichung des Methodischen bestimmt®
Methodic® sollte nicht mit anderen Arzneimitteln verwechselt werden.
Das Arzneimittel sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung mit Methotrexat hat und mit den Eigenschaften von Methotrexat und den Eigenschaften seiner Wirkung vertraut ist.
Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Methodic® wird einmal pro Woche angewendet. Der Patient sollte eindeutig über eine einzelne wöchentliche Verabreichung informiert werden. Es empfiehlt sich, einen bestimmten Wochentag für die Einführung festzulegen.
Bei Patienten mit einem zusätzlichen Verteilungsvolumen (Vorhandensein von Aszites, Pleuraerguss) ist die Ausscheidungsrate von Methotreat aus dem Körper reduziert. Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Toxizität sorgfältig zu kontrollieren, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren und in einigen Fällen, falls erforderlich, die Behandlung abzubrechen.
Erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal pro Woche. Abhängig von der Aktivität der Krankheit und der Verträglichkeit von Methotrexat können die Patienten schrittweise erhöht werden (2,5 mg pro Woche). Die maximale Dosis für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis sollte in der Regel 25 mg pro Woche nicht überschreiten. In diesem Fall kann eine Erhöhung der Methotrexat-Dosis auf Werte von mehr als 20 mg pro Woche mit einem signifikanten Anstieg der Toxizität einhergehen, vor allem durch Unterdrückung der Knochenmarksfunktion. Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel 4-8 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Nach Erreichen der gewünschten Reaktion sollte eine schrittweise Dosisreduktion auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis begonnen werden.
Kinder unter 16 Jahren mit einer polyarthritischen Form der juvenilen chronischen Arthritis:
Die empfohlene Dosis beträgt 10-15 mg /m² Körperoberfläche einmal pro Woche. Bei unzureichender Wirksamkeit der Behandlung kann die Dosis auf bis zu 20 mg erhöht werden.m² Körperoberfläche einmal pro Woche. Bei einer Erhöhung der verabreichten Dosis ist es notwendig, die Häufigkeit der Untersuchungen des Patienten zu erhöhen.
Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis sollten von einem Rheumatologen, einem Spezialisten für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen, beobachtet werden.
Die Anwendung von Methodect® bei Kindern unter 3 Jahren wird aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis:
Eine Woche vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, eine parenterale Testdosis von 5-10 mg Methotrexat einzugeben, um mögliche Unverträglichkeitsreaktionen zu identifizieren.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg Methotrexat einmal pro Woche. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, während die maximale Dosis 25 mg Methotrexat pro Woche nicht überschreiten sollte. Die Anwendung von Dosen über 20 mg pro Woche kann mit einer signifikanten Zunahme der Toxizität einhergehen, vor allem durch Unterdrückung der Knochenmarksfunktion.
Die Reaktion auf die Behandlung erfolgt in der Regel 2-6 Wochen nach Beginn des Arzneimittels. Nach Erreichen der gewünschten Reaktion sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.
In Ausnahmefällen können, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, Dosen über 25 mg angewendet werden, in jedem Fall jedoch aufgrund einer starken Zunahme der Toxizität nicht mehr als 30 mg pro Woche.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Methodisch® sollte mit Vorsicht verwendet werden. Die Dosis sollte in Abhängigkeit vom Wert der Kreatinin-Clearance gemäß der folgenden Tabelle angepasst werden:

Kreatinin-Clearance, ml / min	Die Dosis von Methotrexat (% der üblichen Dosis)
>50	100%
20-50	50%
<20	Die Anwendung von Methodect® ist kontraindiziert

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung, derzeit oder in der Anamnese, insbesondere bei Patienten mit Alkoholkonsum, sollte Methodject® gegebenenfalls mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei einer Konzentration von Bilirubin> 5 mg / dl (85,5 μM / L) Methotrexat ist kontraindiziert.
Ältere Patienten:
Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden, die Notwendigkeit, die Dosis nach unten korrigieren sollte wegen der altersbedingten Rückgang der Leber-und Nierenfunktion, sowie eine Verringerung der Folsäure-Reserve im Körper bewertet werden.
Patienten mit zusätzlichem Verteilungsvolumen (Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites):
Diese Gruppe kann die Halbwertszeit um das bis zu Vierfache gegenüber den Normalwerten verlängern, was eine Reduzierung der Medikamentendosis und in einigen Fällen - den Entzug von Methotrexat erfordern kann (siehe auch die Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Pharmakokinetik"). ),
Anmerkungen
In jedem Fall wird die Dauer der Behandlung vom Arzt bestimmt; Die Gesamtdauer der Anwendung des Medikaments kann 10 Jahre überschreiten.
Beim Übergang von der Methotrexat-Verabreichung zum parenteralen Verabreichungsweg kann es vorteilhaft sein, die Dosis aufgrund des möglichen Unterschieds in der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei oraler und parenteraler Verabreichung zu reduzieren.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Methotrexat sollte die gleichzeitige Anwendung von Folsäure-Präparaten in Übereinstimmung mit den bestehenden Behandlungsstandards erwogen werden.
Die Anwendung von Methodect® erfolgt unter Aufsicht eines Arztes.
Gemäß der Entscheidung des Arztes kann das Medikament von den Patienten unabhängig verwendet werden. In diesem Fall muss der Patient vom Arzt geschult werden, um die hypodermische Injektion vor dem Auftragen des Arzneimittels durchzuführen. In jedem Fall sollte die erste unabhängige Verwendung des Arzneimittels durch einen Patienten in Anwesenheit eines Arztes durchgeführt werden.
Treten die ersten Anzeichen von unerwünschten Ereignissen auf, sollte der Patient unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
Methode der Arzneimittelverabreichung
Bei der Verwendung des Methodic® müssen die Standardhygiene- und aseptischen Anforderungen erfüllt sein. Bevor Sie das Produkt verwenden, sollten Sie gründlich Ihre Hände waschen.
1. Stellen Sie sicher, dass Sie die richtige Dosierung gewählt haben. Überprüfen Sie das Ablaufdatum auf dem Paket. Öffnen Sie die Packung mit der Blisterpackung mit einer gefüllten Spritze mit dem Medikament.
2. Öffnen Sie den Blister, der die Spritze mit dem Medikament enthält, halten Sie den Kunststoffteil des Blisters mit einer Hand und trennen Sie die Papierabdeckung mit der anderen Hand.

Vor der Verwendung ist es notwendig, die Lösung des Arzneimittels in einer Spritze auf die Abwesenheit von Fremdpartikeln zu untersuchen. Das Medikament mit Fremdpartikeln kann nicht verwendet werden!
Legen Sie die Spritze mit dem Präparat auf eine saubere Oberfläche.
Eine spezielle polymere Farbdüse ("Flügel") ist an dem Flansch des Spritzenkörpers angebracht, was die Bequemlichkeit des Haltens der Spritze mit den Fingern erhöht und somit die Injektion erleichtert. Entfernen Sie diese "Flügel" nicht von der Spritze.
3. Wählen Sie eine Injektionsstelle:

- am Bauch, in einem Abstand von mindestens 5 cm um den Bauchnabel und nicht über dem Niveau der unteren Rippe,
- oder an der Hüfte, die Breite der Handfläche unterhalb der Leistenfalte und oberhalb des Knies.
Verabreichen Sie das Medikament nicht an einem Ort, wo Schmerzen, Engegefühl, Rötung, Haut oder Hämatom auftreten.
4. Behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem speziellen Desinfektionstuch oder einem Pad, das mit einer 70% igen Ethanollösung angefeuchtet ist. Warten Sie 30 Sekunden vor der Injektion.
5. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Nadel, ziehen Sie sie und drehen Sie sie gleichzeitig. Berühren Sie nicht die sterile Nadel.

6. Bilden Sie die Hautfalte mit Daumen und Zeigefinger. Führen Sie die Nadel unter einem Winkel von 90 ° vollständig unter die Haut ein. Das Medikament sollte in einer sitzenden oder liegenden Position verabreicht werden, aber nicht aufrecht stehen.

7. Führen Sie das gesamte Volumen des Arzneimittels langsam und gleichmäßig aus der Spritze ein und halten Sie die Haut zwischen den Fingern. Wenn das gesamte Präparat eingesetzt ist, entfernen Sie die Nadel im gleichen Winkel wie beim Einspritzen.

8. Bringen Sie einen sterilen Tupfer oder einen sterilen Tupfer an der Injektionsstelle an.
Reiben Sie nicht an der Injektionsstelle, da dies zu Reizungen führen kann. Ggf. Klebepflaster auftragen.
9. Legen Sie die gebrauchte Spritze und die zuvor entfernte Schutzkappe in einen Abfallbehälter aus Kunststoff oder Glas mit einem Deckel.
Alte Materialien entsorgen und darauf achten, dass sie nicht versehentlich mit Kindern und anderen Personen in Berührung kommen.
Während der Therapie nicht am selben Ort injizieren. Bitte wechseln Sie die Injektionsstelle für jede nachfolgende Injektion (jede Woche).
Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz:
Die Patienten sollten klar darüber informiert werden, dass das Medikament nicht täglich, sondern einmal pro Woche angewendet werden sollte.
Patienten, die sich einer Therapie mit Methodjet® unterziehen, sollten mit versorgt werden
eine angemessene Überwachung, damit Anzeichen für mögliche toxische Wirkungen und Nebenwirkungen unverzüglich erkannt und bewertet werden.
Methodic® sollte nur von einem Facharzt verschrieben werden, der über ausreichende Kenntnisse und Erfahrungen in der antimetabolischen Therapie verfügt.
Angesichts der möglichen Entwicklung schwerer oder sogar tödlicher Nebenwirkungen sollten die Patienten umfassend über mögliche Risiken und empfohlene Sicherheitsmaßnahmen durch den Arzt informiert werden.
Die Verwendung des Medikaments bei Kindern unter 3 Jahren wird aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Empfohlene Untersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen
Vor Beginn oder Wiederaufnahme der Behandlung mit Methotrexat sollte ein detailliertes klinisches Blutbild durchgeführt werden, um die Blutbestandteile einschließlich der Anzahl der Thrombozyten zu zählen; biochemischer Bluttest mit Bestimmung der Aktivität der Leberenzyme, Bilirubinkonzentration, Serumalbumin; Röntgenuntersuchung der Brust, Untersuchung der Nierenfunktion. Falls erforderlich, diagnostische Maßnahmen zur Beurteilung der Aktivität von Tuberkulose-Infektion und Virushepatitis.
Während der Behandlung (mindestens einmal im Monat in den ersten sechs Monaten der Behandlung, dann - mindestens einmal alle drei Monate) ist es notwendig, die unten beschriebenen Studien durchzuführen.
Wenn die Dosis von Methotrexat erhöht wird, sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden.
1. Untersuchung der Mund- und Rachenschleimhaut zur Beurteilung des Schleimhautstatus (Stomatitis, Pharyngitis).
2. Eine erweiterte klinische Analyse von Blut zählenden Blutzellen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Blutplättchen. Unterdrückung der Hämopoese durch Methotrexat kann plötzlich auftreten, auch wenn das Medikament in kleinen Dosen verwendet wird. In jedem Fall sollte eine signifikante Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Thrombozyten sofort die Behandlung mit Methotrexat beenden und eine adäquate Erhaltungstherapie durchführen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen und Symptome möglicher Infektionen zu melden. Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Hämopoese senken (z. B. Leflunomid), sollte sorgfältig mit der Kontrolle der Blutwerte (geformte Elemente), einschließlich der Anzahl der Thrombozyten beobachtet werden.
3. Untersuchung der Leberfunktion: Es sollte besonders darauf geachtet werden, mögliche toxische Wirkungen auf die Leber zu identifizieren. Die Behandlung sollte nicht beginnen oder unterbrochen werden, wenn sie bei entsprechenden Untersuchungen oder Leberbiopsien, Leberfunktionsstörungen vor der Behandlung oder während der Behandlung auftritt. Normalerweise klingen die während der Behandlung entwickelten Störungen innerhalb von zwei Wochen nach der Unterbrechung wieder normal ab Methotrexat-Therapie, nach der nach dem Ermessen des behandelnden Arztes, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.
Bei der Anwendung von Methotrexat für rheumatologische Indikationen besteht kein offensichtlicher Bedarf für eine Leberbiopsie zur Überwachung der Lebertoxizität.
Die Machbarkeit einer Leberbiopsie bei Patienten mit Psoriasis hängt mit der Entscheidung der Frage der Wirksamkeit von routinemäßigen chemischen Analysen von Leberparametern oder der Untersuchung von Typ-III-Collagen-Propeptid zum Nachweis und zur Bewertung von Hepatotoxizität zusammen. Die entsprechende Bewertung sollte für jeden Fall mit Differenzierung der Patienten in Abhängigkeit vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren wie übermäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese, stabiler Anstieg der Aktivität von Leberenzymen, Lebererkrankungen in der Anamnese, erbliche Veranlagung durchgeführt werden B. Lebererkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit, die Verwendung in der Vorgeschichte von hepatotoxischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die Hämatopoese beeinflussen, die langfristige Vorverwendung von Methotrexat oder die Verwendung von Methotrexat in einer kumulativen Dosis von 1,5 g oder mehr.
Kontrolle von "hepatischen" Enzymen im Blutserum: Bei 13-20% der Patienten wurde das 2-3-fache der normalen Werte der Transaminasen berichtet. Im Falle eines anhaltenden Anstiegs der Aktivität von "hepatischen" Enzymen sollte die Frage der Dosisreduktion oder der Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Aufgrund möglicher toxischer Wirkungen des Arzneimittels auf die Leber sollten Patienten mit Methotrexat, außer in Fällen offensichtlichen Bedarfs, von der gleichzeitigen Anwendung anderer hepatotoxischer Arzneimittel absehen; sollte auch vermieden werden, oder zumindest den Verbrauch von Alkohol erheblich reduzieren.
Bei Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel oder blutdrucksenkende Arzneimittel anwenden (z. B. Leflunomid) sollte die Aktivität von "Leber" -Enzymen sorgfältig überwacht werden.
4. Es ist notwendig, die Nierenfunktion durch Funktionstests und Urinanalyse zu überwachen.
Wie Methotrexat wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden, bei ungenügender Nierenfunktion ist mit einer Erhöhung der Plasma-Methotrexat-Konzentration zu rechnen, die zu schweren unerwünschten Nebenwirkungen führen kann.
Bei einer möglichen Reduktion der Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten) sollten häufiger Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinflussen, Arzneimittel, die zu Nierenschäden führen können (z. B. NSAIDs), oder Arzneimittel, die die Hämatopoese beeinflussen können.
Dehydration kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen.
5. Untersuchung des Atmungssystems: Besondere Aufmerksamkeit sollte den Symptomen einer beeinträchtigten Lungenfunktion gewidmet werden, erforderlichenfalls sollten entsprechende Tests durchgeführt werden. Atmungssymptome (insbesondere ein trockener, nicht produktiver Husten), eine unspezifische Pneumonitis, die während einer Methotrexat-Therapie auftritt, können auf eine potenziell gefährliche Erkrankung hindeuten und erfordern eine Behandlungsunterbrechung und eine sofortige gründliche Untersuchung, um eine Diagnose zu stellen. Mögliche Entwicklung von akuter oder chronischer interstitieller Pneumonitis, oft begleitet von Eosinophilie; berichteten über die entsprechenden tödlichen Fälle.Die klinischen Symptome von Methotrexat-induzierten Lungenschäden sind vielfältig, aber typische Symptome sind Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, Hypoxämie. Eine Röntgenuntersuchung der Brust ist notwendig, um das Vorhandensein von Infiltraten oder Infektionen auszuschließen.
Im Falle einer Lungenerkrankung sind eine schnelle Diagnose und ein Abbruch der Behandlung erforderlich.
Die Entwicklung von Atemwegserkrankungen, die durch die Verwendung von Methotrexat verursacht werden, ist mit jeder verabreichten Dosis des Medikaments möglich.
Im Falle einer Erhöhung der Methotrexat-Dosis sollte die Häufigkeit der Untersuchungen erhöht werden!
Methotrexat beeinflusst das Immunsystem und kann daher das Ansprechen auf die Impfung verschlechtern und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit chronischen Infektionskrankheiten außerhalb der Exazerbationsphasen (Herpes zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung der Krankheit angewendet wird.
Es ist nötig die Immunisierung zu verweigern.
Patienten, die niedrige Methotrexat-Dosen einnehmen, können maligne Lymphome entwickeln; In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden. In Ermangelung von Zeichen der spontanen Rückbildung von Lymphomen ist zytotoxische Therapie notwendig. In seltenen Fällen wurde eine akute megaloblastische Panzytopenie bei einer gemeinsamen Behandlung mit Methotrexat-Folatantagonisten (wie Trimethoprim / Sulfamethoxazol) beobachtet.
Die Verwendung von Methotrexat erhöht die Wahrscheinlichkeit von Hautentzündungen und Hautverbrennungen durch Sonneneinstrahlung und UV-Bestrahlung.
Bei Patienten mit Psoriasis ist eine Exazerbation der Erkrankung durch UV-Bestrahlung während der Behandlung mit Methotrexat (Photosensitivitätsreaktion) möglich.
Bei Patienten mit einem zusätzlichen Verteilungsvolumen (Vorhandensein von Pleuraerguss, Aszites) wird die Ausscheidung von Methotrexat verlangsamt. Solche Patienten erfordern eine sehr sorgfältige Kontrolle der Toxizität, eine reduzierte Dosis und in einigen Fällen - die Eliminierung der Methotrexat-Behandlung. Vor Beginn der Therapie nach Methodisch^® Entleeren Sie den Erguss aus der Pleura oder Bauchhöhle.
Bei Auftreten von Durchfall und ulzerativer Stomatitis muss die Methotrexat-Therapie abgebrochen werden, da in solchen Fällen eine hämorrhagische Darmentzündung und der Tod durch interstitielle Perforation möglich sind.
Vitaminpräparate und andere Produkte, die Folsäure, Folinsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.
Bei Patienten mit Psoriasis Methotrexat sollte nur in Fällen von schweren, anhaltenden, behindernden Formen der Krankheit verwendet werden, die schwer mit anderen Therapieschemata zu behandeln sind, und nur nach Bestätigung der Diagnose durch Biopsie und / oder nach Rücksprache mit einem Dermatologen.
Das Arzneimittel enthält weniger als 1 mM Natrium in einer Dosis, d. H. Praktisch frei von Natrium, was für Patienten mit einer Natriumdiät wichtig ist.
Vor der Verschreibung der Droge sollten Frauen von der Abwesenheit einer Schwangerschaft überzeugt sein, da Methotrexat embryotoxisch, und kann Fehlgeburten und fetale Defekte verursachen. Methotrexat beeinflusst Spermatogenese und Ovogenese, was zu einer Verringerung der Genitalfunktion während der Behandlung führen kann. Diese Effekte sind nach Abschaffung der Therapie reversibel.
Patienten im gebärfähigen Alter beider Geschlechter müssen während der Behandlung mit Methotrexat und für mindestens 6 Monate nach dem Ende zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden.
Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten ordnungsgemäß über die möglichen Risiken für die gebärfähige Funktion und die Schwangerschaft im Zusammenhang mit der Anwendung von Methotrexat informiert werden.

Nebenwirkungen:Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung der Methode^® sind die Unterdrückung des Hämatopoiesesystems und Störungen des Magen-Darm-Traktes.
Um die Häufigkeit von Effekten anzuzeigen, werden die folgenden Abstufungen angewendet: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100, <1/10), selten (≥ 1/1000, <1/100). selten (≥ 1/10000, <1/1000). Sehr selten (<1/10000) ist die Häufigkeit unbekannt (kann auf Basis der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Aus dem Magen-Darm-Trakt: Sehr oft: Stomatitis, Dyspepsie, Übelkeit, Appetitlosigkeit.
Häufig: Mundgeschwüre, Durchfall.
Selten: Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen.
Selten: erosive und ulzerative Läsionen des Magen-Darm-Traktes.
Sehr selten: Hämatemesis, gastrointestinale Blutung, toxisches Megakolon.
Von der Haut und den Anhängseln der Haut
Häufig: Exanthem, Erythem, juckende Haut. Selten: Photosensibilisierung, Alopezie, erhöhte rheumatische Knoten, Herpes zoster, Vaskulitis, herpetiforme Ausschläge auf der Haut, Nesselsucht.
Selten: verstärkte Pigmentierung, Akne, Ekchymose.
Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nsrolyse (Lyell-Syndrom). Veränderungen in der Pigmentierung des Nagels, akute Paropychi. Furunkulose, Teleangiektasie.
Allgemeine Reaktionen und Reaktionen am Verabreichungsort
Selten: allergische Reaktionen bis zum anaphylaktischen Schock; allergische Vaskulitis, Fieber, Entwicklung von Infektionen, Sepsis, Verschlechterung der Wundheilung, Hypogammoglobulinämie.
Sehr selten: lokale Reaktionen am Verabreichungsort: Schädigung der Haut und des umgebenden Gewebes (steriler Abszess, Lipodystrophie).
Stoffwechselstörungen
Selten: das Fortschreiten von Diabetes mellitus.
Aus dem Nervensystem
Oft: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit.
Selten: Schwindel, Verwirrung, Depression.
Sehr selten: Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien der Extremitäten, eine Verletzung der Geschmacksempfindungen (metallischer Geschmack), Sehstörungen, Krämpfe, Meningismus, Lähmungen.
Häufigkeit unbekannt: Leukoenzephalopathie.
Von der Seite der Sehorgane
Selten: Konjunktivitis, Sehbehinderung.
Sehr selten: Retinopathie.
Aus dem hepatobiliären System
Sehr oft: Anstieg der Traasaminasen.
Selten: Leberzirrhose, Fibrose und fettige Leberdegeneration, eine Abnahme der Konzentration von Serumalbumin.
Selten: akute Hepatitis.
Sehr selten: Leberinsuffizienz.
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems
Selten: Perikarditis, Perikarderguss, Perikardtamponade, Blutdrucksenkung, thromboembolische Komplikationen.
Auf Seiten der Atemwege
Häufig: Lungenentzündung, interstitielle Alveolitis um / nnevmonitis, oft begleitet von Eosinophilie. Symptome potenziell
schwere interstitielle Pneumonitis: trockener, nicht produktiver Husten, Kurzatmigkeit, Fieber.
Selten: Lungenfibrose, Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii, Atemversagen und Bronchialasthma, Pleuraerguss.
Aus dem hämopoetischen System und Lymphsystem:
Oft: Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie.
Selten: Panzytopenie.
Sehr selten: Agranulozytose, schwere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.
Von der Seite der Harn- und Fortpflanzungssysteme
Selten: Entzündung und Ulzeration der Blase und / oder der Vagina, eingeschränkte Nierenfunktion, gestörtes Wasserlassen.
Selten: Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Elektrolytstörungen. Sehr selten: Ausfluss, Verlust des sexuellen Verlangens, Gynäkomastie, Impotenz, Oligospermie. Störungen des Menstruationszyklus.
Vom Muskel-Skelett-System
Selten: Arthralgie, Myalgie, Osteoporose.
Neoplasmen
Sehr selten: Einzelne Fälle von Lymphomen wurden berichtet, von denen sich einige nach Absetzen der Methotrexat-Therapie zurückgebildet haben. In einer neueren Studie wurde nicht nachgewiesen, dass Methotrexat-Therapie das Risiko von Lymphomen erhöht. Die Häufigkeit und der Schweregrad der Nebenwirkungen einer Methotrexat-Behandlung hängt von der Dosis und Häufigkeit des Arzneimittels ab. Schwere Nebenwirkungen können jedoch auch bei niedrig dosiertem Methotrexat auftreten. Daher ist es notwendig, dass Patienten verwenden MethotrexatIn kurzen Abständen wurde eine ärztliche Untersuchung durchgeführt.
Bei subkutaner Verabreichung Methotrexat zeigt eine gute lokale Verträglichkeit: Bei dieser Darreichungsform wurden nur leichte Hautreaktionen beobachtet, deren Schweregrad im Verlauf der Therapie abnahm.

Überdosis:Überdosierung Symptome
Die toxische Wirkung von Methotrexat manifestiert sich hauptsächlich im hämatopoetischen System.
Behandlung für Überdosierung
Spezifisches Antidot, neutralisiert die toxische Wirkung von Methotrexat, ist Folinsäure.
Im Falle einer versehentlichen Überdosierung innerhalb der ersten Stunde nach der Verabreichung von Methotrexat (sobald wie möglich) sollte die Dosis einer spezifischen Antidot - Folinsäure (Folsäure - Calcium) - Präparate, die der Methotrexat - Dosis entspricht oder diese übersteigt, intravenös verabreicht werden oder intramuskulär. Falls erforderlich, sollte die Verabreichung von Folsäure-Präparaten fortgesetzt werden, bis die Serumspiegel von Methotrexat niedriger sind 10^-⁷ mol / l.
Im Falle einer signifikanten Überdosierung, um die Ausfällung von Methotrexat und / oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli zu verhindern, wird der Körper hydratisiert und der Urin alkalinisiert. Hämodialyse und Peritonealdialyse beschleunigen die Ausscheidung von Methotrexat nicht. Die Wirksamkeit der intermittierenden (periodischen) Hämodialyse unter Verwendung einer Hochgeschwindigkeitsdialysemaschine wurde berichtet.

Interaktion:Alkohol, hepatotoxische und hämatotoxische Medikamente
Regelmäßiger Gebrauch von Alkohol und die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat-hepatotoxischen Arzneimitteln erhöhen das Risiko einer Manifestation einer Hepatotoxizität des Arzneimittels. Für Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel einnehmen (z. B. Leflunomid), ist eine sorgfältige Überwachung notwendig. Dies gilt auch für die gleichzeitige Verabreichung von hämatotoxischen Arzneimitteln (wie z Leflunomid, AzathioprinRetinoide, Sulfasalazin), die das Risiko der Hämatotoxizität von Methotrexat erhöht.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Leflunomid und Methotrexat erhöht sich das Risiko für Panzytopenie und Hepatotoxizität.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Methotrexat-Retinoiden (wie z Acitretin, Etretinat) erhöht das Risiko von Hepatotoxizität.
Solche Antibiotika wie Penicilline, Glycopeptide, Sulfonamide, CiprofloxacinIn einigen Fällen kann Cefalotin die Ausscheidung von Methotrexat durch die Nieren verringern, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Plasma und somit zu dem Risiko von Manifestationen der hämatologischen und gastrointestinalen Toxizität führt.
Antibiotika werden intern verwendet
Bei oraler Verabreichung können Antibiotika wie Tetracycline, ChloramphenicolNicht resorbierbare Breitbandantibiotika können den enterohepatischen Kreislauf von Methotrexat aufgrund der Unterdrückung der Darmflora oder der Unterdrückung des bakteriellen Metabolismus beeinflussen.
Präparate, die sich gut an Plasmaproteine binden
Methotrexat bindet an Plasmaproteine und bindet Methotrexat Es kann durch andere Arzneimittel mit guten Bindungsproteinen (wie Salicylate, Hypoglykämika, Diuretika, Sulfonamide, Diphenylhydantoin (Phenytoin, Diphenin), Tetracycline, Chloramphenicol, AminobenzoesäureEntzündungshemmer), die bei gleichzeitiger Anwendung zu einer erhöhten Toxizität von Methotrexat führen können.
Probenecid, schwache organische Säuren, Präparate der Pyrazolon-Reihe und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel
Probenecid, schwache organische Säuren (wie Schleifendiuretika) und Präparate der Pyrazolonreihe (Phenylbutazon) kann die Ausscheidung von Methotrexat reduzieren und folglich seine Konzentration im Plasma erhöhen, was zu einer Erhöhung der hämatologischen Toxizität führen kann. Das Risiko einer erhöhten Toxizität tritt bei der Kombination von selbst niedrigen Dosen von Methotrexat und nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Salicylaten auf.
Drogen, die das Knochenmark beeinflussen
Bei Arzneimitteln, die das Knochenmark beeinflussen können (ua als Nebenwirkung) (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol, Chloramphenicol, Pyrimethamin) ist es notwendig, die Möglichkeit einer ausgeprägten Unterdrückung der Hämatopoese in Betracht zu ziehen.
Präparate, die Folatmangel verursachen können
Die gleichzeitige Verabreichung solcher Arzneimittel (z. B. Sulfonamide, Trimethoprim, Sulfamethoxazol) kann zu einer Erhöhung der Toxizität von Methotrexat führen. Daher wird empfohlen, dass Sie besonders vorsichtig sind, wenn Folsäure unzureichend ist.
Folathaltige Arzneimittel
Vitaminpräparate und andere Präparate, die Folsäure, Folinsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern.
Antirheumatische Medikamente
In der Regel bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat mit anderen Antirheumatika (z. B. Goldpräparate, Penicillamin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, Ciclosporin) Es gibt keine Erhöhung der toxischen Wirkung von Methotrexat.
Sulfasalazin
Die Kombination von Methotrexat mit Sulfasalazin kann die Wirksamkeit von Methotrexat erhöhen und infolgedessen die Nebenwirkungen verstärken, die mit der Unterdrückung der Sulfasalazinsynthese von Folsäure verbunden sind. Solche Nebenwirkungen wurden jedoch nur in einigen seltenen Fällen in mehreren Studien beobachtet .
Mercaptopurin
Methotrexat erhöht die Konzentration von Mercaptopurin im Plasma, daher kann die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Mercaptopurin eine Dosisanpassung erforderlich machen.
Protonenpumpenhemmer
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Protonenpumpenhemmern (wie z. B. Omeprazol, Pantoprazol) Die Ausscheidung von Methotrexat kann sich ändern. Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und Omeprazol führte zu einer Verlängerung der Methotrexatausscheidung. Ein Fall der Verringerung der Methotrexat-Metabolitausscheidung, 7-Hydroxymethotrexat, wurde berichtet, der von Myalgie und Tremor bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat und Pantoprazol begleitet war.
Theophyllin
Methotrexat kann die Clearance von Theophyllin reduzieren. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat und Theophyllin ist es notwendig, den Theophyllingehalt im Plasma zu kontrollieren.
Coffein- und Theophyllinhaltige Getränke
Während der Behandlung mit Methotrexat, sollte in großen Mengen von Getränken verwendet werden, die enthalten Koffein und Theophyllin (einschließlich Kaffee, Tee, mit Koffein alkoholfreie Getränke).

Spezielle Anweisungen:Anwendung der Methode® in Kindern
Verwendung der Methode® bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen wegen unzureichender Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe.
Merkmale des Arzneimittels bei Kindern unter 16 Jahren sind im Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosis."
Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis sollten von einem Rheumatologen, einem Spezialisten für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen, beobachtet werden.
Merkmale der Verwendung bei Patienten mit chronischen Erkrankungen sind im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" beschrieben.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit Methodic® und die Vernichtung von nicht verwendetem Produkt
Methotrexat ist zytotoxisch, daher muss beim Umgang mit Metodec ™ vorsichtig vorgegangen werden und die Regeln für den Umgang mit Zytostatika sollten befolgt werden.
Vermeiden Sie den Kontakt mit der Haut und den Schleimhäuten, außer während der Injektion. Bei Kontakt sollten die entsprechenden Bereiche der Haut und der Schleimhäute sofort mit viel Wasser und dann die Hautpartien mit Wasser und Seife gewaschen werden.
Im Falle eines versehentlichen Verschüttens des Präparats ist es notwendig, die verschüttete Lösung mit einem absorbierenden Wegwerftuch aufzufangen, dann die Oberfläche mit einem damit in Berührung kommenden Reinigungsmittel zu behandeln und mit einem feuchten Einwegtuch abzuwischen, danach sollten Sie sich gründlich die Hände waschen mit Seife.
Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nicht verwendete Präparate und gebrauchte Materialien müssen entsprechend den Vorschriften für den Umgang mit Zytostatika entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Methotrexat ist in der Lage, das zentrale Nervensystem zu beeinflussen (was zu Symptomen wie Müdigkeit, Benommenheit, Schwindelgefühle führt) und somit die Fahrtüchtigkeit zu beeinträchtigen, Mechanismen zu verwenden und andere Handlungen durchzuführen, die eine schnelle psychomotorische Reaktion erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Eine Lösung für die subkutane Verabreichung von 50 mg / ml.

Verpackung:B. 7,5 mg / 0,15 ml oder 10 mg / 0,2 ml oder 12,5 mg / 0,25 ml oder 15 mg / 0,3 ml oder 17,5 mg / 0,35 ml oder 20 mg / 0,4 ml oder 22,5 mg / 0,45 ml, oder 25 mg / 0,5 ml oder 27,5 mg / 0,55 ml oder 30 mg / 0,6 ml in einer 1 ml Spritze aus einem neutralen farblosen Glas (Typ I EF) mit einer integrierten Injektionsnadel, einem geschlossenen Gummistopfen mit einer Polymerbeschichtung oder ohne eine Polymerbeschichtung mit einer Polymerdüse auf dem Flansch. Auf der Spritze ein Etikett mit einer Peelingkante, um das Etikett zu entfalten.
Eine Spritze mit der Zubereitung in einer PVC-Blister / Papier.
Eine Blase mit einer gefüllten Spritze mit der Droge, zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C
Nicht einfrieren.
Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002499

Datum der Registrierung:16.06.2014 / 02.02.2016

Haltbarkeitsdatum:16.06.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:medac GmbHmedac GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;TIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-08-23

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Methodisch® (Metoject)